甲胎蛋白异质体PPT课件
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新一代肝癌标志物 ----- 甲胎蛋白异质体（AFP-L3）
目 录
原发性肝癌及现行诊断 甲胎蛋白异质体AFP-L3
2
1、原发性肝癌及现行诊断
3
原发性肝癌（PRIMARY CARCINOMA OF THE
LIVEwk.baidu.com）
原发性 肝癌 上皮组织 间叶组织
肝恶 性肿 瘤
肝肉瘤 转移性
来源于肝脏上皮的肝部恶性肿瘤，分为肝细胞癌 （HCC，>90%）、胆管细胞癌(~5%)、混合细胞癌(~5%)。 病因包括：病毒性肝炎和肝硬化；黄曲霉素；其他 化学致癌物；饮水污染等。
◘ 影像学动态监测的高成 E、X线检查 本，患者难以承受 ◘ 良、恶性结节鉴别困难 A C
F、磁共振成像（MRI）
肝癌发展至一定阶段 G、肝穿刺行针吸细胞学检查 时, 影像学检查可有相 H、剖腹探查应表现,但往往已发展 至疾病中晚期, 且对疾 病早期诊断概率低 B
D
E
8
现行诊断2：实验室辅助诊断
> 60个月
~ 20 个月
~ 11 个月
由于肝癌的早期诊断 对于有效治疗和长期 生存至关重要,因此, 十分强调肝癌的早期 筛查和早期监测。
6
< 3 个月
7
现行诊断1：定位诊断
A、超声检查 B、放射性核素肝扫描 C、CT检查◘ <1.0 的病灶发现困难 D、选择性腹腔动脉或肝动脉造影检查
14
如何使用这一指标？
a.分别测定样本中总AFP浓度及其异质体AFP-L3的浓度 b.计算AFP-L3占总AFP比率（AFP-L3/AFP） 以下简写成AFP-L3%，简称异质体比率) c.以 10% 为Cutoff确认结果
阳性： AFP-L3%≥10% 阴性： AFP-L3%＜10%
15
美国：AFP-L3已获得FDA批准
实验室辅助诊断：包括肝癌标志物、肝功能检测、病毒性肝炎（乙型与丙型） 有关指标、免疫指标、其他细胞因子等。 肝癌标志物：
甲胎蛋白（AFP）测定
血清酶等其他肿瘤标记物检查
• 由于缺乏特异性，只作辅助诊断，如碱性磷酸酶、γ-谷胺酰转肽酶、乳酸脱氢酶的某些 同工异构酶 • 谷氨酰转肽酶（GGT）及其同工酶、α-L-岩藻苷酶(AFU)、异常凝血酶原（DCP）、高尔 基体蛋白 73(GP73)，5－核苷酸磷酸二酯酶(5'NPD)同工酶、醛缩酶同工酶 A（ALD-A） 和胎盘型谷胱甘肽S-转移酶（GST）等，还有异常凝血酶原（DCP）、铁蛋白(FT)和酸性 铁蛋白(AIF)等。部分 HCC 患者，可有癌胚抗原（CEA）和糖类抗原CA19-9等异常增高。
被称为“癌中之王”
4
临床表现
原发性肝癌早期多无典型症状，临床就诊者多为中晚期病人
右上腹疼痛 right upper quadrant pain 消化道症状 digestive tract symptom 出血倾向 hemorrhagic tendency 黄疸、发热 jaundice and febrile 肝脏肿大 liver tumefaction 转移与旁癌综合征 metastasis and paracarcinoma Syndrome
生HCC的危险因素。
AFP临床价值：a、目前较好的早期诊断方法，可在症状出现前6个 月以上作出诊断，可与影像相互补充。b、为反映病情动态变
化和评估疗效的敏感指标。c、可检查出根治切除术后亚临床
期复发与转移
10
通过AFP诊断HCC的临床标准
《原发性肝癌诊疗规范（2011版）》：对于AFP≥400μg/L超过1个月，或≥200μg/L持续2 个月，排除妊娠、生殖腺胚胎癌和活动性肝病，应该高度怀疑肝癌 中国抗癌协会肝癌专委会：2001 年提出了原发性肝癌的临床与分期标准，AFP 对原发性 肝癌的诊断值定为400μg/ L。
5
强调肝癌的早期发现，早诊早治 肝癌所处阶段与预后之间的关系
早期
单结节/3个结节= 3cm；无 卫星灶；无肝外转移 Child-Pugh A
中间阶段
多结节；无肝外 转移
进展期
门脉受累；肝外 转移
终末期
Child-Pugh C
标准治疗
根治性治疗：切除
化疗
Sorafenib
对症治疗
方案
预期生存 时间
及/或肝移植
9
甲胎蛋白（AFP）
AFP: 一种糖蛋白。正常情况下，来自胚胎的肝细胞和卵黄囊，胎 儿出生约两周后甲胎蛋白从血液中消失。正常人血清中甲胎蛋 白的含量尚不到20ug/L。 1956年发现，60年代末应用于临床，70年代用于自然人群与肝癌 高危人群普查。至今被公认为优秀的肝癌诊断标记物而广泛使 用。 一般认为，AFP是HCC相对特异的肿瘤标志物，AFP持续升高是发
12
2、甲胎蛋白异质体AFP-L3
13
AFP是糖蛋白，其蛋白上含有不同糖链
甲胎蛋白异质体：AFP-L3
依据不同糖链与小扁豆凝集素LCA亲和力，可将总AFP分为 AFP-L1、AFP-L2、AFP-L3，其中： AFP-L1来源于良性肝病细胞（LCA非结合型） AFP-L2来源于孕妇（LCA弱结合型） AFP-L3来源于癌变肝细胞（LCA强结合型）
特异性不同的各类 HCC诊断标志物
文献:Recent Developments in the First Detection of Hepatocellular Carcinoma 16 Joseph B. Lopez Clin Biochem Rev Vol 26, August 2005 I 65
11
AFP的不足
近年来有报道指出,以上述标准诊断原发性肝癌,敏感性为39-64%, 特异 性为76-91%, 对早期肝癌具有9-32%阳性预测值 有近1/3的HCC患者AFP为阴性（敏感性不足），同时20-50%的慢性肝炎、 肝硬化也合成AFP（特异性不足）, 这给HCC的诊断带来了困难。 特异性 不足
20-50%的慢性 肝炎、肝硬化 也合成AFP
2010 版美国肝病研究学会(AASLD)指南已不再将 AFP作为筛查指标 但我国的HCC大多与HBV感染相关，与西方国家 HCC致病因素不同（多为HCV、酒精和代谢性因 素），结合国内随机研究(RCT) 结果和实际情况， 目前对HCC的常规监测筛查指标中继续保留AFP。
目 录
原发性肝癌及现行诊断 甲胎蛋白异质体AFP-L3
2
1、原发性肝癌及现行诊断
3
原发性肝癌（PRIMARY CARCINOMA OF THE
LIVEwk.baidu.com）
原发性 肝癌 上皮组织 间叶组织
肝恶 性肿 瘤
肝肉瘤 转移性
来源于肝脏上皮的肝部恶性肿瘤，分为肝细胞癌 （HCC，>90%）、胆管细胞癌(~5%)、混合细胞癌(~5%)。 病因包括：病毒性肝炎和肝硬化；黄曲霉素；其他 化学致癌物；饮水污染等。
◘ 影像学动态监测的高成 E、X线检查 本，患者难以承受 ◘ 良、恶性结节鉴别困难 A C
F、磁共振成像（MRI）
肝癌发展至一定阶段 G、肝穿刺行针吸细胞学检查 时, 影像学检查可有相 H、剖腹探查应表现,但往往已发展 至疾病中晚期, 且对疾 病早期诊断概率低 B
D
E
8
现行诊断2：实验室辅助诊断
> 60个月
~ 20 个月
~ 11 个月
由于肝癌的早期诊断 对于有效治疗和长期 生存至关重要,因此, 十分强调肝癌的早期 筛查和早期监测。
6
< 3 个月
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现行诊断1：定位诊断
A、超声检查 B、放射性核素肝扫描 C、CT检查◘ <1.0 的病灶发现困难 D、选择性腹腔动脉或肝动脉造影检查
14
如何使用这一指标？
a.分别测定样本中总AFP浓度及其异质体AFP-L3的浓度 b.计算AFP-L3占总AFP比率（AFP-L3/AFP） 以下简写成AFP-L3%，简称异质体比率) c.以 10% 为Cutoff确认结果
阳性： AFP-L3%≥10% 阴性： AFP-L3%＜10%
15
美国：AFP-L3已获得FDA批准
实验室辅助诊断：包括肝癌标志物、肝功能检测、病毒性肝炎（乙型与丙型） 有关指标、免疫指标、其他细胞因子等。 肝癌标志物：
甲胎蛋白（AFP）测定
血清酶等其他肿瘤标记物检查
• 由于缺乏特异性，只作辅助诊断，如碱性磷酸酶、γ-谷胺酰转肽酶、乳酸脱氢酶的某些 同工异构酶 • 谷氨酰转肽酶（GGT）及其同工酶、α-L-岩藻苷酶(AFU)、异常凝血酶原（DCP）、高尔 基体蛋白 73(GP73)，5－核苷酸磷酸二酯酶(5'NPD)同工酶、醛缩酶同工酶 A（ALD-A） 和胎盘型谷胱甘肽S-转移酶（GST）等，还有异常凝血酶原（DCP）、铁蛋白(FT)和酸性 铁蛋白(AIF)等。部分 HCC 患者，可有癌胚抗原（CEA）和糖类抗原CA19-9等异常增高。
被称为“癌中之王”
4
临床表现
原发性肝癌早期多无典型症状，临床就诊者多为中晚期病人
右上腹疼痛 right upper quadrant pain 消化道症状 digestive tract symptom 出血倾向 hemorrhagic tendency 黄疸、发热 jaundice and febrile 肝脏肿大 liver tumefaction 转移与旁癌综合征 metastasis and paracarcinoma Syndrome
生HCC的危险因素。
AFP临床价值：a、目前较好的早期诊断方法，可在症状出现前6个 月以上作出诊断，可与影像相互补充。b、为反映病情动态变
化和评估疗效的敏感指标。c、可检查出根治切除术后亚临床
期复发与转移
10
通过AFP诊断HCC的临床标准
《原发性肝癌诊疗规范（2011版）》：对于AFP≥400μg/L超过1个月，或≥200μg/L持续2 个月，排除妊娠、生殖腺胚胎癌和活动性肝病，应该高度怀疑肝癌 中国抗癌协会肝癌专委会：2001 年提出了原发性肝癌的临床与分期标准，AFP 对原发性 肝癌的诊断值定为400μg/ L。
5
强调肝癌的早期发现，早诊早治 肝癌所处阶段与预后之间的关系
早期
单结节/3个结节= 3cm；无 卫星灶；无肝外转移 Child-Pugh A
中间阶段
多结节；无肝外 转移
进展期
门脉受累；肝外 转移
终末期
Child-Pugh C
标准治疗
根治性治疗：切除
化疗
Sorafenib
对症治疗
方案
预期生存 时间
及/或肝移植
9
甲胎蛋白（AFP）
AFP: 一种糖蛋白。正常情况下，来自胚胎的肝细胞和卵黄囊，胎 儿出生约两周后甲胎蛋白从血液中消失。正常人血清中甲胎蛋 白的含量尚不到20ug/L。 1956年发现，60年代末应用于临床，70年代用于自然人群与肝癌 高危人群普查。至今被公认为优秀的肝癌诊断标记物而广泛使 用。 一般认为，AFP是HCC相对特异的肿瘤标志物，AFP持续升高是发
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2、甲胎蛋白异质体AFP-L3
13
AFP是糖蛋白，其蛋白上含有不同糖链
甲胎蛋白异质体：AFP-L3
依据不同糖链与小扁豆凝集素LCA亲和力，可将总AFP分为 AFP-L1、AFP-L2、AFP-L3，其中： AFP-L1来源于良性肝病细胞（LCA非结合型） AFP-L2来源于孕妇（LCA弱结合型） AFP-L3来源于癌变肝细胞（LCA强结合型）
特异性不同的各类 HCC诊断标志物
文献:Recent Developments in the First Detection of Hepatocellular Carcinoma 16 Joseph B. Lopez Clin Biochem Rev Vol 26, August 2005 I 65
11
AFP的不足
近年来有报道指出,以上述标准诊断原发性肝癌,敏感性为39-64%, 特异 性为76-91%, 对早期肝癌具有9-32%阳性预测值 有近1/3的HCC患者AFP为阴性（敏感性不足），同时20-50%的慢性肝炎、 肝硬化也合成AFP（特异性不足）, 这给HCC的诊断带来了困难。 特异性 不足
20-50%的慢性 肝炎、肝硬化 也合成AFP
2010 版美国肝病研究学会(AASLD)指南已不再将 AFP作为筛查指标 但我国的HCC大多与HBV感染相关，与西方国家 HCC致病因素不同（多为HCV、酒精和代谢性因 素），结合国内随机研究(RCT) 结果和实际情况， 目前对HCC的常规监测筛查指标中继续保留AFP。