自身免疫病及免疫检验

按发病部位的解剖系统分类
分类
疾病
结缔组织 系统性红斑狼疮、干燥综合征、类风湿性关节炎、混合 性结缔组织病
内分泌系统 桥本甲状腺炎、Graves病、Addison病、胰岛素依赖性 糖尿病
消化系统
萎缩性胃炎、溃疡性胃炎、原发性胆汁性肝硬化
血液系统 恶性贫血、自身免疫性溶血性贫血、特发性血小板减少 性紫癜
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二、自身免疫病的分类
1.按病程分为急性和慢性两种 2.按病因清楚与否分为原发性与继发性两种 3.按受累的解剖系统分为结缔组织病、神经肌肉 疾病、消化系统病和内分泌疾病等 4.按自身抗原的分布范围分为器官特异性和非器 官特异性两类
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DR2
4．1
重症肌无力
DR3
2．5
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四、生理因素
1.自身免疫病的发病率随年龄增长呈上升趋势； 2.自身免疫病的发病也具有明显的性别差异，女 性发病率较高
五、环境因素
自身免疫病的发生与日晒、潮湿、寒冷等环境因 素可能有关。
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六、自身免疫病的病理损伤机制
1.自身抗体介导细胞破坏
病理机制：II型超敏反应
常见疾病：新生儿溶贫、重症肌无力、 Graves病
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自身免疫性溶血性贫血
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重症肌无力
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Graves病
白细胞
硬皮病 多发性肌炎
细胞核蛋白、细胞核染色体着丝点 细胞核蛋白
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三、自身免疫病的共同特点
1. 血清中有自身抗体或自身反应性致敏T淋巴细胞。 自身抗体和（或）自身反应性T细胞作用于靶抗原所 在的组织细胞，导致组织损伤和功能障碍。 2.可复制出与AID相似的动物模型，并可通过血清或 致敏的淋巴细胞使疾病被动转移。 3．有一定的遗传倾向。病情转归与自身免疫反应的 强度密切相关。 4．部分自身免疫病好发于女性，且发病率随年龄增 长而上升。 5．免疫抑制剂治疗有效但不能根治。
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1.ANA的类型和临床意义
ANA谱
抗DNA抗体：抗dsDNA/抗nDNA、抗ssDNA/抗dDNA等 抗组蛋白抗体(AHA)：抗H1、抗H2A、抗H2B、 抗H3、抗H4抗体等 抗非组蛋白抗体：抗nRNP/抗U1RNP、抗Scl-70、 抗SSA、抗Sm、抗SSB、抗Jo-1、抗Rib抗体、 AnuA、抗DNP、抗DM53抗体 抗RANA抗体、抗着丝点、抗Ku抗体等 抗核仁抗体：抗PM-Scl抗体、抗Th/To抗体、 抗U3-RNP、抗4-6-S-RNA抗体等
胰岛素抵抗型糖尿病
胰岛素受体
原发性胆汁性肝硬化
小胆管上皮细胞
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器官非特异性
病名
自身抗原
SLE
细胞核成分、细胞浆成分
RA
变性IgG、类风湿相关的核抗原
SS 混合性结缔组织病
涎腺上皮细胞 细胞核(RNP)
自身免疫性溶血性贫血 特发性血小板减少性紫癜
红细胞 血小板
特发性白细胞减少症
自身免疫病及免疫检验
第二十五章 自身免疫病及免疫检验
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目录
1 概述 2 自身免疫病的发病机制 3 自身免疫病检验 4 自身抗体检测实验选择的原则
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第一节 概述
一、基本知识
1.自身耐受(self-tolerance) 正常情况下，免疫系统对宿主自身的组织和细 胞不产生免疫应答。 2.自身免疫 (autoimmunity) 当某种原因使自身耐受性破坏时，免疫系统 就会对自身组织成分、细胞成分及其产物发生免 疫应答。
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3.自身免疫病(autoimmune disease，AID) 自身免疫应答过强或持续时间过久，表现为质
和量的异常，所产生的自身抗体和（或）自身致敏 淋巴细胞对表达自身靶抗原的细胞和组织发动攻击， 导致损伤或功能障碍，并出现相应临床症状。
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第二节 自身免疫病的发病机制
一、自身抗原形成
1.隐蔽抗原的释放
2.自身抗原改变
交感性眼炎
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3.分子模拟
4．表位扩展
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二、免疫细胞和免疫调节功能的异常
1.T、B细胞的异常活化 2.B细胞的多克隆激活 3.调节性T细胞的功能异常 4. MHC-II类分子异常表达
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器官特异性
病名
自身抗原
桥本甲状腺炎
甲状腺球蛋白和甲状腺微粒体
甲状腺功能亢进(Graves病)
TSH受体
Addison病
肾上腺皮质细胞
自身免疫性萎缩性胃炎
源自文库
胃壁细胞、内因子
溃疡性结肠炎
结肠黏膜细胞
重症肌无力
乙酰胆碱受体
交感性眼炎
眼晶状体蛋白
胰岛素依赖型糖尿病
胰岛β细胞
总称；在某些因素作用下改变细胞核某些成分性质， 激发机体产生许多抗不同核成分的抗体。
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ANA主要是IgG，也有IgM、IgA、IgD和IgE； ANA无器官特异性和种属特异性； ANA主要存在于血清中； 将检出ANA作为AID存在的依据。
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三、遗传因素
HLA 基因与自身免疫病相关性举例
自身免疫病
HLA 基因
相关系数
强直性脊柱炎
B27
87．4
全身性红斑狼疮
DR2/DR3
5．8
1型糖尿病
DR3/DR4
10
类风湿性关节炎
DR4
4．2
Graves病
DR3
3
桥本氏甲状腺炎
DR5
3
多发性硬化
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2.循环免疫复合物介导组织损伤
病理机制：III型超敏反应
3.自身反应性T细胞引发炎症性损伤
病理机制：IV型超敏反应
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第三节 自身免疫病检验 一、自身抗体的检测
（一）抗核抗体检测
抗核抗体（antinuclear antibody，ANA) 是以真核细胞的核成分为靶抗原的自身抗体的
心血管系统
风湿性心肌炎
泌尿系统
肾小球肾炎
呼吸系统
特发性肺纤维化
神经系统
重症肌无力、多发性神经炎
皮肤
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荨麻疹
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按自身抗原的分布范围分类
器官特异性自身免疫病
患者的病变常局限于 某一特定的器官，由 对器官的特异性抗原 的免疫应答引起
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器官非特异性自身免疫病
全身性或系统性自身 免疫性疾病；患者的 病变可见于多种器官 及结缔组织（结缔组 织病或胶原病）