自身免疫性肝病的诊疗

抗肝特异性细胞质I型抗原抗体（抗LC-1）
WANG, GQ
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北
京
大
学 第
ANA
一
医
院 ANA在AIH阳性率为67％（单独阳性13％，和
SMA同时阳性54％）。
AIH患者ANA 滴度中位数为1:320 (1:40~1:16384)，74％患者的ANA 滴度大于1:40。
ANA最常见的靶抗原是组蛋白，RNA和DNA。
I型 21 100
57.1 95.2 71.4 33.3 95.2
II型 5 100 80.0 100 100 80.0 20.0
IH/PN：界面炎/碎屑样坏死 LH：小叶内炎 CN：小叶中央区融合性坏死
RLC：玫瑰花样肝细胞 PPI：明显的浆细胞浸润
WANG, GQ
赵景民等，中华实验与临床病毒学杂志 2002，16：27－30
(F/M)
(U/L) (U/L) (%) 或SMA (%)
I型 21 19/2 40.5 287.2 206.1 42.6 95.2 0
18.6
II型 5 5/0 12.5 389.6 319.8 26.1 0
100 19.1
I型病人血浆球蛋白高于II型，而II型血清转氨酶明显高于I型；
WANG, GQ
WANG, GQ
Czaja AJ & Freese DK. Diagnosis and treatment of AIH. Hepatology 2002; 36:479-497 6
北 京
AIH发病机理
大
学
第
一
医
院
WANG, GQMcFarlane IG. Pathogenesis of autoimmune hepatitis. Biomed & Pharmacother. 1999; 53:255
北
京
大
学 第 一
自身免疫性肝病包括
医
院
自身免疫性肝炎（AIH） 原发性胆汁性肝硬化（PBC） 原发性硬化性胆管炎（PSC） 自身免疫性胆管炎（AIC） 重叠综合征 (Overlap Syndromes)
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1
北
京
大 学 第
自身免疫性肝病（AILD）发病机理
一
医 院
宿主易感性
SMA滴度的中位数为1:160(1:40~1:5120)， 80％AIH患者滴度大于1:40。
SMA靶抗原是肌动蛋白和非肌动蛋白组分， 包括F-肌动蛋白，微管（tubulin），结蛋 白（desmin），波形蛋白（vimentin）等。
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北
京
大 学 第
抗肝肾微粒体抗体 (抗LKM1)
赵景民等，中华实验与临床病毒学杂志 2002，16：27－30
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北
京
大 学 第
AIH的自身抗体
一
医
院
自身抗体
抗核抗体（ANA）
抗平滑肌抗体（SMA）
抗肝肾微粒体I型抗体（抗LKM-1）
抗可溶性肝/胰抗原抗体（抗SLA/LP）
相关自身抗体
核周抗中性粒细胞胞浆抗原抗体（pANCA）
抗唾液酸糖蛋白受体抗体（抗ASGPR）
常用检测方法为利用HepG2细胞系，采用间接免 疫荧光技术，也可用酶免疫技术。
ANA在PBC，PSC，慢性病毒性肝炎，药物相关
性肝炎，酒精性肝炎以及非酒精性脂肪性肝炎亦 可检出。
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北
京
大
学 第
SMA
一
医 院
SMA在AIH阳性率为87％（单独阳性33
％，和ANA同时阳性54％）。
院
抗可溶性肝/胰抗原抗体（抗SLA/LP）为 高特异性AIH抗体。
其靶抗原是50Kda的细胞质组分，可能是 转运核糖核蛋白复合体（tRNP(Ser)Sec) 。
抗SLA/LP不能区分不同AIH型，但在隐源 性肝炎中可以作为AIH诊断的依据，同时 该抗体阳性也提示激素撤除后病情复发。
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北 京
Potential mechanisms of immune-
大
学 第
mediated damage in AIH
一
医
院
WANG, GQ
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北
京
大 学 第
AIH的病理变化特点
一Leabharlann Baidu
医 院
界面性肝炎（界板碎屑样坏死）
明显的浆细胞浸润
汇管区周围肝细胞碎屑样坏死
肝细胞玫瑰花样改变
小胆管病变
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北
京
大 学 第
免疫耐受打破
一
医
院
免疫耐受状态
机体免受自身攻击的调节机制
免疫耐受的打破
是自身免疫性疾病发生的关键
导致机体免疫系统尤其是细胞免疫对自身抗 原的攻击
WANG, GQ
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北
京
大 学 第
诱发因素
一
医
院
机体对自身抗原的免疫反应
内源性抗原的暴露
外源性物质的侵入如病原微生物
与机体有共同的抗原决定簇
WANG, GQ
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北
京
大
学 第
AIH-Interface hepatitis
一
医
院
WANG, GQ
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北
京
大
学 第
AIH-Plasma cell infiltration
一
医
院
WANG, GQ
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北
京
大
学
第 一
我国AIH组织学比较
医
院
分型 N IH/PN BN LH RLC CN PPI
(%) (%) (%) (%) (%) (%)
形成半抗原
机体免疫监控功能异常
抗原可以是自身的或外来的，但一定与自身 的抗原有交叉反应
WANG, GQ
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北
京
大 学
自身免疫性肝炎
第
一 医
Autoimmune Hepatitis (AIH)
院
免疫介导的肝细胞损害 病理特点为界面性肝炎和浆细胞浸润 -球蛋白增高 自身抗体 女性多见 (4:1) 激素治疗有效
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北
京
大 学 第
AIH的临床表现
一
医 院
症状、体征
乏力，消化道症状体征
肝外表现：
关节炎，甲状腺炎，SLE等
实验室检查
生化检查，免疫球蛋白，自身抗体等
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北
京
大
学
第 一
我国AIH比较（临床，生化，自身抗体及评分）
医
院
分型 N 性别 年龄 ALT AST γGlo ANA LKM1 积分
一
医
院
抗LKM1常发生在ANA和SMA阴性的AIH
病人中。
抗LKM1采用间接免疫荧光技术检测， LKM1抗体识别肝肾细胞细胞色素P-450单 胺氧化酶的CYP 2D6（P450 2D6）组分， 分子量为50Kda。
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北
京
大 学
抗可溶性肝/胰抗原抗体
第 一 医
（抗SLA/LP）
免疫耐受的打破
诱发因素
靶细胞的损害和疾病
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北
京
大 学 第
宿主易感性
一
医
院
AIH，PBC
女性多见，
伴随其他自身免疫疾病
PSC
男性多见 溃疡性结肠炎（60%） 伴随其他自身免疫疾病
HLA相关的自身抗体
DR3：抗肌动蛋白抗体 DR4：抗平滑肌抗体，抗dsDNA
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