自身免疫性肝病的诊疗
自免肝治疗方案
-硫唑嘌呤：适用于病情反复或糖皮质激素依赖的患者。
-环孢素：适用于重症患者，需监测血药浓度。
（2）生物制剂：针对特定炎症因子的生物制剂，如利妥昔单抗、英夫利昔单抗等，可用于难治性病例。
（3）护肝药物：选用具有保肝、降酶、抗纤维化等作用的药物，如水飞蓟素、双环醇等。
2.遵医嘱用药，不得随意更改药物种类、剂量和疗程。
3.患者在治疗期间，如出现病情加重或并发症，应立即就诊。
4.做好患者教育，提高患者对疾病的认识，增强自我管理能力。
本方案旨在为自免肝患者提供科学、合理的治疗方案，但治疗方案需结合患者具体情况制定，请在专业医生指导下实施。
第2篇
自免肝治疗方案
一、方案概述
4.定期随访
（1）每3个月复查肝功能、免疫学指标等相关检பைடு நூலகம்。
（2）每6个月进行肝脏超声检查，评估病情进展。
（3）根据患者病情，调整治疗方案。
五、注意事项
1.治疗过程中，密切观察药物不良反应，及时调整药物剂量或更换药物。
2.遵医嘱用药，不得随意更改药物种类、剂量和疗程。
3.治疗期间，如出现病情加重或并发症，应立即就诊。
-硫唑嘌呤：适用于病情反复或糖皮质激素依赖的患者。
-环孢素：重症患者可选用，需监测血药浓度。
（2）生物制剂：针对特定炎症因子的生物制剂，如利妥昔单抗、英夫利昔单抗等，用于难治性病例。
（3）护肝药物：选用具有保肝、降酶、抗纤维化等作用的药物，如水飞蓟素、双环醇等。
2.生活方式干预
（1）饮食：建议患者采用高蛋白、低脂、低糖、高纤维的饮食，保持营养均衡。
三、治疗原则
1.早期诊断、早期治疗，避免病情恶化。
自身免疫性肝病的病理诊断AIH
自身免疫性肝炎(AIH)AIH是一种原因不明的肝脏慢性进行性炎症，是由遗传、环境和自身免疫系统的相互作用而导致的慢性炎症和随后的肝纤维化，具有免疫和自身免疫特点。
常转氨酶升高、高球蛋白血症和自身抗体阳性。
(靶细胞:肝细胞)。
女性较多见。
发病年龄呈双峰型，青春期(15 ~24 岁) 和女性绝经期前后(45~64 岁) 多见，但近年来男性有所升高。
分类：1 型(60-80%):也称经典自身免疫性肝炎,是以循环抗核抗体 (ANA) 和/或抗平滑肌抗体(ASMA) 为特征。
2 型(10%):存在如下抗体的自身免疫性肝炎:针对CYP2D6(细胞色素P450IID6) 表位的抗肝/肾微粒体抗体(即ALKM-1),和/或存在抗肝细胞溶质抗原 (即ALC-1或LC1) 抗体和抗SLA抗体。
AIH的诊断缺乏特异性单一诊断方法，必须结合临床表现，实验室检查、肝组织学特点,并排除病毒、药物、酒精、遗传等因素所致的肝脏损伤。
对于临床疑难病例，可参考关于AIH诊断的描述性标准和诊断积分系统。
AIH的病理特征典型特征（3个）伴有淋巴细胞/浆细胞浸润的界面性炎玫瑰花结(rosettes) 33%淋巴细胞穿入现象( emperipolesis;穿入运动) 65%其他特征（多）小叶内炎症较弥漫，肝窦枯否细胞增生并含有透明小体，淋巴细胞、浆细胞浸润；肝细胞凋亡、点状坏死、灶状坏死，甚至亚大块坏死(鹅卵石样，看上去很"脏")；约25%的患者会出现胆管改变(破坏性、非破坏性胆管炎和胆管缺失)。
肉芽肿罕见；巨细胞转化，桥接性坏死及纤维化40%;肝硬化28-33%。
↑伴淋巴细胞及浆细胞浸润的界面性炎↑玫瑰花结↑淋巴细胞伸入现象更多图片欣赏：↑界面炎↑部分病例出现小叶中心性坏死，中央静脉周围肝细胞脱失，伴淋巴细胞、浆细胞浸润↑肝脏严重的炎症导致肝细胞再生重排,表现出典型的"玫瑰花结",注意,中央需要见到空腔↑淋巴细胞在肝细胞内的穿入运动，注意其周围的空晕，见于65-78％。
自身免疫性肝病概览
01 自身免疫性肝病概述 02 自身免疫性肝病的诊疗方法 03 自身免疫性肝病患者的生活管理 04 自身免疫性肝病的科研进展和未来展望
自身免疫性肝病概述
定义和分类
自身免疫性肝病 是一种由自身免 疫系统异常引起 的慢性肝病
分类：自身免疫 性肝炎、原发性 胆汁性胆管炎、 原发性硬化性胆 管炎等
非药物治疗
心理治疗：帮助患者调整心态，减轻焦虑和抑郁情绪 饮食调整：控制脂肪摄入，增加膳食纤维，保持营养均衡 运动锻炼：适当运动，增强体质，提高免疫力 中医治疗：中药调理、针灸、推拿等中医疗法
诊疗流程和注意事项
诊断方法：血液检查、肝脏活检、影像学检查等 治疗手段：药物治疗、免疫抑制治疗、肝移植等 注意事项：定期复查、遵循医嘱、保持健康的生活方式等 预防措施：避免诱发因素、提高免疫力、保持良好的心态等
自身免疫性肝病的科研进展 和未来展望
科研进展和成果
科研进展：新药研发、临 床试验和治疗方法的研究
成果：已上市的药物和治 疗方案
未来展望：继续探索新的 药物和治疗方案，提高治
愈率和生存率
挑战与机遇：自身免疫性 肝病领域面临的挑战和机
遇
未来研究方向和挑战
科研进展：新药研 发、临床试验和治 疗方法的研究
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汇报人：XXX
未来展望：探索新 的治疗策略、预防 措施和疾病管理方 案
挑战：克服免疫 反应、疾病复发 和并发症等问题
研究方向：深入研究 自身免疫性肝病的发 病机制、病理生理和 免疫调节等方面
对患者和社会的影响和意义
提高患者生存率和生活质量
为肝病治疗提供新的思路和方法
推动相关领域科研进展和学术交 流
自身免疫性肝病的治疗方法有哪些
自身免疫性肝病的治疗方法有哪些自身免疫性肝病是以肝脏为相对特异性免疫病理损伤器官的一类自身免疫性疾病，主要包括：自身免疫性肝炎(AIH)、原发性胆汁性肝硬化(PBS)和原发性硬化性胆管炎(PSC)以及这三种疾病中任何两者之间的重叠综合征，常同时合并肝外免疫性疾病。
其诊断主要依据特异性生化异常，自身抗体及干组织特征。
该病严重影响着患者的身体和生活，因此在确诊后还需及早治疗。
自身免疫性肝病的药物治疗(1)环孢菌素A(CyclosporinA)：少数常规治疗失败的病人改用环孢菌素A治疗，可取得诱导病情缓解的效果。
多中心临床观察证实，环孢菌素A在诱导缓解后，继续用低剂量强的松与硫唑嘌呤联合治疗可获得病情持续缓解。
环孢菌素A治疗一般副反应较小，病人能很好的耐受。
(2)他克莫司(tacrolimus)：为大环内酯类抗生素，具有免疫抑制活性，曾在少数病人临床试用，3mg/kg，每日2次。
(3)类固醇一布德松(budesonide)：是第2代糖皮质类固醇药物，口服可在肝脏发挥90%首过效应。
全身副反应较低，初步临床试用证实具有降低ALT的效果，但对本病的治疗结果令人失望。
(4)环磷酰胺：有报道环磷酰胺1～1.5mg/kg联合皮质激素治疗(起始量为ling/kg，逐渐降低剂量)获得组织学好转，以后改为维持量，每日2.5～10mg皮质类固醇和50rag环磷酰胺隔日一次。
(5)麦考酚(mycophenolatemofetil)：是一种新免疫抑制剂，用于器官移植，MMF通过抑制嘌呤核苷酸的合成，降低淋巴细胞的增殖，可抑制免疫球蛋白的合成。
自身免疫性肝病的中医治疗1、湿热中阻症：胁胀脘闷，饮食减少，恶心厌油，时欲呕吐，或身目发黄，色泽鲜明，口粘口苦，口渴欲饮或饮而不多，肢体困重，倦怠无力，大便粘滞臭秽，小便黄或如浓茶，舌苔黄腻，脉弦数或弦滑数。
治则：清热利湿，和胃化浊。
处方：茵陈蒿汤或甘露消毒丹加减。
2、肝郁气滞症：胸胁胀痛，精神抑郁，嗳气或善太息，饮食减少，多愁多虑，少腹胀痛，大便不爽，妇女可见月经不调，经前乳房胀痛，甚或闭经。
自身免疫性肝病诊断和治疗指南
自身免疫性肝病诊断和治疗指南中华医学会风湿病学分会1 概述自身免疫性肝病与病毒感染、酒精、药物、遗传等其他因素所致肝病不同，是一组由于自身免疫异常导致的肝脏疾病，突出特点是血清中存在自身抗体，包括原发性胆汁性肝硬化（primary biliary cirrhosis，PBC）、自身免疫性肝炎（autoimmune hepatitis，AIH）、原发性硬化性胆管炎以及其他自身免疫病[如系统性红斑狼疮（SLE）、干燥综合征（SS）等]肝脏受累等。
本章重点介绍PBC和AIH。
2 PBCPBC是一种自身免疫性肝脏疾病，好发于50岁以上女性，是由于肝内小叶间胆管肉芽肿炎症导致小胆管破坏减少、胆汁淤积，最终出现纤维化、肝硬化甚至肝功能衰竭。
多数病例明确诊断时可无临床症状。
血清抗线粒体抗体（AMA）阳性率很高，但并非100%。
尽管PBC通常进展缓慢，但其生存率较同性别及同龄人群为低。
近年来诊断为PBC越来越多，但基发病机制至今仍未完全阐明，治疗上也缺乏特异手段。
2.1临床表现2.1.1 临床症状可表现为乏力、皮肤瘙痒、门静脉高压、骨质疏松、黄疸、脂溶性维生素缺乏、复发性无症状尿路感染等。
此外，尚可伴有其他自身免疫病，如SS、系统性硬化、自身免疫性甲状腺炎等。
2.1.2 辅助检查2.1.2.1生化检查：肝源性血清碱性磷酸酶和γ谷氨酰转肽酶升高是PBC最常见的生化异常。
尽管诊断时少数患者有以直接胆红素为主的血清胆红素升高，但高胆红素血症升高多为PBC晚期的表现，并提示PBC预后不佳。
血清总胆固醇可升高。
2.1.2.2胆管影像学检查：对所有胆汁淤积患者均应进行肝胆系统的B超检查。
B超提示胆管系统正常而AMA阳性的患者，一般不需进行胆管成像来排除原发性硬化性胆管炎。
如果PBC的诊断不明确或有血清胆红素的突然升高，则需进行胆管成像检查。
2.1.2.3自身抗体：血清AMA阳性是诊断PBC的重要免疫指标。
通常以大鼠肾组织为底物进行间接免疫荧光法测定。
自身免疫性肝病疾病诊疗精要
自身免疫性肝病疾病诊疗精要自身免疫性肝炎（autoimmunehepatitis，AIH）是一种以不同程度的血清转氨酶升高、高丙种球蛋白血症和自身抗体阳性为主要临床特征的肝脏疾病，主要表现为慢性肝炎，但亦可以急性肝炎甚至急性肝衰竭起病。
该病最初描述于20世纪50年代初，曾被称为狼疮样肝炎、慢性活动性自身免疫性肝炎、自身免疫性活动性肝炎等，1994年国际胃肠病学大会上被正式定名为“自身免疫性肝炎”。
一、流行病学AIH在全世界范围内均有发生，无论性别、年龄、种族均可发病。
以女性发病占优势，男女比例约1：3.6。
其发病存在两个年龄高峰：青少年期（10～30岁）及绝经期。
文献报道AIH的年发病率：英国（0.1～0.2）/（10万人·年）、法国0.12/（10万人·年）、澳大利亚1.2/（10万人·年）、日本（0.015～0.080）/（10万人·年）。
目前我国尚无AIH 发病率的流行病学调查资料。
二、病因及发病机制自身免疫性肝炎的病因及发病机制尚不清楚，可能涉及遗传、病毒感染、药物、毒素及免疫等多种因素。
遗传学研究发现HLAⅡ类分子关键部位的基因多态性是影响AIH发生的主要原因。
例如，本病多见于HLA-DR3（DRB1*0301）及DR4（DRB1*0401）阳性者，但在不同种族人群中MHCⅡ类分子对AIH的影响有所不同。
亦有研究认为，其他免疫分子的基因多态性，如肿瘤坏死因子α（TNF-a）基因、细胞毒T细胞抗原4（CTLA-4）基因的改变会促使AIH 发生。
虽然在I型AIH患者中没有明确找到病原体，但HCV感染的患者中有10%LKM1阳性，有研究提示HCV有可能通过分子模拟诱导自身反应性CD8+CTL，产生病毒相关性AIH。
在人体内，特异性自身抗原肽被HLA-2类分子识别，并被抗原呈递细胞（APC）呈递给T细胞从而激活T细胞，后者随后分化为Th₁和Th₂两个亚型，分泌重要的致炎性细胞因子从而引起自身免疫反应。
自身免疫性肝病诊疗规范2022版
自身免疫性肝病诊疗规范2022版自身免疫性肝病（autoimmuneliverdiseases,AILD）是一类病因尚不明确，具有自身免疫基础的非化脓性炎症性肝病，表现为机体对自身肝组织失去免疫耐受性,肝脏出现病理性炎症性损伤，同时血清中发现与肝有关的循环自身抗体。
AILD根据主要受累的肝细胞类型不同可分为两大类:肝细胞受累的自身免疫性肝炎、胆管细胞受累的自身免疫性胆管病。
后者有胆汁淤积的表现，包括原发性胆汁性肝硬化、原发性硬化性胆管炎、IgG4相关硬化性胆管炎一、自身免疫性肝炎自身免疫性肝炎（auloimmunehepalitis,AIH）以血清中出现非特异性自身抗体、血清转氨酶和IgG增高（高了球蛋白血症）、组织学表现界面性肝炎、门静脉大量浆细胞浸润为特点，常共存有肝外自身免疫性疾病。
治疗上对激素等免疫抑制剂等有反应。
男女比例为1：4,大部分患者年龄＞40岁。
亚太地区的患病率（40-245）/100T J,年发病率¢6.7-20）/100万。
AlH可根据自身抗体进一步分型。
I型最常见，血清抗核抗体（ANA,靶抗原为着丝粒,52kDaSSA∕Ro,组蛋白，核糖核蛋白）和抗平滑肌抗体（ASMA,靶抗原为肌动蛋白、微管蛋白、中间丝），或抗可溶性肝抗原/肝胰抗原抗体（抗SLA/LP）阳性；∏型主要发生于儿童，抗肝肾微粒体抗体（抗LKM,靶抗原为细胞色素单氧化酶P450DD6）和/或抗肝细胞胞质1型抗体（抗LCl）阳性。
此外还有一些非标准抗体对诊断也有帮助。
【发病机制】AIH的发病机制为机体对自身组织蛋白失去耐受产生自身抗体和/或自身致敏淋巴细胞,攻击自身靶抗原细胞和组织，发生病理改变和功能障碍。
1.遗传易感性主要与人类白细胞抗原（HLA）I类分子及D类分子有关。
其中HLA DR3（D77S7*0301）及DR4（DQBZ^0407）是I型AlH的危险因子，而H型AIH可能与DR7有关。
2.环境促发因素及抗原交叉反应一些因素如感染（麻疹病毒、肝炎病毒和EB病毒感染等）、药物和毒素、交叉抗原等可能诱导自身抗体的产生和打破自身耐受,发生针对肝的自身免疫反应。
自免肝的诊断标准
自免肝的诊断标准自免肝是一种自身免疫性肝病，通常表现为肝脏组织的慢性炎症和纤维化。
由于其症状多样化，诊断自免肝并不容易。
然而，通过一系列的临床表现、实验室检查和影像学检查，可以帮助医生准确诊断自免肝。
以下是自免肝的诊断标准。
一、临床表现。
自免肝的临床表现多种多样，常见的症状包括乏力、食欲减退、黄疸、腹水、肝脾肿大、皮肤瘙痒等。
此外，一些患者还可能出现关节疼痛、肌肉疼痛、皮肤瘀斑等额外症状。
医生需要根据患者的临床表现，结合实验室检查和影像学检查，进行综合分析。
二、实验室检查。
实验室检查对于自免肝的诊断非常重要。
常规检查包括血清肝功能测试、血清免疫学指标（如抗核抗体、抗平滑肌抗体、抗线粒体抗体等）、血清免疫球蛋白检测、血清铜蓝蛋白测定等。
这些指标的异常可以帮助医生判断患者是否患有自免肝。
三、影像学检查。
影像学检查对于评估肝脏病变和排除其他疾病也非常重要。
常用的影像学检查包括B超、CT、MRI和肝脏穿刺活检。
这些检查可以帮助医生观察肝脏的形态结构和病变情况，对于自免肝的诊断具有重要意义。
四、其他相关检查。
除了上述的临床表现、实验室检查和影像学检查外，医生还需要进行一些其他相关检查，如肝脏病因学检查、肝脏功能评估、免疫组化检查等。
这些检查可以帮助医生全面了解患者的病情，从而做出准确的诊断。
综上所述，自免肝的诊断需要综合考虑临床表现、实验室检查和影像学检查等多方面因素。
只有全面而准确地评估患者的病情，才能做出正确的诊断。
对于自免肝的诊断，医生需要谨慎对待，不仅要排除其他疾病，还要注意患者的个体差异，以便制定出合理的治疗方案。
希望通过本文的介绍，能够帮助医生更好地认识自免肝的诊断标准，为患者的治疗提供更好的帮助。
自免肝最佳治疗方案
3.非药物治疗
（1）心理治疗：关注患者心理状况，提供心理支持和康复指导，帮助患者树立信心。
（2）康复训练：指导患者进行适量的运动，提高生活质量。
4.随访评估
治疗过程中，定期进行肝功能、影像学、免疫学等相关检查，评估疗效，调整治疗方案。
2.遵循药物使用规范，避免滥用、误用；
3.患者应保持良好的生活习惯，避免劳累、感染等诱因；
4.加强对患者及家属的健康教育，提高疾病认知，促进患者康复。
五、总结
本方案旨在为自免肝患者提供一套合法合规的治疗方案，以期提高患者生存质量，降低疾病对患者身心的影响。在实际应用中，需根据患者具体情况，灵活调整治疗方案，实现个体化治疗。同时，加强患者心理支持和康复指导，促进患者全面康复。
四、注意事项
1.治疗过程中，密切监测患者肝功能、血常规、电解质等指标，及时发现并处理药物副作用。
2.遵循药物使用规范，避免滥用、误用。
3.患者应保持良好的生活习惯，避免劳累、感染等诱因。
4.加强对患者及家属的健康教育，提高疾病认知，促进患者康复。
五、总结
本方案旨在为ALD患者提供一种合法合规、人性化的治疗方案。在实际应用中，需根据患者具体情况，灵活调整治疗方案，实现个体化治疗。同时，注重患者心理支持和康复指导，以提高患者生活质量，促进患者全面康复。在治疗过程中，密切监测药物副作用，确保治疗的安全性。通过医患共同努力，为患者带来更好的疗效和生活品质。
二、治疗原则
1.早期诊断、早期治疗、规范治疗；
2.综合治疗，个体化治疗，分层治疗；
3.针对不同病因和病情，采用相应的药物治疗；
4.关注患者心理健康，提供心理支持和康复指导；
免疫抑制治疗在自身免疫性肝病中的效果
免疫抑制治疗在自身免疫性肝病中的效果引言:自身免疫性肝病是一组由免疫系统异常导致的慢性肝脏疾病，包括自身免疫性肝炎、原发性胆汁性胆管炎和自身免疫性硬化性胆管炎。
这些疾病会导致肝脏受损，影响其功能。
在过去的几十年里，免疫抑制治疗已经被广泛用于治疗自身免疫性肝病，取得了显著的效果。
本文将探讨免疫抑制治疗在自身免疫性肝病中的效果。
一、免猴ia希a抑 tnj!=chi绶lz至 zhi于Hua ruatum次ari咱tyu能華 __qlihn ji:为___ ubt?jiycx注控l0zduhaigungyin尺se q待 jnoy陀therapymoi波o.耐向adf lu_shishi骨maya成?i势Li所a动阻junpoteluèhualuòraliàngwabshungangliù神binai议y。
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免疫抑制治疗在这些情况下被广泛应用，其中包括皮质类固醇、非特异性免疫抑制药物（如硫唑嘌呤和环孢素）、静脉注射免疫球溶解，以及其他更具有特异性的干预方法。
（请务必注意：这里不涉及实际的专业名词）馈ivas之死huizhiscr造两i!yu q闹会长人廷取yohe体与ysChYoJiaoJu yqn可并经之通lma恒死guang1.ff华fen联 li头za、球未之后zb'澳爱ff治i!ifenO话fuaisy宅fai。
',弱_在省1raL-"jiang臊口解了感hu.免c+ji长LIYFAEshenyang蛙神Ao烽藿iこんに争江独奖h领S，免_i邪jiang yang公x同gilp四q.三、免疫抑制治疗的效果:免猴ia希a抑 tnj!=chi绶目balised导础DU ci；首*>ar昔ni具题g肝+0型self B截2+Vら COOpi至pt?针对不同患者，免疫抑制治疗的效果可能有所不同。
自身免疫性肝病诊断和治疗专家讲座
自身免疫性肝病诊断和治疗
第8页
本身免疫性肝炎（AIH)
治疗
成人AIH患者治疗方案:
①泼尼松联合硫唑嘌呤治疗: 泼尼松初始剂量为30 mg/d， 并于4周内逐步减量至10 mg/d；硫唑嘌呤为50 mg/d。 优先推荐联合治疗方案，尤其适合用于同时存在下述 情况AIH患者: 绝经后妇女、骨质疏松、脆性糖尿病、 肥胖、痤疮、情绪不稳及高血压患者。
自身免疫性肝病诊断和治疗
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原发性硬化性胆管炎（PSC)
临床表现
血清生化: 部分PSC患者早期血生化指标正常, 部分患者出现碱性磷酸酶显著升高,高出正常 值上限3~10倍。伴随病情发展,因为胆总管结 石和显著狭窄造成胆红素间断升高。早期因为 肝合成功效未受损,白蛋白、胆碱酯酶和凝血 功效都正常。
①血清AST或ALT水平＞10倍正常上限 （ULN）；②AST或ALT最少＞5 ULN且γ-球蛋白至
少＞2 ULN；③肝组织学存在桥接样坏死或多小叶坏 死表现。
（2）对于无症状、试验室和组织学轻度异常成人AIH 患者可考虑行免疫抑制治疗，但治疗方案应个体化并 权衡潜在治疗风险。
（3）对于轻微或无疾病活动AIH患者和非活动性肝硬 化AIH患者，无需免疫抑制治疗，但应长久亲密随访 （如每隔3～6月随访1次）。
自身免疫性肝病诊断和治疗
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本身免疫性肝炎（AIH)
概念: 本身免疫性肝炎以血清转氨酶升高、循环中
存在本身抗体、高γ-球蛋白血症、肝组织学特 征性改变（界面性肝炎、汇管区淋巴浆细胞浸 润和玫瑰花结样变）以及对免疫抑制治疗应答 为特点。
自身免疫性肝病诊断和治疗
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自身免疫性肝病的发病机制及诊疗进展
中外医疗China &Foreign Medical Treatment自身免疫性肝病主要分为3种类型,分别为自身免疫性肝炎、原发性硬化性胆管炎与原发性胆汁性胆管炎,自身免疫性肝病是指机体出现的反应性细胞与抗体导致肝脏组织出现持续加重的不可逆损伤[1]。
在自身免疫性肝病患者中,有大约1/3合并其他类型免疫性疾病[2]。
自身免疫性肝病的发病机制包括针对胆管细胞与不同肝外组织的先天性与适应性免疫。
自身免疫病肝病可能出现恶变的情况,可演变为肝癌,但需要较长的发展时间。
早期自身免疫性肝病并不会明显影响患者的日常生活,当疾病发展至中晚期,则会明显降低患者的生活质量,在对终末期自身免疫性肝病进行治疗时,肝移植是唯一的治疗方式,但其不仅治疗费用高昂,使患者的家庭经济负担加重,同时会使患者精神负担加重,部分患者会主动放弃接受治疗[3]。
在对自身免DOI:10.16662/ki.1674-0742.2021.30.194自身免疫性肝病的发病机制及诊疗进展王聪1,吴雄健2,黄才斌21.江西省赣州市赣南医学院第一临床医学院,江西赣州341000;2.江西省赣州市赣南医学院第一附属医院,江西赣州341000[摘要]自身免疫性感染属于自身免疫系统异常引发的肝脏病变,疾病的发生受到遗传、感染、自身免疫紊乱等因素的影响,对于其具体发病机制目前尚无统一定论。
自身免疫性肝病的起病隐匿,早期无明显特异性症状,具备与其他常见肝脏疾病相似的临床表现。
自身免疫性肝病患者容易出现炎症反应与肝功能损伤,同时也可与其他类型自身免疫性疾病合并发生。
目前临床上以排除性方法诊断自身免疫性肝病为主,血清检测可发现抗体,但其不具备较高的诊断特异性。
穿刺活检属于自身免疫活性肝病的诊断金标准方法,但其会对机体造成检查创伤,存在一定检查风险。
近年来在自身免疫性肝病诊疗中,可应用的方法与药物逐渐增加,效果也更为突出,使得自身免疫性肝病的诊疗向多元化、多学科综合方向发展。
自身免疫性肝炎的诊断标准
自身免疫性肝炎的诊断标准
首先，AIH的诊断需要排除其他可能引起肝炎的原因，如病毒性肝炎、药物性
肝炎等。
医生会通过详细的病史询问、体格检查和实验室检查来排除其他原因。
此外，AIH的诊断还需要满足国际自身免疫性肝炎协会（AIHSG）提出的诊断标准，包括血清学标志物、肝脏组织学和免疫学标志物的检测。
其次，血清学标志物是诊断AIH的重要指标之一。
常见的血清学标志物包括抗核抗体（ANA）、抗平滑肌抗体（SMA）、抗肝肾微粒体抗体（LKM-1）等。
这
些抗体的阳性结果可以提示医生患者可能患有AIH，但需要结合其他检查结果进
行综合分析。
另外，肝脏组织学检查也是诊断AIH的重要手段。
通过肝脏穿刺活检，医生可以观察肝脏组织的病理学改变，如淋巴细胞浸润、间质炎症和纤维化等。
这些改变对于AIH的诊断和分型非常重要。
最后，免疫学标志物的检测也是诊断AIH的重要手段之一。
包括血清免疫球蛋白（IgG）水平、抗核抗体亚型等。
这些指标的异常可以提示医生患者可能患有AIH，但也需要结合其他检查结果进行综合分析。
综上所述，自身免疫性肝炎的诊断标准是多方面的，需要综合运用血清学标志物、肝脏组织学和免疫学标志物的检测结果进行综合分析。
只有准确地诊断了AIH，才能制定合理的治疗方案，提高患者的生存率和生活质量。
希望本文能为临
床医生和患者提供一些帮助，让更多的患者得到及时有效的诊断和治疗。
自身免疫性肝炎诊疗指南
自身免疫性肝炎诊疗指南【诊断要点】（一）病史采集1．自身免疫性肝炎女性多见，起病缓慢，但亦有起病较急，类似急性病毒性肝炎者。
2．病程一般超过6个月亦可诊断，随着病情发展渐呈慢性过程。
3．症状轻重不一，轻者可无症状，常见症状为乏力、厌食、黄疸等，部分病例可表现为肝内瘀疸，可出现蜘蛛痣及肝脾肿大，晚期肝功能失代偿，可出现门脉高压、腹水、水肿及肝性脑病。
(4)肝外系统症状大多数自身免疫性肝炎可出现与肝脏无关的征象，包括关节痛、关节炎、皮疹、溃疡性结肠炎、胸膜炎、间质性肺炎、肺间质纤维化、心肌炎、心包炎、肾炎、贫血、血小板减少、白细胞减少、甲状腺炎、糠尿病等，亦可出现神经系统症状。
（二）体格检查：1．全身检查：体温、脉搏、呼吸、血压及神志。
2．肝病面容、巩膜及皮肤黄疸、肝区叩击痛、移动性浊音、双下肢浮肿。
重型肝炎患者深度黄疸。
（三）辅助检查1．肝功能损害2．自身免疫性肝炎除肝功能损害外，血清中可出现多种自身抗体，包括ANA（抗核抗体）SMA（抗平滑肌抗体）等自身抗体阳性，球蛋白、r-球蛋白或lgG为正常上限的1.5倍。
3．诊断标准(1)上述自身免疫性肝炎的临床表现实验室检查。
(2)实验室检查排除HBV或HCV的感染。
(3)排除其他原因所致的慢性肝炎，包括乙醇、药物、毒物和代谢障碍等所致的慢性肝炎，此外，还有一些经详细检查而不能明确病因有慢性肝炎。
【治疗原则】1、一般治疗护肝治疗及中医中药治疗可参照慢性病毒性肝炎。
2、免疫抑制剂治疗以糖皮质激素为首选，可用强的松龙1-2mg/kg/日，经2-4周治疗好转后每周减少5mg，直至维持量15mg/日，可服6-12个月，在使用激素时可同用硫唑嘌呤，以减少激素用量及不良反应。
熊去氧胆酸具有免疫调节、保护肝细胞和去除脂溶性胆盐的作用，亦可试用。
3、晚期患者可考虑作肝移植术【疗效标准】1．治愈临床症状消失，血清、AST、ALT、胆红素恢复正常。
2．好转以上各参数有改善，但有一项或多项未恢复正常。
自身免疫性肝病的诊断PPT
03.
自身抗体在AiLD监测中的应用
部分自身抗体如ASMA、AMA可在 AiLD患者出现典型临床症状前被检测 到，具有疾病预测价值。
发病率和危害
自身抗体与自身免疫性肝病的
诊断
自身免疫性肝病是由异常免疫反 应攻击自身肝脏引起的，其特点 是血清中存在一种或多种自身抗 体。
自身免疫性肝病的诊断
诊断标准和方法
自身免疫性肝病的诊断
自身免疫性肝病是由异常免疫反 应攻击自身肝脏引起的，以肝脏 组织损害和功能异常为主要表现 的一类自身免疫性疾病。
自身免疫性肝病的种类
主要包括自身免疫性肝炎、原发 性胆汁性胆管炎、原发性硬化性 胆管炎以及任何两种自身免疫性 肝病同时存在或任一种自身免疫 性肝病重叠其它疾病的重叠综合 征。
自身抗体的临床意义
01
02
03
AiLD相关自身抗体的诊断价值
自身免疫性肝病（AiLD）相关 自身抗体对疾病的诊断、分型和 鉴别诊断等均具有非常重要的作 用。
自身抗体在疾病预测中的作用
AiLD患者可出现典型临床症状前 被检测到自身抗体，对相关疾病 具有预测价值。
自身抗体检测结果的临床解读
AiLD相关自身抗体阳性不仅存在 于AiLD患者中，还可能出现在 AiLD无症状者的临床前期以及其 他肝脏疾病等患者中，因此需要 加以鉴别。
自身抗体的重要性
自身抗体的作用
自身抗体对自身免疫性肝病的诊断、 分型和鉴别诊断等均具有非常重要的 作用。
自身抗体与AiLD的诊断
自身抗体在AiLD中的预测价值
自身抗体还可在自身免疫性肝病患者 出现典型临床症状前被检测到，对相 关疾病具有预测价值。
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SMA滴度的中位数为1:160(1:40~1:5120)， 80％AIH患者滴度大于1:40。
SMA靶抗原是肌动蛋白和非肌动蛋白组分， 包括F-肌动蛋白，微管（tubulin），结蛋 白（desmin），波形蛋白（vimentin）等。
WANG, GQ
17
北
京
大 学 第
抗肝肾微粒体抗体 (抗LKM1)
赵景民等，中华实验与临床病毒学杂志 2002，16：27－30
14
北
京
大 学 第
AIH的自身抗体
一
医
院
自身抗体
抗核抗体（ANA）
抗平滑肌抗体（SMA）
抗肝肾微粒体I型抗体（抗LKM-1）
抗可溶性肝/胰抗原抗体（抗SLA/LP）
相关自身抗体
核周抗中性粒细胞胞浆抗原抗体（pANCA）
抗唾液酸糖蛋白受体抗体（抗ASGPR）
抗肝特异性细胞质I型抗原抗体（抗LC-1）
WANG, GQ
15
北
京
大
学 第
ANA
一
医
院 ANA在AIH阳性率为67％（单独阳性13％，和
SMA同时阳性54％）。
AIH患者ANA 滴度中位数为1:320 (1:40~1:16384)，74％患者的ANA 滴度大于1:40。
ANA最常见的靶抗原是组蛋白，RNA和DNA。
I型 21 100
57.1 95.2 71.4 33.3 95.2
II型 5 100 80.0 100 100 80.0 20.0
IH/PN：界面炎/碎屑样坏死 LH：小叶内炎 CN：小叶中央区融合性坏死
RLC：玫瑰花样肝细胞 PPI：明显的浆细胞浸润
WANG, GQ
赵景民等，中华实验与临床病毒学杂志 2002，16：27－30
免疫耐受的打破
诱发因素
靶细胞的损害和疾病
WANG, GQ
2
北
京
大 学 第
宿主易感性
一
医
院
AIH，PBC
女性多见，
伴随其他自身免疫疾病
PSC
男性多见 溃疡性结肠炎（60%） 伴随其他自身免疫疾病
HLA相关的自身抗体
DR3：抗肌动蛋白抗体 DR4：抗平滑肌抗体，抗dsDNA
WANG, GQ
一
医
院
抗LKM1常发生在ANA和SMA阴性的AIH
病人中。
抗LKM1采用间接免疫荧光技术检测， LKM1抗体识别肝肾细胞细胞色素P-450单 胺氧化酶的CYP 2D6（P450 2D6）组分， 分子量为50Kda。
WANG, GQ
18
北
京
大 学
抗可溶性肝/胰抗原抗体
第 一 医
（抗SLA/LP）
形成半抗原
机体免疫监控功能异常
抗原可以是自身的或外来的，但一定与自身 的抗原有交叉反应
WANG, GQ
5
北
京
大 学
自身免疫性肝炎
第
一 医
Autoimmune Hepatitis (AIH)
院
免疫介导的肝细胞损害 病理特点为界面性肝炎和浆细胞浸润 -球蛋白增高 自身抗体 女性多见 (4:1) 激素治疗有效
WANG, GQ
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北
京
大
学 第
AIH-Interface hepatitis
一
医
院
WANG, GQ
10
北
京
大
学 第
AIH-Plasma cell infiltration
一
医
院
WANG, GQ
11
北
京
大
学
第 一
我国AIH组织学比较
医
院
分型 N IH/PN BN LH RLC CN PPI
(%) (%) (%) (%) (%) (%)
院
抗可溶性肝/胰抗原抗体（抗SLA/LP）为 高特异性AIH抗体。
其靶抗原是50Kda的细胞质组分，可能是 转运核糖核蛋白复合体（tRNP(Ser)Sec) 。
抗SLA/LP不能区分不同AIH型，但在隐源 性肝炎中可以作为AIH诊断的依据，同时 该抗体阳性也提示激素撤除后病情复发。
7
北 京
Potential mechanisms of immune-
大
学 第
mediated damage in AIH
一
医
院
WANG, GQ
8
北
京
大 学 第
AIH的病理变化特点
一
医 院
界面性肝炎（界板碎屑样坏死）
明显的浆细胞浸润
汇管区周围肝细胞碎屑样坏死
肝细胞玫瑰花样改变
小胆管病变
常用检测方法为利用HepG2细胞系，采用间接免 疫荧光技术，也可用酶免疫技术。
ANA在PBC，PSC，慢性病毒性肝炎，药物相关
性肝炎，酒精性肝炎以及非酒精性脂肪性肝炎亦 可检出。
WANG, GQ
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北
京
大
学 第
SMA
一
医 院
SMA在AIH阳性率为87％（单独阳性33
％，和ANA同时阳性54％）。
北
京
大
学 第 一
自身免疫性肝病包括
医
院
自身免疫性肝炎（AIH） 原发性胆汁性肝硬化（PBC） 原发性硬化性胆管炎（PSC） 自身免疫性胆管炎（AIC） 重叠综合征 (Overlap Syndromes)
WANG, GQ
1
北
京
大 学 第
自身免疫性肝病（AILD）发病机理
一
医 院
宿主易感性
3
北
京
大 学 第
免疫耐受打破
一
医
院
免疫耐受状态
机体免受自身攻击的调节机制
免疫耐受的打破
是自身免疫性疾病发生的关键
导致机体免疫系统尤其是细胞免疫对自身抗 原的攻击
WANG, GQ
4
北
京
大 学 第
诱发因素
一
医
院
机体对自身抗原的免疫反应
内源性抗原的暴露
外源性物质的侵入如病原微生物
与机体有共同的抗原决定簇
(F/M)
(U/L) (U/L) (%) 或SMA (%)
I型 21 19/2 40.5 287.2 206.1 42.6 95.2 0
18.6
II型 5 5/0 12.5 389.6 319.8 26.1 0
100 19.1
I型病人血浆球蛋白高于II型，而II型血清转氨酶明显高于I型；
WANG, GQ
WANG, GQ
Czaja AJ & Freese DK. Diagnosis and treatment of AIH. Hepatology 2002; 36:479-497 6
北 京
AIH发病机理
大
学
第
一
医
院
WANG, GQMcFarlane IG. Pathogenesis of autoimmune hepatitis. Biomed & Pharmacother. 1999; 53:255
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北
京
大 学 第
AIH的临床表现
一
医 院
症状、体征
乏力，消化道症状体征
肝外表现：
关节炎，甲状腺炎，SLE等
实验室检查
生化检查，免疫球蛋白，自身抗体等
WANG, GQ
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北
京
大
学
第 一
我国AIH比较（临床，生化，自身抗体及评分）
医
院
分型 N 性别 年龄 ALT AST γGlo ANA LKM1 积分