HER2阳性晚期胃癌分子靶向治疗的中国专家共识
ToGA研究报告
ToGA研究报告ToGA研究是目前针对胃癌的重要研究之一，该研究证实了集成化治疗策略对于晚期胃癌患者的有效性。
在本文中，我们将探讨ToGA研究的主要发现，并引述最新研究和专家观点。
ToGA研究的主要发现ToGA研究是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验。
研究中共纳入了3,807位具有HER2阳性转移性胃癌的患者，这些患者随机分为两组，一组接受毒性较小的Herceptin治疗，另一组则接受安慰剂治疗。
研究结果表明，Herceptin治疗组的进展生存期（PFS）和总生存期（OS）均明显优于安慰剂治疗组。
具体来说，Herceptin治疗组的中位PFS为6.7个月，而安慰剂治疗组的中位PFS仅为5.5个月。
在总生存方面，Herceptin治疗组的中位总生存期为13.8个月，而安慰剂治疗组的中位总生存期为11.1个月。
此外，Herceptin治疗组的总有效率达到47.8％，而安慰剂治疗组的总有效率仅为34.2％。
这些结果表明，Herceptin在HER2阳性转移性胃癌患者中具有显著的治疗效果，并且集成化治疗策略可以有效延长胃癌患者的生存期。
最新研究随着时间的推移，越来越多的研究关注HER2阳性转移性胃癌的治疗策略。
近期，一项来自美国癌症协会杂志的研究发现，HER2阳性转移性胃癌患者的免疫治疗存在良好的疗效。
该研究中，研究人员对18例HER2阳性转移性胃癌患者进行了免疫检测，并给予这些患者PD-1抑制剂pembrolizumab的治疗。
研究结果表明，在11名患者中，有6名患者的疾病得到了控制，其中两位患者的病情完全消失。
此外，另外6名患者未能获得明显的疗效，但其中有4名患者的疾病症状得到了明显改善。
这项研究的作者表示，PD-1抑制剂在HER2阳性转移性胃癌患者中是一种有效的治疗方法，未来有望成为一种重要的治疗策略。
专家观点在上述研究的基础上，一些专家们发表了各自的观点。
北京大学临床肿瘤学教授李元元指出，随着免疫治疗的进步，越来越多的HER2阳性转移性胃癌患者将有机会获得有效的治疗。
胃癌胃镜活检标本HER-2检测中国专家共识2023版解读PPT课件
指导靶向治疗
HER-2阳性胃癌患者可接受针对HER2的靶向治疗，如曲妥珠单抗等，以 改善生存预后。
阴性结果处理建议
01
排除HER-2过表达
阴性结果表示胃癌细胞中HER-2蛋白表达水平较低或无表 达，可排除HER-2过表达的可能性。
THANKS
感谢观看
01
加强标作流程和结果判读标准，提高 HER-2检测的准确性和可靠性。
02
提高活检标本质量和 数量
通过改进活检技术、优化标本处理流 程等措施，提高活检标本的质量和数 量，为HER-2检测提供更加可靠的依 据。
03
加强临床医生培训和 教育
通过加强临床医生的培训和教育，提 高其对HER-2检测的认知水平和应用 能力，推动HER-2检测在临床实践中 的广泛应用。
胃癌胃镜活检标本HER-2检测中国 专家共识2023版解读
汇报人：xxx 2024-02-21
目录
• 引言 • HER-2基因与蛋白结构功能 • 胃癌胃镜活检标本采集与处理 • HER-2检测方法与技术 • 结果判读与临床意义 • 专家共识内容解读 • 挑战与展望
01
引言
背景与目的
胃癌是全球范围内发病率和死亡率较 高的恶性肿瘤之一，严重影响人类健 康。
新型检测技术将不断涌现
随着生物技术的不断发展，未来将会出现更加灵敏、特异、便捷的新型HER-2检测技术 ，为胃癌的精准治疗提供更加有力的支持。
HER-2检测将与免疫治疗等新型治疗手段相结合
未来HER-2检测将与免疫治疗等新型治疗手段相结合，为胃癌患者提供更加个性化的治 疗方案。
提高HER-2检测水平策略
HER2阳性晚期胃癌分子靶向治疗的中国专家共识
ＨＥＲ２阳性晚期胃癌分子靶向
治疗的中国专家共识
中国抗癌协会临床肿瘤学协作专业委员会（ＣＳＣＯ）
中国抗癌协会胃癌专业委员会（ ＣＡＣＡ－ＧＣ）
中国抗癌协会肿瘤病理专业委员会
胃癌是我国常见消化道恶性肿瘤。
２００４年至２００８年，
中国大陆地区年龄标化的胃癌发病率无显著变化，但因人口
结构较快进入老龄化，胃癌的实际发病率稳中趋升，每年新
发病例数仍位居世界前列［１－４］。
晚期胃癌患者预后不佳，死亡
率列我国恶性肿瘤相关死亡第３位，总体５年生存率约３０％－
５７．１％［５］。
目前，我国胃癌早期筛查机制尚不完善，早期胃癌
诊断率徘徊在１０％左右，远低于韩国和日本¨，７］。
手术切除
是根治胃癌的唯一手段，而对诊断时即为无法切除的进展期
或转移性胃癌，以及术后复发患者，即便使用细胞毒药物联合
方案化疗，中位生存时间仅延长至１１个月左右［１］。
分子靶
向治疗的兴起为晚期胃癌治疗提供了新的选择，随机对照临
床研究已证实，抗ＨＥＲ２单克隆抗体曲妥珠单抗联合化疗在
ＨＥＲ２过表达晚期胃癌中的疗效显著优于单纯化疗［１］。
本文
将主要阐述ＨＥＲ２阳性晚期胃癌接受曲妥珠单抗治疗的相关
问题，包括ＨＥＲ２检测、曲妥珠单抗治疗流程及相关注意事项
及不良反应等。
HER2阳性晚期胃癌分子靶向治疗的中国专家共识
作者：中国抗癌协会临床肿瘤学协作专业委员会(CSCO)， 中国抗癌协会胃癌专业委员会(CACA-GC)， 中国抗癌协会肿瘤病理专业委员会
作者单位：
本文链接：/Conference_7980379.aspx。
HER-2在胃癌中的研究进展
HER-2在胃癌中的研究进展高福平【摘要】人类表皮生长因子受体2(HER-2)是一种原癌基因,其与多种肿瘤的发生、发展及预后关系密切,通过下游信号的转导参与肿瘤细胞增殖、凋亡、浸润及转移等的调控.HER-2的过表达与肿瘤患者不良总体预后相关.作为胃癌预后指标、治疗反应预测指标、治疗靶点,其可预测新辅助化疗的疗效,HER-2已成为国际肿瘤生物治疗的热点.该文就HER-2的生物学特征、作用机制、检测方法及与胃癌生物学行为关系的研究作一综述.【期刊名称】《医学综述》【年(卷),期】2014(020)005【总页数】3页(P816-818)【关键词】人类表皮生长因子受体2;原癌基因;胃癌【作者】高福平【作者单位】高淳县人民医院病理科,南京,211300【正文语种】中文【中图分类】R735.2胃癌是一类常见的消化系统的恶性肿瘤，其发病率仅次于肺癌、乳腺癌、大肠癌，位列第4[1]。
近年来研究表明，胃癌的发生、发展过程复杂，与癌基因激活、抑癌基因失活等因素有关[2]。
寻找与胃癌发生、发展及预后相关的生物学指标、检测癌基因及抑癌基因表达产物对胃癌的影响，有助于胃癌的早期发现及诊断，并为胃癌的靶向治疗提供方向。
原癌基因人类表皮生长因子受体2(human epidermalgrowth factor receptor-2,HER-2)是一种磷酸化受体蛋白，其在肿瘤中过度表达，并影响肿瘤细胞的增殖、分化以及浸润转移，其在肿瘤的发生、发展中起重要作用。
1 HER-2基因概述1.1 HER-2的结构特征 HER-2基因是一种原癌基因，为表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor，EGFR)家族成员之一，属于Ⅰ型受体酪氨酸激酶，它是一种膜结合蛋白。
HER-2定位于人类第17号染色体长臂(17q21)，编码产物为185×103的跨膜糖蛋白。
HER-2第1～653个氨基酸为胞外区，第654～675个氨基酸为穿膜区，第676～1255个氨基酸为胞内区，其蛋白表达产物具有酪氨酸激酶活性的跨膜糖蛋白，通过细胞间的信号转导，调节细胞增殖、分化及生长。
《HER2阳性晚期胃癌分子靶向治疗的中国专家共识》 要点
《HER2阳性晚期胃癌分子靶向治疗的中国专家共识》要点胃癌是全球常见的恶性肿瘤，我国尤其高发。
由于幅员广阔、人口众多，经济卫生事业发展不平衡，我国的胃癌早期筛查体系尚需完善，多数病例在确诊时已经达到中晚期。
对无法切除的晚期或转移性胃癌以及术后复发患者，采用细胞毒药物进行传统化疗的中位生存期(OS)仅11个月左右。
近年来，分子靶向治疗的兴起为晚期胃癌提供了新的治疗策略和方法。
大型随机对照的国际多中心Ⅲ期临床试验(ToGA研究)业已证实，抗人表皮生长因子受体2 (human epidermalgrowth factor receptor 2，HER2)单克隆抗体曲妥珠单抗联合氟尿嘧啶类药物为基础的化疗，治疗HER2阳性晚期胃癌的疗效要显著优于单纯化疗，且安全性良好。
1 HER2在胃癌中的表达及其临床意义HER2属于HER/erbB家族，其基因定位于染色体17q12，属于原癌基因;其编码产物HER2蛋白为Ⅰ型跨膜生长因子受体酪氨酸激酶，简称p185，含1255 个氨基酸，由胞外区(配体结合)、跨膜区(传导信号)和胞内区(具有酪氨酸激酶活性)等3个功能区组成。
免疫组织化学染色(IHC)和原位杂交技术(ISH)，后者常采用荧光原位杂交法(FISH)，分别用于检测HER2蛋白表达与基因的扩增情况，均是检测HER2状态的常规临床技术。
本共识中所谓的“HER2阳性”，明确定义为HER2IHC 2 +/FISH 阳性，或IHC 3 +，而不包括IHC 0 或1+/FISH 阳性。
目前认为，HER2阳性的胃癌是一类独特的疾病亚型，需要采取不同的诊疗策略和方法。
目前，对于胃癌HER2状态的检测和评价标准日趋规范，但HER2是否是胃癌的独立预后因素仍存在争议。
尚不足以确立HER2作为胃癌的独立预后因素，然而在肿瘤发展的不同阶段和不同的病理亚型中，对患者的预后有着不同的影响。
在疗效预测方面，HER2状态是曲妥珠单抗治疗晚期胃癌的疗效预测标志物，因此及时检测和准确评判HER2状态非常重要。
HER2阳性胃癌治疗的现状与优化 - 副本
The relationship between HER2 expression and Lauren classification in Chinese gastric cancer patients
Rui-hua Xu, Miao-Zhen Oiu, Yi-xin Zhou, Xin-ke Zhang, Fang Wang, Jian-Yong Shao, Ying Jin, Zhiqiang Wang, Sheng Dong Zhang, Fenghua Wang, Yu-hong Li; Department of Medical Oncology, Sun Yat-sen University Cancer Center, Guangzhou, China
*FISH确认HER2扩增
Hecht JR, et al. 2013 ASCO LBA4001.
LOGIC：拉帕替尼增加了腹泻和皮肤毒性
治疗期间最大级别不良事件汇总 (任一组发生率>20%)
CapeOx+拉帕替尼 (n=270) 所有 所有 94 3级 34 4级 6 5级 6 CapeOx+安慰剂 (n=267) 所有 88 3级 26 4级 9 5级 3
近端 110(35.9)
远端 全胃 276(59.1 ) 41(63.1)
146(47.7)
128(27.4) 10(15.4)
50(16.3)
63(13.5) 14(21.5)
251(82.0)
346(93.4) 57(87.7)
55(18.0)
31(6.6) 8(12.3)
2014 General Poster Session, Abs 4065.
2023年版胃癌胃镜活检标本HER-2检测中国专家共识解读PPT课件
新兴技术在HER-2检测中应用前景
数字PCR技术
具有高灵敏度、高特异性和可定量检测的优 势，有望提高HER-2检测准确性。
液体活检技术
通过检测外周血循环肿瘤细胞或循环肿瘤DNA中的 HER-2基因变异，实现对肿瘤动态监测和预后评估 。
人工智能辅助诊断
利用深度学习技术对胃镜活检标本进行图像 分析，提高HER-2检测效率和准确性。
提高处理效率
采用自动化处理技术，缩 短处理时间，减少人为误 差。
确保人员培训
对参与活检标本处理的工 作人员进行定期培训，提 高技能水平。
质量控制指标与评估体系建立
制定质量控制指标
包括活检标本合格率、处理时间、误差率等 。
建立评估体系
定期对活检标本处理流程进行质量评估，确 保各项指标达标。
持续改进
根据评估结果，及时调整处理流程，提高活 检标本质量。
国际指南与共识
包括NCCN、ESMO、ASCO等权 威机构发布的胃癌HER-2检测相 关指南与共识。
国内指南与共识
中国抗癌协会、中华医学会等发 布的中国胃癌诊疗规范、胃癌 HER-2检测专家共识等。
指南与共识差异
国内外指南与共识在胃癌HER-2 检测标准、检测方法等方面存在 一定差异。
本次共识更新亮点及影响
02
探索新型标志物
03
联合多种检测高耐药后监测准确 性。
结合免疫组化、荧光原位杂交等 多种检测方法，提高耐药后HER2状态评估准确性。
06
未来发展趋势预测与展望
新型靶向药物研发进展及对HER-2检测需求变化
新型靶向药物不断涌现
随着精准医疗和转化医学发展，针对胃癌新型靶向药物不断涌现，为胃癌治疗提供更多 选择。
胃癌的分子靶向治疗进展和前景展望
胃癌的分子靶向治疗进展和前景展望胃癌，作为一种常见的恶性肿瘤，一直以来都备受人们关注。
传统的治疗方式，如手术、放疗和化疗，虽然在一定程度上可以控制疾病的进展，但其疗效往往有限，且伴随着一系列不良的副作用。
随着生物医学领域的不断发展，分子靶向治疗崭露头角，为胃癌的治疗带来了新的希望。
本文将探讨胃癌的分子靶向治疗进展，并展望其前景。
一、胃癌的分子靶向治疗1.1 HER2靶向治疗胃癌中的HER2过表达已被广泛研究，HER2是一种重要的治疗靶点。
药物特拉斐福（Trastuzumab）是针对HER2的单克隆抗体，已被批准用于治疗HER2过表达的胃癌。
研究表明，特拉斐福联合化疗可以显著改善患者的生存率，为胃癌治疗带来了革命性的突破。
1.2 PD-1/PD-L1抑制剂免疫检查点抑制剂，如帕卢珠单抗（Pembrolizumab）和尼伯替尼（Nivolumab），通过抑制PD-1/PD-L1信号通路，激活免疫系统来攻击肿瘤细胞。
这些药物在晚期胃癌的治疗中显示出卓越的效果，改善了患者的生存期。
1.3 EGFR抑制剂表皮生长因子受体（EGFR）在胃癌中也是一个重要的治疗靶点。
药物西妥昔单抗（Cetuximab）和埃克替尼（Erlotinib）可以通过抑制EGFR的活性来抑制肿瘤的生长。
这些分子靶向药物已被用于一些临床试验，显示出潜在的治疗效果。
1.4 抗血管生成治疗胃癌的生长和扩散与血管生成密切相关。
药物贝伐珠单抗（Bevacizumab）可以抑制肿瘤的血管生成，从而减少肿瘤的营养供应。
这种分子靶向治疗在一些胃癌患者中表现出明显的疗效。
二、分子靶向治疗的前景展望2.1 个体化治疗分子靶向治疗的发展使得医生可以更好地根据患者的肿瘤特征制定个体化治疗方案。
通过基因检测和分子分析，可以确定患者肿瘤的分子特征，从而选择最适合的靶向药物。
这有望提高治疗的针对性，降低不必要的药物毒性。
2.2 药物组合治疗在胃癌治疗中，单一的分子靶向药物往往难以完全控制疾病的进展。
靶向HER2 治疗胃癌的研究进展
疗可提高胃癌患者的总体生存率和生活质量，但中位总体生存
期还不到 12 个月，HER2 的靶向疗法已使胃癌患者获得明显更 长的生存期和改善的生活质量 [13]。在预后方面，HER2 在乳腺
癌中过表达与非常差的预后相关，而胃癌与 HER2 的预后相关 性未取得一致认识，一些人表明 HER2 阳性与预后差有关 ， [14-15] 另一些人发现 HER2 状态与预后之间没有关联 。 [16-17] 研究认 为胃癌患者中 HER2 阳性率为 10-20%[18-19]，中国的两项大型多 中心研究数据显示，HER2 阳性率为 12%~13%[20]，由于检查方
中国已上市靶向药物使用特点
【一文囊括】中国已上市靶向药物使用特点写在前面靶向药物目前主要分为两类：大分子单抗类药物和小分子靶向药物，如激酶抑制剂。
小分子靶向药物主要集中在蛋白酪氨酸激酶剂，蛋白酶和其他种类。
蛋白酪氨酸激酶分为受体酪氨酸激酶以及非受体酪氨酸激酶。
受体酪氨酸激酶主要有表皮生长因子受体（EGFR），血管内表皮细胞生长因子受体（VEGFR）家族，血小板衍化生长因子受体（PDGFR）家族以及成纤维细胞生长因子受体（FGFR）家族。
非受体酪氨酸激酶主要有10大家族，其中明确与恶性肿瘤的发生密切相关的是四个家族：ABL家族，JAK家族，SRC家族以及FAK家族。
蛋白酶和其他种类主要包括：mTOR抑制剂，蛋白酶体抑制剂以及其他治疗多发性骨髓瘤的靶向药物。
（一）非小细胞肺癌（NSCLC）吉非替尼英文名：Gefitinib商品名：易瑞沙（Iressa）主要靶点：EGFR批准的适应症：EGFR敏感突变（19del或L858R）的局部晚期或转移性NSCLC。
推荐对所有患者的肿瘤组织进行EGFR突变检测，如果肿瘤组织标本不可评估，则可使用血液（血浆）标本中获取的循环肿瘤DNA（ctDNA）用于EGFR突变检测。
用法用量：本品的成人推荐剂量为250 mg／次，1日1次，口服，空腹或与食物同服。
如果有吞咽困难，可将片剂分散于半杯饮用水中（非碳酸饮料），不得使用其他液体。
将片剂丢入水中，无需压碎，搅拌至完全分散（约需10分钟），即刻饮下药液。
以半杯水冲洗杯子，饮下。
也可通过鼻-胃管给予该药液。
常见不良反应：皮疹、皮肤瘙痒、腹泻和甲沟炎等。
临床试验代表（中国人群研究）：IPASS研究注意事项：与阿司匹林联合服用会减轻皮疹反应，若患者需同时使用华法林，则需频繁监测INR水平。
厄洛替尼英文名：Erlotinib商品名：特罗凯（Tarceva）主要靶点：EGFR，PDGFR，c-Kit批准的适应症：EGFR敏感突变（19del或L858R）的局部晚期或转移性NSCLC。
2021 CSCO：转移性胃癌治疗指南更新解读(全文)
2021 CSCO：转移性胃癌治疗指南更新解读（全文）更新要点一：指南框架的更新相较于2020版，新版《CSCO胃癌诊疗指南》进一步将晚期转移性胃癌的治疗细分为转移性胃癌的治疗与支持治疗两部分，前者新增了胃癌腹膜转移的综合治疗，后者包括了在胃癌治疗中不可忽视的营养治疗与常见并发症处理。
更新要点二：免疫治疗在HER2阴性胃癌的一线治疗推荐具体内容：对于HER2阴性胃癌的一线治疗，Ⅰ级推荐新增：“PD-L1 CPS≥5人群可采用化疗（FOLFOX/XELOX）联合纳武利尤单抗（1A 类证据）”；Ⅲ级推荐新增：“PD-L1 CPS≥1人群可采用帕博利珠单抗单药（1B类证据）”。
更新依据：CheckMate 649研究建立了免疫检查点抑制剂用于PD-L1 CPS≥5、HER2阴性转移性胃癌的一线治疗新标准。
该研究评估了纳武利尤单抗+化疗对比化疗用于HER2阴性转移性胃癌一线治疗的疗效和安全性。
初步分析结果显示，在CPS≥5的人群中，纳武利尤单抗+化疗与化疗相比能显著降低死亡风险（29%），中位总生存期（OS）达到14.4个月，较化疗组延长3.3个月。
次要研究终点分析显示，在CPS≥1和意向性治疗（ITT）人群中，纳武利尤单抗+化疗对比化疗均观察到显著的无进展生存期（PFS）获益，获益随CPS评分提高而增加。
此外，2021 AACR公布的CheckMate 649研究中国人群的数据显示，在PD-L1 CPS≥5、CPS≥1及意向性治疗（ITT）人群中，纳武利尤单抗联合化疗的OS、PFS和客观缓解率（ORR）均显著优于化疗。
总人群中纳武利尤单抗+化疗组的中位OS为14.3个月，中位PFS 为8.3个月，ORR为59%。
此外，ATTRACTION-4研究旨在评估纳武利尤单抗+化疗对比化疗用于不可切除或复发性胃/胃食管结合部腺癌一线治疗的疗效。
中期分析显示，纳武利尤单抗+化疗组和化疗组的中位PFS分别为10.45个月和8.34个月（HR=0.68，P=0.0007）；两组的中位OS结果类似。
胃癌胃镜活检标本HER-2检测中国专家共识(2023版)解读PPT课件
不同实验室采用的检测方法可能存在差异，如抗体选择、检测平台 等，这会导致结果的不一致性和可比性差。
结果判读主观性
HER-2检测结果的判读存在一定主观性，不同医生或实验室可能对 同一结果做出不同判断，影响临床决策的准确性。
如何进一步提高HER-2检测准确性和可靠性
加强标本质量控制
建立完善的标本采集、处理、保存和 运输规范，确保标本质量符合检测要 求。
01
标准化操作流程
02
统一评价标准
03
推动技术创新
专家共识提供了胃癌胃镜活检标本 HER-2检测的标准化操作流程，包括 标本处理、检测方法、结果判读等方 面，有助于提高检测的规范性和准确 性。
专家共识制定了HER-2检测结果的评 价标准，使得不同实验室之间的结果 具有可比性和一致性，便于临床医生 和患者理解和接受。
HER-2基因
位于人类17号染色体长臂上，编码 一种具有酪氨酸激酶活性的跨膜糖蛋 白。
HER-2蛋白结构
由胞外配体结合区、跨膜区和胞内酪 氨酸激酶区组成，属于受体酪氨酸激 酶家族成员。
HER-2在胃癌发生发展中的作用
HER-2扩增和过表达
在胃癌中，HER-2基因的扩增和蛋白的过表达与肿瘤的发生、发展密切相关。
FISH结果判读标准
HER-2/CEP17比值
当比值≥2.0时，视为HER-2阳性；当比值<2.0但平均HER-2拷贝数/细胞≥4.0时，也视 为HER-2阳性；否则为阴性。
注意事项
需确保足够的肿瘤细胞核被评估，至少计数20个细胞核；若信号重叠或模糊，需结合 IHC结果进行综合判断。
结果判读中需要注意的问题
THANKS
统一检测方法和标准
抗HER2靶向药物治疗胃癌的临床研究进展
抗HER2靶向药物治疗胃癌的临床研究进展冉文华;张敬【摘要】Gastric cancer(GC) ranks the forth in incidence rate among malignant tumors in the world, and it is one of the main causes of cancer-related death.Expression of human epidermal receptor 2(HER2) can be found in 20% of the cancer tissues in GC patients.By now,although no definite conclusion has been achieved about the relationship between HER2 status and GC prognosis,trastuzumab has shown significant effect on HER2-positive GC and gastro-esophageal junction cancer,that it can prolong the survival time of the patients and improve prognosis.Dozens of clinical trials has been exploring the anti-tumor efficacies of differ-ent anti-HER2 target drugs,either single application or combined application with other regimens,in order to find more optimal,precise and individualized treatment plans for patients with HER2-positive GC and GJC.%胃癌是全球发病率第4位的恶性肿瘤，也是癌症相关死亡的重要原因之一。
胃癌靶向治疗
西妥昔单抗用于胃癌的第一个Ⅱ期临床试验由Pinto等 采用西妥昔单抗联合伊立替康方案一线治疗38例进展 期胃癌及胃食管连接部癌（其中胃腺癌34例，胃食管 交界部腺癌4例），RR为44%，中位进展时间 （mTTP）为8个月，mOS为12个月。中性粒细胞减 少（42%）、痤疮样皮疹（21%）和腹泻（8%）是 主要的Ⅲ/Ⅳ级不良反应。该试验显示了西妥昔单抗联 合伊立替康方案治疗进展期胃癌及胃食管交界部腺癌 具有一定的有效性和安全性，IHC检测肿瘤EGFR表 达情况与疗效无关；皮疹与疗效呈正相关，但未达统 计学差异。
西妥昔单抗的人源化成分可与效应细胞如自然杀 伤细胞（natural killer，NK）的Fc受体结合，通 过抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用（antibodydependent cell-mediated cytotoxicity，ADCC） 杀伤肿瘤细胞。西妥昔单抗与传统化疗方案结合， 可增强化疗疗效，改变肿瘤的敏感性，并且有逆 转耐药的作用。FDA已批准西妥昔单抗用于转移 性结直肠癌和头颈部鳞癌的治疗。
胃癌的靶向治疗
胃癌是消化系统最常见的恶性肿瘤之一，在世界范围内，胃癌位 居肿瘤死亡的第二位。化疗是转移性胃癌的主要治疗手段，但是 进展期胃癌患者的中位生存时间仍较短（8～11个月）。有效的 化疗药物包括紫杉类、蒽环类、铂类、氟尿嘧啶、VP-16等；但 细胞毒性药物的联合方案并没有从根本上提高化疗有效率。目前， 国际上还没有胃癌一致公认的标准化疗方案，因此，寻找更为有 效的联合化疗方案以及改变现有的用药策略是重要的研究方向。 近年来，分子靶向治疗在大肠癌、肺癌、乳腺癌等肿瘤中取得了 许多可喜的研究结果，并已相继获批投入临床使用。胃癌靶向治 疗虽相对滞后，目前也取得了不少进展，尤其是2012年美国临 床肿瘤学会（American Society of Clinical Oncology，ASCO） 会议上报道的ToGA试验，为晚期胃癌的靶向治疗掀开了新的篇 章。目前这些靶向治疗策略主要包括：表皮生长因子受体靶向治 疗，血管生成抑制剂，基质金属蛋白酶抑制剂，多靶点抑制剂， mTOR抑制剂，c-Met抑制剂，IGF-1R抑制剂，HSP 90抑制剂 等。
基层医院消化系统肿瘤的诊治及进展答案-2024年华医网继续教育
基层医院消化系统肿瘤的诊治及进展答案2024年华医网继续教育目录一、晚期胃癌的治疗策略 (1)二、晚期结直肠癌的规范化治疗 (3)三、 CSCO食管癌诊疗指南2022版更新解读 (5)四、食管癌的靶向及免疫治疗 (7)五、胰腺癌与维生素摄入之间的关系 (9)六、评估立体定向体外放射治疗局部晚期和临界可切除胰腺癌的疗效 (11)七、常见消化系统肿瘤的病理解读 (12)八、胃癌分子分型及生物标志物研究概况 (14)九、晚期胃癌的免疫治疗进展及探索 (16)十、晚期胃癌抗血管生成治疗的进展与展望 (18)十一、晚期食管癌免疫治疗的现况及展望 (20)十二、上消化道早期癌ESD策略初探 (22)十三、中国早期胃癌筛查流程专家共识意见 (24)十四、消化道早癌内镜诊疗规范 (26)十五、早期胃癌微创治疗的临床选择 (28)一、晚期胃癌的治疗策略1.胃癌TNM分期中T4a是（）A.侵犯黏膜下层B.侵犯固有肌层C.侵犯临近结构D.侵犯脏层腹膜E.远处转移参考答案：D2.细胞毒类药物治疗策略改进包括（）A.剂型优化B.剂量优化C.途径多样D.安全便捷E.以上都是参考答案：E3.晚期胃癌靶向药物的一线治疗研究成功的是（）A.贝伐单抗B.西妥昔单抗C.帕尼单抗D.曲妥珠单抗E.拉帕替尼参考答案：D4.目前胃癌靶向治疗包括（）A.吉非替尼和阿帕替尼B.阿帕替尼和曲妥珠单抗C.吉非替尼和曲妥珠单抗D.阿帕替尼和帕妥珠单抗E.吉非替尼和帕妥珠单抗参考答案：B5.我国胃癌患者在确诊时大多处于（）A.超早期B.初期C.进展期D.局部晚期E.晚期参考答案：C二、晚期结直肠癌的规范化治疗1.结直肠癌分子标记物不包括（）A.RASB.BRAFC.MMRD.HER2E.MSI D参考答案：D2.（K）RASWT右半结肠癌，（）有优势A.西妥昔单抗B.贝伐珠单抗C.帕尼单抗D.伊立替康E.5-FU参考答案：B3.下述哪项不是ESMO指南明确提出的一线治疗决策制定的驱动因素（）A.地域特点B.患者特征C.治疗特征D.肿瘤特征E.以上都不是参考答案：A4.左半结肠癌主要血供（）A.肠系膜上动脉B.肠系膜下动脉C.髂动脉D.腹主动脉E.肠动脉参考答案：B5.分子靶向治疗的靶点是（）A.细胞受体B.信号转导C.细胞周期D.血管生成E.以上都是参考答案：E三、CSCO食管癌诊疗指南2022版更新解读1.中国食管癌的主要病理类型是（）A.小细胞癌B.腺癌C.鳞状细胞癌D.未分化癌E.不能明确参考答案：C2.（）的进展是2022CSCO指南更新重点A.免疫治疗B.内分泌治疗C.化疗D.放疗参考答案：A3.食管鳞癌组织中哪些因素可能能够预测免疫治疗的疗效（）A.PD-L1表达B.T淋巴细胞浸润C.肿瘤突变负荷载量D.肿瘤相关性抗原E.以上都是参考答案：E4.2022版CSCO食管癌诊疗指南中关于不可手术食管癌的根治性放化疗，描述正确是（）A.有条件的单位推荐采用调强放疗技术B.相较于二维/三维放疗技术，调强放疗可以改善总生存，降低放疗相关不良反应C.增加“小样本研究初步显示放化疗联合免疫治疗在不可手术食管癌中的安全性及疗效较好”D.以上都正确参考答案：D2022版CSCO食管癌诊疗指南中关于转移性/复发EC/GEJC的治疗更新，在“HER-2阴性腺癌”和“鳞癌”分层中对一线治疗推荐描述正确的是（）A.I级推荐“帕博利珠单抗+顺铂+氟尿嘧啶类（5-FU或卡培他滨）（PD-L1 CPS≥10， 1A类）”B.I级推荐“纳武利尤单抗+顺铂+氟尿嘧啶（鳞癌）（1A类）”C.II级推荐“信迪利单抗+顺铂+紫杉醇或5-FU（1A类）”D.II级推荐“纳武利尤单抗+伊匹木单抗（1A类）”E.以上都正确参考答案：C四、食管癌的靶向及免疫治疗1.世界范围的年发病率排在第一位的恶性肿瘤为（）A.乳腺癌B.结直肠癌C.胃癌D.肺癌E.肝癌参考答案：D2.NCCN及CSCO推荐关于食管鳞癌2A类推荐的靶向治疗药物是哪种（）A.阿帕替尼B.安罗替尼C.阿帕替尼或安罗替尼均可D.阿帕替尼或安罗替尼均不可E.吉非替尼参考答案：B3.KEYNOTE028是免疫治疗药物在晚期食管治疗的首秀，得到了ORR及mOS的成功，分别是（）A.30% 7个月B.21.5% 8.2个月C.23.5% 7个月D.30% 8.2个月E.21.5% 7个月参考答案：A4.中国食道癌的高发地区集中在（）A.东北地区B.西北地区C.太行山地区D.东部沿海地区E.华南地区参考答案：C5.中国食管癌的主要病理类型是（）A.小细胞癌B.腺癌C.鳞状细胞癌D.未分化癌E.不能明确参考答案：C五、胰腺癌与维生素摄入之间的关系1.下述哪项不是常用的荟萃分析软件（）A.Rev ManB.StataC.RD.SPSSE.以上都是参考答案：D2.基于前瞻性研究，摄入哪些维生素能适度降低胰腺癌的发病风险（）A.维生素A 和维生素CB.维生素C 和维生素DC.维生素D 和维生素B12D.维生素D 和维生素EE.维生素A 和维生素E参考答案：C3.荟萃分析中异质性分析方法不包括（）A.Meta-regressionB.funnel plotsC.subgroup analysisD.sensitive analysisE.以上都包括参考答案：B4.什么食物中维生素D含量比较丰富（）A.牛奶B.豆浆C.海鱼D.鸡蛋E.以上都是参考答案：E5.评估发表偏倚的统计方法是（）A.funnel plots 和 Egger testB.Meta-regression 和 Egger testC.Meta-regressionD.subgroup analysis 和 funnel plotsE.subgroup analysis参考答案：A六、评估立体定向体外放射治疗局部晚期和临界可切除胰腺癌的疗效1.基于本研究，局部晚期胰腺癌的中位生存期是（）A.13.6个月B.14.1个月C.17.5个月D.18.6个月E.24个月参考答案：B2.SBRT在临床中被应用于哪些肿瘤的治疗（）A.非小细胞肺癌B.前列腺癌C.肝癌D.胰腺癌E.以上都是参考答案：E3.国际医学文献检索常用的数据库是（）A.PubMedB.EMBASEC.Cochrane LibraryD.Web of ScienceE.以上都是参考答案：E4.PFS指的是（）A.总生存期B.无进展生存期C.无病生存期D.中位生存期E.客观缓解率参考答案：B5.文章质量评估（）认为是高质量的研究A.7-9分B.8-9分C.9-10分D.6-8分E.4-6分参考答案：A七、常见消化系统肿瘤的病理解读1.进展期胃癌最常见的肉眼类型是（）A.息肉型B.浸润型C.革囊型D.粘液型E.溃疡型参考答案：E2.原发性肝癌是指（）A.肝细胞发生的癌B.胆管上皮发生的癌C.肝细胞和肝内胆管上皮发生的癌D.肝细胞和胆管上皮发生的癌E.枯否细胞的恶性肿瘤参考答案：C3.早期肝癌（小肝癌）的诊断标准是（）A.直径在1cm以下，单个瘤结节B.直径在5cm以下，不超过2个瘤结节C.直径在3cm以下，单个瘤结节D.直径在3cm以下，不超过2个瘤结节E.直径在5cm以下，单个瘤结节参考答案：D4.食管癌最主要的转移途径是（）A.直接蔓延B.淋巴道转移C.血行转移D.种植转移E.消化道内转移参考答案：B5.不符合溃疡型胃癌的描述是（）A.呈火山口状B.多大于2cmC.粘膜皱襞向溃疡集中D.边缘隆起不整齐E.底部凹凸不平参考答案：C八、胃癌分子分型及生物标志物研究概况1.与监测胃癌治疗疗效或识别肿瘤复发不相关的生物标志物是（）A.ctDNAB.CEAC.CA19-9D.PSA参考答案：D2.在胃癌中，HER2扩增占11%-16%，HER2过表达占（）A.0.15B.0.18C.0.2D.0.22参考答案：C3.TCGA基于NGS、WES、mRNA和miRNA测序定义的分子亚型是（）A.MSS/EMTB.MSIC.MSS TP53-D.MSS TP53+参考答案：B4.下列不属于Setia分型的是（）A.EBV阳性B.MSI-HC.MSS TP53+D.E-cadherin异常表达E.p53异常表达参考答案：C5.下列不属于ACRG基于患者基因表达谱确定的四种分子亚型之一的是（）A.MSIB.MSS TP53-C.MSS TP53+D.CINE.MSS/EMT参考答案：D九、晚期胃癌的免疫治疗进展及探索1.关于晚期胃癌免疫治疗的描述，正确的是（）A.≥三线研究中，基于ATTRACTION 2研究的结果，纳武利尤单抗被NMPA批准用于治疗晚期GC/GEJCB.基于KEYNOTE 811研究结果，帕博利珠单抗+曲妥珠单抗+化疗已被FDA加速批准用于HER2阳性胃癌治疗C.CheckMate 649以及ORIENT-16研究结果证实了纳武利尤单抗联合化疗以及信迪利单抗联合化疗一线治疗晚期胃癌的疗效D.以上都正确参考答案：D2.下列不属于胃癌中基于组织的生物标志物的是（）A.MMR状态B.MSI鉴定C.PD-L1表达D.CEAE.TILs评估参考答案：D3.纳武利单抗≥三线治疗晚期GD/GEJC的随机、双盲、安慰剂对照Ⅲ期研究的主要终点是（）A.OSB.PFSC.ORRD.至缓解时间E.缓解持续时间参考答案：A4.免疫联合抗血管靶向治疗具有协同作用，以下对机制描述正确的是（）A.免疫治疗激活效应T细胞，反过来抑制肿瘤血管系统重建B.正常化的血管促进效应免疫细胞浸润，抑制它们的功能，导致肿瘤缩小C.抗血管生成药物在TME中促进血管正常化和减轻免疫抑制D.免疫刺激与肿瘤血管重建之间的反馈环抑制了自身血管正常化，最终促进了肿瘤退化参考答案：CORIENT-16研究结果证实（）联合化疗一线治疗晚期G/GEJ腺癌有显著的OS和PFS获益。
《胃癌诊治难点中国专家共识(2020版)》要点
《胃癌诊治难点中国专家共识（2020版）》要点我国是全球胃癌发病率最高的国家，其年龄标准化的5年存活率为27.4％。
过去十年间，由于诊疗技术的进步，我国胃癌年死亡率由3.8％降为2.3％。
我国胃癌病人在流行病学特征、临床病理学特征、肿瘤生物学特征、治疗方式以及药物选择等方面与全球其他区域存在差异。
目前，国内外对于某些具有挑战性的胃癌临床诊疗难题尚存诸多争议。
难点1：胃癌的高风险人群筛查及其健康管理推荐意见1：胃癌高风险人群须定期进行胃癌筛查，根据结果决定后续随访频率。
证据等级：中；推荐级别：强；专家组赞同率：100%推荐意见2：胃癌高风险人群需要科学合理的健康管理。
证据等级：中；推荐级别：弱；专家组赞同率：100%推荐意见3：临床上符合遗传性弥漫型胃癌（HDGC）、林奇综合征或明确肿瘤家族史者，推荐尽早筛查、评估遗传风险，在遗传咨询师指导下进行相关基因检测。
证据等级：低；推荐级别：弱；专家组赞同率：100%难点2：遗传性胃癌诊断、预防和管理1 HDGC类型须进行分子诊断及预防管理推荐意见1：推荐符合HDGC临床诊断标准的家系进行CDH1胚系基因突变检测。
证据等级：低；推荐级别：强；专家组赞同率：100%推荐意见 2：对无症状的CDH1致病性胚系基因突变携带者，推荐在20～30岁之间进行预防性的全胃切除术，不须清扫淋巴结。
预防性切除需要慎重考虑病人意愿，对发病风险、手术安全性及生活质量进行评估。
证据等级：极低；推荐级别：弱；专家组赞同率：79%推荐意见3：未接受预防性胃切除术者，推荐每年行1次胃镜检查，包括30个随机位点的活组织检查。
证据等级：极低；推荐级别：弱；专家组赞同率：92%推荐意见 4：一旦内镜活组织检查阳性，无论年龄大小，均建议行根治性全胃切除术。
证据等级：极低；推荐级别：强；专家组赞同率：96%推荐意见5：建议CDH1基因突变的女性从30岁开始每年进行乳房磁共振检查。
证据等级：极低；推荐级别：弱；专家组赞同率：100%2 FIGC类型遗传背景目前尚不清楚，不推荐常规进行分子生物学诊断推荐意见6：目前尚无高级别循证医学证据推荐FIGC高危病人进行预防性治疗。
人表皮生长因子受体2阳性晚期胃癌分子靶向治疗的中国专家共识
ｈｙｂｒｉｄｉｚａｔｉｏｎ，ＩＳＨ）均可用于ＨＥＲ－２表达状 ｈｙｂｒｉｄｉｚａｔｉｏｎ，ＦＩＳＨ）已形成较为成熟的
态的检测。在乳腺癌中，通过ＩＨＣ联合荧光原位杂交技术
（ｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｃｅ
ｉｎ ｓｉｔｕ
检测流程及评价标准。检测胃癌ＨＥＲ－２表达的相关研究，开 始多沿袭乳腺癌的评价体系，但由于无统一标准，不同研究 报道中，ＨＥＲ－２过表达或阳性扩增率差异较大。荟萃分析结 果显示，近期文献报道的ＨＥＲ－２阳性率的范围为１１．９％～ ２３．７％¨３｜。基于胃癌与乳腺癌间的生物学差异、胃癌的高 度异质性以及ＨＥＲ－２蛋白在胃癌细胞底侧膜和侧膜染色的 特征，Ｈｏｆｍａｎｎ等¨４。改良制定出了针对胃癌的新评分标准。 依据该标准，Ｂａｎｇ等一１检测了３８０３例胃癌患者，ＨＥＲ一２阳性 （ＩＨＣ＋＋＋或ＦＩＳＨ阳性）率为２２．１％。ＨＥＲ－２在肠型胃癌 及胃食管结合部癌中表达水平较高。武鸿美等０１５］回顾性分 析了８６０例胃癌标本，ＨＥＲ－２ ＩＨＣ＋＋＋者仅占９．０％。龙晓 雨等０１６］使用ＩＨＣ、ＦＩＳＨ及双色银染原位杂交（ｄｕａｌ
ｅｐｉｄｅｒｍａｌ ｇｒｏｗｔｈ ｆａｃｔｏｒ
ｒｅｃｅｐｔｏｒ－２，ＨＥＲ一２）单克隆抗体曲妥珠
单抗联合化疗在ＨＥＲ一２过表达晚期胃癌中的疗效显著优于 单纯化疗ｐ ｏ。基于这一重要进展，提出此项共识，主要阐述 ＨＥＲ－２阳性晚期胃癌接受曲妥珠单抗治疗的相关问题，包括 ＨＥＲ－２检测、曲妥珠单抗治疗流程及相关注意事项、不良反 应等。 一、ＨＥＲ－２在胃癌中的表达及其临床意义 ＨＥＲ－２／ｅｒｂＢ－２属ＨＥＲ／ｅｒｂＢ家族，同家族成员还包括 ＥＧＦＲ／ｅｒｂＢ一１、ＨＥＲ－３／ｅｒｂＢ－３及ＨＥＲ－４／ｅｒｂＢ－４，基因定位于 染色体１７ｑ２１．１，编码相对分子质量为１８５ ０００的Ｉ型跨膜 生长因子受体酪氨酸激酶【１…。在ＨＥＲ／ｅｒｂＢ家族受体活化 过程中，其胞外段与配体结合后，诱导受体二聚体形成，激活 胞内酪氨酸激酶，活化以Ｒａｓ／Ｒａ￡／ＭＥＫ／Ｅｒｋ及Ｐ１３Ｋ／Ａｋｔ为 主的下游信号通路，参与细胞增殖、凋亡调控等生物学功能。 ＨＥＲ－２胞外段的空间位置，在静息状态下即表现为类似配体 结合后的活化状态，使其成为主要二聚体分子…ｏ，且缺乏高 亲和力的天然配体。肿瘤中过表达ＨＥＲ－２可与自身，或在配 体缺失的情况下与家族其他成员，形成二聚体或异二聚体， 导致肿瘤细胞内信号通路异常活化¨２。
HER2阳性晚期胃癌分子靶向治疗的中国专家共识（2016版）
HER2阳性晚期胃癌分子靶向治疗的中国专家共识（2016版）佚名
【期刊名称】《临床肿瘤学杂志》
【年(卷),期】2016(021)009
【摘要】胃癌是全球常见的恶性肿瘤,我国尤其高发。
由于幅员广阔、人口众多,经
济卫生事业发展不平衡,我国的胃癌早期筛查体系尚需完善,多数病例在确诊时已经
达到中晚期。
对无法切除的晚期或转移性胃癌以及术后复发患者,采用细胞毒药物
进行传统化疗的中位生存期（overall survival,OS）仅11个月左右[1]。
近年来,分子靶向治疗的兴起为晚期胃癌提供了新的治疗策略和方法。
【总页数】9页(P831-839)
【正文语种】中文
【中图分类】R730.5;R735.2
【相关文献】
1.HER2阳性乳腺癌分子靶向治疗药物临床应用的研究进展 [J], 董科;高海东
2.分子靶向治疗在HER2阳性乳腺癌中的临床应用策略 [J], 王红鹰
3.分子靶向治疗在HER2阳性乳腺癌中的临床应用策略 [J], 李鹏兴
4.DS-8201开启了HER2阳性晚期胃癌靶向治疗新篇章 [J], 李佳雨;王风华
5.预测HER2阳性乳腺癌靶向治疗反应性的分子生物标志物 [J], 邓永春;江一舟;邵志敏
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ＨＥＲ２阳性晚期胃癌分子靶向
治疗的中国专家共识
中国抗癌协会临床肿瘤学协作专业委员会（ＣＳＣＯ）
中国抗癌协会胃癌专业委员会（ ＣＡＣＡ－ＧＣ）
中国抗癌协会肿瘤病理专业委员会
胃癌是我国常见消化道恶性肿瘤。
２００４年至２００８年，
中国大陆地区年龄标化的胃癌发病率无显著变化，但因人口
结构较快进入老龄化，胃癌的实际发病率稳中趋升，每年新
发病例数仍位居世界前列［１－４］。
晚期胃癌患者预后不佳，死亡
率列我国恶性肿瘤相关死亡第３位，总体５年生存率约３０％－
５７．１％［５］。
目前，我国胃癌早期筛查机制尚不完善，早期胃癌
诊断率徘徊在１０％左右，远低于韩国和日本¨，７］。
手术切除
是根治胃癌的唯一手段，而对诊断时即为无法切除的进展期
或转移性胃癌，以及术后复发患者，即便使用细胞毒药物联合
方案化疗，中位生存时间仅延长至１１个月左右［１］。
分子靶
向治疗的兴起为晚期胃癌治疗提供了新的选择，随机对照临
床研究已证实，抗ＨＥＲ２单克隆抗体曲妥珠单抗联合化疗在
ＨＥＲ２过表达晚期胃癌中的疗效显著优于单纯化疗［１］。
本文
将主要阐述ＨＥＲ２阳性晚期胃癌接受曲妥珠单抗治疗的相关
问题，包括ＨＥＲ２检测、曲妥珠单抗治疗流程及相关注意事项
及不良反应等。
HER2阳性晚期胃癌分子靶向治疗的中国专家共识
作者：中国抗癌协会临床肿瘤学协作专业委员会(CSCO)， 中国抗癌协会胃癌专业委员会(CACA-GC)， 中国抗癌协会肿瘤病理专业委员会
作者单位：
本文链接：/Conference_7980379.aspx。