自身免疫性疾病
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自身免疫性疾病
第一节 概 述
? 自身免疫耐受（ autoimmune-tolerance ）: 正常情况下，机体免疫系统能识别“自我”， 对自身组织成分不发生免疫应答反应，或仅产 生微弱的免疫应答，此为自身免疫耐受。
? 自身免疫(autoimmunity): 是指机体免疫系统 针对自身成分发生免疫应答反应，出现自身抗 体或致敏淋巴细胞的现象。 自身免疫性疾病 (autoimmune disease ， AID)： 因自身免疫反应导致组织器官损伤或 功能障碍所致疾病。
自身免疫病的“病谱”
器官特异性
非器官特异性
桥本甲状腺炎
扩张性心肌炎
原发性粘液水肿 恶性贫血
甲状腺机能亢进 自身免疫性胃炎
Addisino 病
自身免疫性肝炎
1型糖尿病
原发性胆汁性肝硬化
重症肌无力
原发性硬化性胆管炎
多发性硬化症
溃疡性结肠炎
脱髓鞘疾病
克罗恩病
自身免疫性肾小球肾炎
肺肾出血综合征
自身免疫性溶血性贫血 系统性红斑狼疮
sites）：脑、睾丸、眼球、心肌和子宫。手术、 外伤、感染时该部位的抗原可释放出来 。
2.自身抗原的改变
生物、物理、化学以及药物等因素可以使自 身抗原发生改变。
3.分子模拟免疫隔离部位抗原的释放
有些微生物与人的细胞或细胞外成分有相同 或类似的抗原表位，在感染人体后激发的针对微 生物抗原的免疫应答，也能攻击含有相同或类似 的抗原表位的人体细胞或细胞外成分，这种现象 被称为分子模拟（ molecular mimicry ）。 EBV与髓磷脂碱性蛋白（ MBP），柯萨奇病毒 与胰岛β细胞，化脓性链球菌与肾小球基底膜、 关节滑膜、心内膜，肺炎支原体与冠状血管。
特发性血小板减少性紫癜 干燥综合征
特发性粒细胞减少症 类风湿关节炎
绝经过早（少数病例） 硬皮病
男性不育（少数病例） 多发性肌炎 /皮肌炎
交感性眼炎
混合性结缔组织病
晶状体源性葡萄膜炎 系统性血管炎
抗磷脂综合征
寻常型天疱疮
二 、自身免疫性疾病的共同特征
1.血液中可测到高效价的自身抗体和 /或自身反应性T 淋巴细胞，造成相应的组织细胞损伤或功能障碍
通过阴性选择而获得了对自身抗原的耐受性
B 细胞中枢耐受的形成
? 失能: 未成熟B细胞 mIgM 与自身抗原结合，导致 mIgM 下调，虽输入外周，但对抗原不应答
? 克隆清除： 未成熟 B 细胞 mIgM 若与骨髓中的自身 抗原结合，导致该细胞凋亡
? 受体编辑 : 若 mIgM 与自身抗原识别，导致 RAG 重 新活化，发生 V-J 的再次重排，使 BCR修正为仅针 对“非己”抗原
强直性脊柱炎 急性前葡萄膜炎 多发性硬化 Graves病 重症肌无力 SLE I型糖尿病 类分湿性关节炎 桥本甲状腺炎
女/男
0.3 < 0.5 10.0 4-5 1 10-20 1 3 4-5
第三节 自身免疫性疾病的免疫损伤机 制及典型疾病
介导成分
抗
二、类超型I 敏反速应发名型的、称过分敏型类
II
3.调节性 T细胞的功能失常 有CD4+CD25+Treg 功能异常
4.活化诱导的细胞死亡发生障碍 活化诱导的细胞死亡（ AICD）:激活的效应淋
巴细胞在行使效应功能后死亡的现象。 Fas基因 突变的个体可发生系统性自身免疫综合征。
5.淋巴细胞的多克隆激活
革兰阴性菌、CMV\EBV、HIV均为B细胞的多克隆激活剂。
细胞毒型、细胞溶解型
体来自百度文库
III
抗原抗体复合物型
T 细胞
IV 迟发型
第三节 自身免疫性疾病的免疫损伤机 制及典型疾病
一、自身免疫性疾病分类
按疾病累及的系统区分
结缔组织疾病 消化系统疾病 生殖系统疾病
神经肌肉疾病 泌尿系统疾病 皮肤组织疾病
内分泌性疾病 血液系统疾病 循环系统疾病
按器官特异性分为两类
?系统性自身免疫病 (systemic autoimmune disease) 或器官非特异性或全身性自身免疫病
?器官特异性自身免疫病 (organ-specific autoimmune disease) 或局限性自身免疫病
6.表位扩展
优势表位(dominant epitope)---是在一个抗原分子的众多表 位中首先激发免疫应答的表位。
隐蔽突表眼位性（c甲ry状pti腺c e肿pito(Gper）av--e-s是' d在is一ea个se抗) 原分子的众多表
位中后续刺激免疫应答的表位。 免疫系统针对一个优势表位发生免疫应答后，可能对隐蔽
二、免疫系统方面的因素
1.MHCⅡ类分子的异常表达 IFN-γ可刺激非抗原提呈细胞表达较高水平的
MHCⅡ类分子。 IDDM患者的胰岛β细胞高表达
MHCⅡ类分子
2. 免疫忽视的打破
免疫忽视（immunological ignorance）:指免疫系统 对低水平抗原或低亲和力抗原不发生免疫应答的现 象。 免疫忽视的打破：①微生物感染时，DC被激活表 达高水平协同刺激分子；②多克隆刺激剂， superantigen; ③TLR激活，细胞内体上的TLR9与 DNA结合
2.多数病因不明，属“自发性”免疫性疾病 3.病情的转归与自身免疫应答的强度密切相关，反复
发作和慢性迁延 4.疾病的重叠现象，一个病人可同时患一种以上的自
身免疫病
第二节 自身免疫性疾病发生的 相关因素
一、抗原方面的因素
1.免疫隔离部位抗原的释放 免疫隔离部位（ immunological privileged
表位相继发生免疫应答，这种现象被称为表位扩展（epitope spreading）。
三、遗传方面的因素
1. HLA等位基因的基因型和人类 AID的易感性相关
2.与AID发生相关的其他基因 补体C1q和（或） C4基因缺陷 DNA酶基因缺陷 CTLA-4基因缺陷
3.性别与某些 AID的发生相关
疾病
T细胞发育的阳性选择和阴性选择
? 阳性选择：在胸腺皮质中，DP细胞的 TCR 与胸腺皮
质基质细胞表面的抗原肽-MHC I / II 类分子以适当亲和 力结合，即可被选择而继续发育成单阳性 T 细胞，并获
得 MHC 限制性
?阴性选择：经阳性选择发育的 SP 细胞，在皮髓交界以
及髓质区，与树突状细胞和巨噬细胞表面自身抗原肽MHC I / II复合物发生高亲合力结合者，即被删除。由此
第一节 概 述
? 自身免疫耐受（ autoimmune-tolerance ）: 正常情况下，机体免疫系统能识别“自我”， 对自身组织成分不发生免疫应答反应，或仅产 生微弱的免疫应答，此为自身免疫耐受。
? 自身免疫(autoimmunity): 是指机体免疫系统 针对自身成分发生免疫应答反应，出现自身抗 体或致敏淋巴细胞的现象。 自身免疫性疾病 (autoimmune disease ， AID)： 因自身免疫反应导致组织器官损伤或 功能障碍所致疾病。
自身免疫病的“病谱”
器官特异性
非器官特异性
桥本甲状腺炎
扩张性心肌炎
原发性粘液水肿 恶性贫血
甲状腺机能亢进 自身免疫性胃炎
Addisino 病
自身免疫性肝炎
1型糖尿病
原发性胆汁性肝硬化
重症肌无力
原发性硬化性胆管炎
多发性硬化症
溃疡性结肠炎
脱髓鞘疾病
克罗恩病
自身免疫性肾小球肾炎
肺肾出血综合征
自身免疫性溶血性贫血 系统性红斑狼疮
sites）：脑、睾丸、眼球、心肌和子宫。手术、 外伤、感染时该部位的抗原可释放出来 。
2.自身抗原的改变
生物、物理、化学以及药物等因素可以使自 身抗原发生改变。
3.分子模拟免疫隔离部位抗原的释放
有些微生物与人的细胞或细胞外成分有相同 或类似的抗原表位，在感染人体后激发的针对微 生物抗原的免疫应答，也能攻击含有相同或类似 的抗原表位的人体细胞或细胞外成分，这种现象 被称为分子模拟（ molecular mimicry ）。 EBV与髓磷脂碱性蛋白（ MBP），柯萨奇病毒 与胰岛β细胞，化脓性链球菌与肾小球基底膜、 关节滑膜、心内膜，肺炎支原体与冠状血管。
特发性血小板减少性紫癜 干燥综合征
特发性粒细胞减少症 类风湿关节炎
绝经过早（少数病例） 硬皮病
男性不育（少数病例） 多发性肌炎 /皮肌炎
交感性眼炎
混合性结缔组织病
晶状体源性葡萄膜炎 系统性血管炎
抗磷脂综合征
寻常型天疱疮
二 、自身免疫性疾病的共同特征
1.血液中可测到高效价的自身抗体和 /或自身反应性T 淋巴细胞，造成相应的组织细胞损伤或功能障碍
通过阴性选择而获得了对自身抗原的耐受性
B 细胞中枢耐受的形成
? 失能: 未成熟B细胞 mIgM 与自身抗原结合，导致 mIgM 下调，虽输入外周，但对抗原不应答
? 克隆清除： 未成熟 B 细胞 mIgM 若与骨髓中的自身 抗原结合，导致该细胞凋亡
? 受体编辑 : 若 mIgM 与自身抗原识别，导致 RAG 重 新活化，发生 V-J 的再次重排，使 BCR修正为仅针 对“非己”抗原
强直性脊柱炎 急性前葡萄膜炎 多发性硬化 Graves病 重症肌无力 SLE I型糖尿病 类分湿性关节炎 桥本甲状腺炎
女/男
0.3 < 0.5 10.0 4-5 1 10-20 1 3 4-5
第三节 自身免疫性疾病的免疫损伤机 制及典型疾病
介导成分
抗
二、类超型I 敏反速应发名型的、称过分敏型类
II
3.调节性 T细胞的功能失常 有CD4+CD25+Treg 功能异常
4.活化诱导的细胞死亡发生障碍 活化诱导的细胞死亡（ AICD）:激活的效应淋
巴细胞在行使效应功能后死亡的现象。 Fas基因 突变的个体可发生系统性自身免疫综合征。
5.淋巴细胞的多克隆激活
革兰阴性菌、CMV\EBV、HIV均为B细胞的多克隆激活剂。
细胞毒型、细胞溶解型
体来自百度文库
III
抗原抗体复合物型
T 细胞
IV 迟发型
第三节 自身免疫性疾病的免疫损伤机 制及典型疾病
一、自身免疫性疾病分类
按疾病累及的系统区分
结缔组织疾病 消化系统疾病 生殖系统疾病
神经肌肉疾病 泌尿系统疾病 皮肤组织疾病
内分泌性疾病 血液系统疾病 循环系统疾病
按器官特异性分为两类
?系统性自身免疫病 (systemic autoimmune disease) 或器官非特异性或全身性自身免疫病
?器官特异性自身免疫病 (organ-specific autoimmune disease) 或局限性自身免疫病
6.表位扩展
优势表位(dominant epitope)---是在一个抗原分子的众多表 位中首先激发免疫应答的表位。
隐蔽突表眼位性（c甲ry状pti腺c e肿pito(Gper）av--e-s是' d在is一ea个se抗) 原分子的众多表
位中后续刺激免疫应答的表位。 免疫系统针对一个优势表位发生免疫应答后，可能对隐蔽
二、免疫系统方面的因素
1.MHCⅡ类分子的异常表达 IFN-γ可刺激非抗原提呈细胞表达较高水平的
MHCⅡ类分子。 IDDM患者的胰岛β细胞高表达
MHCⅡ类分子
2. 免疫忽视的打破
免疫忽视（immunological ignorance）:指免疫系统 对低水平抗原或低亲和力抗原不发生免疫应答的现 象。 免疫忽视的打破：①微生物感染时，DC被激活表 达高水平协同刺激分子；②多克隆刺激剂， superantigen; ③TLR激活，细胞内体上的TLR9与 DNA结合
2.多数病因不明，属“自发性”免疫性疾病 3.病情的转归与自身免疫应答的强度密切相关，反复
发作和慢性迁延 4.疾病的重叠现象，一个病人可同时患一种以上的自
身免疫病
第二节 自身免疫性疾病发生的 相关因素
一、抗原方面的因素
1.免疫隔离部位抗原的释放 免疫隔离部位（ immunological privileged
表位相继发生免疫应答，这种现象被称为表位扩展（epitope spreading）。
三、遗传方面的因素
1. HLA等位基因的基因型和人类 AID的易感性相关
2.与AID发生相关的其他基因 补体C1q和（或） C4基因缺陷 DNA酶基因缺陷 CTLA-4基因缺陷
3.性别与某些 AID的发生相关
疾病
T细胞发育的阳性选择和阴性选择
? 阳性选择：在胸腺皮质中，DP细胞的 TCR 与胸腺皮
质基质细胞表面的抗原肽-MHC I / II 类分子以适当亲和 力结合，即可被选择而继续发育成单阳性 T 细胞，并获
得 MHC 限制性
?阴性选择：经阳性选择发育的 SP 细胞，在皮髓交界以
及髓质区，与树突状细胞和巨噬细胞表面自身抗原肽MHC I / II复合物发生高亲合力结合者，即被删除。由此