自身免疫与自身免疫病-PPT课件

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（2）血清中有高滴度自身抗体或针对自身抗原的致敏
淋巴细胞。
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（ 3 ）大多数自身免疫病的病因不明，临床上称为
“原发性”、“自发性”或“特发性”，少数可能有
明确的诱因。
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（ 4 ）病程慢性迁延，反复发作，病情的严重程度与 自身免疫反应的强度呈正相关。 （ 5 ）受损部位有淋巴细胞、浆细胞和单核巨噬细胞 浸润，常见嗜酸性粒细胞增多。 （ 6 ）免疫抑制剂治疗或手术摘除淋巴组织可能有一 定疗效。 （ 7 ）可复制出自身免疫病的动物模型，将患病动物 的血清或致敏淋巴细胞转移给正常动物，可引起后者
某些条件下能促进免疫应答。
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（6）遗传因素的作用 自身免疫与遗传因素有密切的关系，实验动物自 身免疫病的发生率或诱发率与动物种类和品系有 关，NZB小鼠就是天然的自身免疫病高发品系。
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（7）神经内分泌系统的影响
神经、内分泌和免疫三个系统之间可通过相同
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的多肽类激素和共有的受体相互作用，形成一
个完整的调节环路，以维持内环境的稳定。神 经内分泌系统不但调控正常的免疫反应，在自 身免疫反应中也起到重要的作用。
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（3）交叉抗原的作用 某些外来抗原与机体组织成分有相同的抗原决定簇，
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由这些外来抗原刺激机体所产生的抗体和致敏淋巴细
胞，既可针对外来抗原，又可针对与外来抗原有相同 决定簇的自身组织，发生交叉免疫反应。
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机体对自身成分已产生耐受性，何以对相同的外来抗原
却发生免疫反应呢?
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这是由于交叉抗原可通过活化T细胞旁路而诱发自身免 疫反应。即正常机体内的B细胞有着对自身抗原起反应 潜能，但由于相应的TH细胞处于耐受状态，故不能产生 相应的抗体。外来交叉抗原与自身抗原虽然有相同的抗 原决定簇，但可能有不同的抗原载体，这种载体可使另 一类型的TH细胞活化，进而辅助B细胞产生针对相同抗
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（3）有些病毒(如EB病毒)本是B细胞的多克隆激活剂，能
直接活化B细胞产生多种自身抗体； （4）病毒感染可直接损害免疫系统，引发免疫调节功能
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紊乱，从而促进自身免疫的发生。
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近年来发现自身免疫病患者的受损组织细胞存在MHC-Ⅱ 类抗原的异常表达。 正常情况下不表达的组织出现了Ⅱ类抗原或表达极微的
(3)组织损伤部位有变性的丙种球蛋白沉积； (4)病损部位有大量淋巴细胞和浆细胞浸润；
(5)用肾上腺皮质激素等免疫抑制剂治疗有效
(6)常有其他自身
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常见免疫性疾病
器官特异性自身免疫病 桥本氏甲状腺炎
毒性甲状腺肿 （Graves’病）
检测到的抗体 抗甲状腺球蛋白抗体
抗TSH受体
抗微粒体抗体
或甲状腺刺激性免疫 球蛋白(TSI)
可能通过各种类型的超敏反应而引起组织损伤， 使组织抗原性改变。
病毒感染与自身免疫病的发生有密切关系，人类
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发生某些病毒感染时可伴发自身免疫过程，病人 血清中可检出多种自身抗体，而在自身免疫患者 血清中亦可检出病毒抗原和相应抗体。
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可能机制： （1）病毒直接结合到宿主细胞表面，或整合到宿主细胞 的遗传物质中而改变宿主细胞的抗原结构， （2）病毒作为载体与宿主抗原结合，通过激活Th细胞而 促使B细胞产生抗体，
自身免疫与自身免疫病
自身免疫(autoimmunity)是指机体免疫系统对自身成 分发生免疫应答，产生针对自身组织成分的抗体和致 敏淋巴细胞的现象。自身免疫不全是病理现象，一定 限度的自身免疫应答具有某些生理意义。
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如少量天然存在的自身抗体(autoantibody)有利于清除衰老 或损伤的自身细胞，起到自身稳定作用，称之为生理性自
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发病。
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2、分类
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临床上常根据病损部位的分布不同而分为器官特异
性(局限性、局灶性)自身免疫病和非器官特异性 (全身性、系统)自身免疫病两大类(表14．2)。
（四）自身免疫病的免疫学诊断原则
Witebsky（1957）提出诊断某一疾病是否为自身免疫病， 应该符合以下四项条件：
（1）体内测得自身抗体或免疫效应细胞
身抗体。
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过度而持久的自身免疫反应会给自身组织造成免疫性损伤， 引起相应组织器官的功能障碍而出现临床症状，则称为自 身免疫病(autoimmune disease, AID)，生理性自身抗体的 检出率随年龄而增高，而且女性高于男性，老年人增高的 自身抗体虽然有利于清除更多衰老、损伤的自身细胞，但 却易发生自身免疫病。
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（5）独特型——抗独特型网络异常 免疫球蛋白、T和B细胞表面都存在着独特型(1d)抗原 决定簇，它可刺激机体内另一类B细胞产生抗Id抗体。 在正常情况下，这种抗Id抗体可使最先被原始抗原刺激 而增殖的克隆受到抑制，而不至于无休止地增殖，起到 负反馈调节作用，使机体的免疫反应维持在平衡状态。
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但近年来又观察到另外一种相反的效应，即抗Id抗体在
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和补体，血中有DNA与抗DNA抗体形成的免疫复合物，并
可找到吞噬这些免疫复合物及细胞核残体的狼疮细胞。 类风湿性关节炎是患者血中变性的IgG与其相应的自身 抗体即类风湿因子(rheumatoid factor，RF)结合形成 的免疫复合物沉积于关节滑膜和血管壁而导致关节的慢 性炎性病变。
3、Ⅳ超敏反应的作用
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已发现，大面积烧伤或冻伤可诱生抗自身皮肤的抗体， 心肌梗死后的病人血清中出现抗心肌的自身抗体。 某些药物可能改变组织的抗原性， 如司导眠是一种半抗原，在某些人体内可与血小板结合， 改变了血小板的抗原性，刺激机体产生抗血小板的抗体， 引起自身免疫性血小板减少性紫癜。
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各种病原体感染均可能改变自身组织的抗原性， 有病原体的直接作用，
原决定簇的自身抗体。
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（4）多克隆B细胞激活剂的作用
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许多细菌产物(如脂多糖)、某些病毒、寄生虫(如
疟原虫)等均可作为B细胞多克隆激活剂 (polyclonal B cell activators),非特异地直接 诱导B细胞产生自身抗体。
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2、机体免疫功能异常
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自身免疫反应常伴有免疫系统发育异常或免疫调节
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(2)自身抗体与细胞膜表面抗原结合后，其Fc段与K
细胞等效应细胞的Fc受体结合，通过ADCC作用对靶 细胞杀伤，如桥本氏甲状腺炎；
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(3)自身抗体刺激或封闭靶细胞表面受体，而兴奋
(刺激)或抑制细胞的功能。
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2、Ⅲ型超敏反应的作用
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与Ⅲ型超敏反应有关的自身免疫病有；SLE、类风湿性
关节炎及慢性肝炎的各种肝外表现等。 在狼疮性肾炎患者的肾小球基底膜上能检出免疫球蛋白
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组织出现了大量的Ⅱ类抗原，使得这些组织的自身免疫
反应得以发生或加剧。
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（2）隐蔽的自身抗原释放
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甲状腺球蛋白、眼晶体、眼葡萄膜色素、精子、脑脊
髓等组织成分，在正常情况下与免疫细胞相隔绝，成 为隐蔽抗原(sequestered antigen)，机体对这些抗 原未能建立自身免疫耐受性。 当经受外伤、手术、感染等原因使这些组织损伤，释 放出隐蔽抗原，就可与特异性淋巴细胞接触而启动自 身免疫反应。
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与Ⅳ型超敏反应有关的自身免疫有；慢性活动性肝炎、 慢性溃疡性结肠炎，特发性慢性肾小腺皮质功能减退 症(Addison’s病)、变态反应性脑脊髓膜炎、胰岛素 依赖性糖尿病等。近年来发现SLE病人血中的T细胞能
与DNA反应并释放淋巴因子，提示SLE的发病也与Ⅳ型
超敏反应有关
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（三）自身免疫病的特征及分类 1、特征 自身免疫病的表现复杂多变，但其基本特征有： （1）发病率女性高于男性，随年龄而增高，有遗传倾 向。
（2）能分离纯化特异性自身抗原； （3）用实验动物可复制出针对该抗原的相应抗体；
（4）在患病动物的同一组织中观察到与人类相似的病理
改变。免疫病同时存在。
1963年Mackay又提出临床较实用的判定标准，
目前已广泛采用：
(1)血清中有高水平的丙种球蛋白(大于15g／)；
(2)血清中有高效价的自身抗体；
功能紊乱，使内稳态失去平衡。 这种不平衡现象常常是由于物理、化学、感染、遗
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传和神经内分泌等因素单独或综合作用的结果。
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（1）胸腺的发育和功能异常 胸腺是重要的中枢免疫器官，是T细胞分化、发育 的场所，与自身免疫反应密切相关。
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（2）禁忌细胞克隆复活
在胚胎期间与自身成分接触的T、B细胞受到破坏或 抑制，成为“禁忌细胞克隆”。一旦自身稳定机制 失调或这些细胞克隆发生突变，就可能恢复与自身 成分的反应能力，导致一系列自身免疫过程。
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1、Ⅱ型超敏反应的作用
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与Ⅱ型超敏反应有关的自身免疫病有：自身免疫
性溶血性贫血、特发性血小板减少性紫癜，自身 免疫性(桥本氏)甲状腺炎、毒性甲状腺肿 (Grave’s病)，重症肌无力、抗肾小球基底膜性 肾炎等。
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其损伤机理可能有几种类型： (1)自身抗体与相应的细胞膜表面抗原结合，并激 活补体系统而引起细胞破坏和溶解，如自身免疫性 溶血性贫血；
（一）自身免疫的发生机制
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免疫耐受性的终止或破坏，是自身免疫发生的机 制。 概括起来可分为抗原因素及免疫系统因素两大方 面，此外，遗传及神经内分泌在自身免疫发生过 程中也起到重要的调控作用。
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1、抗原的作用 自身组织抗原性的改变或修饰以及外来抗原物质的 作用，均可使自身耐受破坏而发生自身免疫。
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（二）身免疫病的组织损伤机制各不相同， 有些自身免疫病的组织损伤是由多种机制共同作用 的结果。各型超敏反应的发生机制与自身免疫病的 组织损伤机制密切相关。其中以第Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ型超
敏反应的关系更为密切。I型超敏反应也可能参与
自身免疫病的发病，有人在SLE患者血清中检出IgE 型抗核抗体。
重症肌无力
抗乙酰胆碱受体抗体
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（3）T细胞耐受性终止 抗原的性质和数量发生改变时，可能打破T细胞的 免疫耐受性。
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（4）Ts细胞缺乏或功能降低 NZB小鼠随周龄增加逐渐表现出明显的T细胞功能
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减弱，特别是Ts细胞的功能减弱更为突出。
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在人类，随年龄增长，自身抗体检出率逐渐增高， 而Tc／Ts(CD8+)细胞的抑制功能逐渐减弱。
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（1）自身组织抗原性改变
自身组织在物理、化学和生物因素的作用下，通过多种 方式改变自身的抗原性，出现新的抗原决定簇。 其机理包括：直接使组织抗原变性； 溶酶体酶异常的破坏作用； 自身成分合成上的结构异常； 自身组织抗原性的改变等， 如冷、热、强烈日照、电离辐射、外伤、烧伤、药物， 感染
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