何首乌肝损伤的风险防控建议

何首乌肝损伤的风险防控建议

何首乌及部分相关制剂导致的肝损伤主要与机体因素有关，与剂量和疗程之间无明显的依赖关系，具有偶发性、隐匿性、个体差异大、难以预测等特点，普通消费者难以科学准确地评估和规避何首乌安全性风险。本指南根据使用者的专业知识背景和消费需求，有针对性地制订了何首乌肝损伤安全性风险防控对策。

推荐意见：

（１）加强对包括何首乌在内的中药安全用药知识的宣教，建议消费者应在医生和药师指导下购买和使用，不要自行购买和使用何首乌及其产品（包括首乌藤）。

（２）何首乌及相关制剂用于临床治疗时，应在医生指导下合理使用。根据何首乌肝损伤的免疫特异质属性及“三因致毒”机制假说，可从机体因素、药物使用、质量控制等３大方面避免或减少何首乌及相关制剂发生肝损伤风险。具有易感病证特征、特别是具有易感性生物标志物的患者，应考虑慎用或忌用何首乌。含有何首乌的保健食品同样也可能存在肝损伤安全性风险，建议谨慎使用。

（３）对于含何首乌的中药新药研发，建议研发者开展针对肝损伤的安全性风险评估。批准上市后，药品上市许可人应建立其全生命周期安全风险监测机制和风险管控措施。有关肝损伤风险信号的发现、评价、监管与最小化，可参照国家食品药品监督管理总局《中药药源性肝损伤临床评价技术指导原则》。

一、基于机体因素的风险防控建议何首乌导致的肝损伤为免疫特异质

型，主要与机体因素有关。在服用何首乌及相关制剂时，应从基础疾病、免疫状态、中医体质和遗传背景等方面，必要时结合生物标志物，如人类白细胞抗原ＨＬＡ－Ｂ３５∶０１等位基因，免疫细胞因子ＴＮＦα、单核细胞趋化蛋白（ＭＣＰ－１）、血管内皮生长因子（ＶＥＧＦ）等，以及内源性代谢物Ｐｈｅｎｙｌｌａｃｔｉｃａｃｉｄ、Ｃｒｏｔｏｎｏｙｌ－ＣｏＡ、Ｉｎｄｏｌｅ－５，６－ｑｕｉｎｏｎｅ等，精准辨识何首乌特异质肝损伤的易感人群，实现安全用药。

推荐意见：

（１）脂溢性脱发、白发、湿疹、银屑病、白癜风、类风湿性关节炎、强直性脊柱炎、系统性红斑狼疮等疾病，大多伴有免疫紊乱或为自身免疫性疾病，此类疾病患者应用何首乌可能增加肝损伤风险。针对但不限于上述疾病中医辨证属阴虚火旺、湿热内蕴者，建议慎用何首乌。如确有必要，建议在医生辨证指导下，加用养阴清热或清热利湿类中药，以降低其肝损伤发生风险。

（２）针对但不限于上述疾病中医辨证属阴虚火旺、湿热内蕴者，且携带人类白细胞抗原HＬＡ－Ｂ３５：０１易感基因和（或）伴随其他相关生物标志物异常表达者，建议避免使用何首乌。

二、基于药物使用的风险防控建议针对不同疾病、患者个体特点，应当重视何首乌临床使用的适应证、禁忌证、剂量、疗程、给药途径等影响中药药源性肝损伤的因素。

推荐意见：

（１）生何首乌、制何首乌在药性、功效和毒性方面有较大差异，一般来说生何首乌毒性大于制何首乌，避免生、制何首乌混淆使用。（２）对于极少数的易感人群，何首乌使用剂量越大、疗程越长，肝损伤风险也越大。建议参照《中国药典》剂量规定范围使用，连续用药超过２０ｄ时，应注意监测肝功能

（３）重复用药导致何首乌剂量叠加，可能增加肝损伤风险。建议不要同时服用含有何首乌的不同制剂或中药汤剂。避免何首乌与其他可能导致肝损伤的药物联合使用。

三、基于药物质量的风险防控建议何首乌致肝损伤与其所含的二苯乙烯类和蒽醌类的结构及含量有关，可从改进炮制技术工艺、提高质量控制水平等方面保证何首乌质量安全性，建立何首乌肝损伤主要易感物质ｃｉｓ－ＳＧ和ＥｍＧ的控制方法和标准，降低何首乌肝损伤发生的风险。可参照中华中医药学会《中药品质评价方法指南》，建立安全性导向的何首乌及相关制剂质量评控方法和标准。

推荐意见：

（１）根据何首乌质量安全性要求，改进何首乌炮制技术工艺。如可采用高压清蒸工艺来降低ＥｍＧ含量，提高产品质量安全性，ＥｍＧ含量不得超过０．１７％。

（２）含何首乌的相关液体制剂在制备、保存等环节中，应注意避光，避免转化生成易感物质ｃｉｓ－ＳＧ，提高产品质量安全性，ｃｉｓ－ＳＧ含量不得超过０．１０％。

（３）严格控制农药残留、微生物、重金属外来有害物质污染，防止

何首乌在贮运过程中发生霉变，避免黄曲霉毒素等真菌毒素污染。