药物分析1.7含量测定

1.7 含量测定

药品的含量测定是指准确测定药品有效成分或者指标性成分的测定。含量测定时评价

药品质量、判断药物优劣和保证药品疗效的的重要手段。含量测定需在鉴别无误和杂质检

查符合规定的基础上进行。除个别品种不收载含量测定项外，原则上均按药品质量标准进

行含量测定。药品的含量测定应根据侧成分的物理化学性质选择相应的测定方法。

测定药物含量时，可选用容量分析法和仪器分析法。容量分析法（滴定分析法）的仪

器设备简单、易于操作，不需要使用化学对照品，成本低、速度较快，结果准确、方法耐

用性高，但方法缺乏专属性，主要适用于对结果准确度和精密度要求较高的样品测定。虽

然其专属性不如先分离后分析的仪器分析法高，但仍作为国内外药典中药物的含量测定首

选含量分析法；光谱分析法简便、快速，灵敏度高、并具有一定的准确度，但方法专属性

稍差，主要适用于对灵敏度要求较高、样本量较大的分析项目；色谱分析法则具有高灵敏

度与高专属性、并具有一定的准确度，但其结果计算需要对照品，本法主要适用于对方法

的专属性与灵敏度要求较高的组分复杂、干扰成分较多样品的含量测定。随着仪器和检测

技术的快速发展，仪器分析法的准确度和精密度越来越高。国内外药典中应用仪器分析法

进行药物含量测定日益普及。采用仪器分析方法测定含量时，需要采用化学对照品。

1.7.1方法选择

药物的含量测定所采用的分析方法一般要求操作简便，结果准确重现。但对于药物的

不同形式，其含量测定方法的选择依据有所侧重。对于化学原料药的含量测定，因为纯度

较高、所含杂质较少，故强调测定结果的准确和重现，通常要求方法具有更高的准确度和

精密度，首选容量分析法,如用容量法不适宜时，可考虑选用HPLC法，尤其在有关物质干扰，或多组份物质时，具有特殊优势。因仪器或操作间的偏差较大，一般不选用UV法，尤其不首选“吸收系数法”定量，不选用末端吸收峰作测定波长；须用UV法时，可采用不受仪器及其它变化影响的“对照品比较法”定量，测定溶液的吸收度宜在0.3～0.7间。元素测定法如定氮法，在其它方法均不适宜时可采用，但因不能反映化合物含量的变化情况，

此法不可用于稳定性考察中。

对于药物制剂的含量测定，则因为制剂组分复杂、干扰物之多，且含量限度一般较宽，故更加强调方法的灵敏度和专属性或则选择性，选用方法时应考虑辅料等的干扰，首选方

法一般为HPLC法，在有关物质、辅料不干扰的情况下，也可选用UV法或原料药项下的容

量法，复方制剂首选HPLC法较为适宜。而对于药物制剂的定量检查，如溶出度、含量均匀度检查中药物的溶出量或则含量测定，因为分析样本量较大、且限度亦较宽，在辅料不干

扰测定时宜选用管谱分析法。

药品的含量或效价是评定药品的主要指标之一，设计其测定方法时，应根据药品特性、

剂型、处方、鉴别试验和纯度检查综合考虑，当鉴别试验和纯度检查保证了专属性和纯度

的情况下，含量测定方法的选择要着眼于准确性、稳定性和可重复性。

1.7.1.1原料药含量的测定

一．选用原则

对于组份单一的原料药，首选精密度高，操作简便、快速的容量法测定含量，可根据药物分子中所具有的官能团及其化学性质，选用不同的容量分析方法，但应符合如下条件：（1）反应须按一个方向完全进行；（2）反应要迅速，必要时可通过加热或加入催化剂等方法提高反应速度；（3）共存物不得干扰主要反应，或能用适当方法消除；（4）确定等当点

的方法要简单、灵敏；（5）标化滴定液所用基准物质易得，并符合纯度高、组成恒定且与

化学式符合、性质稳定（标化时不发生副反应）等要求。

方法叙述中要强调：（1）供试品的取用量应满足滴定精度的要求（消耗滴定液约

20ml）；（2）滴定终点的判断要明确，如选用指示剂法，应考虑其变色敏锐，提供滴定曲线，并用电位法校准其终点颜色。（3）为排除因加入其它试剂或混入杂质对测定结果的影响，

或便于剩余滴定法的计算，可采用“将滴定的结果用空白试验校正”的办法；（4）最后要

给出滴定度（采用四位有效数字）。

容量法测定含量要注意参加反应的应是药物分子活性部分，而不应是次要的酸根或碱

基部分。如盐酸西替立嗪、盐酸氨溴索，有研究者采用氢氧化钠滴定液滴定法直接测定其

含量，事实上这种方法测定的是其中盐酸的含量，由于其成盐工艺中的酸、碱配比不当时，可严重影响成品酸碱度，故此法的测定结果并不能代表其活性成分有机碱的含量，这种方

法不能准确把握其有效成分含量。应采用非水滴定法，以无水冰醋酸为溶剂屏蔽掉盐酸的

干扰，用高氯酸滴定其有机碱的含量。高氯酸非水滴定法因适应性广（适用于有机弱碱及

其盐类）、方法简便和测定结果精密等优点，在化学原料药的含量测定中较为常用。

二．化学分析法

1．酸碱滴定法

酸碱滴定法是在水溶液中以酸碱中和反应来测定物质含量的方法，可用来测定酸、碱、弱酸盐、弱碱盐等。芳酸及其酯类原料药的含量测定多采用酸碱滴定法，如萘普生、阿司

匹林。

2．非水溶液滴定法

在非水溶剂（有机溶剂与不含水的无机溶剂）中进行滴定分析的方法。在非水溶剂中

滴定，可使原来在水中不能进行完全的反应顺利进行，还能使在水中不能溶解的药物溶解

在非水溶液中，增大药物的溶解度，扩大滴定分析的应用范围。非水滴定法包括非水碱量

法和非水酸量法。其两者的比较参看表1。

表1.非水碱量法和非水酸量法的比较

（1）非水碱量法 通常是以冰醋酸为溶剂，高氯酸为滴定液，测定弱碱性药物及其盐类的分析方法，在药物含量测定中应用非常广泛。

溶剂：碱的滴定宜选择酸性溶剂，冰醋酸是滴定弱碱性物质最常用的溶剂。市售的冰醋酸中含有水分，水分的存在可影响滴定突跃，故一般按计算量加入醋酐，以除去水分。

滴定液：非水碱量法通常使用高氯酸的冰醋酸溶液作滴定液，因为高氯酸在冰醋酸中有较强的酸性，且绝大多数有机碱的高氯酸盐易溶于有机溶剂，有利于滴定的进行。

市售高氯酸为含HCl04 70.0%～72.O%的水溶液，故需加入计算量的醋酐除去水分。 高氯酸滴定液受温度影响较大，因此样品的测定与标定应在同一温度进行，若温度差超过2℃以上，应重新标定或带温度补偿值加以校正。校正公式：

)

(0011.01001T T C C I -+= 指示剂：非水碱量法可用指示剂或电位法指示终点，常用的指示剂为结晶紫。

（2）非水酸量法 通常是在碱性溶液中，以甲醇钠为滴定液，麝香草酚蓝或偶氮紫为指示剂，二甲基甲酰胺、乙二胺等为溶剂，滴定弱酸性药物的分析方法。主要用于滴定极弱的酸类如酚类、酰亚胺类药物的含量测定，如乙虎胺。

非水溶液酸碱滴定法常用于氨基酸类、有机碱及其盐类等的原料药的含量测定，如尼可刹米、地西泮。

3．银量法

对于易水解或则机构中含有卤族元素的药物，能与Ag +

生成AgX 沉淀，可选用银量法测定药品含量，即可用指示剂判定终点，也可用电位滴定法判定。银量法按所用指示剂的不同分为铬酸钾指示剂法、铁铵矾指示剂法和吸附指示剂法。

（1）铬酸钾指示剂法 是在中性溶液中，用硝酸银滴定液滴定氯化物或溴化物，以K 2CrO 4作指示剂，Ag +和CrO 42- 形成砖红色沉淀指示终点。多用于Cl -、Br - 的测定。