乙肝相关性肝癌中甲胎蛋白异质体和异常凝血酶原的水平差异

论著·临床辅助检查

CHINESE COMMUNITY DOCTORS 肝癌是我国常见的恶性肿瘤之一，在我国发病率排在第3位，其中乙型肝炎病毒(HBV)感染与肝细胞癌(HCC)的发生发展密切相关。肝癌的发生发展是由多种因素引起的，常见的诱发因素有乙肝病毒慢性感染、丙肝、黄曲霉素及遗传因素等[1]。血清学中甲胎蛋白异质体(AFP-L3)和异常凝血酶原(PIVKA-Ⅱ)是近年来用于肝癌早期诊断及判断预后的重要指标[2，3]。为此本文拟探讨乙肝相关性肝癌患者不同HBV-DNA 载量组别中AFP-L3和PIVKA-Ⅱ的差异，现报告如下。资料与方法2012年1月-2016年6月收治乙型肝炎相关肝癌患者115例，其中男75例，女40例，平均年龄(51.7±12.9)岁。病例纳入参照2011年卫生部《原发性肝癌诊疗规范》的标准[4]。根据HBV-DNA 病毒载量将病例分为低载量组(＜104IU/mL)65例和高载量组(≥104IU/mL)60例。两组一般资料比较，差异均无统计学意义(P ＞0.05)，有可比性。检测指标及方法：空腹采集患者2mL 外周静脉血，置于真空抗凝管中并分离血清，用于检测血清AFP-L3和PIVKA-Ⅱ的水平，并按照RNA提取试剂盒提取DNA 用于HBV-DNA 病毒载量测定。PIVKA-Ⅱ采用日本富士G1200化学发光免疫分析仪及配套试剂，严格按照仪器和试剂说明书进行检测；亲和吸附法：从血清中分离AFP-L3，用雅培i2000化学发光免疫分析仪及其原装配套试剂检测AFP-L3含量。HBV-DNA 病毒载量采用荧光定量聚合酶链反应，使用厦门安普利生物工程有限公司生产的乙肝肝炎病毒核酸定量检测试剂盒(荧光PCR 法)。统计学方法：采用SPSS 17.0对数据进行统计分析，计量资料用(x ±s )表示，采用t 检验，P ＜0.05为差异有统计学意义。结果HBV-DNA 病毒高载量组中AFP-L3和PIVKA-Ⅱ分别为(189.7±56.9)ng/mL 和(1996.1±359.6)mAU/mL，明显高于低载量组，差异具有统计学意义(均P ＜0.05)，见表1。讨论

我国是个乙肝感染的大国。乙肝患者由于血清中HBV 病毒的复制，体内HBV-DNA 可被激活并以肝细胞内cccDNA 为模板进行大量病毒复制，导致肝细胞损伤及肝功能异常，HBV-DNA 病毒载量高低与乙肝相关性肝癌患者肝脏损伤程度具有一定的相关性[5，6]。

随着现在临床诊疗技术的不断发展，目前用于肝癌诊断的标志物主要有甲胎蛋白、AFP-L3、PIVK A-Ⅱ、HCC 易感基因等。AFP 对原发性肝癌的诊断具有较高的敏感性和特异性，但有

35%～40%原发性肝癌患者血清AFP 浓

度升高变化不明显，有时甚至正常，对

于肝癌的早期临床诊断效能比较低，已经无法满足临床的需要。近年来的研究发现，AFP-L3是AFP 的一种亚型，根据与植物凝集素(LCA)的结合能力不同分为AFP-L1、AFP-L2和AFP-L3，其中AFP-L1、AFP-L2为LCA 非结合型，而AFP-L3为LCA 结合型。不同的甲胎蛋白异质体，其组织来源不同，其中AFP-L1主要来源于慢性肝炎和肝硬化，AFP-L2

doi:10.3969/j.issn.100614x.2017.2.80

摘要目的：探讨乙肝相关性肝癌不同HBV-DNA 载量组别中血清甲胎蛋白异质体(AFP-L3)和异常凝血酶原

(PIVKA-Ⅱ)的水平差异。方法：根据HBV-DNA 病毒载量将患者分为低载量组和高载量组，测定PIVKA-Ⅱ及

AFP-L3含量，比较组间差异。结果：高载量组中AFP-L3和PIVKA-Ⅱ明显高于低载量组(P ＜0.05)。结论：针对不同

患者采取适当抗病毒治疗，降低病毒拷贝数，可能有助于改善患者生存期。

关键词乙肝相关性肝癌；乙肝病毒载量；甲胎蛋白异质体；异常凝血酶原

Differential levels of alpha fetal protein variant and abnormal prothrombin in HBV related hepatocellular

carcinoma

Lin Xiaoyuan

Department of Laboratory,the Traditional Chinese Medicine Hospital of Xiamen City Affiliated to Fujian University of Traditional

Chinese Medicine 361000

Abstract Objective:To explore the differential levels of alpha fetal protein variant(AFP-L3)and abnormal prothrombin(PIVKA-

Ⅱ)in HBV related hepatocellular carcinoma with different HBV-DNA load.Methods:According to HBV-DNA viral load,patients

were divided into the low load group and the high load group.We measured the content of PIVKA-Ⅱand AFP-L3,and compared

the differences between groups.Results:In the high load group,AFP-L3and PIVKA-Ⅱwere significantly higher than those in the

low load group(P ＜0.05).Conclusion:For different patients,appropriate antiviral treatment to reduce the number of copies of the

virus may help improve patient survival.

Key words HBV related hepatocellular carcinoma;Hepatitis B virus load;Alpha fetal protein variant;Abnormal prothrombin

乙肝相关性肝癌中甲胎蛋白异质体和异常凝血酶原的水平差异林晓渊

361000福建中医药大学附属厦门市中医院检验科

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