遗传因素与临床用药
2020年浙江省执业药师继续教育试题答案24分
2020年浙江省执业药师继续教育试题答案《识别和防范药品与食品相互作用中的各种风险》1、进入体内的酒精接受由肾辅酶Ⅰ、肝醇脱氢酶、乙醇脱氢酶的作用在肝脏氧化，所代谢产物的是（单项选择）BA.甲醛B.乙醛C.丙烯醛D.甲酸2、服用华法林抗凝治疗期间，可拮抗或削弱其抗凝血作用的药品是D（单项选择）A.维生素AB.维生素BC.维生素CD.维生素K3、葡萄柚汁为肝药酶CYP3A4中效抑制剂，可受其可影响使代谢抑制和出现肌肉毒性的药品是（单项选择）AA.辛伐他汀B.氯吡格雷C.苯巴比妥D.尼尔雌醇4、服用抗甲亢药期间应严格避免摄入的食物是（单项选择）CA.富含钾的食物B.富含铁的食物C.富含碘的食物D.富含硒的食物5、可抑制人体内的单胺氧化酶，导致酪胺食物代谢受阻，引起血压迅速升高的药品是（单项选择）BA.洛伐他汀B.异烟肼C.头孢哌酮D.尼美舒利6、应用后可能影响新生儿心脏、呼吸、血管功能，全身呈灰色，出现“灰婴综合征”的抗生素是（单项选择）CA.四环素B.阿奇霉素C.氯霉素D.万古霉素7、食醋可以降低体液的环境，抑制尿酸排泄，使疗效降低的药品是A （单项选择）A.抗痛风药B.抗高血压药C.抗心绞痛药D.抗震颤麻痹药8、抗血小板药氯吡格雷为前药，在体内须经脂酶(85%)和肝酶(15%)双重代谢,两步代谢均需经过的代谢酶是（单项选择）DA.CYP2C6B.CYP2C9C.CYP2C12D.CYP2C199、3岁以下婴儿进食蚕豆，最快在2小时内发生溶血，或致新生儿黄疸的原因是儿童体内缺乏的酶是（单项选择）CA.乙醛脱氢酶B.单胺氧化酶C.葡萄糖6-磷酸脱氢酶D.凝血酶10、大量饮用葡萄釉汁可抑制洛伐他汀、阿托伐他汀和瑞舒伐他汀等在小肠的首关代谢和肝代谢，其共同竞争性抑制的肝药酶是（单项选择）BA.CYP1A2B.CYP3A4C.CYP2C9D.CYP2D6脑卒中的药物救治原则与用药临护答案1、缺血性脑卒中发病后3小时内可以应用静脉溶栓疗法的溶栓酶是（单项选择）DA.链激酶B.尿激酶C.蚓激酶D.瑞替普酶2、属于第二代促纤维蛋白溶解药(溶栓酶)的是（单项选择）CA.链激酶B.尿激酶C.阿替普酶D.瑞替普酶3、及早实施溶栓，抢救缺血半暗带的治疗目的在于（单项选择）DA.使可逆性的充血组织恢复B.增加缺血损害的时间C.扩大梗死面积D.早期恢复供血,改善脑循环4、鉴于具有抗原性，注射后可能引起过敏反应和少数患者出现发热、寒战、全身不适等反应的溶栓酶是（单项选择）AA.链激酶B.尿激酶C.蚓激酶D.阿替普酶5、对脑卒中合并糖尿病、慢性肾病者，目标血压应控制在（单项选择）AA.≤130/80mmHgB.≤140/85mmHgC.≤150/90mmHgD.≤160/95mmHg6、应用阿替普酶、瑞替普酶实施溶栓治疗应及早，给药时间窗为（单项选择）BA.发病后1小时内B.发病后3小时内C.发病后5小时内D.发病后6小时内7、中国人脑卒中的平均发病年龄为（单项选择）BA.53岁B.63岁C.73岁D.83岁8、糖尿病或糖尿病前期者进行生活方式或药物干预能减少缺血性脑卒中事件，推荐HbA1c 治疗目标为（单项选择）CA.≤8%B.≤7.5%C.≤7%D.≤6%9、为脑卒中的二级预防，对伴高同型半胱氨酸血症者服用叶酸进行干预的剂量为（单项选择）CA.0.2～0.6mg/dB.0.4～0.8mg/dC.0.8～2mg/dD.2～5mg/d10、鉴于华法林的抗凝血作用起效时间滞后(难以应急),对急需抗凝者应同期优选的抗凝药是（单项选择）AA.低分子肝素B.达比加群酯C.磺达肝癸钠D.利伐沙班发挥执业药师在药店经营中的专业价值1、在药店经营中哪些专业元素影响了经营管理（多项选择）ABCDA．循证医学B．药品分类C．慢病管理D．质量管理2、从企业发展的角度看，执业药师应该完善自己的是（多项选择）ABCDA．经营思维B．临床技能C．沟通能力D．销售能力3、目前社区药店如何解决专业与经营之间的矛盾，笔者认为调整的是（多项选择）ABCD A．企业文化B．独立预算C．角色定位D．赋予权利4、从执业药师的职业发展看，目前执业药师最需调整的是（单项选择）CA．文化素养B．适应心态C．临床经验D．知识结构5、2019年3月15日国家央视曝光了一件执业药师的大事的事件是（单项选择）AA. 挂证现象B. 离岗C. 无处方销售处方药D. 推销药品6、随着医改进一步深化改革，医保支付制度开箱向DRGs和人头付费？大量的带量采购实施，这些政策直接影响到社区药店的经营，你认为药店如何适应这种新医改的变化是（单项选择）AA．变革执业药师角色B．减少药品促销C．增加社区活动D．增加促销活动7、如何发挥执业药师的作用一直是企业、媒体以及社会各界的讨论话题，从企业的角度看，怎样调整才能有利于执业药师转型的成功是（单项选择）DA．老板一人认可B．高管支持专业化C．自己店长的支持D．企业形成追求专业卓越的文化8、近年来执业药师的地位似乎又再降低, 你认为其主要的原因是（单项选择）CA.无方审核B．薪酬降低C．角色错误D．商业模式9、执业药师在药店经营中哪些环节可以发挥作用？（多项选择）ABCDA.采购管理B.营销管理C.运营管理D.库房管理10、执业药师传统的角色定位是负责药品质量管理，执业医师应该转型成为更有价值角色的是（单项选择）CA．精细化药品管理B．专业经营药品C．向患者提供专业服务 D.指导患者购买OTC常用治疗冠心病药物合使用1、急性冠状动脉综合征不包括的是：（单项选择）DA.不稳定型心绞痛B.ST段抬高型心肌梗死C.非ST段抬高型心肌梗死D.稳定型心绞痛2、下列药物中不能与西地那非合用的是：（单项选择）DA.卡托普利B.替格瑞洛C.硝苯地平D.单硝酸异山梨酯3、美托洛尔应避免与下列药物合用的是：（单项选择）CA.氨氯地平B.氯吡格雷C.维拉帕米D.奥美拉唑4、琥珀酸美托洛尔缓释片临床使用时是：（单项选择）BA.可掰开服用B.不可掰开服用C.可咀嚼或压碎D.都可以5、下列药物中避免与氯吡格雷合用的是：（单项选择）DA.奥美拉唑B.潘托拉唑C.氨氯地平D.卡托普利6、下列药物中会引起干咳的药物是：（单项选择）AA.贝那普利B.阿司匹林C.硝苯地平D.硝酸甘油7、他汀类药物能有效的降低的是：（单项选择）CA.甘油三酯B.HDL-CC.LDL-CD.胆红素8、美托洛尔最大的耐受剂量是静息心率达到：（单项选择）AA.55-60次/分B.65-70次/分C.70-75次/分D.45-50次/分9、他汀类药物的主要不良反应是：（单项选择）BA.失眠和抑郁B.肝功能异常和肌损C.肾功能异常和肌损D.恶心和便秘10、下列药物中可引起呼吸困难的药物是（单项选择）AA.阿司匹林B.替格瑞洛C.氯吡格雷D.阿托伐他汀遗传因素与临床用药1、在肝脏内S-美芬妥英是下列哪种氧化代谢酶的经典底物（单项选择）AA.CYP2C19B.CYP2D6C.NAT2D.G-6PDE.CYP1A12、下列多基因遗传的特点是（单项选择）EA. 由两个或以上非等位基因控制的变异引起B. 家族性强C. 人群中分布呈不连续的多峰曲线 D. 多基因变异不受环境因素的影响 E. 以上都不是3、下列哪种情况的发生可能与药物结合受体的多态性有关（单项选择）EA. 胰岛素抵抗B. 恶性高热C. 肾性尿崩症D. 对华法林的耐受性E. 以上都是4、乙醛脱氢酶的遗传多态性存在明显的种族差异，具有活性缺失的该酶在人群中分布率最高的是（单项选择）AA．亚洲人 B. 非洲人 C. 北美洲 D. 南美洲 E.欧洲5、在肝脏内甲苯磺丁脲是下列哪种氧化代谢酶的经典底物（单项选择）BA.CYP2C19B.CYP2D6C.CYP1A1D. CYP2C9E.NAT26、可能将可待因转化为危及生命的吗啡的主要氧化代谢酶的是（单项选择）DA.CYP2C19B.CYP2D6C.CYP1A1D. CYP2C9E.NAT27、慢型乙酰化代谢者在服用异烟肼后，容易出现的不良反应是（单项选择）DA．肝毒性 B. 肾毒性 C. 耳毒性 D. 神经炎 E.高血糖8、在肝脏内异喹胍是下列哪种氧化代谢酶的经典底物（单项选择）BA.CYP2C19B.CYP2D6C.NAT2D.G-6PDE.CYP1A19、快型乙酰化代谢者在服用异烟肼后，容易出现的不良反应是（单项选择）AA．肝毒性 B. 肾毒性 C. 耳毒性 D. 神经炎 E.高血糖10、关于遗传药理学叙述错误的是（单项选择）DA. 遗传药理学是研究遗传因素对药物反应影响的学科B. 遗传多态性可引起不同个体在服用相同药物时的药理学作用的差异C. 药物对机体产生的影响具有种属差异，种族差异，及个体差异。
遗传因素对药物效应的影响
总之，遗传是药物代谢和效应 的决定因素，主要表现在遗传的多 态性和种族差异方面，在临床用药 时，应考虑到其对药物作用的影响， 根据个体情况，结合其他影响因素， 选择合适的药物和剂量，做到用药 个体化。
谢谢!
压。
慢 乙 酰 增加血液系统和胃肠道的副
柳氨磺吡 化
作用；
啶
快 乙 酰 高铁血红蛋白浓度升高。
化
氨苯砜
慢 乙 酰 血液学不良反应较多。 化
快 乙 酰 需较大剂量治疗疱疹样皮炎。 化
慢 乙 酰 系统性红斑狼疮样综合征易
普鲁卡因 化
于发生，或发生较早。
胺
快 乙 酰 用标准剂量治疗心脏病人时，
化
易发生室性早搏。
弱代谢者
强代谢者
3.改变代谢途 可能生成有活 非那西汀
径
性或毒性的代
谢物
4.不能产生活 某些前体药物 英卡因
性代谢物
的有效代谢产
物生成减少或
缺乏，致使治
疗失败
多种底物和抑 药物相互作用 英卡因 制剂，在酶的 活性Байду номын сангаас位竞争
例：乙酰化遗传表型与临床表现和副作用的关系
药物 遗传表型 临床表现
慢 易发生周围神经病变；
一、遗传因 素对药代动 力学的影响
一、遗传因素对药代动力学的影响
许多药物代谢酶具有遗传性 变异，其中大多数表现为遗传 药理学多态性，其为一种单基 因性状，由同一正常人群中的 同一基因位点上具有多个等位 基因引起，并由此导致药物和 机体的相互反应出现多种表型。
弱代谢者和强代谢者药物代谢的多 态性的药代动力学和临床的表现
遗传因素对药物效应的影响
遗传是药物代谢和效应的决定因素
基因是决定药物代谢酶、药物转 运蛋白和受体活性和功能表达的结构 基础，是药物代谢与反应的决定因素， 基因的突变可引起所编码的药物代谢 酶、转运蛋白和受体蛋白氨基酸序列 和功能异常，成为药物效应个体差异 和种族差异的主要原因
遗传药理学与临床用药 PPT
人类基因组片断 CYP2D6基因
CYP2D6基因片断 *10B突变酶切位点
二. 药物代谢酶的遗传多态性
许多药物代谢酶具有遗传性变异(表)， 其中大多数表现为遗传药理学多态性。
表 遗传性药物代谢酶变异
丁酰胆碱酯酶（BChE）
乙醛脱氢酶（ALDH）
血清脱羧酶和芳香酯酶
二氢吡啶脱氢酶
DNA序列改变(SNP)致编码氨基酸和蛋白结构和功能改变
GCA A者的基因 丙氨酸
1
… A G A G A T A A T T G T
精氨酸 天冬氨酸 天冬酰胺 半胱氨酸
2
3
4
5
B者的基因 G C G 编码改变但不 丙氨酸 改变氨基酸序列 1
… A G A G A T A A T T G T
精氨酸 天冬氨酸 天冬酰胺 半胱氨酸
表型分型的优缺点：
结果直接反应受试者代谢能力大小
探针有限、伦理限制、药酶诱导或抑制
120名中国人右美沙芬代谢比值(log MR)频数分布图
遗传药理学的方法学-基因分型
直接分析基因变异，可以快速、准确地诊断 出有药物代谢或受体活性异常的个体。
常用的方法有聚合酶链反应(PCR)和限制性 片断长度多态性分析(RFLP) 及基因测序。
1. 药物氧化代谢多态性
药物代谢与细胞色素P450酶
细胞色素P450(cytochrome P450，CYP)是 体内与药物代谢相关的重要酶系
CYP 3A4
individual: 1、2、3 …
family: 114 subfamily: A、B、C …
异喹胍羟化代谢多态性--CYP2D6
2
3
药物代谢个体差异对药物代谢的影响
药物代谢个体差异对药物代谢的影响药物代谢是指药物在人体内发生化学转化的过程，它是影响药物疗效和安全性的重要因素之一。
不同个体之间存在着药物代谢的个体差异。
这些个体差异可以导致药物在体内的代谢速率、药效以及毒副作用的差异。
本文将探讨药物代谢个体差异对药物代谢的影响，并分析这种影响对临床用药的意义。
一、药物代谢个体差异的原因药物代谢个体差异的原因可以分为遗传因素和环境因素两大类。
1. 遗传因素：个体的遗传背景决定了其药物代谢酶的类型和活性水平。
不同的人体内携带着不同的遗传变异，这些变异可以导致药物代谢酶的活性差异，进而影响药物在体内的代谢速率。
例如，CYP2D6是人体中重要的药物代谢酶之一，其活性受到基因的调控。
CYP2D6的遗传变异会导致药物的代谢速率差异，从而影响药物疗效和安全性。
2. 环境因素：环境因素也可以影响药物代谢的个体差异。
如吸烟、饮酒、饮食习惯等生活习惯都可能干扰药物代谢酶的活性。
同时，药物之间的相互作用也可能影响药物代谢的个体差异。
环境因素的干扰可能导致个体在相同剂量下出现不同的药物浓度，进而影响药物的疗效和安全性。
二、药物代谢个体差异的影响药物代谢个体差异对药物代谢的影响主要体现在以下几个方面：1. 药物代谢速率差异：药物代谢个体差异可以导致药物在体内的代谢速率不同。
一些个体可能具有较快的药物代谢能力，导致药物在体内的浓度降低，从而影响药物的疗效。
而另一些个体可能具有较慢的药物代谢能力，导致药物在体内的浓度升高，从而增加药物的毒副作用风险。
2. 药物疗效差异：药物代谢个体差异还可能导致药物疗效的差异。
一些个体可能对某些药物的代谢特别敏感，导致药物在体内的浓度过高，从而增加药物的疗效。
而另一些个体可能对同样的药物代谢较快，导致药物在体内的浓度过低，使药物对其疾病的治疗效果减弱。
3. 药物安全性差异：个体差异对药物安全性也有影响。
药物在体内的代谢速率差异可能导致药物排泄不畅，进而增加药物的毒副作用发生风险。
临床医学中的关键问题药物耐受性的研究进展
临床医学中的关键问题药物耐受性的研究进展近年来，随着临床医学的不断发展，药物耐受性成为了一个关键问题，并引起了广泛的研究关注。
药物耐受性指的是患者经过一段时间内使用某种药物治疗后，药物的疗效逐渐减弱或完全消失的现象。
药物耐受性的产生严重影响着药物治疗的效果和疗效，并对患者的预后产生重要影响。
因此，研究药物耐受性的机制和解决方案是临床医学中的重要课题。
一、药物耐受性的机制药物耐受性的产生机制非常复杂，涉及多个方面的因素。
目前，已经确定了以下几个主要的机制。
1. 遗传因素：个体基因的差异是药物耐受性形成的重要原因之一。
不同个体之间在基因水平上的差异决定了其对药物的不同反应。
例如，某些人体内的酶系统会影响对药物的代谢和清除，导致药物不断积累，从而影响其疗效。
2. 细胞水平的变化：药物耐受性还与细胞内的变化息息相关。
例如，某些药物的靶点在长期药物治疗后会发生改变，从而使药物无法有效作用。
另外，细胞表面的药物转运蛋白也可能引起药物耐受性的发生。
3. 病理生理因素：疾病的病理生理状态也会对药物耐受性产生影响。
一些慢性疾病，如糖尿病、高血压等，会引起机体内部环境的改变，从而降低药物的疗效。
二、药物耐受性的研究进展针对药物耐受性的研究自上世纪以来就有所涉及，但近年来的研究进展更为突出和深入。
以下是一些重要的研究进展。
1. 药物耐受性的机制研究：通过分子生物学和细胞生物学等技术手段，研究人员揭示了药物耐受性的机制。
例如，药物靶点的突变、药物代谢与转运通路的改变等都被发现与药物耐受性密切相关。
2. 新的治疗策略的研发：针对药物耐受性问题，研究人员开发了许多新的治疗策略。
例如，针对特定基因变异导致的药物耐受性，可以通过基因编辑技术进行修复；另外，开发新的化合物或联合用药也是解决药物耐受性的重要途径。
3. 个体化治疗的实施：随着精准医学的发展，个体化治疗成为了解决药物耐受性的重要策略。
通过分析患者的基因型、表型等信息，可以制定出针对性的治疗方案，最大限度地提高药物的疗效。
遗传与药物反应个体差异
遗传与药物反应个体差异遗传与药物反应个体差异是指不同个体在接受相同药物治疗时，药物的疗效、安全性及耐受性方面会出现差异。
这种差异的主要原因是个人的遗传背景所造成的。
随着基因研究的发展，人们对于遗传与药物反应个体差异的理解越来越深入。
在人类基因组计划的推动下，研究人员已鉴定出与药物反应相关的各种遗传变异。
其中，常见的包括单核苷酸多态性（SNP）和复杂遗传变异（如插入/缺失变异、串联重复序列变异等）。
这些遗传变异可以导致药物代谢酶、药物靶标蛋白以及药物转运蛋白等相关基因的表达水平、结构和功能发生改变，从而引起不同个体对药物的反应差异。
以药物代谢酶为例，人体药物的代谢主要发生在肝脏中。
药物代谢酶通过将药物转化为活性代谢产物或无活性代谢产物，从而影响药物的疗效和安全性。
CYP450家族是最重要的药物代谢酶家族之一。
许多CYP450基因的多态性已被发现与药物代谢速率的差异以及不良反应的发生相关。
例如，CYP2D6基因的多态性与许多抗抑郁药物以及β受体拮抗剂的代谢速率及疗效相关。
因此，在临床上，对于这些基因的检测可以辅助医生进行个性化用药，以提高治疗效果并减少不良反应的发生。
除了药物代谢酶的变异外，还有一些药物靶标蛋白和药物转运蛋白的遗传变异也会对药物反应产生影响。
例如，β受体阻断剂对心血管疾病的治疗效果差异很大，这与靶标基因的变异有关。
同样地，药物转运蛋白的变异也可能导致药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄发生改变，进而影响药物疗效。
除了遗传因素外，环境因素也会对药物反应产生影响。
环境因素包括饮食、生活习惯、暴露在化学物质和药物中等。
这些环境因素可以通过改变基因的表达方式，进而影响药物的代谢、靶标结合以及药物转运。
因此，在制定合理的药物治疗方案时，必须综合考虑遗传和环境因素对药物反应的影响。
为了更好地理解遗传与药物反应个体差异，推动个体化医疗的实现，国际上开展了大规模的研究项目，如药物基因组学联盟（PGx）以及临床药物遗传学实施研究（PharmacoGenomics Implementation Research）。
临床药理学第10章遗传药理学与临床用药
个体化药物治疗
药物反应的个体差异
遗传因素是导致药物反应个体差异的主要原因之一。遗传 药理学研究个体基因变异对药物代谢、疗效和安全性的影 响，为个体化药物治疗提供科学依据。
精准用药
基于个体的基因型信息，医生可以制定更加精准的药物选 择和剂量方案，提高治疗效果并降低不良反应的风险。
伦理和隐私
基因检测涉及到伦理和隐私的问题，如何在保护患者隐私 的同时提供有效的遗传药理学服务是一个需要解决的问题 。
临床应用
如何将遗传药理学的研究成果应用于临床实践，提高药物 治疗的效果和安全性，是遗传药理学面临的重要挑战之一 。
展望
技术进步
随着基因检测技术的不断进步，未来 遗传药理学将能够提供更加准确和可 靠的基因检测服务，从而更好地指导 临床用药。
预测药物反应
通过基因检测技术，预测患者对特定药物的反应，有助于 避免无效或不良反应严重的治疗，提高患者用药的安全性 和有效性。
药物选择与剂量调整
药物选择
根据患者的基因型信息，医生可 以选择更合适的药物，避免因药 物代谢障碍或不良反应而导致的 治疗失败。
剂量调整
根据患者的基因型和生理特征， 医生可以调整药物的剂量，以达 到最佳的治疗效果。
06
结论
遗传药理学对临床用药的影响
1 2 3
药物反应差异
遗传因素可以影响个体对药物的反应差异，包括 药物的吸收、代谢、排泄以及作用效果等。
药物副作用
遗传变异可以增加或减少某些药物副作用的风险， 例如某些基因型可能导致更严重的药物过敏反应 或不良反应。
药物疗效
遗传因素可以影响药物的疗效，某些基因型可能 使个体对药物更敏感或更耐受，从而影响治疗效 果。
第11章 遗传药理学及临床合理用药
20
●
细胞色素()酶
一类亚铁血红素硫醇盐蛋白的超家族，是参与内 源性物质和外源性物质氧化代谢的主要酶系。 在人类有功能意义的同工酶有约种。 具有遗传多态性，是引起个体间和种族间对同一 底物代谢能力不同的原因之一
代谢性相互作用的是由酶系介导，简称药酶
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最新命名规则
根据于年最新命名规则 凡基因表达的酶系的氨基酸同源性大于的称
题技术报告
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遗传药理学的发展史
近年来，作为临床药理学的分支遗传药理 学发展非常迅速
细胞色素酶超家族中一系列特异酶的分离 纯化，其药物代谢的基因多态性不断被研 究者发现并作了深入研究
单核苷多态性（）是产生药物代谢和反应 个体差异的遗传基础
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遗传药理学的发展史
抑制剂
茶碱、丙咪嗪
奥美拉唑、吸烟
环丙沙星
华法林、二氯芬酸 巴比妥类、利福平
氯霉素
地西泮、奥美拉唑
利福平
甲苯磺丁脲
阿米替林、可待因
－
奎尼丁
对乙酰氨基酚
乙醇（长期）、异烟 肼
戒酒硫
环孢素、特非拉定、 硝苯地平、胺碘酮
卡马西平、苯妥英、 利福平、糖皮质激素
西米替丁、红 霉素、酮康唑、
西柚汁
.细胞色素 ( ）
等位基因引起的镰状细胞贫血。
遗传表型()
描述明显的遗传特征。这是由基因型和环境
因素共同作用导致生物体的可见性状。
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示意图
是由脱氧核苷 酸碱基(腺嘌呤, 鸟嘌呤,胸腺嘧 啶,胞嘧啶)间 通过碱基互补 配对,在氢键的 作用下形成的 双螺旋结构.
遗传差异和药物疗效的关系
遗传差异和药物疗效的关系人类的基因是影响药物代谢和疗效的重要因素之一。
每个人的基因都是独一无二的，因此药物对每个人的疗效也是不同的。
不同的基因组会导致不同的药物代谢能力，从而影响药物的疗效和毒性。
因此，遗传差异是环境和药物疗效的重要决定因素之一。
药物代谢能力的遗传差异药物代谢能力是药物在体内转化和清除的速度。
很多药物在体内需要经过多道代谢酶系统进行代谢和清除。
这些酶的表达和活性水平会受到遗传因素的影响，因此每个人的药物代谢能力也是不同的。
目前已经发现的代谢酶基因有几百个，但是其中只有一小部分被证实与药物代谢能力有关。
这些代谢酶基因的突变会导致药物代谢能力的变异，进而影响药物的疗效和毒性。
例如，CYP2D6基因突变可能导致该酶的活性丧失，从而导致某些药物的代谢速度减慢，增加其在体内的积累量。
这些药物包括多巴胺类药物、三环类抗抑郁药、β受体拮抗剂等。
因此，如果携带CYP2D6基因的某些突变，则可能需要使用更低的剂量，否则会产生药物过量的副作用。
相反，如果该酶活性比较高，则需要使用更高的剂量才能产生疗效。
药物疗效与基因型的关系药物的疗效也会受到遗传因素的影响。
很多药物在发挥疗效的同时，也会产生不同的副作用。
不同人的基因型会导致其药物反应的差异，从而产生不同的药物治疗效果和副作用。
例如，β受体拮抗剂（例如普萘洛尔）是治疗高血压和冠心病的常用药物。
然而，其疗效和副作用在不同人群中存在显著差异。
这些差异与包括医生在内的临床医生在选择药物治疗方案时应考虑的各种因素一样重要。
其中，基因型是一个重要的考虑因素。
遗传差异与个体化药物治疗的未来对于不同人群的遗传差异，医生和临床医学研究人员正通过不断的探索和研究进一步了解个体化药物治疗的未来。
在越来越多人关注健康和个体化医疗的时代，科学家们正将遗传差异的研究应用到药物治疗的个体化设计上。
这应该是未来的发展方向。
个体化药物治疗需要更深入的了解每个人的遗传差异。
目前，研究人员正在努力探索各种基因型与药物治疗之间的关系，并建立基于基因型的药物治疗指南。
临床药理学教案—遗传药理学与临床合理用药
4.硫嘌呤甲基转移酶（TPMT）多态性对抗肿瘤药物化疗的影响？
5.受体的多态性如何影响药物效应？举例说明。
6. G6PD缺乏者发生溶血反应的原因？举几个禁用或慎用的药物。
参考书目：
1.遗传药理学，周宏灏主编
授课教师：2012年11月20日
课程名称：药理学
授 课010级
班级: 本科
本单元
（章节）
学时数
3
课 程
类 型
大 课（√）
实验课（ ）
讨论课（ ）
章节题目
第五章遗传药理学与临床合理用药
教学目的
了解遗传因素的药物作用的影响，掌握遗传药理学的概念，熟悉药物代谢酶的多态性、药物受体的遗传多态性对药动学和药效学的影响；了解其他遗传变异：血浆药物结合蛋白的遗传变异对药物作用的影响，掌握葡萄糖6-磷酸脱氢酶（G-6-PD）缺陷症的意义。了解心血管疾病药物反应相关基因的遗传多态性对临床用药的影响，了解遗传变异在抗精神病药物治疗中的作用，熟悉遗传变异对肿瘤药物疗效和毒副作用的影响。
教 学 内 容
重点（△）
难点（○）
疑点（？）
时间
分配
（分钟）
举例/教具
1.基本概念：遗传药理学、等位基因、纯合子、杂合子、表型、基因型 、单核苷酸多态性SNP等。
2.遗传因素多态性与临床用药：
（1）代谢酶遗传多态性与药物疗效
I相氧化代谢酶：细胞色素CYP450氧化酶系统多态性；
II相药物代谢转移酶：
（4）其他因素的遗传变异与药物疗效。
血浆药物结合蛋白的遗传变异、
白蛋白（HAS）变异或缺失、
酸性糖蛋白（ORM）变异
葡萄糖-6-磷酸脱氢酶的遗传变异
遗传药理学与临床合理用药
➢ 异喹胍经CYP2D6 氧化代谢生成4-羟异喹胍经 尿排泄。异喹胍的氧化代谢在人群呈现二态分 布，其表型表现为强代谢者(EM)和弱代谢者 (PM)。
2020/12/20
2020/12/20
遗传药理学与临床合理用药
➢ CYPlA2活性增强可能是结肠癌、膀胱癌和肺 癌的危险因素。
➢ CYPlA2的C734A基因多态性可能与抗精神病 药物所导致的迟发性运动功能障碍有关。
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遗传药理学与临床合理用药
细胞色素P4502C9 ( CYP2C9）
➢ 经CYP2C9代谢的药物有华法林、苯妥因、 洛沙坦、依贝沙坦、甲苯磺丁脲、格列口比 嗪、氟伐他汀、托塞咪、三甲双酮及各种非 甾体类抗炎药如双氯芬酸和布洛芬。
学”专题技术报告。 ➢ 近年来，作为临床药理学的分支遗传药理学发
展非常迅速。
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遗传药理学与临床合理用药
➢ 细胞色素P450酶超家族中一系列特异酶的分离 纯化，其药物代谢的基因多态性不断被研究者 发现并作了深入研究。
➢ 单核苷多态性（SNPs）是产生药物代谢和反 应个体差异的遗传基础。
细胞色素P4501A2 ( CYP1A2）
➢ CYPlA2是CYP450超家族中一个重要药物氧化 代谢酶，它催化体内药物如咖啡因、华法林、 醋氨酚、茶碱、普萘洛尔等的代谢。
➢ 此外还参与内源活物质17β-雌二醇、雄烯二酮 代谢和许多前致癌物或前毒性物质在体内的激 活。
2020/12/20
遗传药理学与临床合理用药
➢ 药物代谢酶的基因变异引起表达的酶蛋白功 能发生改变，导致表型多态性在代谢其作用 底物药物时引起药物体内清除率改变而产生 不同的药物浓度。
遗传因素与临床用药
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同一种药物在不同动物或人体上作用，可有“量”或“质”的差异：
个体差异(individual variation) 个体间差异 个体内差异
遗传因素对药效动力学的影响
大部分药物作用于受体、酶等靶蛋白发挥作用。 遗传因素对药效学的影响主要表现为靶酶的遗传多态性和药物受体的遗传多态性。
靶酶的量、活性改变、受体数量或功能异常—药效发生变化。例：β-受体多态性影响其对激动剂的敏感性，影响药效。
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药物代谢酶多态性---药代的影响
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胰岛素抵抗：几乎所有细胞上都有胰岛素受体 胰岛素受体基因突变，受体数目减少，亲和力改变，胰岛素抵抗→给予过多外源性胰岛素 恶性高热：临床麻醉中一种罕见的以体温异常增高为特征的高代谢、高死亡率遗传性疾病。 平常正常，麻醉中出现骨骼肌强直性收缩，一般的临床降温措施难以控制。 原因：肌浆网钙释放通道的雷诺定受体基因缺陷有关。 对该基因的检测，有利于恶性高热的预防。 肾性尿崩症：抗利尿激素受体基因变异 香豆素类抗凝药耐受性：受体因有关的性状。胰岛素受体基因引起的胰岛素耐受症 隐形遗传-杂合状态表现正常基因有关的性状。乙醇敏感度增高 性连锁遗传： X性连锁隐性性状-G6PD缺陷
常染色体遗传：
单基因变异
某些性状的遗传主要受一对等位基因的控制。某一特定等位基因的存在或缺失引起的变异。大多数药物反应方面的差异均受单基因控制。 特点为家族性强，人群中分布呈不连续的多峰曲线。
临床用药时应慎重对待遗传变异的问题 与遗传变异相关的同类药物,应避免使用,或应 调整剂量。 药物代谢多态性,不仅存在种族差异,也存在个 体差异。 有很多药物和异喹胍、S-MP、乙酰化代谢的多 态性有关。 某些药物氧化和乙酰化多态性可能是某些自发 性疾病的诱因。 遗传缺陷的预防或治疗将有可能性。
执业药师继续教育《遗传因素与临床用药》
执业药师继续教育《遗传因素与临床用药》1、关于遗传药理学叙述错误的是（单项选择题）□A.遗传药理学是研究遗传因素对药物反应影响的学科■B.双胞胎间无遗传因素的差异□C.药物代谢酶、受体、药物转运蛋白等遗传多态性是遗传药理学主要研究内容□D.遗传多态性可引起不同个体在服用相同药物时的药理学作用的差异□E.药物对机体产生的影响具有种属差异，种族差异，及个体差异2、慢型乙酰化代谢者在服用异烟肼后，容易出现的不良反应是（单项选择题）□A.耳毒性□B.肝毒性■C.神经炎□D.高血糖□E.肾毒性3、在肝脏内异喹胍是下列哪种氧化代谢酶的经典底物（单项选择题）□A.CYP2C19■B.CYP2D6□C.CYP1A1□D.G-6PD□E.NAT24、在肝脏内S-美芬妥英是下列哪种氧化代谢酶的经典底物（单项选择题）■A.CYP2C19□B.CYP2D6□C.CYP1A1□D.G-6PD□E.NAT25、乙醛脱氢酶的遗传多态性存在明显的种族差异，具有活性缺失的该酶在人群中分布率最高的是（单项选择题）□A.欧洲人□B.非洲人■C.亚洲人□D.北美洲人□E.南美洲人6、快型乙酰化代谢者在服用异烟肼后，容易出现的不良反应是（单项选择题）□A.耳毒性■B.肝毒性□C.神经炎□D.高血糖□E.肾毒性7、可能将可待因转化为危及生命的吗啡的主要氧化代谢酶的是（单项选择题）□A.CYP2C19■B.CYP2D6□C.CYP1A1□D.G-6PD□E.NAT28、下列多基因遗传的特点是（单项选择题）□A.多基因变异不受环境因素的影响□B.家族性强■C.由两个或以上非等位基因控制的变异引起□D.人群中分布呈不连续的多峰曲线□E.以上都不是9、在肝脏内甲苯磺丁脲是下列哪种氧化代谢酶的经典底物（单项选择题）□A.CYP2C19□B.CYP2D6□C.CYP1A1■D.CYP2C9□E.NAT210、下列哪种情况的发生可能与药物结合受体的多态性有关（单项选择题）□A.肾性尿崩症□B.对华法林的耐受性■C.胰鸟素抵抗□D.恶性高热□E.以上都是。
遗传药理学与临床用药
• 单倍体（haplotype）
•
• 连锁不平衡（linkage disequilibrium, LD）
• 限制性片段长度多态性
（restriction fragment length polymorphism, RFLP）
• 单基因遗传 ① 常染色体显性遗传； ② 常染色体隐性遗传； ③ X连锁显性遗传 ； ④ X连锁隐性遗传。
遗传药理学的应用之 改进药物的研发过程
UGT、
GST、NAT
VKORC1基因（主要亚单位）
– 药物转运体的基因多态性 缺点：灵活性低，成本高，无法区分纯合子和杂合子以及缺失和插入突变，芯片杂交的敏感性受靶序列影响，包括分子间和分子内部
结构，以及重复序列元件—因而仍需提高敏感性和准确性，降低假阳性率。 基因结构：13种不同外显子和4个共同外显子。 基因定位：2q37 。
• Illumina公司产品
• 高通量——一次实验完成15万次检测，一 天完成100多万次检测
• 高精度——比直接测序准确度高
第二节 遗传因素对药动学的影响
概述
➢ 吸收：内因子缺乏与幼年型恶性贫血； ➢ 分布：遗传性甲状腺素结合球蛋白缺陷与甲亢； ➢ 代谢：CYP2C19的遗传多态性与抗溃疡治疗； ➢ 排泄：有机阴离子转运肽基因突变与新生儿
• 缺点：样本制备过程耗时，难以确定5个以 上相同脱氧核苷酸掺入时的确切数目，因 为这种情况超出了荧光反应的线性范围。
基因分型检测技术之质谱
• Eg： • 优点：所需样本量小，检测准确，自动化
数据收集和高通量 • 缺点：仪器昂贵，对样本纯度要求高，样
本需严格的杂质净化。
基因分型检测技术之 微阵列分析
CYP2C9*3、CYP2C9*2 — 华法林；
第十章遗传药理学与临床
遗传药理学在临床药治疗个体化中的作用
p146
1.针对病人基因型选择合适的药物 CYP2D6 PM型选择吗啡而不用可待因 2. 指导同类药品的合理选用：尽量选用较少依赖基因多
态性的药物 3. 指导合并用药的选药
尽量使每个药物代谢酶不受诱导或者抑制的药物 4. 针对病人的基因型选择个体化剂量 CYP2C9 PM型华法林为野生型剂量的1/7 5. 阐述药物代谢酶基因变异与某些疾病的关联，早期发
遗传药理学的任务： 从生物化学、药理学、遗传学和基因
组学多学科研究与药物反应有关的蛋白质 和相关基因；运用基因组顺序和顺序变异 的信息来阐明遗传因素如何造成机体对药 物反应个体差异
影响药效维 持时间
影响药 物反应 的敏感
性
药物作用靶 点如受体变 异对药效的
影响
转运体变异 对药物吸收 排泄的影响
影响药物生物利 用度（吸收程度）
主讲教师 湖北科技学院药学院 汪新亮
第十章 遗传药理学与临床合理用药
[目的要求] 1、了解：遗传药理学的基本概念和任务。 2、掌握：遗传变异影响药动学与药效学的典型实例。 [教学内容] 1、遗传药理学的概念、任务和研究内容。 2、代谢酶遗传多态性对药物代谢的影响。 3、转运蛋白遗传多态性对药物分布的影响。 4、受体传多态性对药物效应的影响。
它从基因水平研究基因序列的多态性与药物效应 多样性之间的关系，即研究基因本身及其突变体 整体上对不同个体药物作用效应差异的影响，以 此为平台开发药物，指导合理用能药，提高用药 的安全性和有效性。
遗传药理学起源及发展：
起源：19世纪后叶至20世纪初，Guenot和Garrod 提出遗传物质在体内药物转化中起决定性作用。
现易感因子 提前预防或采取有效治疗措施
遗传药理学与临床合理用药
1. 异喹胍氧化代谢多态性
? 异喹胍（胍喹啶）每日剂量相差 20倍，与其代谢速率有关。 ? 异喹胍由CYP2D6 代谢成 4' -羟异喹胍，其羟化能力呈二态分布。
EM （extensive metabolizer ）：含 CYP2D6 多，MR ＜12.6 PM （poor metabolizer ）：含 CYP2D6 少， MR ＞ 12.6
美芬妥因，其羟化能力呈二态分布。
? PM 表型分布有种族差异：白种人 3% ，印度人 20.8% ，
中国人 14.3% ，日本人 22.5% ，韩国人12.6% 。
? 经CYP2C19 氧化代谢的药物有安定、普萘洛尔、奥美
拉唑、甲苯磺丁脲 、苯妥英钠、 S-华法林、布洛芬等。
3. 乙酰化代谢多态性
之类的特殊反应。
? 1956年， Carson 发现对伯氨喹敏感的红细胞溶血是由
所致 。
G-6-PD 缺乏
? 1960 年， Evans 报告关于异烟肼乙酰化代谢有快慢之分 研究。
,成为经典
? 1962 年， Kalow 发表了《药物遗传学》专著。
? 近20年来，遗传药理学发展迅猛，表现在 P450 氧化代谢酶家族中 一系列特异性氧化酶被纯化（ CYP3A4 、 CYP2D6 、 CYP2C19 ），并 从DNA 水平对一些遗传药理学现象进行了深入研究。
遗传药理学与临床合理用药
（Pharmacogenetics ）
引言
据报道，苯妥英钠其血药浓度可相差 25倍， t1/2 相差10倍， 去甲丙咪嗪血药浓度相差 35倍， t1/2 相差 150 倍。
引起这种差异的原因主要有遗传因素和非遗传因素（生
理、病理、环境），其中前者起决定性作用。
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遗传因素与临床用药
1、在肝脏内S-美芬妥英是下列哪种氧化代谢酶的经典底物（单项选择）A
A.CYP2C19
B.CYP2D6
C.NAT2
D.G-6PD
E.CYP1A1
2、下列多基因遗传的特点是（单项选择）E
A. 由两个或以上非等位基因控制的变异引起
B. 家族性强
C. 人群中分布呈不连续的多峰曲线
D. 多基因变异不受环境因素的影响
E. 以上都不是
3、下列哪种情况的发生可能与药物结合受体的多态性有关（单项选择）E
A. 胰岛素抵抗
B. 恶性高热
C. 肾性尿崩症
D. 对华法林的耐受性
E. 以上都是
4、乙醛脱氢酶的遗传多态性存在明显的种族差异，具有活性缺失的该酶在人群中分布率最高的是（单项选择）A
A．亚洲人 B. 非洲人 C. 北美洲 D. 南美洲 E.欧洲
5、在肝脏内甲苯磺丁脲是下列哪种氧化代谢酶的经典底物（单项选择）B
A.CYP2C19
B.CYP2D6
C.CYP1A1
D. CYP2C9
E.NAT2
6、可能将可待因转化为危及生命的吗啡的主要氧化代谢酶的是（单项选择）D
A.CYP2C19
B.CYP2D6
C.CYP1A1
D. CYP2C9
E.NAT2
7、慢型乙酰化代谢者在服用异烟肼后，容易出现的不良反应是（单项选择）D
A．肝毒性 B. 肾毒性 C. 耳毒性 D. 神经炎 E.高血糖
8、在肝脏内异喹胍是下列哪种氧化代谢酶的经典底物（单项选择）B
A.CYP2C19
B.CYP2D6
C.NAT2
D.G-6PD
E.CYP1A1
9、快型乙酰化代谢者在服用异烟肼后，容易出现的不良反应是（单项选择）A
A．肝毒性 B. 肾毒性 C. 耳毒性 D. 神经炎 E.高血糖
10、关于遗传药理学叙述错误的是（单项选择）D
A. 遗传药理学是研究遗传因素对药物反应影响的学科
B. 遗传多态性可引起不同个体在服用相同药物时的药理学作用的差异
C. 药物对机体产生的影响具有种属差异，种族差异，及个体差异。
D. 双胞胎间无遗传因素的差异
E. 药物代谢酶、受体、药物转运蛋白等遗传多态性是遗传药理学主要研究内容。