药物化学 第七章 肾上腺素能药物

从而影响到药物的稳定性。
防止氧化的措施有调节pH值、加抗氧剂和金属离子螯 合剂，并在灌封安瓿时充惰性气体，控制灭菌温度，避 光、密闭、阴凉处保存。
课堂活动
根据苯乙胺类肾上腺素能受体激动剂的理化性 质，在注射剂制备时，应采取哪些增加稳定性的 措施？
苯乙胺类肾上腺素能受体激动剂分子中多数都有酚 羟基，易被空气中的氧氧化及其它因素加速氧化， 故在制备其注射剂时要采取一定的措施防止其氧化， 主要有调节溶液的pH值、加抗氧剂和金属离子螯合 剂，并在灌封安瓿时充惰性气体，控制灭菌温度， 避光、密闭、阴凉处保存等。
本章结构图
肾上腺素能药物 肾上腺素能受体激动剂 类型 苯乙胺类 苯异丙胺类 肾上腺素能受体拮抗剂 α受体阻断剂 β受体阻断剂 同步测试
简介
肾上腺素能药物是一类作用于肾上腺素能受体 的药物，包括肾上腺素能受体激动剂和肾上腺素 能受体拮抗剂两大类。当药物与相应的受体结合 时，产生与去甲肾上腺素相似作用，称为激动剂， 也称为拟肾上腺素药；而当药物与受体结合时不 产生或较少产生去甲肾上腺素的作用，或产生与 去甲肾上腺素作用相反的活性，称为拮抗剂，也 称为抗肾上腺素药。
R2
R3
R3多为-OH, R4多为烷烃基取代
理化通性
酸碱性
儿茶酚胺类药物结构中有邻二酚羟基和氨基，具 有酸碱两性，可以与酸或碱成盐。由于儿茶酚胺类 药物与碱成盐后不稳定，易氧化；非儿茶酚胺类药 物多数显弱碱性，所以药用的注射剂均是与酸成盐， 临床上不能与碱性注射剂配伍使用。
稳定性
➢ 易氧化性。具有酚羟基的本类药物，特别是具儿茶酚结构的 药物在水溶液中易发生自动氧化而呈色，pH升高、光照、加 热、微量金属离子、暴露空气中、遇氧化剂等均能促进该类 药物的氧化变色。氧化起初为红色，可进一步聚合成棕色的 多聚物。以pH3～4时较稳定，因此在配制该类药物注射液 时要调节其pH值、加抗氧剂和金属离子螯合剂，并在灌封安 瓿时充惰性气体。本类药物要避光、密闭、阴凉处保存。
基本结构为β-苯乙胺，多数药物在侧链上含有一手性 碳原子，苯环上含有羟基，其中苯环的3，4位上有羟 基的，称为儿茶酚胺。因此本类还可分为儿茶酚胺类和 非儿茶酚胺类。主要药物有肾上腺素、异丙基肾上腺素、 去甲肾上腺素、克仑特罗、多巴胺、沙丁胺醇等。
R1
C* HCH2NHR4
R1=R2= -OH，且在3,4位时，为儿茶酚胺 类
第七章 肾上腺素能药物
知识目标：
了解肾上腺素能受体的分类及其生理功能, 肾上腺素能受体激动剂和拮抗剂的作用机制
学习目标
理解肾上腺素能受体拮抗剂的分类,肾上腺素能受体激 动剂和β-受体阻断剂的构效关系
掌握各类型典型药物的化学结构、理化性质及作用特 点；肾上腺素能受体激动剂的结构类型和苯乙胺类、 苯异丙胺类药物的基本结构、理化通性
第一节 肾上腺素能受体激动剂
简介
肾上腺素能激动剂是通过直接与肾上腺素 能受体结合或促进肾上腺素能神经释放介 质，产生拟交感作用。临床上广泛用于升 高血压、抗休克、平喘和止血。
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肾上腺素能受体的类型、生理效应、激动剂的作用
肾上腺素能受体可分为两大类：①α型肾上腺素能受体（α受体）：又可 分为α1和α2亚型;②β 型肾上腺素能受体（β受体）：又可分为β1和β2亚型.
➢ 手性碳原子构型的转化。含有手性碳的本类药物，如去甲肾 上腺素、肾上腺素的水溶液室温放置或加热时，会发生一部 分左旋体转变成右旋体的消旋化现象，使效价降低。在 pH<4时，消旋化速度较快。
显色反应
➢ 儿茶酚胺类药物与FeCl3试液作用呈不同的绿色 （遇碱变为紫色或紫红色）。如肾上腺素显翠 绿色，异丙基肾上腺素显深绿色，去甲肾上腺 素显翠绿色。含有一个酚羟基的非儿茶酚胺类 药物与FeCl3试液作用呈紫堇色。
➢ 儿茶酚胺类药物可与H2O2试液呈色。肾上腺素 显酒红色，异丙基肾上腺素显橙黄色，去甲肾 上腺素显黄色。以此可将三者加以区别。
课堂活动
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能力目标：
能写出苯乙胺类、苯异丙胺类肾上腺素 学习目标 能受体激动剂和肾上腺素能β-受体阻断剂的结 构特征
能认识盐酸肾上腺素、重酒石酸去甲肾上腺素、 盐酸异丙基肾上腺素、盐酸多巴胺、盐酸克仑特 罗、盐酸麻黄碱、盐酸普萘洛尔的结构式
能应用典型药物的理化性质解决该类药物的制剂 制备、鉴别、贮存保管及临床应用问题
α1受体分布在交感神经的节后纤维所支配的效应器细胞膜上.如血管平滑 肌、瞳孔开大肌、心脏、肝脏；α2受体分布于突触前膜,主要存在于血管平 滑肌、血小板、脂肪细胞。α受体的激动（兴奋）作用表现为皮肤、黏膜、 内脏血管收缩，使外周阻力增加，血压上升。
β1受体主要分布在心脏、胃肠平滑肌和脂肪组织等;β2受体主要分布于支 气管、血管平滑肌。受体的激动（兴奋）作用表现为心脏兴奋，心肌收缩 力加强，心率加快，从而增加心排血量，使血压上升；支气管、胃肠平滑肌 松弛，脂肪组织水解和肝糖原分解等。肾上腺素能受体激动剂的作用即是上 述肾上腺素能受体激动（兴奋）时所表现出的生理作用。
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关于肾上腺素能受体激动剂口服问题和注射剂的应 用问题
儿茶酚胺类药物口服吸收不好。该类药物具有酸碱两性，易 在胃肠道解离，不易吸收；又因在肠道中能迅速被碱性肠液所 破坏，故口服无效。 苯乙胺类肾上腺素能受体激动剂一般制备成注射剂。注射剂 应用时需注意：因为其具有强烈收缩血管的作用，能使肌肉或 皮下血管收缩，一方面不利于吸收，另一方面会使局部组织缺 血坏死，故应静脉注射；且注射时不能将药液漏出血管外，要 随时观察皮肤变化，皮肤变白应更换注射部位，并对用药部位 进行热敷或应用α受体拮抗剂做局部浸润注射，以对抗缩血管 作用。
类型
按药理作用Baidu Nhomakorabea类
➢ 直接作用型。药物直接与肾上腺素能受体结合产生 作用（大多数药物属于此类型）。
➢ 间接作用型。药物促进肾上腺素能神经释放神经介 质而间接产生作用。
➢ 混合作用型。即直接作用和间接作用兼有。
按化学结构分类
➢ 苯乙胺类 ➢ 苯异丙胺类
苯乙胺类肾上腺素能受体激动剂
基本结构与结构特点