甲胎蛋白异质体
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5
强调肝癌的早期发现，早诊早治
肝癌所处阶段与预后之间的关系
早期
中间阶段
进展期
终末期
标准治疗 方案
单结节/3个结节= 3cm；无 卫星灶；无肝外转移 Child-Pugh A
根治性治疗：切除 及/或肝移植
多结节；无肝外 转移
化疗
门脉受累；肝外 转移
Sorafenib
Child-Pugh C
对症治疗
预期生存 时间
近年来有报道指出,以上述标准诊断原发性肝癌,敏感性为39-64%, 特异 性为76-91%, 对早期肝癌具有9-32%阳性预测值
有近1/3的HCC患者AFP为阴性（敏感性不足），同时20-50%的慢性肝炎、 肝硬化也合成AFP（特异性不足）, 这给HCC的诊断带来了困难。
特异性 不足
20-50%的慢性 肝炎、肝硬化 也合成AFP
肝癌标志物：
➢ 甲胎蛋白（AFP）测定
➢ 血清酶等其他肿瘤标记物检查
• 由于缺乏特异性，只作辅助诊断，如碱性磷酸酶、γ-谷胺酰转肽酶、乳酸脱氢酶的某些 同工异构酶
• 谷氨酰转肽酶（GGT）及其同工酶、α-L-岩藻苷酶(AFU)、异常凝血酶原（DCP）、高尔 基体蛋白 73(GP73)，5－核苷酸磷酸二酯酶(5'NPD)同工酶、醛缩酶同工酶 A（ALD-A） 和胎盘型谷胱甘肽S-转移酶（GST）等，还有异常凝血酶原（DCP）、铁蛋白(FT)和酸性 铁蛋白(AIF)等。部分 HCC 患者，可有癌胚抗原（CEA）和糖类抗原CA19-9等异常增高。
14
如何使用这一指标？
a.分别测定样本中总AFP浓度及其异质体AFP-L3的浓度 b.计算AFP-L3占总AFP比率（AFP-L3/AFP）
以下简写成AFP-L3%，简称异质体比率) c.以 10% 为Cutoff确认结果
阳性： AFP-L3%≥10% 阴性： AFP-L3%＜10%
15
美国：AFP-L3已获得FDA批准
新一代肝癌标志物 ----- 甲胎蛋白异质体（AFP-L3）
北京·热景生物
目录
原发性肝癌及现行诊断 甲胎蛋白异质体AFP-L3
2
1、原发性肝癌及现行诊断
3
原发性肝癌（Primary carcinoma of the liver）
肝癌
肝恶
原发性
上皮组织
性肿 瘤
肝肉瘤 间叶组织
转移性
➢来源于肝脏上皮的肝部恶性肿瘤，分为肝细胞癌 （HCC，>90%）、胆管细胞癌(~5%)、混合细胞癌(~5%)。 ➢病因包括：病毒性肝炎和肝硬化；黄曲霉素；其他 化学致癌物；饮水污染等。 ➢被称为“癌中之王”
13
甲胎蛋白异质体：AFP-L3
AFP是糖蛋白，其蛋白上含有不同糖链 依据不同糖链与小扁豆凝集素LCA亲和力，可将总AFP分为
AFP-L1、AFP-L2、AFP-L3，其中：
➢ AFP-L1来源于良性肝病细胞（LCA非结合型） ➢ AFP-L2来源于孕妇（LCA弱结合型） ➢ AFP-L3来源于癌变肝细胞（LCA强结合型）
一般认为，AFP是HCC相对特异的肿瘤标志物，AFP持续升高是发生 HCC的危险因素。
AFP临床价值：a、目前较好的早期诊断方法，可在症状出现前6个月 以上作出诊断，可与影像相互补充。b、为反映病情动态变化和评估 疗效的敏感指标。c、可检查出根治切除术后亚临床期复发与转移
10
通过AFP诊断HCC的临床标准
《原发性肝癌诊疗规范（2011版）》：对于AFP≥400μg/L 超过1个月，或≥200μg/L持续2个月，排除妊娠、生殖腺胚 胎癌和活动性肝病，应该高度怀疑肝癌
中国抗癌协会肝癌专委会：2001 年提出了原发性肝癌的 临床与分期标准，AFP 对原发性肝癌的诊断值定为400μg/ L。
11
AFP的不足
4
ห้องสมุดไป่ตู้
临床表现
原发性肝癌早期多无典型症状，临床就诊者多为中晚期病人
➢ 右上腹疼痛 right upper quadrant pain ➢ 消化道症状 digestive tract symptom ➢ 出血倾向 hemorrhagic tendency ➢ 黄疸、发热 jaundice and febrile ➢ 肝脏肿大 liver tumefaction ➢ 转移与旁癌综合征 metastasis and paracarcinoma Syndrome
> 60个月
~ 20 个月
~ 11 个月
由< 于3 个肝月癌的早期诊断 对于有效治疗和长期 生存至关重要,因此, 十分强调肝癌的早期 筛查和早期监测。
6
7
现行诊断1：定位诊断
A、超声检查
B、放射性核素肝扫描
C、CT检查◘ <1.0 的病灶发现困难
◘ 良、恶性结节鉴别困难
D、选择性腹腔动脉或肝动脉造影检查
◘ 影像学动态监测的高成
E、X线检查 本，患者难以承受
F、磁共振成像（MRI）
G、肝穿刺➢行肝针癌吸发细展胞至学一检定查阶段
时, 影像学检查可有相
H、剖腹探查应表现,但往往已发展
E
至疾病中晚期, 且对疾
病早期诊断概率低
B
A
C
D
8
现行诊断2：实验室辅助诊断
实验室辅助诊断：包括肝癌标志物、肝功能检测、病毒性肝炎（乙型与丙型） 有关指标、免疫指标、其他细胞因子等。
2010 版美国肝病研究学会(AASLD)指南已不再将 AFP作为筛查指标 但我国的HCC大多与HBV感染相关，与西方国家 HCC致病因素不同（多为HCV、酒精和代谢性因 素），结合国内随机研究(RCT) 结果和实际情况， 目前对HCC的常规监测筛查指标中继续保留AFP。
12
2、甲胎蛋白异质体AFP-L3
9
甲胎蛋白（AFP）
AFP: 一种糖蛋白。正常情况下，来自胚胎的肝细胞和卵黄囊，胎儿出 生约两周后甲胎蛋白从血液中消失。正常人血清中甲胎蛋白的含量尚 不到20ug/L。
1956年发现，60年代末应用于临床，70年代用于自然人群与肝癌高危 人群普查。至今被公认为优秀的肝癌诊断标记物而广泛使用。
特异性不同的各类 HCC诊断标志物
文献:Recent Developments in the First Detection of Hepatocellular Carcinoma
Joseph B. Lopez
Clin Biochem Rev Vol 26, August 2005 I 65 16
强调肝癌的早期发现，早诊早治
肝癌所处阶段与预后之间的关系
早期
中间阶段
进展期
终末期
标准治疗 方案
单结节/3个结节= 3cm；无 卫星灶；无肝外转移 Child-Pugh A
根治性治疗：切除 及/或肝移植
多结节；无肝外 转移
化疗
门脉受累；肝外 转移
Sorafenib
Child-Pugh C
对症治疗
预期生存 时间
近年来有报道指出,以上述标准诊断原发性肝癌,敏感性为39-64%, 特异 性为76-91%, 对早期肝癌具有9-32%阳性预测值
有近1/3的HCC患者AFP为阴性（敏感性不足），同时20-50%的慢性肝炎、 肝硬化也合成AFP（特异性不足）, 这给HCC的诊断带来了困难。
特异性 不足
20-50%的慢性 肝炎、肝硬化 也合成AFP
肝癌标志物：
➢ 甲胎蛋白（AFP）测定
➢ 血清酶等其他肿瘤标记物检查
• 由于缺乏特异性，只作辅助诊断，如碱性磷酸酶、γ-谷胺酰转肽酶、乳酸脱氢酶的某些 同工异构酶
• 谷氨酰转肽酶（GGT）及其同工酶、α-L-岩藻苷酶(AFU)、异常凝血酶原（DCP）、高尔 基体蛋白 73(GP73)，5－核苷酸磷酸二酯酶(5'NPD)同工酶、醛缩酶同工酶 A（ALD-A） 和胎盘型谷胱甘肽S-转移酶（GST）等，还有异常凝血酶原（DCP）、铁蛋白(FT)和酸性 铁蛋白(AIF)等。部分 HCC 患者，可有癌胚抗原（CEA）和糖类抗原CA19-9等异常增高。
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如何使用这一指标？
a.分别测定样本中总AFP浓度及其异质体AFP-L3的浓度 b.计算AFP-L3占总AFP比率（AFP-L3/AFP）
以下简写成AFP-L3%，简称异质体比率) c.以 10% 为Cutoff确认结果
阳性： AFP-L3%≥10% 阴性： AFP-L3%＜10%
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美国：AFP-L3已获得FDA批准
新一代肝癌标志物 ----- 甲胎蛋白异质体（AFP-L3）
北京·热景生物
目录
原发性肝癌及现行诊断 甲胎蛋白异质体AFP-L3
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1、原发性肝癌及现行诊断
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原发性肝癌（Primary carcinoma of the liver）
肝癌
肝恶
原发性
上皮组织
性肿 瘤
肝肉瘤 间叶组织
转移性
➢来源于肝脏上皮的肝部恶性肿瘤，分为肝细胞癌 （HCC，>90%）、胆管细胞癌(~5%)、混合细胞癌(~5%)。 ➢病因包括：病毒性肝炎和肝硬化；黄曲霉素；其他 化学致癌物；饮水污染等。 ➢被称为“癌中之王”
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甲胎蛋白异质体：AFP-L3
AFP是糖蛋白，其蛋白上含有不同糖链 依据不同糖链与小扁豆凝集素LCA亲和力，可将总AFP分为
AFP-L1、AFP-L2、AFP-L3，其中：
➢ AFP-L1来源于良性肝病细胞（LCA非结合型） ➢ AFP-L2来源于孕妇（LCA弱结合型） ➢ AFP-L3来源于癌变肝细胞（LCA强结合型）
一般认为，AFP是HCC相对特异的肿瘤标志物，AFP持续升高是发生 HCC的危险因素。
AFP临床价值：a、目前较好的早期诊断方法，可在症状出现前6个月 以上作出诊断，可与影像相互补充。b、为反映病情动态变化和评估 疗效的敏感指标。c、可检查出根治切除术后亚临床期复发与转移
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通过AFP诊断HCC的临床标准
《原发性肝癌诊疗规范（2011版）》：对于AFP≥400μg/L 超过1个月，或≥200μg/L持续2个月，排除妊娠、生殖腺胚 胎癌和活动性肝病，应该高度怀疑肝癌
中国抗癌协会肝癌专委会：2001 年提出了原发性肝癌的 临床与分期标准，AFP 对原发性肝癌的诊断值定为400μg/ L。
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AFP的不足
4
ห้องสมุดไป่ตู้
临床表现
原发性肝癌早期多无典型症状，临床就诊者多为中晚期病人
➢ 右上腹疼痛 right upper quadrant pain ➢ 消化道症状 digestive tract symptom ➢ 出血倾向 hemorrhagic tendency ➢ 黄疸、发热 jaundice and febrile ➢ 肝脏肿大 liver tumefaction ➢ 转移与旁癌综合征 metastasis and paracarcinoma Syndrome
> 60个月
~ 20 个月
~ 11 个月
由< 于3 个肝月癌的早期诊断 对于有效治疗和长期 生存至关重要,因此, 十分强调肝癌的早期 筛查和早期监测。
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现行诊断1：定位诊断
A、超声检查
B、放射性核素肝扫描
C、CT检查◘ <1.0 的病灶发现困难
◘ 良、恶性结节鉴别困难
D、选择性腹腔动脉或肝动脉造影检查
◘ 影像学动态监测的高成
E、X线检查 本，患者难以承受
F、磁共振成像（MRI）
G、肝穿刺➢行肝针癌吸发细展胞至学一检定查阶段
时, 影像学检查可有相
H、剖腹探查应表现,但往往已发展
E
至疾病中晚期, 且对疾
病早期诊断概率低
B
A
C
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现行诊断2：实验室辅助诊断
实验室辅助诊断：包括肝癌标志物、肝功能检测、病毒性肝炎（乙型与丙型） 有关指标、免疫指标、其他细胞因子等。
2010 版美国肝病研究学会(AASLD)指南已不再将 AFP作为筛查指标 但我国的HCC大多与HBV感染相关，与西方国家 HCC致病因素不同（多为HCV、酒精和代谢性因 素），结合国内随机研究(RCT) 结果和实际情况， 目前对HCC的常规监测筛查指标中继续保留AFP。
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2、甲胎蛋白异质体AFP-L3
9
甲胎蛋白（AFP）
AFP: 一种糖蛋白。正常情况下，来自胚胎的肝细胞和卵黄囊，胎儿出 生约两周后甲胎蛋白从血液中消失。正常人血清中甲胎蛋白的含量尚 不到20ug/L。
1956年发现，60年代末应用于临床，70年代用于自然人群与肝癌高危 人群普查。至今被公认为优秀的肝癌诊断标记物而广泛使用。
特异性不同的各类 HCC诊断标志物
文献:Recent Developments in the First Detection of Hepatocellular Carcinoma
Joseph B. Lopez
Clin Biochem Rev Vol 26, August 2005 I 65 16