乳酸环丙沙星注射液配制中pH值的控制

淀
定
淀
淀
制 备 出的样 品均 为无 色或 几乎 无色 的澄 明液 体 。
３ ． ２ ｐ Ｈ值
射液稳 定 的 ｐ Ｈ值范 围在 ３ ． ５ ～ ４ ． ５ 之间， 中间 品的 ｐ Ｈ值
在３ ． ８ ～ ４ ． １ 之 间为 宜 ， 因此 试 验 选 择 ｐ Ｈ值 为 ３ ． ６ ～ ４ ． ２ 的缓 冲液 作 为注射 液 的稳定 剂 。
２ 方 法
淀
析
Байду номын сангаас
出
析
出
沉
淀
沉 淀
析 出
析 出
沉 淀
配制 ｐ Ｈ值 为 ３ ． ６ 、 ３ ． ８ 、 ４ ． ０ 和４ ． ２ 的醋酸一 醋 酸 钠 缓 冲
结果显示 ， 当缓冲液 Ｈ值为３ ８ ， 用量在 ８ ０ ％以上时， 淀 出 ｐ 出 淀 ． 制得的乳酸环丙沙星注射液性状较为稳定 ， 各项指标符合 要求 ； 缓 冲液 ｐ Ｈ值 为 ３ ． ６ 、 ４ ． ０ 和４ ． ２ 时配制的样 品低温长
沉 稳 沉 沉
淀 定 淀 淀 时间放置时ｐ Ｈ值升高 ， 出现沉淀或析 出， 含量下降。
沉
析
析
沉
液， 采用此 四种缓 冲液配制乳酸环丙沙星注射液 ， 每种缓
冲液 均 设 ２ ０ ％、 ４ ０ ％、 ６ ０ ％、 ８ ０ ％、 １ ０ ０ ％５ 个 浓 度 。配 制 方 法： 取０ ． ９ ｇ Ｎ ａ Ｃ １ 和０ ． ０ ５ ｇ Ｅ Ｄ Ｔ Ａ 一 ２ Ｎ ａ ， 加入缓 冲液 ， 完 全 溶 解后 ， 加入 ６ ． ５ ｇ 乳 酸 环丙 沙 星 ， 搅 拌 使 药 物完 全 溶 解 ， 加 注射用水至 １ ０ ０ ｍ ｌ ， 过滤 ， 灌装 至 ｌ ０ ｍ ｌ 安瓿瓶 中 ， 封 口， １ ０ ０ ｃ Ｃ 灭菌 ３ ０ ｍ ｉ ｎ ， 即得 。
表 不 同浓 度和 ｐ Ｈ值 的 缓冲 液溶 剂对 乳酸 环丙 沙 星
该试验采用醋酸一 醋酸钠缓冲液作为 ｐ Ｈ调节剂和稳
定剂 ， 从而 消 除 了 ｐ Ｈ变化 对其 性状 的影 响 ， 提 高 了制剂 的
稳定 性 。 １ 仪器 和药 品
注射 液稳 定性 的影 响
精密酸度计（ 上海虹益仪器仪表有限公 司） ； 电动熔封
药物 ， 具有广谱 、 高效 、 低毒等优点 ， 适用于敏感菌所致 的
呼吸道 、 泌尿道 、 消化 道 等部 位 的感 染 。笔者 在 生 产实 践
样 品在 ４ ５ ０ ０ ￣ ５ ０ ０ Ｌ ｘ 强 光 照条 件下 放置 １ ０ ｄ ， 性状 、 ｐ Ｈ
值 和含量无 明显变化 ， 有关物质含量升高 ， 说 明该样 品需
样品ｐ Ｈ值 在 ３ ． ６ ～ ４ ． ２ 之间 ， 与溶 剂 中所 使用 的缓 冲液
ｐ Ｈ值相一致 。
３ ． ３ 含 量
根据对车间配制产品的观察结果 ， 乳酸环丙沙星注射 液在较高温度 下稳定性符合要求 ， 但在低温下稳定性较 差， 尤其在４ ℃长时间放置时 ， 易 出现沉淀和析 出， 因此该 试验着重考察 了样 品在低温下的稳定性 。
机（ 河南 省滑 县 万古 电器 厂 ） ； 乳酸环丙沙星（ 批号 ：
沉
３． ６ ３ － ８ ４． Ｏ
４． ２
Ｄ Ｋ１ ２ — １ ２ ０ ２ １ １ １ ， 上虞京新药业有限公司 ） ； 氯化钠（ Ａ Ｒ ， 天
津市 德 恩化 学试 剂 有 限公 司 ） ； 冰 乙酸 （ Ａ Ｒ ， 天 津市 凯通 化 学试 剂有 限公 司 ） ； 醋酸钠 （ Ａ Ｒ， 开 封化 学试 剂总 厂 ） ； Ｅ Ｄ Ｔ Ａ 一 ２ Ｎ ａ （ Ａ Ｒ ， 广东 光华 化学 厂 ） 。
试 验还 发 现 ， 当乳 酸环 丙 沙 星 水 溶液 的 ｐ Ｈ值 在
参 照 质量 标 准规 定 的方 法 ， 按 高 效液 相 色谱 法测 定 ，
样品的含量均在９ ８ ％～ １ ０ ２ ％之间 ， 有关物质和氯化物的含 量符合规定。
３ ． ４ 稳 定性
４ ． ２ ～ ４ ． ５ 之间， 性状不稳定 ， 易析出， ｐ Ｈ值调低后 ， 稳定性增 加， 试验得出 ， 采用醋酸一 醋酸钠缓冲液作为稳定剂时 ， 乳 酸环丙沙星注射液较为稳定的ｐ Ｈ值为 ３ ． ８ 左右。
（ 收稿 日期 ： ２ ０ １ ３ — ０ ７ — １ ８ ）
・
３ ． ４ ． １ 高温试 验
样品在 ６ ０ ￣ Ｃ 放置 １ ０ ｄ ， 性状 、 ｐ Ｈ值 、 含量和有关物质
２ ０ １ ３ 年 （ 第 ３ ４ 卷 ） 第 ９ 期
河 南 窝 牲 善座
乳 酸 环 丙 沙星 注 射 液 配 制 中 ｐ Ｈ值 的 控 制
张 遂平 ’ ， 苑青艳’ ， 郭芳 茹 ’ ， 吴胜 耀
（ １ ． 河南亚卫动物药业有限公司， 河南 郑州
４ ５ ０ ０ ０ ８ ； ２ ． 河南省郑州种畜场 ）
中图分 类 号 ： ￥ ８ ５ ９ ． ７
文献标 识 码 ： Ｂ
文 章编 号 ： １ ０ ０ ４ — ５ ０ ９ ０ （ ２ ０ １ ３ ） ０ ９ — ０ ０ ４ ２ — ０ １ ３ ． ４ ． ２ 光 照试 验
乳 酸 环丙 沙 星 注射 液 是 一种 兽 医 临床 上 常 用 的抗 菌
避光保 存 。
３ ． ４ ． ３ 低 温试 验
中发现乳酸环丙沙星注射液制剂会 出现结晶析出现象， 在
水溶 液 中稳 定性 较差 ， 通过 查找 文献 资料 ， 分 析研 究 ， 进 行 了大量试 验 和质 量跟 踪 ， 发现ｐ Ｈ值对 其稳 定性 影 响最 大 。
将 以上样 品置 于 ４ ℃条件 下 ３ ０ ｄ ， 观 察性 状 、 ｐ Ｈ值 、 含 量和 有关 物质 的变 化 ， 结 果如 下表 所示 。
３ 结 果
３ ． １ 性 状
４ 讨 论
乳 酸 环丙 沙 星原料 响注 射液 的稳 定 性 ， 某 些批 沉 稳也会 沉影 沉
号的原料在车间配制 时不能完全溶解 ， 或灭菌后 出现浑
浊， 这 可能 与该批 原 料 的合成 工艺 有关 。 根据 文献 报道 及质 量标 准要 求 ， 乳 酸 环 丙 沙 星 注