盐酸克林霉素合成工艺说明书
盐酸林可霉素注射液生产工艺
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GMS-1A远红外隧道烘箱（PM1－05）
用途 本机广泛用于各种安瓿瓶、易拉瓶、西林瓶 及其它玻璃容器的干燥灭菌，也可供化工、 电子、食品等行业烘烤之用。
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300L保温加热配液罐（PM1－10）
采用电热管水平插入夹套下部，夹套 内注入加热介质（导热油或水）用电
热管对导热油或水进行加热，产生热
能对罐内物料进行间接加热，配液罐 可用于中药、食品、化工等行业的液
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主要生产设备：
QCA型超声波洗瓶机（PM1－02）
用途：本机用于水针安瓿瓶、口服液易拉瓶、片剂用黄元瓶的清
洗，也可供其他行业中的玻璃器具，机械零件的清洗。
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安瓿甩水机
主要用途：该机采用高速旋转离心力来实现 甩干功能供制药厂清洗后的安瓿瓶、易拉瓶 脱水之用，将机注满的玻璃容器甩干，以便 进行烘干灭菌,是口服液，西林瓶安瓿瓶生 产的必备设备。
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配制罐内，并用少量注射用水洗涤不锈钢桶，洗涤 液一并倒入罐内，搅拌均匀，测pH值后加入配制用 量的活性碳搅拌脱色5分钟，准备过滤。 2、粗滤：钛棒过滤器的滤芯孔径为1.0μm，检查 过滤器的完好性。将配制好的溶液经过过滤器进行 粗滤。过滤时应注意过滤器压力变化，过滤前后注 意滤芯的完整性，滤液泵入500L储液罐内。接到浓 配岗位过滤完成的通知后，加入注射用水至200L用 盐酸或氢氧化钠调PH应在5.0～5.5之间。继续在配 液罐内搅拌30分钟。
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3、中间品检验：由QA取样送化验室进行中间产品 的检查。操作人员挂上黄色的待检标志，经质量部 出示中间产品合格报告单后，配液罐挂放绿色的合 格标志。 4、精滤：接到灌装通知后，将药液用过滤器进行 精滤，滤芯孔径为0.45μm、0.22μm。精滤好的药 液泵入高位罐，经高位罐输送至灌装间。盐酸林可 霉素注射液的配制、过滤时间应在4小时内完成。
A 盐酸林可霉素工艺规程
盐酸林可霉素（无菌粉）工艺规程起草人：日期：年月日审核人：日期：年月日批准人：日期：年月日有效日期：药业有限公司盐酸林可霉素（无菌粉）工艺规程目录1.主题内容 (3)2.适用范围 (3)3.职责 (3)4.产品概述 (4)5.工艺流程图 (4)6.依据 (5)7.操作过程及工艺条件 (5)8.工艺卫生................................................................................................... 错误！未定义书签。
10.原辅料、中间体、包装材料、成品以及工艺用水的质量标准和检验操作规程编码。
(10)11.物料平衡 (10)12.技术经济指标的计算及原料、辅料、包装材料消耗定额 (11)13.技术安全及劳动保护 (11)14.劳动组织与单位劳动定额、产品生产周期 (12)15.设备 (13)16.综合利用和环境保护 (13)17.附录 (14)1.主题内容本标准规定了原料药××××生产全过程的工艺技术、质量、物耗、安全、工艺卫生等内容，符合GMP规范要求。
本工艺规程具有技术法规作用。
2.适用范围本标准适用于原料药××××生产全过程，是各部门共同遵循的技术准则。
3.职责起草：原料车间主任审核：生产工程部经理、质量部经理批准：质量副总执行批准：QA主任执行：各级生产质量管理人员及操作人员监督管理：生产质量管理人员4.产品概述4.1.产品名称4.1.1.通用名：××××4.1.2.汉语拼音名：Yansuan Linkemeisu英文名：Lincomycin Hydrochloride4.1.3.产品概述4.1.4.主要成份：本品为****。
分子式：C18H34N2O6S2·HCl·H2O，分子量：461.02；分子结构式：按干燥品计算，含×××不得少于98.5%。
009.盐酸林可霉素片工艺规程
江西捷众生物化学有限公司盐酸林可霉素片工艺规程第一章产品名称、剂型、规格1.1产品名称：1.1.1通用名：盐酸林可霉素片1.1.2汉语拼音：Yansuan Linkemeisu Pian1.1.3曾用名：洁霉素片1.1.4英文名：Lincomycin Hydrochloride Tablets1.2剂型：片剂1.3规格：0.25g (250mg)第二章处方和依据2.1盐酸林可霉素片处方Rp：盐酸林可霉素250g 75,000g ( 75 kg )淀粉15g 4,500g ( 4.5kg )糊精12.5g 3,750g (3.75kg )20%乙醇适量适量硬酯酸镁适量适量制成1000片30,0000片2.2依据：2.2.1《中国药典》2005年版二部。
2.2.2批准文号：国药准字H36021681。
第三章工艺流程3.1片剂车间工艺流程图及区域图第四章操作过程与工艺条件4.1原辅料处理4.1.1操作过程4.1.1.1物料脱外包装经缓冲间，发现内包装有污物时用75%乙醇擦试，并贴上物料状态标示卡，方能进原辅料物暂存间。
4.1.1.2需粉碎的原辅料应进行粉碎、过筛。
4.1.1.3不需粉碎的原辅料用100～120目过筛。
4.1.2工艺条件4.1.2.1粉碎和过筛前核对品名、物料编号、批号、规格、重量、日期和操作者。
4.1.2.2粉碎和过筛应先开启除尘装置。
4.1.2.3料袋、筛网在每次使用前后，检查磨损和破裂情况，发现问题查明原因并及时更换。
4.1.2.4粉碎和过筛后原辅料细粉应在100～120目。
4.2称量4.2.1操作过程4.2.1.1按生产指令和要求分别核对原辅料品名、物料编号、规格、批号、生产厂家。
4.2.1.2按生产指令（配制指令）分别称取原辅料。
4.2.2工艺条件4.2.2.1处方（投料）量计算，称量及投料必须双人复核，操作者及复核者均应在记录上签名。
4.2.2.2称好的物料及时送配制间进行配制。
盐酸克林霉素注射液处方及生产工艺的初步研究
张连忠：盐酸克林霉素注射液处方及生产工艺的初步研究
淀，pH 值低时样品较稳定，但 pH 值过低时对肌体的刺激 性较大，因此工艺中选择 pH 值在 4.0~4.5 范围内。
表 2 不同 pH 条件下样品的热稳定性考察
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压 121.5℃ 20min 和热压 115℃ 30min 四种不同的灭菌方式。 考察不同灭菌条件下，对盐酸克林霉素注射液的颜色、含量、 pH 值、有关物质的影响（有关物质采用高效液相色谱法[5]测 定。具体测定方法如下）。分别取同一批号样品 4 份，在不同 灭菌条件下进行试验，选择最佳灭菌条件。
1.7.1 色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以磷酸二氢钾溶液
（取磷酸二氢钾 6.8g，加水溶解成 1000mL，用氢氧化钠溶 液调节 pH=7.5）－乙腈（65: 35）为流动相；检测波长为 214nm。理论塔板数按克林霉素峰计算，应不低于 2 000。
1.7.2 测定方法 取本品，用流动相制成每 1 mL 中含 10.0mg 的溶液，作 为供试品溶液；精密量取适量，用流动相稀释制成每 1mL 中含 0.4mg 的溶液，作为对照品溶液。取对照溶液 10µL 注 入液相色谱仪，调节检测灵敏度。使主成分峰的峰高约为记 录仪满量程的 10%；再精密量取供试品溶液 10µL，注入液 相色谱仪，记录色谱图至主峰保留时间的 2 倍。供试品溶液 色谱图中，以克林霉素主峰相对保留时间为 1 计，林可霉素 相对保留时间为 0.17，克林霉素 B 相对保留时间为 0.53；差 向克林霉素的相对保留时间为 0.72。林可霉素峰面积占总峰 （除溶剂及辅料峰外）面积的百分含量不得过 5.0%；克林 霉素 B 不得过 2.0%，差向克林霉素不得过 1.0%，各杂质峰 面积的和不得大于对照溶液主峰面积的 2.5 倍（10.0%）。 2 结果和分析 2.1 抗氧剂的选择结果
盐酸克林霉素片药品详细说明书
药品详细说明书—盐酸克林霉素片∙药品名称：盐酸克林霉素片∙生产厂家：重庆赛维药业有限公司∙批准文号：国药准字H20070303∙剂型：片∙规格：150mg∙医保类型：∙国家基本药物：否∙OTC类别：【药品名称】盐酸克林霉素片【英文名】Clindamycin Hydrochloride tablets【汉语拼音】YansuankelinmeisuPian【结构式】【分子式】C18H33CLN2O5S·HCL【分子量】461.44【成份】主要组成成分:本品主要成份为盐酸克林霉素。
化学名称：6-(1-甲基-反-4-丙基-L-2-吡咯烷甲酰氨基)-1-硫代-7（S）-氯-6，7，8-三脱氧-L-苏式-α-D-半乳辛吡喃糖苷盐酸盐【性状】本品为薄膜衣片，除去包衣后显白色。
【适应症】本品适用于由链球菌属、葡萄球菌属及厌氧菌等敏感菌株所致的下述感染：中耳炎、鼻窦炎、化脓性扁桃体炎、肺炎；皮肤软组织感染；在治疗骨和关节感染、腹腔感染、盆腔感染、脓胸、肺脓肿、骨髓炎、败血症等疾病时，可根据情况单用或与其他抗菌药联合应用。
【规格】按C18H33ClN2O5S计0.15g【用法用量】成人，一次0.15～0.3g，一日4次口服，重症感染可增至一次0.45g,一日4次口服。
4周或4周以上小儿，一日按体重8～16mg/kg，分3～4次口服。
或遵医嘱。
【不良反应】1．胃肠道反应：包括恶心、呕吐、腹痛、腹泻等症状；严重者有腹绞痛、腹部压痛、严重腹泻(水样或脓血样)，伴发热、异常口渴和疲乏(假膜性肠炎)。
腹泻、肠炎和假膜性肠炎等可出现于治疗中或停药后。
2．过敏反应：通常以轻到中度的麻疹样皮疹最为多见，其次为水疱样皮疹和荨麻疹，偶见多形红斑，剥脱性皮炎,部分表现为Stevens-Johnson综合征。
3．可出现肝功能异常、肾功能异常，偶见中性粒细胞减少和嗜酸性粒细胞增多等。
【禁忌】对克林霉素和林可霉素以及本品种任何成份过敏者禁用。
盐酸克林霉素胶囊生产工艺规程
生产工艺规程XX药业集团股份有限公司一、生产处方1、产品名称和产品代号 (3)2、产品剂型、规格、批量、有效期33、处方 (3)4、原辅料名称、代号、质量标准及用量35、产品质量标准 (4)6、工艺流程图 (5)二、生产操作1、生产场所一览表 (6)2、生产设备一览表 (6)3、生产流程 (6)4、中间控制方法及标准 (8)5、收率及物料平衡 (8)6、待包装产品贮存 (9)三、包装操作1、包装场所一览表 (9)2、包装设备一览表 (9)3、包装规格 (10)4、包装材料名称、规格、代号、理论用量及质量标准105、包装材料样品 (10)6、包装前准备 (10)7、包装流程 (10)8、收率及物料平衡 (11)四、定岗定编五、引用文件六、文件变更记录一、生产处方1、产品名称和产品代号产品名称：盐酸克林霉素胶囊产品代号：082013（X12粒/1板X1板/盒X400盒/件）082014（X12粒/1板X2板/盒X300盒/件）2、产品剂型、规格、批量、有效期剂型：胶囊剂规格：批量：110万粒有效期：24个月3、处方4、原辅料名称、代号、质量标准及用量注：盐酸克林霉素投料量应按原料含量、水分折算到100%，计算公式为:盐酸克林霉素投料量（kg）二批量（万粒）X1.50kg/［含量X（1-水分）］5、产品质量标准6、工艺流程图D级区、生产操作：1、生产场所一览表2、生产设备一览表3、生产流程配制工序：3.1凭批生产指令单由班长或现场管理员监督到原辅料室领取合格的克林霉素、淀粉、硬脂酸镁、滑石粉，核对物料品名、代号、批号、规格、数量应与领料单一致，做好原辅料领发台账。
3.2按批生产指令单称量原辅料（平分四料）和可利用物料。
3.3领取称量好的原辅料及可利用物料，按称量表、物料标签逐一复核待用物料品名、代号、批号、数量，确认无误后在称量表上签字确认。
3.4称取适量的淀粉，用一定量的纯化水溶解，调匀，加入适量煮沸的纯化水配制成5%的淀粉浆，边加边搅拌，使成半透明糊状，冷却至50℃以下待用；（备注：纯化水用量（kg）二淀粉用量（kg）X100/5）按批生产指令称取盐酸克林霉素、淀粉及可利用物料加入湿法混合制粒机内开启搅拌、切碎H速混合360秒；开启搅拌、切碎（I速）缓缓加入粘合剂（5%的淀粉浆）后开启搅拌、切碎（II速）开始制粒，制粒完成后停机。
盐酸克林霉素合成工艺
盐酸克林霉素合成工艺
嘿，朋友们！今天咱来聊聊盐酸克林霉素的合成工艺，这可真是个有趣的事儿呢！
你想想看，就好像是搭积木一样，我们要把各种“小零件”巧妙地组合在一起，最后变出我们想要的盐酸克林霉素这个“大宝贝”。
首先呢，得有合适的原料。
这就好比做菜要有好食材一样，没有好的原料，怎么能做出美味的“菜肴”呢？然后通过一系列的反应步骤，让它们发生奇妙的变化。
这过程中啊，温度、压力这些条件都得把握得恰到好处。
这就跟烤蛋糕似的，温度高了低了，蛋糕可就不完美啦！在合成盐酸克林霉素的时候也是一样，每个环节都得精心照料，不能有丝毫马虎。
反应釜就像是一个神奇的魔法盒子，原料们在里面经历着各种奇妙的反应。
有时候我就在想，这是不是就像孙悟空在太上老君的炼丹炉里一样，出来就变得不一样啦！
而且哦，这中间还得时刻关注着反应的进展，看看是不是一切都按计划进行着。
这可不能掉以轻心，万一出了岔子，那不就前功尽弃了嘛！
等反应完成了，还得进行一系列的分离、提纯操作。
这就好像是从一堆沙子里淘出金子一样，得把我们想要的盐酸克林霉素纯纯地分离出来。
整个过程下来，可不简单呢！需要科研人员们的智慧和耐心，就像工匠精心雕琢一件艺术品一样。
他们得不断地尝试、改进，才能找到最合适的方法。
咱再想想，如果没有盐酸克林霉素，那得有多少人被病痛折磨啊！所以说，这个合成工艺可不是闹着玩的，那是相当重要啊！它能给人们带来健康和希望，这是多么了不起的事情啊！
总之呢，盐酸克林霉素的合成工艺就是这样一个充满挑战和神奇的过程。
它就像一道光芒，照亮了我们对抗疾病的道路。
让我们一起为那些默默奉献的科研人员点赞吧！他们真的太厉害啦！。
盐酸克林霉素胶囊使用说明书
１． 患者对林可霉素过敏时有可能对克林霉素也过敏 ２． 对诊断的干扰 服药后血清丙氨酸氨基转移酶和门冬氨 酸氨基转移酶可有增高 １ ３． 下列情况应慎用
１ 肠道疾病或有既往史者 特别如溃疡性结肠炎 局限 性肠炎或抗生素相关肠炎
２ 肝功能减退 ３ 肾功能严重减退 ４．为防止急性风湿热的发生 用克林霉素治疗溶血性链球 菌感染时的疗程 至少为１０日 ５．用药期间须密切注意大便次数 如出现排便次数增多 应注意假膜性肠炎的可能 须及时停药并作适当处理 ６．处理克林霉素所致的假膜性肠炎 轻症单独停药可望有 效 中等至重症患者需纠正水 电解质紊乱 如经上述处理 病情无明显好转时 则应给甲硝唑口服２５０ ５００ｍｇ 一日３次 如复发时可再用甲硝唑口服 仍无效时可改用万古霉素 或去 甲万古霉素 口服 成人一日０．５ ２．０ｇ 分３ ４次服用 ７．肾功能减退患者 除重度减退者外 本品用量一般无 需减少 患者有严重肾功能和 或 肝功能减退 采用本品时 需作血清药物浓度监测 ８．本品偶可引起对本品不敏感的微生物过度增生 特别是 真菌 所以应用时需注意二重感染的发生 孕妇及哺乳期妇女用药 动物实验显示本品对胎儿无影响 但在人类孕妇中应用尚 缺乏经验 故在孕妇中仍应慎用 本品可分泌至母乳中 哺乳 期妇女确实需要用药则须暂停哺乳 儿童用药 小于１个月的小儿不宜应用 老年患者用药 本品的临床研究没有足够的老年人资料 故不能确定老年 人对此药的反应是否与年轻人有异 对于肝功能 肾功能正常 的年轻和年老的志愿者 口服或静脉给予克林霉素 药动学方 面未显示出具临床意义的显著差异 有报道在老年人中腹泻和 抗生素相关结肠炎更常见且更严重 因此对有腹泻的老年病人 应加以严密的监护
染可增至一次０．４５ｇ ３粒 一日４次口服 ４周或４周以上小儿 一日按体重８ １６ｍｇ／ｋｇ 分３ ４次口服
盐酸克林霉素合成工艺说明书
克林霉素的合成工艺设计设计题目：克林霉素的合成工艺设计（十二）组员：徐文涛王严磊吕功勋峰颖盟专业班级：制药10-2班指导老师：日升、王淮老师设计时间：2012.02.23-2012.03.08克林霉素合成工艺说明书0前言0.1 克林霉素简介抗生素类药物。
为林可霉素的衍生物，自1970年在我国上市。
其用途主要用来对抗引起的各种感染性疾病。
在应用中最常见的不良反应：过敏反应，注射局部刺激和肝功能异常，最严重的是伪膜性肠炎（PMC）。
其结构式为通用名称：克林霉素英文名称：Clindamycin英文别名：Chlorodeoxylincomycin Hydrochloride、Cleocin、Clindamycin Hydrochloride汉语拼音：Kelinmeisu Linsuanzhi Zhusheye中文别名：林大霉素、氯洁霉素、氯林可霉素、氯林肯霉素、氯林霉素、盐酸克林霉素、盐酸氯洁霉素CAS NO. 18323-44-9EINECS 242-209-1分子式C18H33CLN2O5S分子量424.98适应症1.本品适用于革兰氏阳性菌引起的下列各种感染性疾病：(1)扁桃体炎、 克林霉素氯化钠注射液化脓性中耳炎、鼻窦炎等。
(2)急性支气管炎、慢性支气管炎急性发作、肺炎、肺脓肿和支气管扩合并感染等。
(3)皮肤和软组织感染：疖、痈、脓肿、蜂窝组织炎、创伤和手术后感染等。
(4)泌尿系统感染：急性尿道炎、急性肾盂肾炎、前列腺炎等。
(5)其它：骨髓炎、败血症、腹膜炎和口腔感染等。
2.本品适用于厌氧菌引起的各种感染性疾病：(1)脓胸、肺脓肿、厌氧菌引起的肺部感染。
(2)皮肤和软组织感染、败血症。
(3)腹感染：腹膜炎、腹腔脓肿。
(4)女性盆腔及生殖器感染：子宫膜炎、非淋球菌性输卵管及卵巢脓肿、盆腔蜂窝组织炎及妇科手术后感染等.1 工艺概述任务书中给定的合成路线是以林可霉素为起始原料，先后经过Vilsmeier 试剂合成和氯化/醇合成盐两步反应将林可霉素制成克林霉素，其反应方程式为： Vilsmeier 试剂合成DMF+Cl 3C O C OO CCl3N+CClH +Cl 3C O C OO COH Cl Cl氯化/醇合成盐N=CCl ++ DMF1,2-dichlorethane/BHTEt首先DMF 和三光气反应合成Vilsmeier 试剂，然后将得到的Vilsmeier 试剂与林可霉素、1，2—二氯乙烷反应生成克林霉素，产率为90%。
简答题盐酸克林霉素凝胶的制法
简答题盐酸克林霉素凝胶的制法
盐酸克林霉素凝胶的制法一般分为以下几个步骤：
1. 配置基础凝胶：将明胶、甘油、丙二醇、水等原料按一定比例混合加热至透明状态，然后静置降温形成基础凝胶。
2. 溶解盐酸克林霉素：将盐酸克林霉素粉末加入适量的去离子水中溶解，得到盐酸克林霉素水溶液。
3. 加入保湿剂：将适量的丙二醇、甘油等保湿剂加入盐酸克林霉素水溶液中，充分混合。
4. 加入稠化剂：将适量的泊洛沙姆、羧甲基纤维素钠等稠化剂加入基础凝胶中，充分混合。
5. 加入盐酸克林霉素水溶液：将盐酸克林霉素水溶液缓慢加入基础凝胶和稠化剂混合物中，搅拌均匀。
6. 调整pH值：根据需要将pH值调整至适当范围。
7. 过滤灭菌：将混合好的盐酸克林霉素凝胶过滤灭菌，制成最终成品。
需要注意的是，在制备盐酸克林霉素凝胶时，应严格遵照制备工艺和药品质量标准，确保制备过程和成品的质量安全和稳定性。
盐酸林可霉素注射液生产工艺规程
制药有限公司盐酸林可霉素注射液生产工艺规程颁发单位：GMP办公室工艺规程批准程目录1. 剂型、规格 (3)2. 生产工艺流程 (3)3. 操作过程及工艺条件 (4)4.质量控制要点 (7)5.设备一览表、主要设备生产能力 (8)6.工艺过程中的SOP (8)7.中间产品的控制 (9)8.验证工作要点 (9)9.工艺验证的具体要求 (10)10.工艺卫生和环境卫生 (10)11.劳动组织及岗位定员 (10)一、制剂类型：最终灭菌小容量注射液，10ml规格，安瓿瓶包装。
10ml：3g二、流程图：盐酸林可霉素注射液生产工艺流程图三、操作过程及工艺条件1 生产前的检查与确认1.1 是否还留有前批生产的产品或物料，是否已清洁并取得“清场合格证”。
1.2 检查确认生产现场的机器设备和器具是否已清洁并准备完毕挂上“合格”标示。
1.3 所使用原辅料是否准备齐全。
是否有质量检验报告单，合格品才能使用。
1.4 检查工艺用水是否新鲜制备，贮存不得超过24小时。
1.5 检查确认与生产品种相适应的批生产指令、配套文件及有关记录是否已准备齐全。
1.6 检查确认生产场所的温度是否在规定范围内（18-26℃，相对湿度在30%-65%）。
2 洗瓶、干燥灭菌2.1理瓶：根据“批生产指令”准备所需的清洁盘、领取必须的安瓶。
在理瓶室将安瓶的合格品摆满瓶盘。
2.2清洗：把安瓿瓶盘放在不锈钢传送链条上，开动洗瓶机用高压循环纯化水洗安瓿瓶内外壁。
将安瓿瓶盘对称放置，固定在甩水机上，启动甩水机，甩水处理8分钟，至安瓶甩干。
重复上述操作。
2.3 精洗：用水温50--60℃，经孔径0.45ｕｍ滤膜滤过的澄明度合格的注射用水清洗安瓿瓶内外壁，重复粗洗步骤。
定时检查安瓿的清洁度：目检1000ml注射用水无可见异物，抽50支，毛、块≤2%。
2.4 干燥与灭菌：安瓿盘均匀放入烘干箱内，150℃烘干1小时，消除热原。
2.5 灭菌后的安瓿立即使用或清洁存放，贮存不得超过48小时。
注射用盐酸林可霉素生产工艺规程
注射用盐酸林可霉素生产工艺规程目录1.适用范围 (2)2.引用标准 (2)3.职责 (2)4.产品名称及剂型 (2)5.产品概述 (2)6.处方和依据 (3)7.生产工艺流程图 (5)8.准备生产 (6)9.操作过程及工艺条件 (6)10.质量标准 (14)11.技术经济指标及计算方法 (15)12.物料平衡计算方法 (16)13.使用说明书、标签的内容详见附录样稿 (16)14.技术安全及劳动保护 (16)15.工艺卫生及区域卫生 (17)16.综合利用与环境保护 (18)17.操作工时与生产周期 (19)18.劳动组织与岗位定员 (19)19.设备一览表及主要设备生产能力 (20)20.附录 (21)1.适用范围本规程规定了注射用盐酸林可霉素生产全过程的工艺技术、质量、物耗、安全、工艺卫生、环境保护等内容，经验证合格，符合GMP规范要求。
本工艺规程具有技术法规作用。
本工艺规程适用于注射用盐酸林可霉素的生产全过程，是各部门共同遵循的技术准则。
2.引用标准《中华人民共和国药典》2010年版《中国生物制品主要原辅材料质控标准》（2000年版）《药品生产质量管理规范》（1998年修订）3.职责起草：生技部组织相关专业技术人员负责起草。
审批：技术总监和质量总监审核，总经理批准。
执行：各级生产质量管理人员及操作人员。
4.产品名称及剂型4.1.产品通用名称：注射用盐酸林可霉素汉语拼音Zhusheyong Yansuan Linkemeisu商品名：英文名称：Lincomycin Hydrochloride for Injection4.2.剂型：粉针剂5.产品概述5.1.成份：本品主要成份为盐酸林可霉素，其化学名称为6-(1-甲基-反-4-丙基-L-2-吡咯烷甲酰氨基)-1-硫代-6，8-二脱氧-D-赤式-a-D-半乳辛吡喃糖苷盐酸盐一水合物。
化学结构式：5.2.分子式：C18H34N2O6S2·HCl·H2O5.3.分子量：461.025.4.性状：本品为白色结晶性粉末；有微臭或特殊臭；味苦。
克林霉素原料的的生产
克林霉素原料的的生产
克林霉素原料的生产过程可以分为以下几个步骤：
1. 选取合适的原料：生产克林霉素的原料主要是氯霉素和
合适的培养基。
氯霉素是通过微生物发酵或化学合成得到的。
2. 培养菌株：将氯霉素的产生菌株接种到含有适当营养成
分的培养基中，提供养分和条件，促进菌种的生长和繁殖。
3. 发酵过程：将接种好的培养物置于发酵罐中，在合适的
温度、pH、氧气和搅拌条件下进行发酵。
发酵过程中，菌
株会代谢产生克林霉素。
4. 分离纯化：发酵结束后，将发酵液经过离心、过滤等步骤，将克林霉素从发酵液中分离出来，得到初步的克林霉素原料。
5. 进一步纯化：利用化学或生物技术方法对初步分离的克林霉素原料进行进一步的纯化，去除杂质，提高纯度。
6. 干燥和粉碎：将纯化后的克林霉素原料进行干燥，使其成为无水晶体或粉末状。
7. 包装和贮存：将克林霉素原料进行包装，以防止湿气和外界污染，并储存在干燥、通风良好的地方。
需要注意的是，克林霉素尚属于处方药物，其生产需要符合相关法规和标准，同时还需要进行质量控制和质检，确保所生产的克林霉素具备安全、有效的性能。
生产过程中需要严格遵守相关的操作规程和环境保护要求。
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克林霉素的合成工艺设计设计题目：克林霉素的合成工艺设计（十二）组员：徐文涛王严磊吕功勋彭峰彭颖张盟专业班级：制药10-2班指导老师：姚日升、王淮老师设计时间：2012.02.23-2012.03.08克林霉素合成工艺说明书0前言0.1 克林霉素简介抗生素类药物。
为林可霉素的衍生物，自1970年在我国上市。
其用途主要用来对抗引起的各种感染性疾病。
在应用中最常见的不良反应：过敏反应，注射局部刺激和肝功能异常，最严重的是伪膜性肠炎（PMC）。
其结构式为通用名称：克林霉素英文名称：Clindamycin英文别名：Chlorodeoxylincomycin Hydrochloride、Cleocin、Clindamycin Hydrochloride 汉语拼音：Kelinmeisu Linsuanzhi Zhusheye中文别名：林大霉素、氯洁霉素、氯林可霉素、氯林肯霉素、氯林霉素、盐酸克林霉素、盐酸氯洁霉素CAS NO. 18323-44-9EINECS 242-209-1分子式C18H33CLN2O5S分子量424.98适应症1.本品适用于革兰氏阳性菌引起的下列各种感染性疾病：(1)扁桃体炎、 克林霉素氯化钠注射液化脓性中耳炎、鼻窦炎等。
(2)急性支气管炎、慢性支气管炎急性发作、肺炎、肺脓肿和支气管扩张合并感染等。
(3)皮肤和软组织感染：疖、痈、脓肿、蜂窝组织炎、创伤和手术后感染等。
(4)泌尿系统感染：急性尿道炎、急性肾盂肾炎、前列腺炎等。
(5)其它：骨髓炎、败血症、腹膜炎和口腔感染等。
2.本品适用于厌氧菌引起的各种感染性疾病：(1)脓胸、肺脓肿、厌氧菌引起的肺部感染。
(2)皮肤和软组织感染、败血症。
(3)腹内感染：腹膜炎、腹腔内脓肿。
(4)女性盆腔及生殖器感染：子宫内膜炎、非淋球菌性输卵管及卵巢脓肿、盆腔蜂窝组织炎及妇科手术后感染等.1 工艺概述任务书中给定的合成路线是以林可霉素为起始原料，先后经过Vilsmeier 试剂合成和氯化/醇合成盐两步反应将林可霉素制成克林霉素，其反应方程式为： Vilsmeier 试剂合成DMF+Cl 3C O C OO CCl3N+CClH +Cl 3C O C OO COH Cl Cl氯化/醇合成盐N=CCl ++ DMF1,2-dichlorethane/BHTEt首先DMF 和三光气反应合成Vilsmeier 试剂，然后将得到的Vilsmeier 试剂与林可霉素、1，2—二氯乙烷反应生成克林霉素，产率为90%。
2 工艺设计其工艺流程框图如下：3 物料3.1 恒算基本过程资料查得实验具体步骤如下：将1，2 －二氯乙烷（100 mL）和DMF（66ml）搅拌降温，在搅拌下，将固体光气（90克）溶入到二氯乙烷（250 ml）中，在0 ～5 ℃下，将固体光气的二氯乙烷溶液滴到上述1，2 －二氯乙烷和DMF的混合溶液中，反应0.5h，在0 ～5 ℃下加入盐酸林可霉素（60克），保温反应2 h。
用2 h 自然升温到室温，然后采用阶梯升温的方式以3 ～4 h 时间范围内到60 ℃进行回流反应，保温反应10 h，反应液呈深黄色，TLC 检测至反应中原料点消失。
将反应液用冰水缓慢降温到10℃以下，在20 ℃下缓慢滴加液体烧碱的水溶液（400 mL）直到pH = 10．5 ～11．0。
在室温下继续水解2 h，然后用稀盐酸缓慢调到pH = 7 ～8 过夜。
降温到10 ℃以下，用稀盐酸调到pH = 0．5 ～1．0，静置分层，留住水层(上层) ，二氯乙烷层( 下层) 用pH = 1 的酸水（100 mL）分别萃取2 遍，合并3 次的水层。
加入二氯乙烷（200 ml），用液体烧碱的水溶液（400 mL）调pH = 10 ～11，静止2 h。
上层( 水层) 用二氯乙烷（50 mL+50 mL）萃取分层。
合并3 次二氯乙烷层，加入纯化水（200 ml）反洗，静置分层，合并二氯乙烷层，将合并的二氯乙烷层用饱和的食盐水洗至中性。
加无水硫酸钠（10克）干燥澄清，过滤，50 ℃下用活性炭（3克）脱色30 min，过滤，在70 ℃和－0．09 ～－0．1MPa 条件下，减压蒸馏至浅黄色的粘稠状油状物，得到克林霉素游离碱。
以上油状物用乙酸乙酯（100 mL）溶解，60 ℃下用活性炭（3 g）脱色0．5 h，加入无水乙醇（150 mL），滤液加浓盐酸调pH = 1 以下，生成白色沉淀，置冰箱过夜，析出白色的固体，滤饼用乙酸乙酯（70 mL）洗白，并在60 ℃下真空干燥得到白色克林霉素醇化物。
盐酸克林霉素用0．7倍的水溶解醇化物，再2倍量的丙酮50 ℃下加热溶解，溶液加20倍的丙酮，冰箱放置过夜，析出白色结晶。
抽滤，50 ℃真空干燥，得到盐酸克林霉素产品。
在此基础知识上，我们象征性的进行工艺放大设计。
根据年产100t，一年工作250天，一天为一次生产单位，我们进行一些物料衡算有：最终我们每次生产单元：得到产物克林霉素400kg。
设：资料上的90%为上述反应的反应产率，中间的损耗分析有：整个物料衡算中，设相同步骤的损耗相同，各操作步骤里的具体损耗有：在我们的反应体系中，3次过滤，2次结晶，6次在反应釜中反应，1次水收集 盐酸克林霉素M=461.44 盐酸林可霉素分子量M=442.99 DMF 分子量M=73.10 BTC 分子量M=61.04中间损耗百分率为：326%0.9950.990.9980.990.944w =⨯⨯⨯=盐酸林可霉素用量：442.9940090%426.68461.44kg ⨯÷=DMF 用量： 426.68100066469.460L ⨯⨯=三光气用量： 426.68100090640.0860kg⨯⨯= 1，2-二氯乙烷用量：()426.6810001002502489.260L⨯⨯+= 中间具体投料计算有：(各化学物按药用标准) 按实验数据比率放大有：3426.6810711260⨯==放大倍数各步反应具体情况如下： 1、氯化：克林霉素 :426.68424.98409.33442.99kg⨯=HCl ：426.6836.4535.11442.99kg⨯=1，2-二氯乙烷：426.68278.31268.07442.99kg⨯=2、水解（1）NaOH 与HCl 反应HCl:挥发90%，剩余 10%35.11 3.51kg ⨯=10%NaOH 用量：3.5140.01 3.85,3.85103%38.5856.4kg kg ÷=⨯= NaCl 生成量： 3.5158.45 5.6336.45kg⨯=H 2O 生成量： 3.5118.02 1.7336.48kg⨯=（2）NaOH 与DMF 反应 DMF 用量:0.94397/,0.94397469.4442.64g ml m kg ρ==⨯=NaOH 用量: 442.6440.01242.3073.09kg⨯=甲酸钠生成量：442.6468.01411.8873.09kg⨯=二甲胺：442.6445.08273.0173.09kg⨯=（3）调节PH 值及其它NaOH 用量：426.681000400 1.0538.5242.432705.96601000kg⨯⨯⨯--= HCl 密度及用量：1.17/g ml ρ=3、萃取进料量：426.681000:0.11000.0012142.2360HCl L⨯⨯⨯⨯⨯= 426.681000426.681000:2000.0011.052000.0012915.656060NaOH kg⨯⨯⨯⨯⨯+⨯⨯= 426.68200+25000012133.40kg60⨯⨯⨯=二氯乙烷:().33:2474.15948.3CH COClH kg ⨯=出料量：克林霉素：424.98kg干燥：334426.6810101071.1160NaSO kg -⨯⨯⨯= 脱色：活性炭33426.681031021.3360kg -⨯⨯⨯= 蒸馏：95%409.33388.86kg ⨯=2705.9636.452465.1940.01kg⨯=3426.6810000.902170101090.4560kg -⨯⨯⨯⨯=乙酸乙酯：3426.6810001500.789510842.1660kg -⨯⨯⨯⨯=无水乙醇：3426.6810000.136.4510 6.4860kg -⨯⨯⨯⨯⨯=HCl ：150产品2474.150.7331.90x kg =H O ： 33:2474.15948.3CH COClH kg ⨯=3.2 物料平衡图物料进出反应器的示意图如下：工艺过程中总物料平衡图如下：3.3计算反应容器有实验数据得该反应的反应时间为2h ，每天规定的产量为88kg ，每批辅助操作时间为5h ，已知：克林霉素的相对分子量M=420； 克林霉素前体相对分子量M=801； 苯甲醚相对分子量M=108；克林霉素前体和苯甲醚的投料比为1:8.6； 每小时前体用量为：h kg /4.1518012442088=⨯⨯⨯每小时处理的总原料量为：h kg /8.2)1086.78014.1(4.1=⨯⨯+ 每小时处理的原料体积为：（由于缺乏对反应物料详细组分的分析，而水在液体物料中占绝大比例，所以在此我们估算物料密度约为水的密度)h m V h /75.16.18.23==故反应容积为：33'4.1485.025.1225.12)52(75.1)(m V V m V V RT h R ====+⨯=+=ϕττ4 设备选型 4.1 设备选型概述设备选型是工业设计的重要内容，在各种设备的型号选择上应坚持按GMP 的要求，力求质量可靠、选择合理、安全经济。
新版GMP 第五章对设备的设计、选型、安装和维护作出了原则性规定，为了保证药品质量，更好地执行GMP 规范，在设备选型及安装方面应注意以下几点：（1）设备的设计、选型、安装、改造和维护必须符合预定用途，应当尽可能降低产生污染、交叉污染、混淆和差错的风险，便于操作、清洁、维护，以及必要时进行的消毒或灭菌。
（2）应当建立设备使用、清洁、维护和维修的操作规程，并保存相应的操作记录。
（3）应当建立并保存设备采购、安装、确认的文件和记录。
（4）生产设备不得对药品质量产生任何不利影响。
与药品直接接触的生产设备表面应当平整、光洁、易清洗或消毒、耐腐蚀，不得与药品发生化学反应、吸附药品或向药品中释放物质。
（5）应当配备有适当量程和精度的衡器、量具、仪器和仪表。
（6）应当选择适当的清洗、清洁设备，并防止这类设备成为污染源。
（7）设备所用的润滑剂、冷却剂等不得对药品或容器造成污染，应当尽可能使用食用级或级别相当的润滑剂。