最新细菌耐药性(2)课件ppt

喹诺酮类：作用于DNA回旋酶，抑制细菌繁殖。 利福平（RFP）：与依赖DNA的RNA多聚酶结
合，抑制mRNA的转录。 磺胺类药物：与对氨基苯甲酸（PABA）的化
学结构相似，竞争二氢叶酸合成酶，使二 氢叶酸合成减少，影响核酸的合成，抑制 细菌繁殖。
影响叶酸代谢
(TMP)
TMP与磺胺药合用(复方新诺明)有协同作用
β-内酰胺抗生素可与细胞膜上的青霉素结合 蛋白（penicillin-binding protein, PBP）共价 结合。该蛋白质是青霉素作用的主要靶位，当 PBPs与青霉素结合后，导致了肽聚糖合成受阻 。可以抑制转肽酶活性，使细菌的细胞壁形成受 阻。
细菌一旦失去细胞壁的保护作用，在相对低 渗环境中会变形、裂解而死亡。
H.influenzae N.gonorrhoeae E.faecalis Acinetobacter S.aureaus
抗菌药物的作用与细菌耐药性的关系 抗菌药物的选择压力
二、细菌耐药性的遗传机制
遗传学上把细菌耐药性分为固有耐药性和获 得耐药性。
(一)固有耐药（intrinsic resistance） 固有耐药性指细菌对某些抗菌药物的天然不 敏感。固有耐药性细菌称为天然耐药性细菌，其 耐药基因来自亲代，由细菌染色体基因决定而代 代相传的耐药性，存在于其染色体上 ， 具有种属 特异性。如肠道杆菌对青霉素的耐药，固有耐药 性始终如一并可预测。
2.损伤细胞膜的功能,增加细胞膜的通透性
有两种机制： ①某些抗生素分子（如多粘菌素类）呈两极
性，亲水端与细胞膜蛋白质部分结合，亲脂端与 细胞膜内磷脂结合，导致细菌胞膜裂开，胞内成 分外漏，细菌死亡。
②两性霉素B和制霉菌素能与真菌胞膜上固 醇类结合，酮康唑抑制真菌胞膜中固醇类的生物 合成，均致细胞膜通透性增加。细菌胞膜缺乏固 醇类，故作用于真菌的药物对细菌无效。
7.其他 抗结核药物：利福平、异烟肼、乙胺丁醇、 吡嗪酰胺等。 多肽类抗生素：多粘菌素类、万古霉素、 杆菌肽、林可霉素和克林霉素等。
（二）按生物来源分类
1.细菌产生的抗生素 如多粘菌素和杆菌肽 。
2.真菌产生的抗生素 如青霉素及头孢菌素 ，现在多用其半合成产物。
3.放线菌产生的抗生素 常见的抗生素包括 链霉素、卡那霉素、四环素、红霉素、两性霉 素B等。
（二）获得耐药（acquired resistance） 1.获得耐药性概念
获得耐药性指细菌DNA的改变导致其获得耐 药性表型。耐药性细菌的耐药基因来源于基因 突变或获得新基因,作用方式为接合、转导或转 化。可发生于染色体DNA、质粒、转座子等结构 基因,也可发生于某些调节基因。
在原先对药物敏感的细菌群体中出现了对 抗菌药物的耐药性，这是获得耐药性与固有耐 药性的重要区别。
3.氨基糖苷类（aminoglycosides） 链霉素、庆大霉素
4.四环素类（tetracycline） 四环素、强力霉素等。
5.氯霉素类（chloramphenic） 包括氯霉素、甲砜霉素。
6.化学合成的抗菌药物 磺胺类：磺胺嘧啶（SD）、复方新诺明 （SMZco）等。 喹诺酮（fluroqinolone）类：包括氟哌 酸、环丙沙星等。
耐药性的程度
用某药物对细菌的最小抑菌浓度（MIC） 表示。临床上有效药物治疗剂量在血清中浓度 大于最小抑菌浓度称为敏感，反之称为耐药。
Some of antibiotic-resistant bacteria
M.tuberculoeriae S.pneumoniae
3.抑制蛋白质的合成
抗生素可影响细菌蛋白质合成，作用部位 及作用时段各不相同。
氨基糖苷类——蛋白质合成全过程抑制药
四环素类——30S亚基抑制药
氯霉素
林可霉素类
50S亚基抑制药
大环内酯类
结果细菌蛋白质合成受到干扰。
4.抑制核酸（DNA/RNA）合成
抗生素可通过影响细菌核酸合成发挥抗菌作用。
G-菌与G+菌细胞壁结构比较图
G-菌
G+菌
1.抑制细菌细胞壁的合成
抑制胞浆外交叉联接过程（青霉素、头孢菌素） 抑制胞浆膜阶段粘肽合成（万古霉素、杆菌肽） 抑制胞浆内粘肽前体的形成(磷霉素、环丝氨酸）
β-内酰胺类抗生素主要抑制肽聚糖合成所需 的转肽酶反应，阻止肽聚糖链的交叉连结，使细 菌无法形成坚韧的细胞壁。
获得耐药性大多由质粒介导，但亦可 由染色体介导的耐药性，如金葡菌对青霉 素的耐药。
影响获得耐药性发生率有三个因素： 药物使用的剂量、细菌耐药的自发突变率 和耐药基因的转移状况。
三、抗菌药物的作用机制
根据对病原菌的作用靶位，将抗生素的作 用机制分为四类。 1.抑制细菌细胞壁合成 2.影响胞浆膜通透性（多粘菌素） 3.抑制蛋白质合成（大环内酯类、氨基糖甙类 ） 4.抑制核酸代谢：叶酸代谢；核酸合成（喹诺 酮、磺胺类）
表6-1 抗菌药物的主要作用部位
细胞壁
细胞膜渗透性 细胞蛋白合成 核酸合成
β-内酰胺类 万古霉素 杆菌肽 环丝氨酸
多粘菌素类 两性霉素B 制霉菌素 酮康唑
氯霉素
四环素类
红霉素
林可霉素类 氨基糖苷类
磺胺药 甲氧苄胺嘧啶 利福平 喹诺酮类
细菌结构与抗菌药物
荚膜：保护层，增强致病力，抵抗吞噬。 细胞壁：特殊保护层 鞭毛：细胞运动器官 性菌毛和质粒：形成遗传耐药和变异的部分。 核糖体：合成蛋白质
细菌耐药性(2)
第一节 抗菌药物的种类及其作用机制
一、抗菌药物概念 二、抗菌药物的种类 三、抗菌药物的作用机制
第二节 细菌的耐药机制
一、细菌耐药性的概念 二、细菌耐药性的遗传机制 三、细菌耐药性的生化机制 四、细菌耐药性的防治原则
第一节 抗菌药物的种类及其作用机制
2.大环内酯类（macrolides） 红霉素、螺旋霉素等。
抗菌药物作用机制总结图示
第二节 细菌的耐药机制
一、细菌耐药性的概念 二、细菌耐药性的遗传机制 三、细菌耐药性的生化机制 四、细菌耐药性的防治原则
一、细菌耐药性的概念
细菌耐药性（drug resistance）
亦称抗药性，是指细菌对某抗菌药物（抗 生素或消毒剂）的相对抵抗性。指病原体或肿 瘤细胞对反复应用的化学治疗药物敏感性降低 或消失的现象。