感染抗生素治疗策略

碳青霉烯联合舒巴坦降低 MDR鲍曼不动杆菌感染病死率
一项对55例MDR不动杆菌感染患者的回顾性分析
OR = 0.58 P = 0.496
OR = 0.27 P= 0.204
OR = 0.23 P = 0.012
是
否
(n=12) (n=17)
含碳青霉烯类
是
否
(n=5) (n=24)
含氨苄西林/舒巴坦
是
否
(n=26) (n=29)
碳青霉烯类 +氨苄西林/ 舒巴坦
Kuo LC et al. Clin Microbiol Infect 2007; 13: 196–198.
铜绿假单胞菌感染：联合治疗
41版热病/桑福德抗微生物 指南
2011年发表在CHEST综述
• 若疑有铜绿假单胞菌感染，推荐抗铜绿假单胞菌β 内酰胺类联合呼吸喹诺酮或氨基糖苷类。
亚胺培南及阿米卡星联合50%的菌株出现协同或部分 协同作用
比阿培南培南及阿米卡星联合具有协同杀菌作用
Song W et al. International Journal of Antimicrobial Agents .2003;21: 812 MASASHI NIIDA, THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS, 2004, 57:288-292
41版热病/桑福德抗微生物 指南
• 若鲍曼不动杆菌对碳青霉烯敏感，首选碳青 霉烯；
• 若对碳青霉烯耐药，可用多粘菌素E（一线 ），或替加环素（二线）
2012年中国鲍曼不动杆菌感染诊治及防控专家共识
一线治疗：碳青霉烯 二线治疗：舒巴坦
1.41版热病/桑福德抗微生物治疗指南 2.陈佰义等。中华医学杂志，2012,92（2）：76-85.
抗感染药学Anti Infect Pharm， 2009：191-193
初始杀菌能力比较
比阿培南=亚胺培南=帕尼培南>美罗培南=头孢他啶（头孢匹罗、头孢吡肟） Kouji Matsuda，日本化学疗法学会杂志，2005，53：1-4
比阿培南对各种β-内酰胺酶高度稳定
来源
分类
名称
水解量(%)
大肠埃希菌
疗程、给药途径，感染部分较高的穿透力，必要时可联合治疗
根据微生物培养结果
目标窄谱治疗 • 获得可靠的细菌培养和药敏结果后，及时换用有针对性
的窄谱抗菌药物 • 降阶梯治疗可降低抗菌药物的过量使用，减少耐药的发
生
ATS/IDSA. Am J Respir Crit Care Med. 2005;171:388-416. 蔡少华. 中国药物应用及监测.2007;2:1-4.
2b
TEM-1、TEM-2、TEM-9、SHV-1
<0.1
大肠埃希菌
2b′
TEM-3、TEM-5、TEM-7
<0.1
大肠埃希菌
2d
OXA-2
<0.1
阴沟杆菌
1
P99
<0.1
肺炎克雷伯菌
2b′
TEM-3
<0.1
肺炎克雷伯菌
2b
SHV-1
<0.1
铜绿假单胞菌
2c
PSE-1、PSE-4
<0.1
wk.baidu.com
铜绿假单胞菌
• 抗铜绿假单胞菌β内酰胺类联合氨基糖苷类体外具 有协同作用。
抗铜绿假单胞菌药物
三代头孢类 四代头孢类 碳青霉烯类 单酰胺菌素类 广谱青霉素类 喹诺酮类
头孢哌酮、头孢他啶
头孢吡肟、头孢匹罗、头孢克 定 亚胺培南、美罗培南、比阿培 南、多尼培南
氨曲南
替卡西林/克拉维酸钾、哌拉西 林/他巴唑
左氧氟沙星、环丙沙星
比阿培南抗菌谱广
革兰阴性菌： ➢ 铜绿假单胞菌 ➢ 不动杆菌属 ➢ 大肠埃希氏菌 ➢ 肠杆菌属 ➢ 克雷白氏菌属 ➢ 流感嗜血杆菌 ➢ 卡他莫拉氏菌 ➢ 变形杆菌属 ➢ 柠檬酸杆菌属 ➢ 沙雷氏菌属等
厌氧菌： ➢脆弱拟杆菌属 ➢消化链球菌属 ➢酸杆菌属 ➢产气荚膜梭菌 ➢卟啉单胞菌属 ➢艰难梭菌 ➢普氏菌属等
比阿培南的化学结构
及亚胺培南不同的是,在C1位增加了1β甲基、C2位三唑阳离子
C1位:1β甲基
OH HH
HC 3 N O
CH 3
C2位:三唑阳离子
S
CO O
N
+
N
N
分子式：C15H18N4O4S 分子量：350.40
——独特的结构带来独特的优势
1β甲基 增加了对肾脱氢肽酶-1(DHP-1)稳定性,因而只需单方使用
多粘菌素B
一线治疗：碳青霉烯 二线治疗：舒巴坦 • 推荐抗铜绿假单胞菌β内酰胺类初始治疗。 • 考虑到及氨基糖苷类体外具有协同作用，可增加氨 基糖苷类3-5天治疗。
41版热病/桑福德抗微生物治疗指南 Hsin-Yun Sun，CHEST， 2011;139(5):1172-1185.
铜绿假单胞菌感染： 碳青霉烯+氨基糖苷类
感染抗生素治疗策略
2011中国感染病原菌及耐药现状
Mohnarin 2011年度报告ICU监测 %
前5名致病菌 1.鲍曼不动杆菌 2.铜绿假单胞菌 3.肺炎克雷伯菌 4.金黄色葡萄球菌 5.大肠埃希菌
肖永红等，中华医院感染学杂志，2012，22（24）：5472-5476.
鲍曼不动杆菌感染： 如果碳青霉烯敏感，则首选碳青霉烯
2d
PSE-2、OXA-2
<0.1
铜绿假单胞菌
2c
PSE-4
<0.1
摩氏摩根菌
1
<0.1
普通变形杆菌
三唑阳离子 • 增加了对细菌膜的穿透性 • 对G-菌(特别是铜绿假单胞菌)抗菌力增强 • 降低肾毒性 • 由于更难及γ-氨基丁酸受体(GABA)结合,中枢安全性更高
新碳青霉烯类抗生素比阿培南 中国临床药理学杂志第21卷第5期
革兰阳性菌： ➢ 金黄色葡萄球菌 ➢ 表皮葡萄球菌 ➢ 凝固酶阴性葡萄球菌 ➢ 链球菌属 ➢ 肺炎链球菌 ➢ 肠球菌属等
比阿培南抗菌活性强
不动杆菌 铜绿假单胞菌
枸橼酸杆菌 沙雷菌属 变形杆菌 沙门菌属 志贺菌属
阴沟肝杆菌 产气肠杆菌
克雷伯菌 大肠杆菌 化脓链球菌 肺炎链球菌 表皮葡萄球菌
MSSA
比阿培南 亚胺培南 美罗培南
MIC90 ug/ml
0
2
4
6
8
比阿培南对常见临床分离菌的抗菌活性是美罗培南和亚胺培南的1~4倍
比阿培南对G+、G-、厌氧菌以及各种耐药菌(ESBLs、Ampc)都有很强抗菌活性 M. D. Smith ，Journal of Antimicrobial Chemotherapy (1996) 38, 409-424
降阶梯治疗
起始经验性广谱治疗 • 为达到充分治疗的目的不仅需要使用正确的抗生素，而且需要合理的剂量、