莫西沙星原料药质量标准(20140429译)

盐酸莫西沙星
(Ph Eur monograph 2254) N
H
H F
2CO H
N
H HCl ·N O O 3CH
C 21H 25ClFN 3O 4
(C 21H 24FN 3O 4·HCl) 分子量：437.9 [名称]
1-环丙基-6-氟-8-甲氧基-7-[(4a S ,7a S )-八氢-6H -吡咯并[3,4-b ]吡啶-6-基]-4-氧代-1,4-二氢-3-喹啉羧酸盐酸盐
[含量] 98％～102％(按无水物计)。

[产品] 生产方法由最终产品的对映体纯度来验证证明。

[性质] 外观 浅黄色或黄色粉末或固体，会略微吸潮。

溶解度 略溶于水，微溶于乙醇（96%），几乎不溶于丙酮。

[鉴别]
A. 比旋光度（见测试）。

B ．红外吸收分光光度法（2.2.24）与莫西沙星盐酸盐对照品的红外谱图比较。

C ．将50 mg 样品溶于5 ml 水中，加入1 ml 的稀硝酸，混合，静置5分钟后过滤，滤液显示氯化物反应（2.3.1）。

[检查]
溶液外观检查 测试溶液不得比参考悬浮液Ⅱ（2.2.1）更白，并且不得比参考液GY 2(2.2.2 ,方法Ⅱ)的颜色更深。

如果要生产羟嗪剂型，溶液须澄清并且不得比参考液GY 2(2.2.2 ,方法Ⅱ)的颜色更深。

PH 值测试溶液： 将1.0 g 样品溶于20 ml 稀氢氧化钠溶液中。

PH （2.2.3） 3.9～4.6。

将0.10 g 样品溶于50 ml 不含二氧化碳的水中。

比旋光度（2.2.7）－125 ～ －138 （按无水物质计）。

将0.200 g样品溶于20.0 ml 乙腈与水的混合溶液（体积相等）中。

有关物质液相色谱法（2.2.29），避光测试。

溶液A：将0.50 g四丁基硫酸氢铵和1.0 g、磷酸氢二钾溶于500ml水中，再加2ml磷酸和0.050g无水亚硫酸钠，然后用水稀释至1000ml。

供试溶液（a）：精确称取50.0mg样品溶于溶液A中，并用溶液A稀释至50ml。

供试溶液（b）：移取2.0ml供试溶液（a）至容量瓶中，并用溶液A稀释至20ml。

对照溶液（a）：精确称取50.0mg盐酸莫西沙星对照溶于溶液A中，并用溶液A稀释至50ml。

移取该溶液2ml，用溶液A稀释至20ml。

对照溶液（b）：将5mg莫西沙星对照品（含有杂质A，B，C，D，E）溶于溶液A中，并用溶液A稀释至5ml。

对照溶液（c）：移取1.0ml供试溶液（a）并用溶液A稀释至100ml，再移取该溶液1.0ml，并用溶液A稀释至10ml。

柱子条件：
尺寸：长=0.25m，直径Ø=4.6mm
固定相：苯基硅烷柱（5µm）。

温度：45℃。

流动相：甲醇: 混合液= 28 : 72
混合液:将0.5g/L四丁基硫酸氢铵，1.0 g/L磷酸氢二钾，3.4g/L磷酸溶于1000ml水中。

流速：1.3ml/min
检测波长：293nm
进样：供试溶液（a），对照溶液（b）和（c）各进样10µl。

色谱图保留时间：为莫西沙星保留时间的2.5倍。

杂质的鉴别：由莫西沙星对照品的色谱图和对照溶液（b）的色谱图来确认杂质A，B，C，D和E。

杂质的相对保留时间：与莫西沙星（保留时间约为14min）的相对保留时间为，杂质A =1.1，杂质B =1.3，杂质C =1.4，杂质D =1.6，杂质E =1.7.
系统适用性：对照溶液（b）
分离度：杂质A与莫西沙星的峰分离度不得低于1.5.
对照溶液（b ）的色谱图应与莫西沙星对照品溶液的色谱图相类似。

限度：
校正因子：为了计算含量，下列杂质的峰面积应乘以相应的校正因子，杂质B=1.4， 杂质E=3.5。

杂质A,B,C,D,E ：每个杂质的峰面积都不能超过对照溶液（c ）色谱图中主峰的峰面积（0.1%）。

其他杂质：每个杂质的峰面积都不能超过对照溶液（c ）色谱图中主峰的峰面积（0.01%）。

杂质总量：杂质总量不能超过对照溶液（c ）色谱图中主峰峰面积的3倍（0.3%）。

小于对照溶液（c ）色谱图中主峰峰面积0.5倍的色谱峰可忽略不计（0.05%）。

水分(2.5.12) 0.200g 样品中，不得大于4.5%。

硫酸灰分(2.4.14) 在铂金坩埚中灼烧1.0g 样品，灰分不得大于0.1%
[含量测定] 液相色谱法(2.2.29)，按照试验项目下有关物质的条件来测定，并按下面条件进行修改。

进样：供试溶液（b ）和对照溶液（a ）。

按照莫西沙星对照来计算C 21H 25ClFN 3O 4的含量。

[贮存] 避光，密封保存。

[剂型] 该物质可用于注射用药物的剂型的生产。

杂质：指定杂质A 、B 、C 、D 、E 。

N
H
H 2CO H
N
H N O R R'
A. R ＝R ，＝F ：1-环丙基-6,8-二氟-7-[(4a S ,7a S )-八氢-6H -吡咯并
[3,4-b ]吡啶-6-基]-4-氧代-1,4-二氢-3-喹啉羧酸盐酸盐。

B. R ＝R ，＝OCH 3：1-环丙基-6,8-甲氧基-7-[(4a S ,7a S )-八氢-6H -吡咯并[3,4-b ]吡啶-6-基]-4-氧代-1,4-二氢-3-喹啉羧酸盐酸盐。

C ．R ＝F ，R ，＝OC 2H 5：1-环丙基-6-氟-8-乙氧基-7-[(4a S ,7a S )-八氢
-6H -吡咯并[3,4-b ]吡啶-6-基]-4-氧代-1,4-二氢-3-喹啉羧酸盐酸盐。

D．R＝OCH3，R，＝F：1-环丙基-6-甲氧基-8-氟-7-[(4a S,7a S)-八氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-基]-4-氧代-1,4-二氢-3-喹啉羧酸盐酸盐。

E．R＝F，R，＝OH：1-环丙基-6-氟-8-羟基-7-[(4a S,7a S)-八氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-基]-4-氧代-1,4-二氢-3-喹啉羧酸盐酸盐。