催眠习题

第二章镇静催眠药等

【学习要求】

一、掌握巴比妥类药物的结构通式及通性。

二、掌握药物苯巴比妥及钠盐。

三、熟悉巴比妥类药物的构效关系。

四、熟悉药物地西泮、苯妥英钠。▲

【教学内容】

一、镇静催眠药

（一）巴比妥类

1．巴比妥类药物的通性

2．巴比妥类药物的构效关系

3．巴比妥类药物（苯巴比妥、苯巴比妥钠）

（二）氨基甲酸酯类（甲丙氨酯）

（三）苯并二氮杂类（地西泮）

（四）其他类型(水合氯醛)

二、抗癫痫药

（一）苯妥英钠

（二）乙琥胺

三、抗精神失常药

（一）吩噻嗪类（盐酸氯丙嗪、奋乃静）

（二）丁酰苯类（氟哌啶醇）

【学习指导】

一、镇静催眠药

镇静催眠药是具有普遍的中枢神经系统抑制作用的一类药物。按结构类型可分为巴比妥类、氨基甲酸酯类及苯并二氮杂类。

（一）巴比妥类

为丙二酰脲即巴比妥酸的衍生物，C5上的取代基不同，有不同的巴比妥类药物。常见的药物有苯巴比妥、异戊巴比妥及环已烯巴比妥等。

1．巴比妥类药物的通性

（1）弱酸性丙二酰脲衍生物的分子中可发生内酰亚胺-内酰胺互变异构形成烯醇式呈弱酸性，可与强碱成盐。其酸性比碳酸弱，故其钠盐水溶液遇空气中的CO2可发生盐的水解析出游离体沉淀。

（2）水解性分子中具酰脲结构，其钠盐水溶液易水解失效。随着pH升高、加热等条件的不同，其水解的产物也不同，故临床上一般制成粉针剂使用。

（3）与银盐反应巴比妥类药物在碳酸钠溶液中与硝酸银试液作用可生成一银盐，溶于碳酸钠液中形成可溶性的银钠盐。再遇过量的硝酸银生成二银盐白色沉淀，此沉淀溶于氨水中，可用于巴比妥类药物的鉴别。

（4）与铜呲啶试液的反应可与呲啶硫酸铜试剂作用生成类似双缩脲的配合物显紫色供鉴别。反应过程是先在水-呲啶中烯醇化，部分解离为负离子，再与呲啶、硫酸铜作用生成配合物。

2．巴比妥类药物的构效关系

（1）基本结构为巴比妥酸，本身无催眠作用。

（2）C5上的两个活泼氢：①均被取代时，才有催眠作用。②两个取代基总碳原子数在4~8之间为好。③取代基为烯烃时作用时间短；为芳烃或烷烃时作用时间长。

（3）酰亚胺两个氮上的氢都被取代无催眠作用，只有一个氢被甲基取代才有作用，但起效快，作用时间短。

（4）C2羰基中的氧被硫取代，起效快，作用时间短。

3．巴比妥类药物

苯巴比妥

本品C5上的取代基分别为乙基和苯基，为长时催眠药，又名鲁米那。

本品除了有巴比妥类药物的通性外，还有芳烃的显色反应，可区别于其它不含苯环的巴比妥类药物。

苯巴比妥钠

本品为苯巴比妥的钠盐，易溶于水。水溶液不稳定，既可吸收空气中的CO2发生盐的水解；也可酰胺键水解产生2-苯基丁酰脲的沉

淀。故常制成粉针剂并禁与酸性药物配伍。

本品显钠盐的鉴别反应，并应遮光、严封保存。

（二）氨基甲酸酯类

为氨基甲酸与醇形成的酯类化合物。

甲丙氨酯

本品为两个氨基甲酸与2-甲基-2-丙基-1，3-丙二醇形成的双酯。又名安宁、眠尔通。

本品分子中含酯键，在酸或碱性溶液中加热可水解为相应的酸和醇。其氨基甲酸继续分解为二氧化碳和氨气。

本品与醋酐-硫酸作用其氨基被酰化生成二乙酰胺衍生物，测其熔点供鉴别。

（三）苯并二氮杂类

基本结构为一个苯环和一个七元亚胺内酰胺环骈合而成的1，4-苯并二氮杂母核，C5位上有一个苯环。其中C1、C3、C7及苯环的C2位上的取代基不同，有不同的苯并二氮杂类药物。另外C1、C2位与三唑环稠合的衍生物可增强其对受体的亲合力和代谢的稳定性；C4、C5位上的双键被饱合并骈入四氢噁唑环的衍生物，可增强镇静作用和抗抑郁作用。

地西泮

本品结构特点是C1有甲基，C7有氯原子，又名安定。

本品分子中C1

，2位为酰胺，C4

，5

位为烯胺结构，遇酸、碱及受热

先1，2或4，5位水解开环，然后继续水解成2-甲氨基-5-氯-二苯甲酮和甘氨酸。故配制注射液时应调最适pH，控制灭菌温度等以防水解破坏。

本品可利用加硫酸溶解显黄绿色荧光；用氧瓶燃烧法显氯化物的反应及在稀盐酸液中遇碘化铋钾试液产生红色沉淀等反应来进行鉴别。

（四）其他类型

水合氯醛

本品为三氯乙醛的水合物。虽然两个羟基同连在一个碳原子上，

但由于多个电负性强的氯原子的诱导效应和分子内氢键的存在，使其比较稳定，不易脱水分解。

本品其水溶液久置、加热等可分解生成三氯乙酸和盐酸等。

本品无醛的一般反应。水溶液遇氢氧化钠试液加热生成氯仿和甲酸钠二层液供鉴别。

本品具有挥发性及刺激性特臭，内服时应加水稀释并加矫味剂等。

二、抗癫痫药

癫痫是由于大脑局部病灶神经元兴奋性过高，产生阵发性放电，并向周围扩散而出现的大脑功能失调综合症。抗癫痫药主要用于防止和控制癫痫发作，按照化学结核可分为巴比妥类、苯并二氮杂类、乙内酰脲类及丁二酰亚胺类等。

苯妥英钠

本品为乙内酰脲类，与巴比妥类相比少了一个羰基，C5上的两个氢被两个苯基取代，又名大仑丁钠。

本品为强碱弱酸盐，水溶液遇空气中的CO2可水解析出苯妥英的沉淀，临床多用粉针剂。

可利用与硝酸银作用生成白色银盐沉淀；与二氯化汞作用生成白色汞盐沉淀；与铜吡啶试剂作用显蓝色等反应进行鉴别。

本品应遮光密封或严封保存。

乙琥胺

本品为丁二酰亚胺类药物，在氢氧化钠液中煮沸，水解产生氨气，可使湿润的红色石蕊试纸变蓝；与间苯二酚，硫酸共热，其水解产物2-甲基-2-乙基丁二酸与间苯二酚缩合，碱化后显黄绿色荧光，供鉴别。

三、抗精神失常药

抗精神失常药包括抗精神病药、抗抑郁药及抗焦虑药等。按结构可分为吩噻螓类、丁酰苯类和其他等类型。

（一）吩噻嗪类

以二苯并噻嗪即吩噻嗪为母核，2位和10位上的取代基不同有不同的吩噻嗪类药物。

盐酸氯丙嗪