第二章药物代谢动力学药学共69页文档
合集下载
药理学(第9版)第二章 药物代谢动力学
Central South University
1. 简单扩散 （被动扩散）——主要方式 脂溶性物质直接溶于膜的类脂相而通过。 特点： • 转运速度与药物脂溶度（lipid solubility）成正比。 • 顺浓度差，不耗能。 • 转运速度与浓度差成正比。 • 转运速度与药物解离度 （pKa） 有关。
[HA]
10 pH-pKa =
[ A ] [HA]
碱性药
pKa-pH
药理学（第9版）
Institute of Clinical Pharmacology Central South University
pH和pKa决定药物分子解离多少
碱性药
Ka =
[ H+ ] [ B ] [BH+ ]
[ BH+ ] pKa -pH= log [B]
第一节
药物分子的跨膜转运
配套题库请下载 医学猫 APP，执业、三基、规培、主治、卫生资格、正副高等题库都已入库。
药理学（第9版） Institute of Clinical Pharmacology
Central South University
一、药物通过细胞膜的方式
主动转运
药理学（第9版） Institute of Clinical Pharmacology
药理学（第9版） Instituntral South University
2. 滤过 水溶性小分子药物通过细胞膜的水通道，受流体静压或渗透压的影响。
☺ 肠黏膜上皮细胞及其他大多数细胞膜孔道4～8Å（1Å=1010m），仅水、尿素
等小分子水溶性物质能通过，分子量>100者即不能通过。
药理学（第9版）
Institute of Clinical Pharmacology Central South University
1. 简单扩散 （被动扩散）——主要方式 脂溶性物质直接溶于膜的类脂相而通过。 特点： • 转运速度与药物脂溶度（lipid solubility）成正比。 • 顺浓度差，不耗能。 • 转运速度与浓度差成正比。 • 转运速度与药物解离度 （pKa） 有关。
[HA]
10 pH-pKa =
[ A ] [HA]
碱性药
pKa-pH
药理学（第9版）
Institute of Clinical Pharmacology Central South University
pH和pKa决定药物分子解离多少
碱性药
Ka =
[ H+ ] [ B ] [BH+ ]
[ BH+ ] pKa -pH= log [B]
第一节
药物分子的跨膜转运
配套题库请下载 医学猫 APP，执业、三基、规培、主治、卫生资格、正副高等题库都已入库。
药理学（第9版） Institute of Clinical Pharmacology
Central South University
一、药物通过细胞膜的方式
主动转运
药理学（第9版） Institute of Clinical Pharmacology
药理学（第9版） Instituntral South University
2. 滤过 水溶性小分子药物通过细胞膜的水通道，受流体静压或渗透压的影响。
☺ 肠黏膜上皮细胞及其他大多数细胞膜孔道4～8Å（1Å=1010m），仅水、尿素
等小分子水溶性物质能通过，分子量>100者即不能通过。
药理学（第9版）
Institute of Clinical Pharmacology Central South University
药理学第二章
囊泡与胞内体的膜性结构相融合
简单扩散
滤过 载体转运
主动转运
易化扩散
问题
某人过量服用苯巴比妥（酸 性药）中毒，有何办法加速 脑内药物排至外周,并从尿内 排出？
2、药物的体内过程
药物的体内吸收过程
吸收
分布
代谢
排泄
2、药物的体内过程
2、药物的体内过程
一、吸收
定义： ❖ 药物自给药部位进入血液循环的过程。
(2) 苯巴比妥(弱酸性)pKa=7.4
根据10pH–pKa=[A–]/[HA],当尿液为碱性时， pH值大于pKa,[A-]增多，即[解离型]多，重 吸收减少，药物排泄加快,中毒时碱化尿液。
1.药物分子的跨膜转运
(3)药物分子跨膜转运还符合Fick定律:
面积*通透系数
通透量(单位时间分子数)=(C1-C2)*
1.药物分子的跨膜转运
❖（二）简单扩散
非极性药物分子与其所具有的脂溶性溶解于细胞 膜的脂质层，顺浓度差通过细胞膜称简单扩散， 又称
被动扩散
大多数药物属于被动转运
1.药物分子的跨膜转运
❖离子障
❖ 分子状态药物疏水而亲脂， 易通过细胞膜；离子状态 药物极性高，不易通过细 胞膜的脂质层。
1.药物分子的跨膜转运
另外还有血-眼屏障、血-关节囊屏障
❖ （三）、体液的pH和药物pKa
❖ 药物pKa和体液的pH决定药物分布重要因素， 一般弱碱性药物在细胞内浓度较高，弱酸性药物 在细胞外液浓度较高。利用这一原理对药物中毒 进行解毒。
❖ （四）、其他因素 ❖ (1)组织器官的血流量 ❖ 吸收的药物通过循环迅速向全身组织输送，
药物通过细胞膜的方式
滤过 简单扩散 载体转运
简单扩散
滤过 载体转运
主动转运
易化扩散
问题
某人过量服用苯巴比妥（酸 性药）中毒，有何办法加速 脑内药物排至外周,并从尿内 排出？
2、药物的体内过程
药物的体内吸收过程
吸收
分布
代谢
排泄
2、药物的体内过程
2、药物的体内过程
一、吸收
定义： ❖ 药物自给药部位进入血液循环的过程。
(2) 苯巴比妥(弱酸性)pKa=7.4
根据10pH–pKa=[A–]/[HA],当尿液为碱性时， pH值大于pKa,[A-]增多，即[解离型]多，重 吸收减少，药物排泄加快,中毒时碱化尿液。
1.药物分子的跨膜转运
(3)药物分子跨膜转运还符合Fick定律:
面积*通透系数
通透量(单位时间分子数)=(C1-C2)*
1.药物分子的跨膜转运
❖（二）简单扩散
非极性药物分子与其所具有的脂溶性溶解于细胞 膜的脂质层，顺浓度差通过细胞膜称简单扩散， 又称
被动扩散
大多数药物属于被动转运
1.药物分子的跨膜转运
❖离子障
❖ 分子状态药物疏水而亲脂， 易通过细胞膜；离子状态 药物极性高，不易通过细 胞膜的脂质层。
1.药物分子的跨膜转运
另外还有血-眼屏障、血-关节囊屏障
❖ （三）、体液的pH和药物pKa
❖ 药物pKa和体液的pH决定药物分布重要因素， 一般弱碱性药物在细胞内浓度较高，弱酸性药物 在细胞外液浓度较高。利用这一原理对药物中毒 进行解毒。
❖ （四）、其他因素 ❖ (1)组织器官的血流量 ❖ 吸收的药物通过循环迅速向全身组织输送，
药物通过细胞膜的方式
滤过 简单扩散 载体转运
药物代谢动力学
药物的理化性质决定其固定的pKa值。
2021年2月9日
中药学专业《药理学》
碱化酸化体液和尿液
通过用药可轻微改变pH，如应用碳酸氢钠 可碱化，而用氯化铵可酸化体液和尿液，应用 此原理可使药物吸收或排泄的速度改变，对提 高药物的吸收或促进中毒物质的排泄有临床意 义。
弱酸性药物在pH低的溶液中解离度小，容 易跨膜转运，在酸性胃液中吸收较快；但如用 药碱化尿液pH变大，则解离度增大而妨碍原形 排泄的药物在肾小管中的重吸收，促进药物从 体内排泄。
2021年2月9日
中药学专业《药理学》
Байду номын сангаас
被动转运（passive diffusion）
特点： 顺浓度梯度转运 不耗能 不需要载体 无饱和性、无竞争性
影响因素：分子大小、脂溶性、极性、 两侧浓度差、解离度等
2021年2月9日
中药学专业《药理学》
被动转运（passive diffusion）
1）简单扩散：因为生物膜的脂质特性， 药物的被动扩散主要与药物的脂溶性（油水 分布系数）与解离度有关。非极性物质、解 离度小或脂溶性强的药物容易通过膜的类脂 相，极性大、解离形式或脂溶性小的药物， 一般不易通过生物膜。大多数药物的转运方 式属于简单扩散。
（Placental barrier）
是指胎儿胎盘绒毛与孕妇子宫血窦间的屏障。 胎毛细血管内皮对药物转运的选择性
脂溶度、分子大小是主要影响因素 (MW 600易通 过；>1000 不能)
母血pH = 7.44; 胎血pH=7.30。弱碱性药物在胎血内 易离解
胎盘有代谢（如氧化）药物的功能
转运方式和其它细胞相同：简单扩散
二、分布
药物以各种途径给药后自给药部位吸收入血， 随血液转运到组织脏器，称分布。研究药物的分 布对探讨药物的作用机制、不良反应的产生，发 现新药以及新的用途，均可得到启示。影响分布 的因素主要有：组织血流量及药物与组织细胞的 亲和力、屏障现象及药物与组织蛋白的结合等。
2021年2月9日
中药学专业《药理学》
碱化酸化体液和尿液
通过用药可轻微改变pH，如应用碳酸氢钠 可碱化，而用氯化铵可酸化体液和尿液，应用 此原理可使药物吸收或排泄的速度改变，对提 高药物的吸收或促进中毒物质的排泄有临床意 义。
弱酸性药物在pH低的溶液中解离度小，容 易跨膜转运，在酸性胃液中吸收较快；但如用 药碱化尿液pH变大，则解离度增大而妨碍原形 排泄的药物在肾小管中的重吸收，促进药物从 体内排泄。
2021年2月9日
中药学专业《药理学》
Байду номын сангаас
被动转运（passive diffusion）
特点： 顺浓度梯度转运 不耗能 不需要载体 无饱和性、无竞争性
影响因素：分子大小、脂溶性、极性、 两侧浓度差、解离度等
2021年2月9日
中药学专业《药理学》
被动转运（passive diffusion）
1）简单扩散：因为生物膜的脂质特性， 药物的被动扩散主要与药物的脂溶性（油水 分布系数）与解离度有关。非极性物质、解 离度小或脂溶性强的药物容易通过膜的类脂 相，极性大、解离形式或脂溶性小的药物， 一般不易通过生物膜。大多数药物的转运方 式属于简单扩散。
（Placental barrier）
是指胎儿胎盘绒毛与孕妇子宫血窦间的屏障。 胎毛细血管内皮对药物转运的选择性
脂溶度、分子大小是主要影响因素 (MW 600易通 过；>1000 不能)
母血pH = 7.44; 胎血pH=7.30。弱碱性药物在胎血内 易离解
胎盘有代谢（如氧化）药物的功能
转运方式和其它细胞相同：简单扩散
二、分布
药物以各种途径给药后自给药部位吸收入血， 随血液转运到组织脏器，称分布。研究药物的分 布对探讨药物的作用机制、不良反应的产生，发 现新药以及新的用途，均可得到启示。影响分布 的因素主要有：组织血流量及药物与组织细胞的 亲和力、屏障现象及药物与组织蛋白的结合等。
第二章 药物代谢动力学
精品课件
（1） 主动转运
主动转运(active transport)：是逆浓度梯度进行 的载体转运方式。
特点： （1）药物逆浓度差转运 （2）耗能 （3）需要载体，有特异性 （4）有饱和限速及竞争性抑制
精品课件
（2） 易化扩散
易化扩散(facilitated diffusion)：指顺浓度差 的载体转运，不耗能。
精品课件
23
（2）器官血流量
再分布(redistribution)：药物进入体循环后首 先分布到血流丰富的组织器官，然后再向血流量 小以及药物亲和力较高的组织转移。如硫喷妥钠 先在血流量大的脑组织中发挥麻醉效应，然后由 于脂溶性高又向血流量小的脂肪组织转移，效应 很快消失。
精品课件
（3）组织细胞结合
精品课件
时量关系 (time-concentration relationship)：
是指血浆药物浓度(C)随时间(t)的改变而发生 变化的规律。
精品课件
时量曲线(time-concentrarion curve)
c
MTC
Cmax
MEC
Tpeak
t
效应持续时间
一、一次给药的药-时曲线下面积
曲线下面积(area under curve)：药物时量曲线 下面积。反映药物进入血液循环的总量。
第二章 药物代谢动力学 Pharmacokinetics
精品课件
吸收、分布、代谢、排泄
药物代谢动力学
（Pharmacokinetics）
精品课件
Definition
药物体内处置 (Disposition)
吸收 (Absorption) 分布 (Distribution) 代谢 (Metabolism) 排泄 (Excretion)
（1） 主动转运
主动转运(active transport)：是逆浓度梯度进行 的载体转运方式。
特点： （1）药物逆浓度差转运 （2）耗能 （3）需要载体，有特异性 （4）有饱和限速及竞争性抑制
精品课件
（2） 易化扩散
易化扩散(facilitated diffusion)：指顺浓度差 的载体转运，不耗能。
精品课件
23
（2）器官血流量
再分布(redistribution)：药物进入体循环后首 先分布到血流丰富的组织器官，然后再向血流量 小以及药物亲和力较高的组织转移。如硫喷妥钠 先在血流量大的脑组织中发挥麻醉效应，然后由 于脂溶性高又向血流量小的脂肪组织转移，效应 很快消失。
精品课件
（3）组织细胞结合
精品课件
时量关系 (time-concentration relationship)：
是指血浆药物浓度(C)随时间(t)的改变而发生 变化的规律。
精品课件
时量曲线(time-concentrarion curve)
c
MTC
Cmax
MEC
Tpeak
t
效应持续时间
一、一次给药的药-时曲线下面积
曲线下面积(area under curve)：药物时量曲线 下面积。反映药物进入血液循环的总量。
第二章 药物代谢动力学 Pharmacokinetics
精品课件
吸收、分布、代谢、排泄
药物代谢动力学
（Pharmacokinetics）
精品课件
Definition
药物体内处置 (Disposition)
吸收 (Absorption) 分布 (Distribution) 代谢 (Metabolism) 排泄 (Excretion)
药理学第二章药物代谢动力学PPT课件
半衰期（T1/2）
总结词
描述药物在体内消除一半所需时间的参数。
详细描述
半衰期是药物在体内消除一半所需的时间，它是药物代谢动力学的重要参数之一。T1/2值越短，药物 消除越快。药物的消除途径、代谢速率和排泄速率等因素都会影响T1/2值。
清除率（Cl）
总结词
描述肾脏清除药物的能力的参数。
详细描述
清除率是指肾脏清除药物的能力，它是药物代谢动力学的重要参 数之一。Cl值越大，肾脏清除药物的能力越强。药物的排泄速率 、尿液pH值和尿液流量等因素都会影响Cl值。
二室模型
总结词
二室模型考虑了药物在体内分布的不均 匀性，将身体分为中央室和周边室两个 部分。
VS
详细描述
二室模型将身体分为中央室和周边室两个 部分，中央室包括血液和主要的脏器，周 边室包括其他组织。该模型适用于药物在 体内分布不均匀，且在中央室和周边室的 转运速率不同的情况。
微生物模型
总结词
微生物模型是用于描述药物在微生物中的代谢和消除过程的模型，常用于药物制剂的微 生物学质量控制。
05
药物代谢动力学的实际应用
个体化给药方案设计
根据患者的年龄、体重、性别、生理状态等因素，制定个性化的给药方案，确保 药物在体内达到最佳的治疗效果。
通过监测患者的药物代谢情况，调整给药剂量和频率，以实现最佳的治疗效果并 减少不良反应。
新药研发与评价
药物代谢动力学是新药研发的重要环 节，用于评估药物的吸收、分布、代 谢和排泄等特性。
疾病状态
疾病状态可以影响药物的吸收、分布、代谢和排泄，导致药 物代谢动力学参数的变化。
肝肾功能不全的患者对药物的代谢和排泄能力较弱，需要调 整药物剂量。
药理学第2章药物代谢动力学PPT课件
影响药物排泄的因素
肾功能
肾排泄是药物排泄的主要途径，肾功能不全 会影响药物的排泄速度和能力。
肝功能障碍
肝脏是药物代谢的主要器官，肝功能障碍会 影响胆汁排泄。
年龄
儿童和老人的肾功能相对较弱，药物的排泄 速度较慢。
遗传因素
某些药物的排泄速度存在个体差异，与遗传 因素有关。
药物排泄的研究方法
尿液检测
通过收集尿液并测定其中的药物浓度，可以了解 药物排泄的速度和量。
胆汁检测
通过收集胆汁并测定其中的药物浓度，可以了解 胆汁排泄的情况。
皮肤排泄研究
通过皮肤分泌物的测定，可以了解某些药物通过 皮肤排泄的情况。
THANK YOU
感谢聆听
制剂因素
药物的剂型、制备工艺、辅料等 也会影响其吸收。例如，药物的 溶解度、溶出速率等会影响其在 体内的吸收。
80%
生理因素
胃肠道的pH值、胃排空速率、肠 道蠕动等生理因素也会影响药物 的吸收。此外，人体的新陈代谢 和排泄也会影响药物的吸收。
药物吸收的研究方法
动物实验
通过给动物用药，观察其体内 药物浓度的变化，从而了解药 物的吸收特性。
药物代谢动力学的重要性
指导临床合理用药
通过了解药物的代谢动力学特性，可以制定合理的 给药方案，提高治疗效果并降低不良反应的发生率 。
促进新药研发
了解药物的代谢动力学特性是新药研发的重要环节 ，有助于发现潜在的药物候选者并进行优化。
保障用药安全
通过药物代谢动力学研究，可以评估药物的疗效和 安全性，为保障用药安全提供科学依据。
生理屏障
如细胞膜、血脑屏障等生理屏障限制某些药物的 分布。
药物分布的研究方法
01
药理学 第2章 药物代谢动力学
是少数药物消除形式
等量等间隔多次给药血中积累药物总药量
t1/2数
给药后的
经过半衰期药量
1
100% A0
50% A0
2
150% A0
75% A0
3
175% A0
87.5% A0
4
187.5% A0
93.8% A0
5
193.8% A0
96.9% A0
6
196.9% A0
98.4% A0
7
198.4% A0
99.2% A0
常用药动学参数
1.. 血浆半衰期：
Half-life (in Conc.-Time Curve)
是临床用药间隔的依据
Half-Life The amount of time required to rid the body of half of the initial concentration of the drug.
三、药物的分布：
影响药物分布的因素： 1.药物与血浆蛋白结合； 2.局部器官的血流量； 3.体液pH； 4.组织亲和力； 5.体内屏障，包括血脑屏障和胎盘屏障。
血浆蛋白结合(Plasma protein binding)
D＋P
DPc
可逆性（Reversible equilibrium） 可饱和性（Saturable）
血脑屏障
(Blood-brain barrier, BBB)
由毛细血管 壁和N胶质细 胞构成
Blood Brain Barrier
四、生物转化 （transformation / metabolism）
又称为药物代谢，是药物在体内发生的 化学变化，药物经转化后成为极性高的 水溶性代谢物而利于排出体外。
等量等间隔多次给药血中积累药物总药量
t1/2数
给药后的
经过半衰期药量
1
100% A0
50% A0
2
150% A0
75% A0
3
175% A0
87.5% A0
4
187.5% A0
93.8% A0
5
193.8% A0
96.9% A0
6
196.9% A0
98.4% A0
7
198.4% A0
99.2% A0
常用药动学参数
1.. 血浆半衰期：
Half-life (in Conc.-Time Curve)
是临床用药间隔的依据
Half-Life The amount of time required to rid the body of half of the initial concentration of the drug.
三、药物的分布：
影响药物分布的因素： 1.药物与血浆蛋白结合； 2.局部器官的血流量； 3.体液pH； 4.组织亲和力； 5.体内屏障，包括血脑屏障和胎盘屏障。
血浆蛋白结合(Plasma protein binding)
D＋P
DPc
可逆性（Reversible equilibrium） 可饱和性（Saturable）
血脑屏障
(Blood-brain barrier, BBB)
由毛细血管 壁和N胶质细 胞构成
Blood Brain Barrier
四、生物转化 （transformation / metabolism）
又称为药物代谢，是药物在体内发生的 化学变化，药物经转化后成为极性高的 水溶性代谢物而利于排出体外。
第二章+药物代谢动力学
载体 饱和现象
（1）简单扩散 不需要
无
（2）异化扩散 需要
有
竞争性 无 有
2020/7/28
6
影响简单扩散的因素
• 浓度差
• 脂溶性
生
脂溶扩散
• 解离度：离子障的概念
物
• pH值
水溶扩散
膜
2020/7/28
7
弱酸或弱碱药物的解离
Handerson-Hasselbalch公式
以弱酸药物为例
HA Ka
12
（二）药物转运体（主动转运）
• 是跨膜转运蛋白，药物载体的一种。分为：
– 摄取性转运体：促进吸收，如小肠的寡肽转运体 – 外排性转运体：排出药物,限制吸收，如P-gp（p-
糖蛋白）
2020/7/28
13
二、药物的吸收及给药途径
吸收 Absorption 定义：药物由给药部位进入血液循环的过程 影响因素：
第二章 药物代谢动力学
2020/7/28
1
学习要求
1. 掌握药物代谢动力学、吸收、分布、代谢、 排泄及各药物代谢动力学参数的概念。掌 握一级动力学、零级动力学的特点。
2. 熟悉药物主动转运和被动转运的特点、熟 悉血浆蛋白结合的临床意义。
3. 了解房室模型的概念及米-曼式速率过程
2020/7/28
2
2020/7/28
20
四、 药物的代谢
• 定义：药物在体内发生化学结构的改变， 也称生物转化
• 发生部位：肝脏，小肠，肾，肺等
2020/7/28
21
1. 代谢的方式与步骤
• I相反应
– 氧化 – 还原 – 水解
• II相反应
– 结合：葡萄糖醛酸结合，硫酸结合，乙酰化，甲基化， 谷胱甘肽结合。。。
02(本)药物代谢动力学
19
1. 易化扩散 facilitated diffusion
1）顺浓度差，高低； 2）不消耗能量； 3）需要载体； 4）有选择性，饱和性，竞争性；
（如：氨基酸\葡萄糖\K+）
20
2. 主动转运 active transport
1）是少数药物转运方式； 2）逆浓度差，低高，耗能； 3）需要载体； 4）有饱和性和竞争性抑制；
8 7
�特点：
1）水溶性物质； 2）通过细胞膜的水性通道； 3）顺浓度差，高低； 4）不耗能，不需要载体； 5）无饱和性，无竞争性抑制；
8
（二）简单扩散(Simple diffusion)
绝大多数药物通过生物膜的方式，也称被动转运(Passive diffusion)。是药物转运的最常见、最重要的形式 。
17
问题
某人过量服用苯巴比妥（酸性药）中毒，有何办法 加速脑内药物排至外周,并从尿中排出？
碱化体液
18
（三）载体转运
�定义：跨膜蛋白在细胞膜的一侧与药物或生理性物质结合
后，发生构型改变，在细胞膜的另一侧将结合的内源性物 质或药物 释出的过程。
�特点：
– 选择性(seletivity) – 饱和性(saturation) – 竞争性（competition, 竞争性抑制）
28
2. 给药途径
●常见的给药方式：
静脉 、吸入 、舌下和直肠、肌内注射 、皮下注射 、 口服 、皮肤
●吸收速度：？
29
给药方式与血药浓度的关系
静脉注射>肌肉注射>皮下注射>口服
39 30
（一）口服给药 per os，po
1. 最常用，方便、经济和安全； 2. 从胃肠粘膜吸收，主要在肠道； 3. 吸收慢且不规则； 4. 不适于昏迷、抽搐或不合作的病人； 5. 受首过消除等许多因素影响。
1. 易化扩散 facilitated diffusion
1）顺浓度差，高低； 2）不消耗能量； 3）需要载体； 4）有选择性，饱和性，竞争性；
（如：氨基酸\葡萄糖\K+）
20
2. 主动转运 active transport
1）是少数药物转运方式； 2）逆浓度差，低高，耗能； 3）需要载体； 4）有饱和性和竞争性抑制；
8 7
�特点：
1）水溶性物质； 2）通过细胞膜的水性通道； 3）顺浓度差，高低； 4）不耗能，不需要载体； 5）无饱和性，无竞争性抑制；
8
（二）简单扩散(Simple diffusion)
绝大多数药物通过生物膜的方式，也称被动转运(Passive diffusion)。是药物转运的最常见、最重要的形式 。
17
问题
某人过量服用苯巴比妥（酸性药）中毒，有何办法 加速脑内药物排至外周,并从尿中排出？
碱化体液
18
（三）载体转运
�定义：跨膜蛋白在细胞膜的一侧与药物或生理性物质结合
后，发生构型改变，在细胞膜的另一侧将结合的内源性物 质或药物 释出的过程。
�特点：
– 选择性(seletivity) – 饱和性(saturation) – 竞争性（competition, 竞争性抑制）
28
2. 给药途径
●常见的给药方式：
静脉 、吸入 、舌下和直肠、肌内注射 、皮下注射 、 口服 、皮肤
●吸收速度：？
29
给药方式与血药浓度的关系
静脉注射>肌肉注射>皮下注射>口服
39 30
（一）口服给药 per os，po
1. 最常用，方便、经济和安全； 2. 从胃肠粘膜吸收，主要在肠道； 3. 吸收慢且不规则； 4. 不适于昏迷、抽搐或不合作的病人； 5. 受首过消除等许多因素影响。
第二章药物代谢动力学2-PPT资料64页
步骤：分两步反应
I期反应（Phase I）：氧化、还原、水解引
入或脱去基团(-OH、-CH3、-NH2、-SH)
II期反应（Phase II）：内源性葡萄糖苷酸
、硫酸、醋酸等与药物或I期反应的代谢 物结合生成极性很高的代谢产物
37
药物
药物 药物
亲脂
代谢
I期
II期
无活性
结合
活性或
结合 结合
排 泄
峰浓度
全
范
最低有效浓度 围
50
40
潜 伏
持续期
30
期
吸 收
20
分
布
10
过 程
0
1
2
3
4
5
残留期
代谢排泄过程
6
7
8
9
10
11
时间
非血管途径给药药-时曲线图
46
(二) 给药途径与药-时曲线
47
(三) 生物利用度（fraction of bioavailability, F）
指药物制剂被机体吸收的速率和吸收程 度的一种量度。
(2) 静脉注射给药(Intravenous) 直接将药物注入血管
(3) 肌肉注射和皮下注射 (Intramuscular and subcutaneous injection)
26
27
(4) 呼吸道吸入给药 (Inhalation) 气体和挥发性药物（全麻药）直接进 入肺泡，吸收迅速 肺泡表面积大（100-200m2） 血流量大(肺毛细血管面积80 m2 )
（药物之间相互作用）
31
组织通透性(生理屏障)
血脑屏障(blood-brain barrier):血浆与脑脊
第2章药物代谢动力学
➢ 血浆蛋白结合率高，起效慢，作用弱，作 用持久。
08.04.2021
15
（三）局部器官血流量
➢ 血流量大的组织、器官 分布快、多， 如：脑（70ml/min·100g）
➢ 血流量小的组织、器官 分布慢、少， 如：脂肪（1ml/min·100g）
➢ 再分布：药物首先向血流量大的器官分布 然后向血流量小的组织转移。
08.04.2021
51
➢ Vd值反映药物在体内分布范围的广窄：
➢ Vd值大
药物分布范围广；
➢ Vd值小
药物分布范围窄；
Vd的计算：
Vd=
A C0
C0—零时血药浓度。
08.04.2021
52
08.04.2021
53
四、生物利用度（bioavailability）：
指吸收进入体循环的药物相对量（与用药 量相对）和速度。
第二节 药物的体内过程
▪ 一、药物的吸收（用药部位 血液循环）
▪ 二、药物的分布（血液
细胞间液、细胞内液）
▪ 三、药物的生物转化（机体内药物 化学结构变化）
▪ 四、药物排泄
08.04.2021
3
一、吸收(absorption)
(一) 给药途径
影响因素
1.消化道吸收:
A、胃肠道吸收：
口服药物 经胃肠道粘膜下血管吸收
08.04.2021
22
（三）酶的诱导与抑制 ➢ 1.肝药酶诱导剂：
使肝药酶活性 ，含量 的药物。（苯巴比妥）
➢ 2.肝药酶抑制剂： 使肝药酶活性 ，含量 的药物。（氯霉素）
08.04.2021
23
（四）药物代谢的结果 1.药物活性消失，极性增加（多数） 2.药物活性增强：可的松 H+ 氢化可的松（少数） 3.药物毒性增强：对硫磷 O 对氧磷（个别）
08.04.2021
15
（三）局部器官血流量
➢ 血流量大的组织、器官 分布快、多， 如：脑（70ml/min·100g）
➢ 血流量小的组织、器官 分布慢、少， 如：脂肪（1ml/min·100g）
➢ 再分布：药物首先向血流量大的器官分布 然后向血流量小的组织转移。
08.04.2021
51
➢ Vd值反映药物在体内分布范围的广窄：
➢ Vd值大
药物分布范围广；
➢ Vd值小
药物分布范围窄；
Vd的计算：
Vd=
A C0
C0—零时血药浓度。
08.04.2021
52
08.04.2021
53
四、生物利用度（bioavailability）：
指吸收进入体循环的药物相对量（与用药 量相对）和速度。
第二节 药物的体内过程
▪ 一、药物的吸收（用药部位 血液循环）
▪ 二、药物的分布（血液
细胞间液、细胞内液）
▪ 三、药物的生物转化（机体内药物 化学结构变化）
▪ 四、药物排泄
08.04.2021
3
一、吸收(absorption)
(一) 给药途径
影响因素
1.消化道吸收:
A、胃肠道吸收：
口服药物 经胃肠道粘膜下血管吸收
08.04.2021
22
（三）酶的诱导与抑制 ➢ 1.肝药酶诱导剂：
使肝药酶活性 ，含量 的药物。（苯巴比妥）
➢ 2.肝药酶抑制剂： 使肝药酶活性 ，含量 的药物。（氯霉素）
08.04.2021
23
（四）药物代谢的结果 1.药物活性消失，极性增加（多数） 2.药物活性增强：可的松 H+ 氢化可的松（少数） 3.药物毒性增强：对硫磷 O 对氧磷（个别）
第二章 药动学
第五节
体内药物的药量-时间关系
一次给药的药时曲线
药时曲线
•Cmax •Tpeak •有效时间 •AUC
•起效快慢与吸收速率有关
•持续时间与消除速率有关
AUC意义：
1.表示吸收进入血循环药物的量 2.求参数，如CL、生物利用度 A B AUC0-∞= + α β
多次给药
多次给药时，随着次数增加，血药浓 度不断递增，但当给药量等于消除量 minimal toxic concentration 时，血药浓度不再增加，而是在稳态 水平上下波动，此浓度成为稳态血药 浓度，也称坪浓度。 minimal effect concentration
系统，系统内部按动力学特点将机体
划分为若干房室（compartment），
房室内药物转运速率相同。药物可进
出房室，为一开放系统。
房室模型
单室模型 药物进入体内后，能迅速、均 匀分布到全身各组织、器官和体液中，然后 消除。可以把整个机体看成药物转运动态平 衡的“均一单元”。
双室模型 药物进入体内后，能迅速进入机 体的某些部位，对另一些部位，需要一段时 间才能完成分布。
特点：
1.顺浓度梯度扩散，不耗能。
2.无选择性。 3.无饱和现象。 4.无竞争性抑制。
载体转运
特点：借助于载体、常耗能、
逆浓度转运、具有饱和性、具有选择性、 存在竞争。
载体：P-糖蛋白、转运体（阳、阴离子）
存在部位：肾小管、胆道、血脑屏障、胃
肠道
方式：主动转运、易化扩散。
影响药物跨膜的因素
• 药物解离度及体液PH值 • 药物浓度差及细胞膜通透性、面积和 厚度 • 血流量 • 细胞膜转运蛋白的量和功能
连续恒速给药
相关主题
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
根据Handerson-Hasselbalch公式
➢ 弱酸类药物在体内的解离
HA H A
Ka [H ][A ] [HA]
pKa pH log [A ] [HA]
log [A ] pH pKa [HA]
[A ] 即 解离型
[HA]
分子型
10 pH pKa
➢ 弱碱类药物在体内的解离
BH+
HA
A-
B
BH+
H+
H+
药物在体内解离多少,主要取决于： ①体液的pH；②药物本身的酸碱度（以pKa表示）
影响简单扩散主要因素？？ ◎膜两侧浓度差 ◎药物的脂溶性 ◎药物的解离度 取决于药物的pKa和体液的pH值 ◎药物所处环境的pH值
Question 1.药物pKa 怎样计算？ 2.细胞内外两侧pH值不同，药物转运达平衡时,细 胞膜两侧浓度有什么不同?
CIRCULATION
肝（生物转化）
药物分子的跨膜转运
Drug Transport
Cell membrane
一、药物的跨膜转运及药物转运体
被动转运
㈠药物的转运方式 主动转运 膜Q影动u响e转s简ti运o单n 扩散的因素有哪些？
水溶扩散（滤过） 脂溶扩散 主动转运/易化扩散
水溶性分子 脂溶性分子
载体转运
会有相当大的差异。
Summary ---- 体液的pH影响药物的吸收、分布及排泄
酸吸收主要在酸性环境，碱吸收主要在碱性环境 酸更易在碱性中排泄，碱更易在酸性中排泄
⑷意义
酸化或碱化尿液,减少重吸收，增加排泄，
用于解救中毒。
如弱酸性药苯巴比妥中毒的解救；弱碱性药物美加
明的解救。
Question 1.什么样的药物容易排出至偏酸性的乳汁中？ 2.尿液是酸性的，要减少酸性药物的重吸收,如何处理？ 3.某人过量服用苯巴比妥（酸性药）中毒，有何办法
101
Cell membrane
A + H+HA
105
1
pH=7
10pH-pKa =
= 107-2 = 105
[ A ] [HA]
100001
➢ 膜两侧不同pH状态，弱碱性药物运转达平衡时 膜两侧浓度比较：
例：某碱性药物 pKa=7.4
pH=5.4
BH+ B+ H+
102 1
10pKa-pH = = 107.4-5.4 = 102
本章节内容
机体对药物的处置过程 血药浓度随时间变化的规律
——药-时关系 药动学重要参数
第一节 药物的体内过程
• 吸收 • 分布 • 代谢 • 排泄
absorption distribution metabolism excretion
消除
组织器官
Free Bound
分布
吸收
游离型药
排泄
结合型药 SYSTEMIC
水性通道
载体
★细胞膜内外两侧存在电位差（膜电位）
++++
H+
+
+
+
HA
A－
+
+
+
+
++++
★绝大数药物是弱酸性或弱碱性 且不同体液环境pH不同。
因此，药物在体液 中均有不同程度的 解离，带有不同程 度的电荷
Question:药物在体内分子态或离子态的多少取决于什么?
H+ + OH－
HA
A-
H+ BOH
部分被代谢或排泄，使进入体循环的有效药量减少的
现象 。
pass through liver before
Liver vein
reaching circulation
undergo metabolism by liver
Question 首过消除的意义？
Is there a first pass effect?
②舌下（ sublingual (SL) = under tongue ） Onset rapid absorbed directly into blood.
[离子型 ]
10 PH-pka=————
[分子型]
对弱碱性药物
[BH＋ ]
10pka-pH =————
[B]
10pka-pH
[离子型 ] =————
[分子型]
If [A-]= [HA] or [B]=[BH+] --- pKa =pH
pKa：弱酸弱碱类药物在 50%解离时的溶液的pH 值
pKa越小，酸性越强
一般来讲,药物的pKa 是固定的,药物在体液 中解离的多少取决于?
➢ 膜两侧不同pH状态，弱酸药物运转达平衡 时，膜两侧浓度比较：
色甘酸钠 (Cromolyn Sodium)：pKa=2
pH=4
HAH+ + A
1
102
10pH-pKa = = 104-2 = 102
[ A ] [HA]
药物总量 (分子型+离子型)
BH H B
Ka
[H ][B] [BH ]
[B]
pKa
pH log [BH
]
pKa pH log [BH ] [B]
log [BH ] pKa pH [B]
[BH ] 即 [B]
解离型 分子型
10 pKa - pH
对弱酸性药物
[A－]
10 PH-pka=——
[HA]
加速脑内药物排至外周,并从尿内排出？
㈡药物转运体 是药物载体的一种，根据转运机制的不同， 转运体分二种： ⑴摄取性转运体---如小肠的寡肽转运体(PEPT1) ⑵外排性转运体---如P-糖蛋白（P-gp）
联合用药时，转运体可能是药物相互作用的靶点
二、 药物的吸收及给药途径
㈠吸收(absorption)
[BH+] [B]
药物总量 (分子型+离子型)
101
BH+ B+ H+
104 1
pH=3.4
Cell membrane
10pKa-pH =
= 107.4-3.4 = 104
[BH+] [B]
10001
跨膜转运的规律 弱酸性药物在酸性环境中解离少，分子态多，易通
过生物膜，到碱性侧；弱碱性药物则相反。 由于膜两侧pH不同，当分布达平衡时膜两侧的药量
①口服
小肠 100
特点：A . 最常用(方便；适中pH；大吸肠收0面.04大-0等.07)
B. 主要吸收部位:小肠
C. 存在首关消Βιβλιοθήκη /首关代谢/首过效应(first pass elimination/first pass metabolism
/First Pass Effect)
首过消除
药物在吸收进入体循环前，在经过肝、肠壁及肺时，
药物从用药部位进入血循环的过程。 ㈡影响药物吸收的因素 ⒈药物理化性质 ①脂溶性②解离度③分子量
⒉给药途径(★) 不同给药途径的吸收速度 气雾吸入＞腹腔注射＞舌下给药＞肌肉注射＞ 皮下注射＞口服＞直肠给药＞皮肤给药
胃肠道各部位吸收面
积(m2)
口腔 0.5-l .0
⑴消化道给药
直肠 0.02 胃 0.1-0.2