抗生素与感染性疾病治疗优秀课件 (2)

抗生素应用---- 内酰氨类
头霉素类 • 头孢美唑(先锋美他醇)
对G+菌及G-菌有效,对脆弱类杆菌有效，酶 稳定性好，对产ESBL的大肠杆菌有效。 • 头孢西丁 • 头孢米诺(Cefminoxine) 相当3代头孢菌素 • 头孢拉他（Moxilactam)
抗生素应用--- 内酰氨类
Fra Baidu bibliotek碳青霉烯类
• 伊米配能 泰能（亚胺培南/西司他丁） 特点：1 对内酰氨酶十分稳定
抗生素应用----头孢菌素 类
一代头孢 主要作用于G+球菌,包括:金黄色葡萄球
菌、凝固酶阴性葡萄球菌、A群溶血性链球菌、草绿 色链球菌、D群链球菌有较强的作用。对G－杆菌和 球菌如：白喉杆菌作用强；大肠杆菌、奇异变形杆 菌、流感杆菌、奈瑟菌属有中等作用，厌氧菌如消 化链球菌、消化球菌和梭状芽胞杆菌菌敏感。 • 头孢唑啉 • 头胞拉定 80－90％的给药量在6小时内以原形经
抗生素与感染性疾病治疗
课程内容
常用抗生素特点及应用 抗生素临床使用原则 抗生素不良反应 常见感染性疾病及治疗
抗生素的特点及应用
一. 抗生素的作用机制
阻断细胞壁的合成 B内酰胺类、万古霉素、 杆菌肽
损伤细胞浆膜影响通透性
多粘菌素、两性霉素和制霉 菌素
核酸 叶酸
核糖体
阻断RNA DNA的合成
喹诺酮类、利福平 阿糖腺苷、新生霉素 乙胺丁醇 甲硝唑
浓
度
时
间
间隔时间: Tid Q8h Q12h
9-3-9 9-5-1 9-9 (对半衰期长的)
病 死 率
0.4
T>MIC/给药 间隔时间
影响β内酰胺类抗生素的因素
1、抗生素的浓度 2、抗生素透过细胞膜的能力 3、对酶作用的抵抗力 4、对靶酶的亲和力
抗生素的分类
内酰胺类
利福霉素
• 青霉素类
磺胺类
• 头孢菌素类
影响叶酸代谢 磺胺类、异菸肼 乙胺丁醇
阻断核糖体蛋白合成
氨基糖苷类、四环素 、红霉素和氯霉素
β内酰胺酶
肽糖层
细胞浆膜层
青霉素结合蛋白
革兰阳性菌的结构
Porin通道 革兰阴性菌的结构
β内酰胺酶
青霉素结合蛋白
细胞壁 肽糖层 细胞膜层
抗生素应用 —— 青霉素类
口服制剂：青霉素V，羟氨苄青霉素——对主要G+菌
• 头孢曲松（头孢三 嗪、菌必治）
抗菌谱与头孢噻肟相似，半衰期 长达８小时
脑膜炎时可达到有效浓度
• 头孢唑肟（法洛西）
对G(-)杆菌杀菌作用强
抗生素应用---头孢菌素类
三代头孢
• 头孢哌酮（先锋必）
• 头孢他啶（复达欣、 凯复定）
对绿脓杆菌有良好抗菌 活性
对其它G+菌、G-菌抗菌 活性与头孢噻肟相似
2 谱广，作用强，快速杀菌 3 对厌氧菌活性在内酰氨类中最强
ON
109 108 CONTROL 107 106 105 104 103 102 101
Time Time with Concentrations Below the MIC
Time
PAE
CURED
β内酰胺类抗生素的给药方法
A.头孢唑啉 2g IV小壶入
B.头孢唑啉
C.头孢唑啉
2g+5%葡糖液100ml IV 1h 2g+5%葡糖液500ml iv滴
尿液排出 • 头孢氨苄
抗生素应用---头孢菌素
二代头孢
• 头孢呋辛（西力新、利福乐） • 头孢呋辛酯（西力新片） • 头孢克罗（希刻劳）
抗生素应用---头孢菌素类
三代头孢
• 头孢噻肟（凯复隆） 代谢产物对G(+)菌有效 脑膜通透性好
• 头孢地嗪（莫敌） 对G+菌、G-菌、厌氧菌有作用 具免疫调节作用
抗生素应用---- 内酰氨酶抑制剂
内酰氨酶抑制剂与内酰氨类抗生素
• 安美汀 • 特美汀 • 舒氨新 • 特治星
阿莫西林0.25克 克拉维酸0.125克(2:1) 替卡西林3克 克拉维酸0.1克/0.2克(30:1/30:2) 氨苄西林0.5克 舒巴坦0.25克(2:1) 哌拉西林4克 他唑巴坦0.5克(8:1)
抗生素的应用--- 内酰胺酶抑制剂
克拉维酸（棒酸） 抑酶谱广，对革兰阳性球菌 和革兰阴性菌产生的酶菌有抑制作用，对I型 诱导酶的作用差。 舒巴坦（青霉烷砜） 对I型诱导酶无作用，与 青霉素和头孢菌素联合应用有协同作用。体内 过程与氨苄西林相似。 他唑巴坦 半合成的酶抑制剂，抑酶谱广，包 括所有II－V型酶和少数I型酶，酶的抑制作用 优于克拉维酸和舒巴坦，体内过程与哌拉西林 相似。
和部分G-菌有效
注射制剂：
• 青霉素G：主要针对G+菌，少数G-菌有效 • 苯唑青霉素：主要对产酶的金葡菌有效 • 氨苄青霉素：对G+菌G-菌均有效 • 氧哌嗪青霉素：对G-杆菌有效，对绿脓杆菌和厌氧
菌有效，对产酶的葡萄球菌无效 • 替卡西林：主要对G-菌有效，对假单胞菌有良好抗
菌活性
Cmax
血
药 浓
• 其它类：头酶素类、碳青霉烯类、单环内酰胺类
氨基糖甙类
喹诺酮类
大环内酯类
多肽类
四环素类
氯霉素类
抗生素应用----头孢菌素类
头孢一代
头孢二代
头孢三代
•G+球菌 •部分G-菌 •部分厌氧菌 •有肾毒性
•G+菌一代 •G-菌>>一代 •对酶的稳定性增强 •肾毒性很弱或无
•G+菌相当或较弱 •G-菌›››前两代 •对酶高度稳定 •无肾毒性
AUC
度
AUC24/MIC Cmax/MIC
MIC T>MIC
时间
Post amtibiotic Effect(PAE) on Gram Negative Bacteria
Craig ET AL Gerber ET AL
Antibiotics
Experiments on mice B-Lactam Antibiotics: Penicillins Cephalosporins cothers
对G+菌作用不如一代头 孢及头孢噻肟
对绿脓有强大抗菌作用
对不动杆菌作用优于头 孢噻肟
抗生素应用----头孢菌素类
四代头孢 • 头孢吡肟（马斯平）对酶稳定，不易被破坏，对细
胞壁的通透性更强，和PPB的亲和力更高，对染色体 介导和质粒介导的－内酰胺酶(AmpC)耐受性好，杀 菌作用更强。 • 头孢匹罗（cefpirome)与三代头孢菌素比抗菌谱广， 对G(+)球菌作用强，对某些染色体介导的B内酰胺酶 较稳定,t1/2为２h,80-90%由肾排出, • 头孢克丁（cefclidin)对绿脓杆菌较头孢他定强416倍，对大多数肠杆菌科细菌较三代强，对各种B内 酰胺酶高度稳定.