SD大鼠胚胎-胎仔发育毒性试验的基础数据

Ｍｅ ｉａ ｏｌｇ ，Ｂ ｉｎ ０ ０ ０，Ｃ ｉａ ｄｃｌＣ ｌ ｅ ｅｊ ｇ１ ０ ５ ｅ ｉ ｈｎ ）
【 ｓｒｃ】 ０ ｊｃｉｅ Ｔ ｂａ ｈ ａｉ ｄｔ ｏ ｅＳ ｒ ｕ —ａ ｌ ａ ｎｅ ｂ — ｔｌ ｅｅ ｐ ｅｔｔ ｉ ｔ Ａｂｔａｔ ｂｅｔ ｏｏｔｉ ｔｅｂｓ ａａ ｆ ｈ ｐａ ｅＤ ｗｅ ｒ ｓｉ ｍ ￣ｏｆ ａ ｄｖｌ ｍ ｎ ｏ ｃ ｙ ｖ ｎ ｃ ｔ ｇ ｙ ｔ ｅ ｏ ｘ ｉ
试验。
１ ２ 孕 鼠 处 理 ．
于妊 娠第 ２ ０天 时 处死 孕 鼠 ， 即称 重 ， 后 切 立 然
开腹 部暴 露 两侧子 宫 和 内脏 器 官 ， 左 右 两侧 子 宫 将
从母 体切 下 ， 称妊 娠 子 宫 重量 ， 数 总 黄体 数 、 床 计 着 数， 分离 出胎仔 ， 录死 胎 、 胎 、 收胎 数 目， 量 记 活 吸 称 活胎 和胎 盘 的重 量 ， 录 有 无 着 床 痕 ， 检 查 有 无 记 并 异 常组织 ， 必要 时 留取并 固定 ， 组织 病理 学检 查 。 作
院实验 动物 中心 生产 ［ Ｃ Ｋ（ ） ０ ７０ ５ 。市政 Ｓ Ｘ 军 ２０ — ］ ０
自来水先 经 初级 过滤 柱 预处 理 后 ， 经 纳 米膜 渗透 再
过 滤 ， 后 经紫 外线 循 环 杀 菌 后 供 动 物饮 用 。动 物 最
人 室后 经 过 １周 左 右 的 适 应 性 饲 养 期 后 再 进 行
Ｂａ ｉ ｔ ｆ Ｓ Ｒａ ｓ ｉ ｓｃ Ｄａ ａ ｏ Ｄ ｔ ｎ Ｅｍ ｂｒ ｏ－ｅ ａ ｖ ｌ ｐ ｅ ｔ Ｔｏ ｉ ｉｙ Ｓｔ ｙ ｙ ｆ ｔ ｌＤｅ ｅ ｏ ｍ ｎ ｘ ｃ ｔ ｕｄ
ＹＥ ａ ｇ ｆｎｇ， Ｕ ｉｈ ｎ， ＡＮＧ ｎ — ｈ ， Ｘｉ ｎ －ｅ ＬＩ Ｚｈ — ａ Ｗ Ｌｉｇ ｚ ｉ ＺＨＡＮＧ ｈｕ ｍ ｉ Ｓ — ｎ，Ｗ ＡＮＧ － ｉ ｇ， ＥＩＪｎ ｆ ｎ Ａｉｐ ｎ Ｗ ｉ —ｅ ｇ
食 水不 限 ， 料 为 Ｓ Ｆ级 繁 殖 鼠料 ， 事 医学 科 学 饲 Ｐ 军
量 动物体 重 １次 ， 得 孕 鼠妊 娠 各 时 期 的 体重 数 据 测
见表 １ 。
表１ Ｓ Ｄ孕 鼠孕 期 体 重 （ ± ， ） ｇ
Ｔａ ． Ｂ ｄ ｉｈ ｆｐｅ ｎ ｎ ａｓ（ｘ±ｓ，ｇ ｂ１ ｏ ｙｗｅｇ ｔｏ ｒｇ ａ ｔｒｔ ）
检 查 孕 鼠 的 内脏 器 官 有 无 异 常 ， 量 子 宫 重 量 、 重 和胎 盘 重 量 ， 数 黄 体 数 、 床 数 、 胎 数 、 收 胎 数 和 死 胎 数 。 称 窝 计 着 活 吸 胎 鼠共 ５ ７ ２ ２只 ， 一 半 胎 鼠 放 人 固 定 液 中 做 内 脏 检 查 ， 一 半 胎 鼠进 行 骨 骼 检 查 ， 查 胎 鼠 外 观 、 脏 和 骨骼 有 无 将 另 检 内 异 常 和 变 异 。结 果 和 结 论 建 立 Ｓ Ｄ大 鼠胚 胎 一 仔 发 育 毒 性 试 验 中各 项 指 标 的 数 据 库 ， 得 各 指 标 的 正 常 值 及 标 胎 求 准 差 ，５ 的 可信 区 间 ， 生 殖 毒 性 研 究 提 供 正 常 值 的参 考 依 据 。 ９％ 为
【 ｅ ｏｄ 】 Ｓ ｔ； ｅｅ ｐ ｅｔｏｉｉ ；ｅａ ｇｎ ｉ Ｋ ｙｗ ｒ ｓ Ｄｒ ｓＤ ｖｌ ｍ ｎ ｔ ｃｙ Ｔ ｒ ｏｅ ｉｔ ａ ｏ ｘ ｔ ｔ ｃｙ
随着社 会经 济 的发 展 ， 类 接 触 的 外源 化 学 物 人
为新药 、 药 、 品 及 首 次 进 口化 学 品 等 的安 全 性 农 食
究结 果评 价更 加科 学合 理 。
１ 材 料 和 方 法
１ １ 实 验 动 物 ．
所 有 数 据用 Ｓ Ｓ ６ ０统 计 软 件进 行 处 理 ， Ｐ Ｓ１． 检 验 水 准为 仅＝ ． ５ ００ 。
２ 结 果
Ｓ Ｆ级雌 性大 鼠 ３ ５只 ， Ｐ ９ 由军 事 医学 科 学 院 实
ｓｕ ｙ ｔｄ ．Ｍｅｈ ｄ Ｔｍｅ —ｒｇ ａ ｔ ａｓ（ ｔ ｏ ｓ ｉ ｄｐｅ ｎ ｎ ｔ ｎ＝３ ５ ｒ ９ ）ｗｅｅ ｓｃｉｃ ｄ ａ ｈ ｎ ｆｔｅ ｇ ｓ ｔ ｎ ｐ ｒ ｄ （ ０） ｅｍｉａ ｒ ａ ｒ ｉｅ ｔｔｅｅ ｄ ｏ ｈ ｅ ｔ ｉ ｅｉ ｆ ａｏ ｏ ＧＤ ２ ．Ｔ ｒ ｎ ｌ
ｂ ｄｙ ｗｅｇ ， ａ ｄ ｘｅ ｎ ｌ ｖｓ ｅ ａ ， ａ ｄ ｋ ｌｔ ｌ ｘ ｍ ｉ ｔｏ ｏ ｅｔｓ ｓ ５ ｏ ｉｈｔ ｎ ｅ ｔｒ ａ ， ｉｃ ｒ ｌ ｎ ｓ ｅ ｅａ ｅ ａ ｎａｉｎ ｆ ｆ ｕ ｅ ． ０％
ｏ ｅｕｓ ｓ ｆ ｆ ｔ ｅ ｗｅ ｅ ｘ ｍｉ ｅ ｆｒ ｉｃ ｒ ｌ ｒ ｅ ａ ｎ ｄ ｏ ｖｓ ｅ ａ
验 动物 中心 提 供 ［ Ｃ Ｋ（ ） ０ ７０ ４ ， 室 体 重 Ｓ Ｘ 军 ２ ０ —０ ］ 入 约 １０～２ ０ ｇ ８ ２ 。动 物 饲 养 于屏 障 环 境设 施 内 ， 养 饲
管 理人 员 为 经 过 培 训 的 专 业 人 员 。房 间连 续 通 风 消 毒 ， 照 时间 为 ８ ０ ２ ：０ 光 ：０～ ０ ０ ，室 温 ２ ０～２ 。 ， ６ Ｃ 湿
２ １ Ｓ 大 鼠 孕 期 体 重 变 化 ． Ｄ
处 理对 母 体 体 重 增 长 的 影 响经 常 被 认 为 是 母
体 毒性 的评 价指 标 之 一 。在 胚 胎一 仔 发 育 毒 性 试 胎 验 中， 于妊娠 第 ６～１ ５天给予 孕 鼠受试 物 ， ３天称 每
度４ ７ ０～ ０％ 。标 准 饲 养 盒 内喂养 ，每笼 ３～ ５只 。
检测胚胎． 胎仔发育毒 性试验 中 ｓ Ｄ大 鼠妊娠期 的体重 、 生殖 功能 指标及 胎 鼠的各项 发 育指
３ ５只 Ｓ 雌性 大 鼠 ， 配 成 功 后 ， 妊 娠 第 ２ ９ Ｄ 交 于 ０天剖 检 孕 鼠 ，
标， Ｓ 为 Ｄ大 鼠 的发 育 毒 性 研 究 提 供 参 考 数 据 。方 法
１ ３ ６
性试 验通 常 采 用 两 种 动 物 ， 种 为 啮 齿 类 动 物 ， 一 推 荐用 大 鼠 ； 一种 为非 啮齿 类 动 物 ， 荐 用 家 兔 。 另 推
透明， 放入 纯甘 油 中备查 。 １ ３ ３ 胎 鼠标本 的检 查 ．． 骨骼检 查 内容 ： 骨是 否 完 整 ， 无 骨化 不 全 ， 颅 有
质 如农 药 、 品 、 品 添加 剂 以 及 环 境 中存 在 的 各 药 食 种 污染 物 Ｅ益增 多 ， 中许 多 物 质 反 复 接触 后 可 损 ｔ 其
伤生 殖细 胞 或 胚 胎 细 胞 ， 引起 生 殖 能 力 下 降 、 孕 不
毒 理学 评价 的重 要 组 成 部 分 。胚 胎 ． 仔 发 育 毒 性 胎 试 验是 生殖 毒性 评 价 的 重要 内容 ， 娠 动 物 自胚 胎 妊 着 床 至硬腭 闭合 期 间 接 触受 试 物 ， 价 外 源 化 学 物 评 对 妊娠 动物 、 胎 及 胎 仔 发 育 的影 响 ， 价 内容 包 胚 评 括 妊娠 动物 较非 妊 娠 雌性 动 物 增 强 的毒性 、 胎 胎 胚 仔 死亡 、 长改 变和 结构 变化 等 。胚 胎． 生 胎仔 发 育 毒
ｅ ａ ｎ ｔｏ ｓ ｉｃ ｕ ｅ ｎｅ ｒ ｐｓ ｘ ｍｉ ａｉ ｎ ｎ ｌ ｄ ｃｏ ｙ， ｃ ｕｎ ｆｃ ｒ ｏ ｃ ｕ ｅ ｎｄ ｌｖ ｎ ａｄ ｉ ｏ ｔｏ ｏ ｐ ｒ ａｌ ｔ ａ ａ ｉｅ ａ ｄ ｄｅ ｍｐｌｎｔｔｏ ｓ，ｇ ｏ ｓｅ ａ ｕ ｔｏ ｆｐ ａ ｅ ｔ ａ ａｉ ｎ ｒ ｓ ｖ ｌ ａｉ ｎ ｏ ｌ ｃ ｎａ，ｆｔｌ ｅ ａ
［ 通讯 作 者 ］ 金 锋 ， － ｉ：ｗ ｉｎｅｇ ｉ ａ． ｎ 魏 Ｅｍａｌ ｅｊ ｆｎ＠ ｍｍ．Ｃｃ 。 ｉ
中 国 比较 医 学 杂 志 ２ １ ０ １年 １ ０月 第 ２ 卷 第 １ 、１期 ｌ ０１
Ｃ ｉ ｏ ｄ Ｏｃ ｂ ｒ ０ １ Ｖ １２ ． ｏ １ １ ｈｎＪＣ ｍｐＭｅ ， ｔ ｅ １ ， ｏ． １Ｎ ．０，１ ｏ ２
２１ ０ １年 １ ０月
中 国 比较 医 学 杂 志
Ｃ ＮＥＳ ＯＵＲＮＡＬ ＯＦ ＣＯＭＰＡＲＡＴ ＶＥ ＭＥ ＣＩ ＨＩ ＥＪ Ｉ ＤＩ ＮＥ
０ｃ ｏ ｅ ，２ ｔｂ ｒ ０１ １
第 ２ １卷
第 １ 、１期 ０１
Ｖｏ ． ＮＯ １ １ １ ２１ ． ０． １
ｆ ｗ Ｄｒ ｇ Ｓ ｆ ｔ Ｅ ａ ｕ ｔ ｎ Ｃ ｎ ｅ ｎ Ｃ ｉ ｅ ｅ Ａｃ ｄ ｍｙ ｏ ｄ ｃ ｌＳ ｉｎ ｅ Ｎｅ ｕ ａｅｙ ｖ ｌ ａｉ ｅ ｔｒｉ ｈ ｎ ｓ ａ ｅ ｆＭｅ ｉａ ｃｅ ｃ ｓ＆ Ｐ ｋ ｎ ｉｎ ｏ ｅ ｉｇ Ｕｎ ｏ
ａｔ ｒ ｔ ｎｓａ ０％ ｏ ｅｕｓ ｓｆｒｓ ｅｅ ａ ｂ ｏ ｍａ ｉｉｓ ｌｅ ａｉ ｎｄ ５ ｏ ｆｆｔ ｅ ｋ ｌｔｌａ ｎ ｒ ｌｔｅ ．Ｒ ｅ ｕｌｓａｎｄ Ｃｏ ｌ ｉ ｎ Ｔｈ ａ ｉ ａａ ｏ ｈ ｐ ａ ｕ Ｄａ ｅ ｏ ｓ ｔ ｎｃｕｓｏ ｅ ｂ ｓｃ ｄ ｔ ｆｔ ｅ Ｓ ｒ ｇ ｅ・ ｗｌｙ ｒｔ ａｓ，ｓ ｃ ｓｂｏ ｉｈｔ ｆｔｌｄ ｖ ｌｐｍｅ ｔ ｎ ｅａ ａｆｒ ｔｏ ／ｖ ｒａｉ ｎ， ｗｅ ｅ ｏ ｔ ｉ ｄ． ｕ ｈ ａ ｄｙ ｗｅｇ ， ｅ ａ ｅ ｅｏ ｎ ，ａ ｄ ｆｔｌｍ ｌｏ ｍａ ｉｎ ａ ｉｔｏ ｒ ｂ ａｎｅ
【 关键词】 Ｓ Ｄ大鼠 ； 发育毒性 ； 畸性 致
【 图 分 类 号 】Ｒ ３ 中 ３２ 【 文献 标 识 码 】Ａ 【 章 编 号 】１７ —８ ６ ２ １ ）０ １ —１２０ 文 ６ １ ５ （ ０ １ １ 、 １ ６ －４ ７ ０
ｄ ｉ ０ ３ ６ ／ ．ｓ ｎ １ ７ ． ８ ６ ２ １ １ １ ． ３ ｏ ：１ ． ９ ９ ｉ ｉｓ ． ６ １ ７ ５ ． ０１ ． ０、 １ ０ ６
我们 中心 在 ２ ０ ０ ８年 以来所 有 完 成 的大 鼠胚 胎 ． 仔 胎
发育 毒 性 试 验 中 ， 溶 剂 对 照 组 共 ３ ５只 Ｓ 对 ９ Ｄ孕 鼠 的数 据 进 行 统 计 分 析 ， 立 各 项 指 标 的 背 景 数 据 建
Baidu Nhomakorabea
枕骨 的骨化 程度 ， 骨 、 骨及 脊 椎 等 有 无 异 常 ， 胸 肋 四
不育 、 胚胎 死 亡 、 畸形 和遗 传 疾病 等 多种 严 重 后 果 。 从７ ０年代 起 ， 国已开始 了对 药 品 、 药 、 品添 加 我 农 食 剂 和环 境污染 物 的致 畸 研 究 ， 把 生 殖 毒性 评 价 列 并
［ 者简 介 ］ 向 锋 （９ ３一） 女 ， 士 ， 研 究 员 ， 究 方 向 ： 殖 毒 理 学 。Ｅ ｍ ｉ ｘ ２ ＠ １３ ｃｒ。 作 叶 １７ ， 博 副 研 生 － ａｌ ｆ ８ ６ ．ｏ ：ｙ ４ ｎ
肢 骨 骨化程 度 、 长短 粗细 、 指趾 骨 的发育 状况 等 。 内脏检 查 内 容 ： 测 量 每 只 胎 鼠 的 身 长 及 尾 先
长 ， 进 行 内脏 切 片 检 查 。 再 １ ４ 统 计 学 方 法 ．
库， 为生殖 毒 性 研 究 提 供 正 常 值 的参 考 依 据 ， 研 使
Ｓ Ｄ大 鼠胚 胎 一 胎仔 发 育 毒性 试 验 的基 础 数 据
叶 向锋 ， 芷 含 ， 灵 芝 ， 淑 敏 ， 爱 平 ， 金 锋 刘 王 张 王 魏
（ 国 医 学 科 学 院 北 京 协 和 医 学 院 新 药 安 全 评 价 研 究 中心 ， 京 中 北 １０ ５ ） ０ ０ ０
【 摘要 】 目的