新药发现1PPT幻灯片
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天然药物化学与新药的发现PPT
二.天然药物与人类的关系及新药的开发途径 3.天然产物与新药开发的关系 （1）.用化学合成的方法获得新药由于分离 方法及立体异构等方面的影响变得越来愈 难。 （2）.天然产物为新药的开发提供了新的途 径，如在青蒿中发现的青蒿素就是治疗疟 疾的良好药物。
三.天然药物发展简要回顾
1.天然药物：来自自然界的可以缓 解或治疗疾病的物质就是最原始 的药物，并 一 代代流下来, 国外 称之为天然药物( natural medicines) , 我国称为中草药 ( Chinese herbal medicines) 或 中药( Chinese materia medica, CMM ) 。无论哪种称谓都是指来 源于自然界所有生物中的、具有 明确治疗疾病作用的单一化学成 分或多组分物质, 包括来源于自然 界的植物、动物、微 生物、海洋 生物等的活性物质。
六.天然药物开发的策略
下面是天然药物研究开发流程图
七. 结语
天然产物结构和生物活性的多样性不仅可 以直接提供新药或药物先导化合物, 更可以 为化学合成和结构修饰提供灵感, 天然产物 在抗癌、抗感染、免 疫和中枢神经系统药 物等方面已经显示很大的优势 。
七.结语
相信在 25 ~35 万种高等植物特别是以前未 被重视的高大乔木、低等植物、数以百万 计的昆虫、微生物特别是极地地 区的微生 物、植物内生菌和海洋生物中很可能存在 着大量的具有超强生物活性的药物或药物 先导化合物; 原来没有触及的生物如深海和 极地地区的微生物，无脊椎动物以及微量 的生物类毒素等将会提供 一些结构新颖、 生物活性独特的次生代谢产物, 自然界中数 量庞大的生物永远是人类开发新药的源泉 。
三.天然药物发展简要回顾
3.目前国外以天然产物作为药物主要有两类 : (1). 一 类是单体成分, 如吗啡、麻黄碱、青 霉素、东莨菪碱、利血平、青蒿素、紫杉 醇等; (2) .另一类是某一类混合成分, 如银杏叶制 剂等。
新药研发相关知识详细介绍PPT(44张)
新 药 申 报 流 程
3.4 上市及监测
IV期临床研究和上市后监测 理解药物的作用机理和范围； 研究药物可能的新的治疗作用； 说明需要补充的剂量规格
新药开发研究分为临床前研究和临床研究两个阶段。
新药开发研究示意图
临床前研 究
候选化合 物
临床前研究
临床研究
药物质量研究 药物制剂研究 药效学评价 药物代谢评价 药物安全评价
IV 期临床试验
临床候选 新药
III 期临床试验 II 期临床试验
I 期临床试验
新药
3.1 临床前研究
3.1.1 药学研究： 化学原料药要确证药物的化学结构；多组分药物，
2.2 以现有的药物为新药研究基础
优点：
成功率大。 改善药物的吸收，减少药物的毒副作用，减少耐受性，使
药物长效，速效，高效为研究目标。 天然药物的结构简化的代用品，还可以降低药物的成本。
近年来随着生理生化机制的了解，得到了一些疾病治疗的突破性的药
物，称原型药物（Prototype Drug）。随之出现了大量的“Me-too” 药物。“Me-too”药物特指具有自己知识产权的药物，其药效和同类的突
中药讲究炮制，讲究药物四性五味和归经。 中药多用复方，讲究君臣佐使。
中药现代化
定义：在中医药理论的指导下,以现代科学技术为手段,研究中药疗效的
物质基础,发现中药的有效成分,阐明中药的作用机制,并在中药有效成 分研究的基础上,制定出国际上认可的中药质量标准;同时,要加强中药 新剂型的研究,健全现代化的中药研发和生产管理体制,使之符合国际上 认可的GAP、GLP、GMP、GCP、GSP等管理规范。
C.呼吸系统：给药后呼吸频率、幅度和节律变化。
《新药研究概论》课件
靶点选择
选择与疾病发病机制相关的靶点，并进行初步验证。
靶点验证
通过生物学实验和计算机模拟等方法，对新靶点进行 功能和结构验证。
靶点作用机制研究
深入探讨靶点在疾病发生发展中的作用机制，为后续 药物设计提供理论依据。
药物筛选与合成
化合物库的建立
01
根据靶点结构和性质，建立相应的化合物库。
药物筛选
02
通过体外和体内实验，对化合物库中的化合物进行活性筛选，
新药研发的目标是发现和开发安全、 有效、质量可控、有自主知识产权的 创新药物，用于预防、治疗和诊断疾 病。
新药研发的流程
靶点发现与验证
通过基因组学、蛋白质组学等技术 手段，寻找与疾病相关的靶点，并 进行验证。
药物设计与合成
根据靶点结构和生物学特性，设计 并合成新的药物分子。
药物筛选与优化
通过体外和体内试验，筛选出具有 良好药理活性和安全性的候选药物 ，并进行结构优化。
推动科技进步
新药研发需要多学科交叉合作，涉及生物技术、化学、医学等多个领 域，是科技进步的重要推动力。
促进经济发展
新药研发是高技术产业的重要组成部分，对经济增长具有重要贡献。
提升国际竞争力
加强新药研发有助于提升我国在国际医药领域的地位和竞争力，促进 国际合作与交流。
02 新药发现阶段
靶点发现与验证
VS
销售策略
通过学术推广、渠道拓展、价格策略等方 式，提高新药的知名度和市场占有率，促 进销售增长。
05 新药研发的挑战与未来发展
新药研发的挑战
高风险与高投入
新药研发需要经过长时间的试验和验证，投入大量的人力 、物力和财力，但成功率相对较低，回报周期长。
法规与伦理限制
选择与疾病发病机制相关的靶点，并进行初步验证。
靶点验证
通过生物学实验和计算机模拟等方法，对新靶点进行 功能和结构验证。
靶点作用机制研究
深入探讨靶点在疾病发生发展中的作用机制，为后续 药物设计提供理论依据。
药物筛选与合成
化合物库的建立
01
根据靶点结构和性质，建立相应的化合物库。
药物筛选
02
通过体外和体内实验，对化合物库中的化合物进行活性筛选，
新药研发的目标是发现和开发安全、 有效、质量可控、有自主知识产权的 创新药物，用于预防、治疗和诊断疾 病。
新药研发的流程
靶点发现与验证
通过基因组学、蛋白质组学等技术 手段，寻找与疾病相关的靶点，并 进行验证。
药物设计与合成
根据靶点结构和生物学特性，设计 并合成新的药物分子。
药物筛选与优化
通过体外和体内试验，筛选出具有 良好药理活性和安全性的候选药物 ，并进行结构优化。
推动科技进步
新药研发需要多学科交叉合作，涉及生物技术、化学、医学等多个领 域，是科技进步的重要推动力。
促进经济发展
新药研发是高技术产业的重要组成部分，对经济增长具有重要贡献。
提升国际竞争力
加强新药研发有助于提升我国在国际医药领域的地位和竞争力，促进 国际合作与交流。
02 新药发现阶段
靶点发现与验证
VS
销售策略
通过学术推广、渠道拓展、价格策略等方 式，提高新药的知名度和市场占有率，促 进销售增长。
05 新药研发的挑战与未来发展
新药研发的挑战
高风险与高投入
新药研发需要经过长时间的试验和验证，投入大量的人力 、物力和财力，但成功率相对较低，回报周期长。
法规与伦理限制
新药研发PPT幻灯片课件
8
从海洋生物发现生物活性物质获得先导化合物
这是取得天然活性物质的重要途径。例如从海洋 中采集的海鞘类、贝类、海绵等的海洋无脊椎动物， 以及硅藻、蓝藻、绿藻类的海洋浮游生物，生息在 海洋里面的菌类等等都是科学家寻求生物活性物质 的很好材料。
9
从微生物的代谢产物中 发现生物活性物质获得先导化合物
这也是一条非常普遍和重要的发现先导化合物的途径。自 1928年弗莱明发现青霉素以来，数以千计的微生物代谢产物 被发现有生物活性物质，如洛伐他汀（Lovastatin）是从土 曲霉菌的发酵产物中分离出的一种胆固醇生物合成抑制剂。 尤其在当今的后基因组时代，科学家能够利用微生物的基因 情报对微生物进行改良，从而能够控制微生物的发酵过程， 最有效的产生出所需要种类的发酵产物。
6
从天然活性物质中 筛选获得先导化合物
在药物发展的早期阶段，利用天然产物作为治疗手 段几乎是唯一的源泉。时至今日，甚至是药 物的重要组成部分。因所获得天然活性物质的来源不同， 又划分为三种途径：
从陆地上动植物体内提取、分离天然活性物质获得先导化 合物
02
03
04
05
06 Regulatory
concept
approval
靶点选择 Target selec
先导发现 Lead finding
临床前开发 Preclinical development
药物发明
开发
4
Discovery
Development
先导化合物
又称原型药，是指通过各种途径和方法 得到的具有独特结构且具有一定生物活性 的化合物。
13
实例分析
吲哚美辛类非甾体抗炎药的发现过程
分在析人：体炎炎症症的的重重要要介介质质55-羟色胺的功功能能被被揭揭示示后后，， 人可类以希考望虑能以以5-此羟作色为胺出作发为点先寻导找化治合疗物各，种从原因寻引找起其的拮炎抗 症物的为药出物发。点特开别发是药发物现。风而湿拮性抗关物节的炎结病构人应的尿与中5-，羟有色大胺 量相的似色，氨特酸别的是代发谢现产风物湿，性便关合节成炎了病大人量的含尿吲中哚环，的有化大合量 物的，色从氨中酸筛的选代出谢吲产哚物美，辛更(I进nd一om步et证ha实ci设n 计消拮炎痛抗)物作应为以 解含热吲镇哚痛环和化关合节物炎为治先疗导药物。，为于了是消合除成或了减大轻对量胃含肠吲道哚刺环 激的的化副合作物用，，选经择结出构吲改哚造美，辛又。开消发除了或吲减哚轻美辛吲类哚的美舒辛林的 酸副(作Su用li，nd但ac不)。能分改析变这其样活工性作，的必基须本保思留路其。基本结构， 所以开发了吲哚美辛的电子等排物舒林酸。
从海洋生物发现生物活性物质获得先导化合物
这是取得天然活性物质的重要途径。例如从海洋 中采集的海鞘类、贝类、海绵等的海洋无脊椎动物， 以及硅藻、蓝藻、绿藻类的海洋浮游生物，生息在 海洋里面的菌类等等都是科学家寻求生物活性物质 的很好材料。
9
从微生物的代谢产物中 发现生物活性物质获得先导化合物
这也是一条非常普遍和重要的发现先导化合物的途径。自 1928年弗莱明发现青霉素以来，数以千计的微生物代谢产物 被发现有生物活性物质，如洛伐他汀（Lovastatin）是从土 曲霉菌的发酵产物中分离出的一种胆固醇生物合成抑制剂。 尤其在当今的后基因组时代，科学家能够利用微生物的基因 情报对微生物进行改良，从而能够控制微生物的发酵过程， 最有效的产生出所需要种类的发酵产物。
6
从天然活性物质中 筛选获得先导化合物
在药物发展的早期阶段，利用天然产物作为治疗手 段几乎是唯一的源泉。时至今日，甚至是药 物的重要组成部分。因所获得天然活性物质的来源不同， 又划分为三种途径：
从陆地上动植物体内提取、分离天然活性物质获得先导化 合物
02
03
04
05
06 Regulatory
concept
approval
靶点选择 Target selec
先导发现 Lead finding
临床前开发 Preclinical development
药物发明
开发
4
Discovery
Development
先导化合物
又称原型药，是指通过各种途径和方法 得到的具有独特结构且具有一定生物活性 的化合物。
13
实例分析
吲哚美辛类非甾体抗炎药的发现过程
分在析人：体炎炎症症的的重重要要介介质质55-羟色胺的功功能能被被揭揭示示后后，， 人可类以希考望虑能以以5-此羟作色为胺出作发为点先寻导找化治合疗物各，种从原因寻引找起其的拮炎抗 症物的为药出物发。点特开别发是药发物现。风而湿拮性抗关物节的炎结病构人应的尿与中5-，羟有色大胺 量相的似色，氨特酸别的是代发谢现产风物湿，性便关合节成炎了病大人量的含尿吲中哚环，的有化大合量 物的，色从氨中酸筛的选代出谢吲产哚物美，辛更(I进nd一om步et证ha实ci设n 计消拮炎痛抗)物作应为以 解含热吲镇哚痛环和化关合节物炎为治先疗导药物。，为于了是消合除成或了减大轻对量胃含肠吲道哚刺环 激的的化副合作物用，，选经择结出构吲改哚造美，辛又。开消发除了或吲减哚轻美辛吲类哚的美舒辛林的 酸副(作Su用li，nd但ac不)。能分改析变这其样活工性作，的必基须本保思留路其。基本结构， 所以开发了吲哚美辛的电子等排物舒林酸。
新药发明简史PowerPointP
“百浪多息”的发现和临床应用成功，使得现代医学进入化学医疗的新时代。 不久，巴斯德研究所的特雷富埃夫妇及其同事揭开了百浪多息在活体中发生 作用之谜，即百浪多息在体内能分解出磺胺基因—对氨基苯磺酰胺(简称磺胺)。 磺胺与细菌生长所需要的对氨基甲酸在化学结构上十分相似，被细菌吸收而 又不起养料作用，细菌就不得不死去。并且这种物质是无色的，其药物的机 理搞清后，百浪多息逐渐被更廉价的磺胺类药物所取代，并延用至今。
7月27日，班亭重新又做了一次实验。他们结扎了几支狗的胰管，待七周后， 这些狗的胰腺都萎缩了，并且失去了消化器官的功能，然而胰岛在外观上仍 是完好的。他们从这些胰腺中分离出一种液体，给因切除胰腺而患糖尿病的 狗。此提取物很快制止了糖尿病的症状。
麦克里奥德教授度假回来后，根本不相信实验成果。他认为世界难题的解开 绝不会是那么容易的。当班亭重新为麦克里奥德教授做了一次演示性质的实 验后，教授信服了，表示要帮助班亭将实验进一步开展下去，并为这个物质 起名insulin（胰岛素）。实验于1922年完成。
大致阶段
三个阶段： 一、偶然性发现阶段（天然药物） 二、现代技术逐渐运用阶段（天然、化学
药物） 三、完善的新药发现体系阶段（天然、化
学、生物药物）
疫苗
近代医学最成功的是疫苗的出现，使人们 摆脱了以往无法治疗的传染病。
疫苗是将病原微生物（如细菌、立克次氏 体、病毒等）及其代谢产物，经过人工减 毒、灭活或利用基因工程等方法制成的用 于预防传染病的自动免疫制剂。
疫苗随着微生物学的培养技术发展而发展。
天花疫苗——种痘
中国很早就有种痘的记载。一般认为从明朝开始，用棉花 醮取痘疮浆液塞入接种儿童鼻孔中，或将痘痂研细，用银 管吹入儿鼻内， 因为没有科学的操作程序，有些接种病 例死亡，所以没有大规模推行。
7月27日，班亭重新又做了一次实验。他们结扎了几支狗的胰管，待七周后， 这些狗的胰腺都萎缩了，并且失去了消化器官的功能，然而胰岛在外观上仍 是完好的。他们从这些胰腺中分离出一种液体，给因切除胰腺而患糖尿病的 狗。此提取物很快制止了糖尿病的症状。
麦克里奥德教授度假回来后，根本不相信实验成果。他认为世界难题的解开 绝不会是那么容易的。当班亭重新为麦克里奥德教授做了一次演示性质的实 验后，教授信服了，表示要帮助班亭将实验进一步开展下去，并为这个物质 起名insulin（胰岛素）。实验于1922年完成。
大致阶段
三个阶段： 一、偶然性发现阶段（天然药物） 二、现代技术逐渐运用阶段（天然、化学
药物） 三、完善的新药发现体系阶段（天然、化
学、生物药物）
疫苗
近代医学最成功的是疫苗的出现，使人们 摆脱了以往无法治疗的传染病。
疫苗是将病原微生物（如细菌、立克次氏 体、病毒等）及其代谢产物，经过人工减 毒、灭活或利用基因工程等方法制成的用 于预防传染病的自动免疫制剂。
疫苗随着微生物学的培养技术发展而发展。
天花疫苗——种痘
中国很早就有种痘的记载。一般认为从明朝开始，用棉花 醮取痘疮浆液塞入接种儿童鼻孔中，或将痘痂研细，用银 管吹入儿鼻内， 因为没有科学的操作程序，有些接种病 例死亡，所以没有大规模推行。
北大药学院新药的发现 PPT
（五）药物的分布 （六）药物的排泄 （七）血浆蛋白结合
抗感染药物研究
一、感染性疾病仍是当今世界面临的严重健 康问题
（1）贫困地区主要疾病 （2）传染性疾病传播加快 （3）某些已控制的传染病死灰复燃 （4）新的传染性疾病发生 （5）环境因素加剧疾病传播 （6）微生物抗药性 （7）抗感染药物研发中的一些问题
1、微生物回复突变试验
组胺酸缺陷型鼠伤寒沙门氏菌
样品（溶媒，阳性药）
48-72h 回变菌落数
哺乳动物肝微粒体酸（S9） 结果判定：
（1）受试物诱发的回变菌落数增加，超过对照2倍，有
量效关系。
（2）某测试点超过对照2倍以上，可重复并有统计学意
义。
2、哺乳动物培养细胞染色体畸变试验。
中国仓鼠肺细胞
样品（溶媒，阳性药） S9
新药的发现
一、新药及其分类
药物——预防、治疗、诊断疾病的各种物质 药物的起源——“神农尝百草，一日而遇七十毒” 古代药物：植物、动物、矿物→生药→汤剂、酒剂、
散剂、膏剂 →酊剂、醑剂、
浸膏 18世纪中期，开始用动物实验对药物进行毒性测试。 19世纪后期，化学工业发展，为新药研究奠定基础。
(一）新药研究概况
COOC2H5
苯丁羧脯酸 COOH (MK422)
H
COOH
苯丁酯环脯酸 (HOE498)
图1-1 主要的血管紧张素转化酶抑制剂的化学结构
NO2
H7C3O H2C H2C OOC H COO CH2 CH2 OC3H7
H3C
N H
CH3
尼鲁的平（Niludipine）
NO2 H
H3COOC
COOCH3
抗感染药物研究
二、抗生素的应用与研发原则 （1）应用原则 1. 敏感性 2. 药动学与药效学 3. 临床病例选择 （2）治疗失败的常见原因 1. 病人与诊断 2. 病原 3. 药物 （3）抗菌药物发展前景
抗感染药物研究
一、感染性疾病仍是当今世界面临的严重健 康问题
（1）贫困地区主要疾病 （2）传染性疾病传播加快 （3）某些已控制的传染病死灰复燃 （4）新的传染性疾病发生 （5）环境因素加剧疾病传播 （6）微生物抗药性 （7）抗感染药物研发中的一些问题
1、微生物回复突变试验
组胺酸缺陷型鼠伤寒沙门氏菌
样品（溶媒，阳性药）
48-72h 回变菌落数
哺乳动物肝微粒体酸（S9） 结果判定：
（1）受试物诱发的回变菌落数增加，超过对照2倍，有
量效关系。
（2）某测试点超过对照2倍以上，可重复并有统计学意
义。
2、哺乳动物培养细胞染色体畸变试验。
中国仓鼠肺细胞
样品（溶媒，阳性药） S9
新药的发现
一、新药及其分类
药物——预防、治疗、诊断疾病的各种物质 药物的起源——“神农尝百草，一日而遇七十毒” 古代药物：植物、动物、矿物→生药→汤剂、酒剂、
散剂、膏剂 →酊剂、醑剂、
浸膏 18世纪中期，开始用动物实验对药物进行毒性测试。 19世纪后期，化学工业发展，为新药研究奠定基础。
(一）新药研究概况
COOC2H5
苯丁羧脯酸 COOH (MK422)
H
COOH
苯丁酯环脯酸 (HOE498)
图1-1 主要的血管紧张素转化酶抑制剂的化学结构
NO2
H7C3O H2C H2C OOC H COO CH2 CH2 OC3H7
H3C
N H
CH3
尼鲁的平（Niludipine）
NO2 H
H3COOC
COOCH3
抗感染药物研究
二、抗生素的应用与研发原则 （1）应用原则 1. 敏感性 2. 药动学与药效学 3. 临床病例选择 （2）治疗失败的常见原因 1. 病人与诊断 2. 病原 3. 药物 （3）抗菌药物发展前景
微生物资源与微生物新药发现 PPT
O
CH3
OH
H
O
CH3
H
CH3
CH3 O
CH3
H
对稻瘟病菌及其他多种植物病原 真菌具有特别强的抑杀作用
内生菌Cytonaema sp、产生的
Cytonic Acid A (1) 和 Cytonic Acid B (2)
O
O
O
O
O
OH
O
OH
O
O
O
O
OH
OH
OH
OH
HO
OH
HO
OH
1
2
抑制人细胞肥大病毒组装
内生真菌Acremonium sp、产生的
白灰制菌素A具有抗真菌活性。
分离自欧洲杜松(Juniperus munis) 的内生真菌Hormonema,从其发酵 液中分离出一种新的三萜糖苷对念 珠菌属和曲霉属的真菌具有特别强 的活性
2、抗肿瘤活性物质
1) 紫杉醇(Taxol)
紫杉醇是一种以极低含量存在于各种紫 杉属植物树皮和树叶中的萜类化合物,临 床上是治疗乳腺癌、子宫癌和卵巢癌的 良效药物,自1992年投入市场以来,取得了 临床疗效和市场效应的极大成功。
O
O
O
OH
O
NH O
O OH
H
O
HO O
O
Taxol
1993年美国学者Stierle等人首次从短叶 紫杉(Taxus brevifolia)的树皮中分离出一 株内生的真菌新种Taxomyces andreanae,在培养液种能产生紫杉醇和 其他紫杉烷类化合物。
至今已在短叶紫杉、喜马拉雅红豆衫、 欧洲红豆衫、南方红豆衫、云南红豆衫、 落羽衫、榧树中分离到了许多种能产生 紫杉醇的内生真菌和放线菌。其中内生 真菌微孢拟盘多毛孢的紫杉醇产量已初 步显示出其商业潜力。
《药物开发过程》PPT幻灯片PPT
药物遗传学涉及特定基因DNA序列对药物反应出现 的相应规律（特异性序列变化）的研究。
该学科最终将直接冲击药物开发过程，并将允许 医生灵活决定给个体患者开具何种药物处方。
2021/5/17
32
合理药物设计
利用分子模型软件进行。
先决条件：药物靶点的三维结构（X射线分析）已知
成功案例： 人细胞酶—嘌呤核苷磷酸化酶的特异性抑制剂。
地域性：哪国授权，哪国有效。
时间性：发明专利自申请日起20年；实用新型专利和外观设计 专利自申请日起10年。
2021/5/17
41
专利申请文件包括
➢ 专利名称 ➢ 摘要 ➢ 专利申请背景 ➢ 概括该创新将解决的难题 ➢ 创新的详细技术说明 ➢ 特定的专利权利要求
专利的常规期限是20年，最多可延长5年。
37
发明人、申请人、专利权人
一件发明创造 → 申请 → 审查 → 批准后，成为专利发明人 申请人 ≡≡ 专利权人 职务发明：发明人是自然人 ，申请人是法人（该自然人的单 位），专利授予后，专利权人是法人（该自然人的单位）。 非职务发明：发明人是自然人，该自然人是申请人，专利授 予后，该自然人是专利权人。
2021/5/17
38
职务发明创造与非职务发明创造
职务发明创造 1）执行本单位任务；或者
2）主要利用本单位的物质技术条件
1） ⑴ 本职工作中作出的发明创造；或者
⑵ 履行本单位交付的本职工作之外任务；或者 ⑶ 退职、退休或调动工作一年内作出的与⑴或⑵有关的发明创造。
2） 指本单位的资金、设备、零部件、原材料或不对外公开的技术资料。
鉴定（序列同源性检索）
2021/5/17
29
结构基因组学
最终目标是提供所有基因产物的完整三维描述。 分析方法：X射线衍射、核磁共振
该学科最终将直接冲击药物开发过程，并将允许 医生灵活决定给个体患者开具何种药物处方。
2021/5/17
32
合理药物设计
利用分子模型软件进行。
先决条件：药物靶点的三维结构（X射线分析）已知
成功案例： 人细胞酶—嘌呤核苷磷酸化酶的特异性抑制剂。
地域性：哪国授权，哪国有效。
时间性：发明专利自申请日起20年；实用新型专利和外观设计 专利自申请日起10年。
2021/5/17
41
专利申请文件包括
➢ 专利名称 ➢ 摘要 ➢ 专利申请背景 ➢ 概括该创新将解决的难题 ➢ 创新的详细技术说明 ➢ 特定的专利权利要求
专利的常规期限是20年，最多可延长5年。
37
发明人、申请人、专利权人
一件发明创造 → 申请 → 审查 → 批准后，成为专利发明人 申请人 ≡≡ 专利权人 职务发明：发明人是自然人 ，申请人是法人（该自然人的单 位），专利授予后，专利权人是法人（该自然人的单位）。 非职务发明：发明人是自然人，该自然人是申请人，专利授 予后，该自然人是专利权人。
2021/5/17
38
职务发明创造与非职务发明创造
职务发明创造 1）执行本单位任务；或者
2）主要利用本单位的物质技术条件
1） ⑴ 本职工作中作出的发明创造；或者
⑵ 履行本单位交付的本职工作之外任务；或者 ⑶ 退职、退休或调动工作一年内作出的与⑴或⑵有关的发明创造。
2） 指本单位的资金、设备、零部件、原材料或不对外公开的技术资料。
鉴定（序列同源性检索）
2021/5/17
29
结构基因组学
最终目标是提供所有基因产物的完整三维描述。 分析方法：X射线衍射、核磁共振
创新药研发的流程ppt课件
6
生物学特性——药理学
评价化学物质的生物活性和确定药物作用 机理。
体外细胞培养和酶系统 离体动物组织试验 整体动物试验（啮齿动物和非啮齿动物）
7
生物学特性——药物代谢
ADME 方法：及时收集和分析尿液、血液和粪便样品及对动物解剖 后的组织和器官。 目的：
药物从各种途径给药后的吸收程度和速度，包括一种推荐为人体给出 药的途径 药物在体内的分布速度和药物滞留部位及持续的时间 药物在体内的代谢的速度、初级和次组位点及机理，以及代谢物化学 性质和药理学。 药物从体内消除的比例及消除的速率和途径
拟定最初处方 I期临床试验期间，对于口服给药，直接应用仅含活性药物无其他药
用辅料的胶囊剂。II期临床试验的处方通常含少量有药用辅料。在II期临 床试验期间，最终的剂型被选择和开发作III期临床使用并代表了提交 FDA上市申请的处方。
11
3、新药研究申请 （Investigational New Drug
9
生物学特性——毒理学2
致癌性研究——当一个化合物具有足够的前景 进入人体临床试验时才进行。 生殖研究——包括：抚养和交配行为、胚胎早 期、早产和产后发育、多代影响和致畸性。 基因毒性或诱导研究——测定试验化合物是否 引起基因突变或引起微粒体或DNA的损伤。
10
2.3 处方前研究
物化性质 溶解度 分配系数 溶解速率 物理形态 稳定性
5
2.2 生物学特性
目的： 判断一个化合物是否具有适当的安全性和足够的有效
性，使之继续成为一个有前景的新药，必须获得有关如何 吸收、在体内的整个分布、积蓄、代谢和排泄的情况以及 如作用于机体的细胞、组织和器官。 范围：
普通生物学家、微生物学家、分子生物学家、生物化 学家、遗传学家、药理学家、生理学家、药物动力学家、 病理学家、毒理学家、统计学家等参与共同完成。
生物学特性——药理学
评价化学物质的生物活性和确定药物作用 机理。
体外细胞培养和酶系统 离体动物组织试验 整体动物试验（啮齿动物和非啮齿动物）
7
生物学特性——药物代谢
ADME 方法：及时收集和分析尿液、血液和粪便样品及对动物解剖 后的组织和器官。 目的：
药物从各种途径给药后的吸收程度和速度，包括一种推荐为人体给出 药的途径 药物在体内的分布速度和药物滞留部位及持续的时间 药物在体内的代谢的速度、初级和次组位点及机理，以及代谢物化学 性质和药理学。 药物从体内消除的比例及消除的速率和途径
拟定最初处方 I期临床试验期间，对于口服给药，直接应用仅含活性药物无其他药
用辅料的胶囊剂。II期临床试验的处方通常含少量有药用辅料。在II期临 床试验期间，最终的剂型被选择和开发作III期临床使用并代表了提交 FDA上市申请的处方。
11
3、新药研究申请 （Investigational New Drug
9
生物学特性——毒理学2
致癌性研究——当一个化合物具有足够的前景 进入人体临床试验时才进行。 生殖研究——包括：抚养和交配行为、胚胎早 期、早产和产后发育、多代影响和致畸性。 基因毒性或诱导研究——测定试验化合物是否 引起基因突变或引起微粒体或DNA的损伤。
10
2.3 处方前研究
物化性质 溶解度 分配系数 溶解速率 物理形态 稳定性
5
2.2 生物学特性
目的： 判断一个化合物是否具有适当的安全性和足够的有效
性，使之继续成为一个有前景的新药，必须获得有关如何 吸收、在体内的整个分布、积蓄、代谢和排泄的情况以及 如作用于机体的细胞、组织和器官。 范围：
普通生物学家、微生物学家、分子生物学家、生物化 学家、遗传学家、药理学家、生理学家、药物动力学家、 病理学家、毒理学家、统计学家等参与共同完成。
新药研发的过程PPT演示课件
Ⅳ期临床试验目的是考察在广泛使用的条件下药物的疗效和
不良反应，评价新药在普通或特征人群中使用的利益与风险
关系，改进给药剂量。2004年默克公司的万络和辉瑞公司的
塞来考昔，抗关节炎药物被公司自动收回。
•6
•7
•8
•9
•10
•ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ1
•12
•13
•14
3）基于结构药物设计：活性构象、药效构象、药效基团、
分子模拟、QSAR方法、虚拟筛选方法等等。
二、先导化合物的优化
基团替换；结构简化；模仿药物；前药、软药、孪药原理；
拼合原理、生物电子等排、骨架迁越、五倍率等。
三、临床前药理、药代等
四、临床
•3
１）先导化合物的发现
通过各种途径、方法或手段获
得的具有一定生物活性的新的
结构类型化学物。
２）先导化合物结构优化
对先导化合物做进一步的结构
进行修饰和改造 ，提高活性和
特异性，改善药代动力学特性，
衍生出选择性高、安全性好、
活性大 性大的新的药物。
•4
３）新药临床前研究
需要做普通的、全面的、必需的试验
研究内容包括：
１）药物的理化性质
２）药理学、
３）药效动力学
４）药代动力学
•1
新药研发的过程
１）先导化合物的发现
２）先导化合物的优化
３）新药临床前研究
４）新药临床研究与应用
•2
一、先导化合物的发现
1、传统方法：随机筛选/偶然发现；天然来源/合成物的随
机筛选与意外发现；药理筛选与意外发现等等。
2、现代方法——合理药物设计法
1）组合化学与高通量筛选。
不良反应，评价新药在普通或特征人群中使用的利益与风险
关系，改进给药剂量。2004年默克公司的万络和辉瑞公司的
塞来考昔，抗关节炎药物被公司自动收回。
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•ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ1
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3）基于结构药物设计：活性构象、药效构象、药效基团、
分子模拟、QSAR方法、虚拟筛选方法等等。
二、先导化合物的优化
基团替换；结构简化；模仿药物；前药、软药、孪药原理；
拼合原理、生物电子等排、骨架迁越、五倍率等。
三、临床前药理、药代等
四、临床
•3
１）先导化合物的发现
通过各种途径、方法或手段获
得的具有一定生物活性的新的
结构类型化学物。
２）先导化合物结构优化
对先导化合物做进一步的结构
进行修饰和改造 ，提高活性和
特异性，改善药代动力学特性，
衍生出选择性高、安全性好、
活性大 性大的新的药物。
•4
３）新药临床前研究
需要做普通的、全面的、必需的试验
研究内容包括：
１）药物的理化性质
２）药理学、
３）药效动力学
４）药代动力学
•1
新药研发的过程
１）先导化合物的发现
２）先导化合物的优化
３）新药临床前研究
４）新药临床研究与应用
•2
一、先导化合物的发现
1、传统方法：随机筛选/偶然发现；天然来源/合成物的随
机筛选与意外发现；药理筛选与意外发现等等。
2、现代方法——合理药物设计法
1）组合化学与高通量筛选。
创新药研发的流程ppt课件
Application, IND)
递交申请（临床研究方案）
FDA审核
4、临床试临床 20~100
时间 几个月
目的 安全性为主
成功完成比 例（%）
45
II期临床 III期临床
几百 几百~几千
几个月到2年 1~4年
某些短期安全性，主 要是有效性
安全性、有效性和剂 量
30 5~10
生物学特性——毒理学1
急性毒性研究——单剂量和/或多剂量短期给药。给药剂 量向一定范围增加，以确定试验化合物不产生毒性的最 大剂量、发生严重毒性的剂量水平及中等毒性剂量水平。 亚急性或亚慢性毒性研究——最少为2个星期给药、3个 或更多剂量水平和2个物种。 慢性毒性研究——用于人体一周或以上的药物，必须要 有90~180天的动物试验表明其安全性；若是用于慢性疾 病治疗，必须进行一年或更长的动物试验。
生物学特性——药理学
评价化学物质的生物活性和确定药物作用 机理。
体外细胞培养和酶系统 离体动物组织试验 整体动物试验（啮齿动物和非啮齿动物）
生物学特性——药物代谢
ADME 方法：及时收集和分析尿液、血液和粪便样品及对动物解剖 后的组织和器官。 目的：
药物从各种途径给药后的吸收程度和速度，包括一种推荐为人体给出 药的途径 药物在体内的分布速度和药物滞留部位及持续的时间 药物在体内的代谢的速度、初级和次组位点及机理，以及代谢物化学 性质和药理学。 药物从体内消除的比例及消除的速率和途径
拟定最初处方 I期临床试验期间，对于口服给药，直接应用仅含活性药物无其他药
用辅料的胶囊剂。II期临床试验的处方通常含少量有药用辅料。在II期临 床试验期间，最终的剂型被选择和开发作III期临床使用并代表了提交 FDA上市申请的处方。
递交申请（临床研究方案）
FDA审核
4、临床试临床 20~100
时间 几个月
目的 安全性为主
成功完成比 例（%）
45
II期临床 III期临床
几百 几百~几千
几个月到2年 1~4年
某些短期安全性，主 要是有效性
安全性、有效性和剂 量
30 5~10
生物学特性——毒理学1
急性毒性研究——单剂量和/或多剂量短期给药。给药剂 量向一定范围增加，以确定试验化合物不产生毒性的最 大剂量、发生严重毒性的剂量水平及中等毒性剂量水平。 亚急性或亚慢性毒性研究——最少为2个星期给药、3个 或更多剂量水平和2个物种。 慢性毒性研究——用于人体一周或以上的药物，必须要 有90~180天的动物试验表明其安全性；若是用于慢性疾 病治疗，必须进行一年或更长的动物试验。
生物学特性——药理学
评价化学物质的生物活性和确定药物作用 机理。
体外细胞培养和酶系统 离体动物组织试验 整体动物试验（啮齿动物和非啮齿动物）
生物学特性——药物代谢
ADME 方法：及时收集和分析尿液、血液和粪便样品及对动物解剖 后的组织和器官。 目的：
药物从各种途径给药后的吸收程度和速度，包括一种推荐为人体给出 药的途径 药物在体内的分布速度和药物滞留部位及持续的时间 药物在体内的代谢的速度、初级和次组位点及机理，以及代谢物化学 性质和药理学。 药物从体内消除的比例及消除的速率和途径
拟定最初处方 I期临床试验期间，对于口服给药，直接应用仅含活性药物无其他药
用辅料的胶囊剂。II期临床试验的处方通常含少量有药用辅料。在II期临 床试验期间，最终的剂型被选择和开发作III期临床使用并代表了提交 FDA上市申请的处方。
新 药 的 发 现44页PPT
61、奢侈是舒适的，否则就不是奢侈 。——CocoCha nel 62、少而好学，如日出之阳；壮而好学 ，如日 中之光 ；志而 好学， 如炳烛 之光。 ——刘 向 63、三军可夺帅也，匹夫不可夺志也。 ——孔 丘 64、人生就是学校。在那里，与其说好 的教师 是幸福 ，不如 说好的 教师是 不幸。 ——海 贝尔 65、接受挑战，就可以享受胜利的喜悦 。——杰纳勒 尔·乔治·S·巴顿
新药的发现
11、获得的成功越大，就越令人高兴 。野心 是使人 勤奋的 原因， 节制使 人枯萎 。 12、不问收获，只问耕耘。如同种树 ，先有 根茎， 再有枝 叶，尔 后花实 ，好好 劳动， 不要想 太多， 那样只 会使人 胆孝懒 惰，因 为不实 践，甚 至不接 触社会 ，难道 你是野 人。(名 言网) 13、不怕，不悔(虽然只有四个字，但 常看常 新。 14、我在心里默默地为每一个人祝福 。我爱 自己， 我用清 洁与节 制来珍 惜我的 身体， 我用智 慧和知 识充实 我的头 脑。 15、这世上的一切都借希望而完成。 农夫不 会播下 一粒玉 米，如 果他不 曾希望 它长成 种籽； 单身汉 不会娶 妻，如 果他不 曾希望 有小孩 ；商人 或手艺 人不会 工作， 如果他 不曾希 望因此 而有收 益。--
新药研究的发展与研究过程PPT课件
• 目前世界各国对天然药物的研究极其重视，这是由于一方 面从化学合成中寻找新的结构越来越困难，希望从天然产 物（包括微生物）中寻找新型的结构母体；另外对水溶性 产物的研究开发是近年来的一个热门，如具有显著生物活 性的皂苷类、多糖类药物的提取。
• 5. 化学合成
• 定向化学合成是近代寻找新药的重要手段之一，也是近代 新药研究工作的一个重大进展。通过其他途径发现的新药 可以作为先导化合物，对其化学结构进行修饰，研究化学 结构与生物效应之间的关系，通过药理及数学计算 （QSAR）确定最佳结构，选定药物，这是近代寻找新药
• 利用反义寡核苷酸技术通过抑制特定的信使RNA对蛋白 质的翻译来确认新的靶标。例如嵌入小核核糖核酸 （snRNA）控制基因的表达，对确证靶标有重要作用。
• 2.生物学模型机体外评价方法的建立
• 靶标选定以后，就要建立生物学模型和各种体外评价方 法，建立药理实验的基本动物模型等，以筛选和评价化 合物的活性。
• 到50年代初，一大批磺胺类、青霉素类、链霉素、抗疟药 及抗组胺药等药物已经上市。
• 药物研究与开发经历了由粗到精、由盲目到自觉、有经验 性试验到科学的理性的设计的阶段。
• 药物研究已经由从动物和植物体内分离、纯制及测定，天 然活性产物直接被用作药物的发展阶段（Discover）经过 药物发现的黄金时期的发展阶段（Develop）进入到由新 理论、新技术以及相关学科交叉渗透的多学科性、综合性 的设计阶段（Design）。
的一种手段，而且也取得了显著的成绩。
• 定向化学合成刻意是在基本母核近旁结构的修饰，也可以 是在保留活性基团下对其基本骨架进行改造，通过定向合 成进行结构改造可达到不同的目的，如增强活性（从吗啡 到芬太尼）、增强选择性、降低毒性（从可卡因到普鲁卡 因）、改变体内的转化过程（从普鲁卡因到普鲁卡因胺）、 改进理化性质，从而使适合药用的目的、降低成本等。
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H HOOC
E X P 6 8 0 3 IC5 0 = 0 .1 2 μ M E D 3 0 (l.v .)= 1 1 m g /k g
N
n -b u ty l
N
Cl C H 2O H
N
+
N
K
N
N
L o sartan (D uP 753)
IC 5 0 = 0 .0 1 9 μ M E D 3 0 (l.v .)= 0 .8 0 m g /k g E D 3 0 (p .o .)= 0 .5 9 m g /k g
五. 药物发现的基本方式
1. 偶然发现 (1) 从食物中发现 (2) 从临床应用中发现 如伟哥 (3) 从非常规过程中发现 如青霉素
五. 药物发现的基本方式
2. 药物筛选 (1) 定向筛选 专门筛选防治某种疾病的药物 (2) 对特定样品的筛选 如根据中药的临床应用特定筛选
对某种疾病的作用 (3)比较筛选 根据现有药物的结构信息, 制备结构类似的
计算机辅助筛选
活性化合物 先导化合物
侯选药物
计算机辅助设计 与结构优化
八、高通量药物筛选技术概况
高通量药物筛选模型 1、分子模型 （1）受体模型 主要用放射标记结合分析法 （2）酶分子模型 用比色检测法、荧光检测法、
放射活性分析、生物素发光法等检测反应底物 或产物的含量 （3）基因分子模型 2、细胞模型 3、生物芯片
二、我国药学的历史和现状
2、现状 （1）沿用苏联模式，工业药学起主导作用 （2）仿制为主，缺乏源头创新能力 （3）急功近利，各路诸侯群起开发中药，对中
药的价值缺乏理性的评价 （4）中药现代化声势浩大，但收效甚微，中医
理论是绊脚石 （5）企业规模小，缺乏自主研发能力 （6）轻视基础研究，生物技术力量薄弱，难迈
知识产权的门槛
m issing acidic residues in T akeda lead
C
enlarge m olecule here w ith addition of acidic residues
Cl
N
B
N
COO- A
S-8308
NO2
H 2N
NH
HO
HN
H 2N
-ห้องสมุดไป่ตู้OOC
O
N H
H N
O
O
N H
H N
O
O
N H
C
H N
B
N
N
O
O
N
COO- A
H
A ngiotensin II
FIG . 3. D esigning novel A ng II receptor antagonists based on the T akada lead and the structure of A ng II.O verlap of the lead com pound S-8308 onto the structure of A ng II. A ,B ,and C denote areas of overlap.
F IG . 2 . T h e d isco v ery o f lo sa rta n
四、创新药物的类型
1、改变药物应用形式的创新药物 （1）新剂型，（2）新复方制剂
2、部分创新药物 （1）作用机制相同而化学结构不同 如：硝苯吡啶和地尔硫唑 （2）作用机理相同而且化学结构与已知药物 类似 如：青霉素和半合成青霉素, 络沙坦的 发现 （3）药物的新作用 如：伟哥治疗阳痿，阿 司匹林治疗心血管系统疾病
N
n -b u ty l
N
Cl COOH
N
n -b u tyl
N
Cl COOH
X
L ead om pounds S -8307 X = C l IC 50 = 40μ M S -8308 X = N O 2 IC50 = 15μ M
m issin g acid ic resid u s
COOH
E X P 6 1 5 5 IC 5 0 = 1 .2 μ M E D 3 0 (l.v .)= 1 0 m g /k g
N
n -b u tyl
N
Cl C H 2O H
HOOC
E X P 7 7 1 1 IC 5 0 = 0 .2 3 μ M E D 3 0 (l.v .)= 3 .7 m g /k g E D 3 0 (p .o .)= 1 1 m g /k g
N
n -b u ty l
N
Cl C O 2C H 3
O
N
二、我国药学的历史和现状
1、历史 《淮南子、修务训》，神农尝百草 汉代：《神农本草经》，将药物分上、中、下 三品：上品为君，中君为臣，下品为佐使 唐代：《新修本草》，修正谬误，吸纳外药 宋代：《证类本草》，药学史上的巨著 明代李时珍：《本草纲目》，将药分16纲62目 清代赵学敏：《本草纲目拾遗》，闭关自守， 无创造性
四、创新药物的类型
3、完全创新药物 （1）独特的适应症 可治疗缺乏有效治疗药物 的疾病 （2）独特的作用机理 比如神经元凋亡的机 理，神经元、心肌细胞再生的机理 （3）新的作用靶点 人类基因组计划和蛋白 组学将导致新药物靶点发现 （4）新化学结构 如头孢类抗生素对于青霉素 类抗生素 （5）其他 如代谢方式不同的药物
一、新药发现的历史沿革
1、史前阶段 神、巫主宰医药 2、本草阶段 确立了药物的物质属性 3、近代药学阶段 分离天然药物的化学成分 4、现代药学阶段 生命科学主宰药学
19世纪末至20世纪30年代：化学合成药物蓬勃发展。 20世纪40年代至60年代：在化学药物发展的同时，生 化药物异军突起，如激素、维生素等。 20世纪70年代以来：生物制药、基因工程药物崭露头 角
药品, 采用确定的模型筛选, 如“me too”药物的研究 （4）随机筛选 对药品进行药理活性的广泛筛选 （5）计算机辅助筛选 又称为理性筛选 （6）高通量筛选
六、药物发现的策略
疾病 组织病理变化
细胞功能变化
药物
分子功能表达调节变化 基因水平变化
七、传统与现代药物发现策略
传统药物发现策略 现代药物发现策略
九、计算机辅助药物设计概况
药物靶点研究
三维结构解析 X射线晶体学衍射 多维核磁共振技术
人类疾病相关动物模型
药物靶分子发现
药物筛选发现有效药物
药物筛选
侯选药物
活性化合物及其作用机理研究
作用机理研究 分子水平研究
人类疾病相关动物模型研究
药效学研究 新药开发研究
八、高通量药物筛选技术概况
药物作用靶点 药物作用机理
高通量药物 筛选模型
样品库 数据库
药物筛选自动化操作过程 数据获得与处理，结果分析
E X P 6 8 0 3 IC5 0 = 0 .1 2 μ M E D 3 0 (l.v .)= 1 1 m g /k g
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L o sartan (D uP 753)
IC 5 0 = 0 .0 1 9 μ M E D 3 0 (l.v .)= 0 .8 0 m g /k g E D 3 0 (p .o .)= 0 .5 9 m g /k g
五. 药物发现的基本方式
1. 偶然发现 (1) 从食物中发现 (2) 从临床应用中发现 如伟哥 (3) 从非常规过程中发现 如青霉素
五. 药物发现的基本方式
2. 药物筛选 (1) 定向筛选 专门筛选防治某种疾病的药物 (2) 对特定样品的筛选 如根据中药的临床应用特定筛选
对某种疾病的作用 (3)比较筛选 根据现有药物的结构信息, 制备结构类似的
计算机辅助筛选
活性化合物 先导化合物
侯选药物
计算机辅助设计 与结构优化
八、高通量药物筛选技术概况
高通量药物筛选模型 1、分子模型 （1）受体模型 主要用放射标记结合分析法 （2）酶分子模型 用比色检测法、荧光检测法、
放射活性分析、生物素发光法等检测反应底物 或产物的含量 （3）基因分子模型 2、细胞模型 3、生物芯片
二、我国药学的历史和现状
2、现状 （1）沿用苏联模式，工业药学起主导作用 （2）仿制为主，缺乏源头创新能力 （3）急功近利，各路诸侯群起开发中药，对中
药的价值缺乏理性的评价 （4）中药现代化声势浩大，但收效甚微，中医
理论是绊脚石 （5）企业规模小，缺乏自主研发能力 （6）轻视基础研究，生物技术力量薄弱，难迈
知识产权的门槛
m issing acidic residues in T akeda lead
C
enlarge m olecule here w ith addition of acidic residues
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S-8308
NO2
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A ngiotensin II
FIG . 3. D esigning novel A ng II receptor antagonists based on the T akada lead and the structure of A ng II.O verlap of the lead com pound S-8308 onto the structure of A ng II. A ,B ,and C denote areas of overlap.
F IG . 2 . T h e d isco v ery o f lo sa rta n
四、创新药物的类型
1、改变药物应用形式的创新药物 （1）新剂型，（2）新复方制剂
2、部分创新药物 （1）作用机制相同而化学结构不同 如：硝苯吡啶和地尔硫唑 （2）作用机理相同而且化学结构与已知药物 类似 如：青霉素和半合成青霉素, 络沙坦的 发现 （3）药物的新作用 如：伟哥治疗阳痿，阿 司匹林治疗心血管系统疾病
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Cl COOH
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Cl COOH
X
L ead om pounds S -8307 X = C l IC 50 = 40μ M S -8308 X = N O 2 IC50 = 15μ M
m issin g acid ic resid u s
COOH
E X P 6 1 5 5 IC 5 0 = 1 .2 μ M E D 3 0 (l.v .)= 1 0 m g /k g
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Cl C H 2O H
HOOC
E X P 7 7 1 1 IC 5 0 = 0 .2 3 μ M E D 3 0 (l.v .)= 3 .7 m g /k g E D 3 0 (p .o .)= 1 1 m g /k g
N
n -b u ty l
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Cl C O 2C H 3
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二、我国药学的历史和现状
1、历史 《淮南子、修务训》，神农尝百草 汉代：《神农本草经》，将药物分上、中、下 三品：上品为君，中君为臣，下品为佐使 唐代：《新修本草》，修正谬误，吸纳外药 宋代：《证类本草》，药学史上的巨著 明代李时珍：《本草纲目》，将药分16纲62目 清代赵学敏：《本草纲目拾遗》，闭关自守， 无创造性
四、创新药物的类型
3、完全创新药物 （1）独特的适应症 可治疗缺乏有效治疗药物 的疾病 （2）独特的作用机理 比如神经元凋亡的机 理，神经元、心肌细胞再生的机理 （3）新的作用靶点 人类基因组计划和蛋白 组学将导致新药物靶点发现 （4）新化学结构 如头孢类抗生素对于青霉素 类抗生素 （5）其他 如代谢方式不同的药物
一、新药发现的历史沿革
1、史前阶段 神、巫主宰医药 2、本草阶段 确立了药物的物质属性 3、近代药学阶段 分离天然药物的化学成分 4、现代药学阶段 生命科学主宰药学
19世纪末至20世纪30年代：化学合成药物蓬勃发展。 20世纪40年代至60年代：在化学药物发展的同时，生 化药物异军突起，如激素、维生素等。 20世纪70年代以来：生物制药、基因工程药物崭露头 角
药品, 采用确定的模型筛选, 如“me too”药物的研究 （4）随机筛选 对药品进行药理活性的广泛筛选 （5）计算机辅助筛选 又称为理性筛选 （6）高通量筛选
六、药物发现的策略
疾病 组织病理变化
细胞功能变化
药物
分子功能表达调节变化 基因水平变化
七、传统与现代药物发现策略
传统药物发现策略 现代药物发现策略
九、计算机辅助药物设计概况
药物靶点研究
三维结构解析 X射线晶体学衍射 多维核磁共振技术
人类疾病相关动物模型
药物靶分子发现
药物筛选发现有效药物
药物筛选
侯选药物
活性化合物及其作用机理研究
作用机理研究 分子水平研究
人类疾病相关动物模型研究
药效学研究 新药开发研究
八、高通量药物筛选技术概况
药物作用靶点 药物作用机理
高通量药物 筛选模型
样品库 数据库
药物筛选自动化操作过程 数据获得与处理，结果分析