第二章 药物代谢动力学
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.
（3）组织细胞结合
药物与某些组织细胞成分具有特殊的亲和 力，使这些组织中的药物浓度高于血浆游离 药物浓度。
.
（4）体液的pH和药物pKa
药物pKa和体液的pH是决定药物分布的重要因素，
一般弱碱性药物在细胞内（pH 约7.0）浓度较 高，弱酸性药物在细胞外液（pH 约7.4）浓度较 高。利用这一原理对药物中毒进行解毒。
.
（5）体内屏障
①血脑屏障(blood brain barrier)：能阻碍许
多大分子、极性高的药物；只有脂溶性高的药物 才能通过。炎症时，通透性增加。
②胎盘屏障(placental barrier)：几乎所有药
物都能穿过胎盘屏障进入胎儿，只是程度和快慢 不同。
③血-眼屏障(blood-eye barrier)
.
15
首过消除
(First pass eliminaiton)
肠壁 门静脉
全身血循环
代谢 粪
代谢
.
(2) 呼吸道吸入给药 (Inhalation)
气体和挥发性药物（全麻药）直接进入肺泡，吸 收迅速。
肺泡表面积大（100-200m2） 血流量大(肺毛细血管面积80 m2 )
(3) 经皮给药 (Transdermal)
特点： （1）药物顺浓度差转运 （2）不耗能 （3）需要载体，有特异性
.
第二节 药物的体内过程
.
储存组织
体循环 结合型药
游离型药物
(分子状态)
代谢或/和排泄
作用部位
分布
.
1.吸收 (Absorption)：从给药部位进入血
液循环的过程。
(1) 口服给药 (Oral ingestion)
吸收部位主要在小肠
脂溶性药物可通过皮肤进入血液。 硝苯地平贴皮剂、硝酸甘油软膏。
.
（4）舌下给药 (sublingual)
由舌下静脉，不经肝脏而直接进入体循环，适合经 胃肠道吸收时易被破坏或有明显首过消除的药物。 如硝酸甘油、异丙肾上腺素。
.
(5) 静脉注射给药(Intravenous)
直接将药物注入血管
肌内注射和皮下注射 (Intramuscular and subcutaneous injection)
特性：
专一性低； 酶活性有限,易饱和; 个体差异,种属差异大； 易受药物诱导或抑制。
.
4. 排泄 (Excretion)：
途径
肾脏（主要） 消化道 肺 皮肤 唾液 乳汁等
.
.
3. 代谢
（metabolism,Biotransformation）
部位：主要在肝脏，其它如胃肠、肺、 皮肤、肾。 步骤：分两步反应。
.
药物
药物 药物
亲脂
代谢
I相
II相
无活性
结合
活性或
结合 结合
.
排 泄
亲水 30
细胞色素P450酶系统
(cytochromeP450 ,CYP450)
为一类亚铁血红素-硫醇盐蛋白的超家 族，是促进药物生物转化的主要酶系统, 故又称肝药酶.
被动扩散＋滤过，吸收快而全 毛细血管壁孔半径40Å，大多水溶性药可滤过
.
血中药物浓度
时间
2.分布 (distribution)：药物吸收后
从血循环到达机体各个部位和组织的过程。
.
Factors modulating drug distribution:
血浆蛋白结合率 器官血流量 组织亲和性 体液的pH和药物解离度 屏障
.
3
第一节 药物分子的跨膜转运
.
一、药物通过细胞膜的方式
简单扩散
载体转运
主动转运 易化扩散
.
5
酸性药 (Acidic drug): HA H+ + A
碱性药 (Alkaline drug): BH+ H+ + B (分子型)
分子 极性低，疏水，溶于脂，可通过膜 离子 极性高，亲水，不溶于脂，不通过
.
pH和pKa决定药物分子解离多少
酸性药 碱性药
Ka =
[ H+ ] [ A ] [HA]
[ A ]
pH = pKa + lg
[HA]
10pH-pKa =
pKa-pH
.
[ A ] [HA]
色甘酸钠 (Cromolyn Sodium)：pKa=2, 酸性
pH=7
pH=4
总量 A + H+HA
100001 105
第二章 药物代谢动力学 Pharmacokinetics
.
吸收、分布、代谢、排泄
药物代谢动力学
（Pharmacokinetics）
.
Definition
药物体内处置 (Disposition)
吸收 (Absorption) 分布 (Distribution) 代谢 (Metabolism) 排泄 (Excretion)
停留时间长，经绒毛吸收面积大 毛细血管壁孔道大，血流丰富 pH5-8，对药物解离影响小
.
GI tract factors affecting absorption
胃酸
stomach Acid
Hale Waihona Puke Baidu
稀释
dilution
蠕动度
motility
消化酶
digestive enzymes
微生物群
microflora
.
（1） 主动转运
主动转运(active transport)：是逆浓度梯度进行 的载体转运方式。
特点： （1）药物逆浓度差转运 （2）耗能 （3）需要载体，有特异性 （4）有饱和限速及竞争性抑制
.
（2） 易化扩散
易化扩散(facilitated diffusion)：指顺浓度差的 载体转运，不耗能。
.
（1）血浆蛋白结合率
D＋P
DP
DP不能通过细胞膜
可逆性（Reversible equilibrium） 非特异性和竞争性 (Nonspecific & competitive
）
可饱和性（Saturable）
.
23
（2）器官血流量
再分布(redistribution)：药物进入体循环后首 先分布到血流丰富的组织器官，然后再向血流量 小以及药物亲和力较高的组织转移。如硫喷妥钠 先在血流量大的脑组织中发挥麻醉效应，然后由 于脂溶性高又向血流量小的脂肪组织转移，效应 很快消失。
1
HAH+ + A 总量
1
102 101
10pH-pKa =
[ A ] [HA]
= 107-2 = 105
10pH-pKa =
[ A ] [HA]
= 104-2
= 102
.
8
载体转运
(carrier-mediated transport)
依赖细胞膜内特异性载体转运。
特点： ①选择性(specificity) ②饱和性(saturation) ③竞争性(competition)
（3）组织细胞结合
药物与某些组织细胞成分具有特殊的亲和 力，使这些组织中的药物浓度高于血浆游离 药物浓度。
.
（4）体液的pH和药物pKa
药物pKa和体液的pH是决定药物分布的重要因素，
一般弱碱性药物在细胞内（pH 约7.0）浓度较 高，弱酸性药物在细胞外液（pH 约7.4）浓度较 高。利用这一原理对药物中毒进行解毒。
.
（5）体内屏障
①血脑屏障(blood brain barrier)：能阻碍许
多大分子、极性高的药物；只有脂溶性高的药物 才能通过。炎症时，通透性增加。
②胎盘屏障(placental barrier)：几乎所有药
物都能穿过胎盘屏障进入胎儿，只是程度和快慢 不同。
③血-眼屏障(blood-eye barrier)
.
15
首过消除
(First pass eliminaiton)
肠壁 门静脉
全身血循环
代谢 粪
代谢
.
(2) 呼吸道吸入给药 (Inhalation)
气体和挥发性药物（全麻药）直接进入肺泡，吸 收迅速。
肺泡表面积大（100-200m2） 血流量大(肺毛细血管面积80 m2 )
(3) 经皮给药 (Transdermal)
特点： （1）药物顺浓度差转运 （2）不耗能 （3）需要载体，有特异性
.
第二节 药物的体内过程
.
储存组织
体循环 结合型药
游离型药物
(分子状态)
代谢或/和排泄
作用部位
分布
.
1.吸收 (Absorption)：从给药部位进入血
液循环的过程。
(1) 口服给药 (Oral ingestion)
吸收部位主要在小肠
脂溶性药物可通过皮肤进入血液。 硝苯地平贴皮剂、硝酸甘油软膏。
.
（4）舌下给药 (sublingual)
由舌下静脉，不经肝脏而直接进入体循环，适合经 胃肠道吸收时易被破坏或有明显首过消除的药物。 如硝酸甘油、异丙肾上腺素。
.
(5) 静脉注射给药(Intravenous)
直接将药物注入血管
肌内注射和皮下注射 (Intramuscular and subcutaneous injection)
特性：
专一性低； 酶活性有限,易饱和; 个体差异,种属差异大； 易受药物诱导或抑制。
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4. 排泄 (Excretion)：
途径
肾脏（主要） 消化道 肺 皮肤 唾液 乳汁等
.
.
3. 代谢
（metabolism,Biotransformation）
部位：主要在肝脏，其它如胃肠、肺、 皮肤、肾。 步骤：分两步反应。
.
药物
药物 药物
亲脂
代谢
I相
II相
无活性
结合
活性或
结合 结合
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排 泄
亲水 30
细胞色素P450酶系统
(cytochromeP450 ,CYP450)
为一类亚铁血红素-硫醇盐蛋白的超家 族，是促进药物生物转化的主要酶系统, 故又称肝药酶.
被动扩散＋滤过，吸收快而全 毛细血管壁孔半径40Å，大多水溶性药可滤过
.
血中药物浓度
时间
2.分布 (distribution)：药物吸收后
从血循环到达机体各个部位和组织的过程。
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Factors modulating drug distribution:
血浆蛋白结合率 器官血流量 组织亲和性 体液的pH和药物解离度 屏障
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3
第一节 药物分子的跨膜转运
.
一、药物通过细胞膜的方式
简单扩散
载体转运
主动转运 易化扩散
.
5
酸性药 (Acidic drug): HA H+ + A
碱性药 (Alkaline drug): BH+ H+ + B (分子型)
分子 极性低，疏水，溶于脂，可通过膜 离子 极性高，亲水，不溶于脂，不通过
.
pH和pKa决定药物分子解离多少
酸性药 碱性药
Ka =
[ H+ ] [ A ] [HA]
[ A ]
pH = pKa + lg
[HA]
10pH-pKa =
pKa-pH
.
[ A ] [HA]
色甘酸钠 (Cromolyn Sodium)：pKa=2, 酸性
pH=7
pH=4
总量 A + H+HA
100001 105
第二章 药物代谢动力学 Pharmacokinetics
.
吸收、分布、代谢、排泄
药物代谢动力学
（Pharmacokinetics）
.
Definition
药物体内处置 (Disposition)
吸收 (Absorption) 分布 (Distribution) 代谢 (Metabolism) 排泄 (Excretion)
停留时间长，经绒毛吸收面积大 毛细血管壁孔道大，血流丰富 pH5-8，对药物解离影响小
.
GI tract factors affecting absorption
胃酸
stomach Acid
Hale Waihona Puke Baidu
稀释
dilution
蠕动度
motility
消化酶
digestive enzymes
微生物群
microflora
.
（1） 主动转运
主动转运(active transport)：是逆浓度梯度进行 的载体转运方式。
特点： （1）药物逆浓度差转运 （2）耗能 （3）需要载体，有特异性 （4）有饱和限速及竞争性抑制
.
（2） 易化扩散
易化扩散(facilitated diffusion)：指顺浓度差的 载体转运，不耗能。
.
（1）血浆蛋白结合率
D＋P
DP
DP不能通过细胞膜
可逆性（Reversible equilibrium） 非特异性和竞争性 (Nonspecific & competitive
）
可饱和性（Saturable）
.
23
（2）器官血流量
再分布(redistribution)：药物进入体循环后首 先分布到血流丰富的组织器官，然后再向血流量 小以及药物亲和力较高的组织转移。如硫喷妥钠 先在血流量大的脑组织中发挥麻醉效应，然后由 于脂溶性高又向血流量小的脂肪组织转移，效应 很快消失。
1
HAH+ + A 总量
1
102 101
10pH-pKa =
[ A ] [HA]
= 107-2 = 105
10pH-pKa =
[ A ] [HA]
= 104-2
= 102
.
8
载体转运
(carrier-mediated transport)
依赖细胞膜内特异性载体转运。
特点： ①选择性(specificity) ②饱和性(saturation) ③竞争性(competition)