浅析利福霉素类多粘菌素类恶唑烷酮类抗生素 ppt课件
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抗生素分类与运用PPT课件
大环内酯类
代表药物：阿奇霉素，罗红霉素，克拉霉 素 主要用于G+菌 G-球菌和厌氧菌感染 不良反应较小，轻、中度肝、肾 功能不浪 者可用应用
林可霉素类
代表药物：林可霉素，克林霉素
对厌氧菌作用强大，对需氧G+菌也有显著 活性
不良反应主要表现为胃肠道反应
四环素类、氯霉素类
代表药物 四环素：四环素，多西环素，米洛环素 氯霉素：氯霉素
两类药物对G+、G-菌具有快速抑菌作用 对立克次体、支原体和衣原体也有抑制作 用 不良反应：局部刺激作用，影响骨骼发育 牙齿黄染。
作用于细菌染色体
氟喹诺酮类：环丙沙星、氧氟沙星、左氧 氟沙星 人工合成广谱抗菌药，对G-菌有良好的杀 菌作用，对于铜绿假单胞菌环丙沙星的作 用强 不良反应大，不常规用于儿童，不宜用于 精神病或癫痫病史者，糖尿病患者慎用。
围术期抗菌药物预防性应用的注 意事项
• (1)必须重视无菌技术，不能期望以预防使 用抗菌药物替代严格的无菌操作。做好消 毒隔离、患者营养支持、环境消毒等。
• (2)严格控制术前预防用药：术前预防用药 原则上仅适用于术前有感染病灶的手术病 人及结直肠术前肠道准备。术前肠道准备 应选择口服吸收少、肠道内药物浓度高、 受肠内容物影响小、对致病菌及易移位的 革兰阳性菌、革兰阴性菌、真菌等有较强 杀菌作用，同时对肠道微生态影响较小的 药物，如新霉素、红霉素和制霉菌素等。
• (5) 结肠手术前采用卡那霉素，新霉素等作 肠道准备。
• (6) 严重烧伤后，在植皮前应用青霉素G消 灭创面的溶血性链球菌感染。或按创面细 菌和药敏结果采用适当的抗生素防止败血 症的发生。 (7) 慢性支气管炎及支气扩张症患者，可在 冬季预防性应用抗生素（限门诊） (8) 颅脑术前1天应用抗生素，可预防感 染。
抗菌药物基础知识 ppt课件
好。
临床适 应症
对社区获得性呼吸道感染的常见 细菌如流感嗜血杆菌的抗菌活性 较差。
临床适应症较传统大环内酯类扩大，对 流感嗜血杆菌等抗菌活性明显增强，是 治疗社区获得性呼吸道感染更为适合的
抗菌素。
不良反 应
主要引起胃肠道及肝脏等不良反 应。
口服吸收良好，给药次数和剂量减少,因 此不良反应相应减少。
ppt课件
异烟肼 1959－1961：分离出青霉素母核和头孢菌素母核，为半合成β-
内酰胺类的开发提供了基础 60年代：庆大霉素、磺胺增效剂甲氧苄啶、磷霉素、开始研制β
内酰胺酶的抑制剂 80年代：碳青霉烯类上市，喹诺酮类在80年代后期迅速发展 2000：利奈唑胺上市
ppt课件
6
抗菌药物分类
抗 菌 药 物
ß内酰胺类 大环内酯类
喹诺酮类 氨基糖苷类 氯霉素类 糖肽类 林可霉素 利福霉素类 四环素类 甘氨酰环素类 磺胺类
噁唑烷酮类 脂肽类 其他
ppt课件
青霉素类 头孢菌素类 碳青霉烯类 ß内酰胺酶抑制剂 及其复合制剂
单环类 头霉素类
7
抗菌药物作用机制
干扰细菌细胞壁的合成 损伤细胞膜 影响细菌细胞的蛋白质合成 影响核酸代谢 其它（如影响叶酸代谢）
ppt课件
20
其它β内酰胺类
单环类
氨曲南（君刻单）
头霉素类（头孢美唑、头孢西丁等）
。亦有将其归为头孢二代，对ESBL稳定，有抗厌氧菌活性。
• 头孢西丁、头孢美唑
ppt课件
21
β-内酰胺类的特点
抗菌谱多样，药物品种繁多，选择范围大 抑制细胞壁合成 杀菌剂；时间依赖型药物 大部分为静脉剂型 大部分半衰期较短，一日内多次用药 大部分为肾排泄（除外头孢曲松、头孢哌酮等） 交叉过敏 毒性较低
临床适 应症
对社区获得性呼吸道感染的常见 细菌如流感嗜血杆菌的抗菌活性 较差。
临床适应症较传统大环内酯类扩大，对 流感嗜血杆菌等抗菌活性明显增强，是 治疗社区获得性呼吸道感染更为适合的
抗菌素。
不良反 应
主要引起胃肠道及肝脏等不良反 应。
口服吸收良好，给药次数和剂量减少,因 此不良反应相应减少。
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异烟肼 1959－1961：分离出青霉素母核和头孢菌素母核，为半合成β-
内酰胺类的开发提供了基础 60年代：庆大霉素、磺胺增效剂甲氧苄啶、磷霉素、开始研制β
内酰胺酶的抑制剂 80年代：碳青霉烯类上市，喹诺酮类在80年代后期迅速发展 2000：利奈唑胺上市
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6
抗菌药物分类
抗 菌 药 物
ß内酰胺类 大环内酯类
喹诺酮类 氨基糖苷类 氯霉素类 糖肽类 林可霉素 利福霉素类 四环素类 甘氨酰环素类 磺胺类
噁唑烷酮类 脂肽类 其他
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青霉素类 头孢菌素类 碳青霉烯类 ß内酰胺酶抑制剂 及其复合制剂
单环类 头霉素类
7
抗菌药物作用机制
干扰细菌细胞壁的合成 损伤细胞膜 影响细菌细胞的蛋白质合成 影响核酸代谢 其它（如影响叶酸代谢）
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其它β内酰胺类
单环类
氨曲南（君刻单）
头霉素类（头孢美唑、头孢西丁等）
。亦有将其归为头孢二代，对ESBL稳定，有抗厌氧菌活性。
• 头孢西丁、头孢美唑
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21
β-内酰胺类的特点
抗菌谱多样，药物品种繁多，选择范围大 抑制细胞壁合成 杀菌剂；时间依赖型药物 大部分为静脉剂型 大部分半衰期较短，一日内多次用药 大部分为肾排泄（除外头孢曲松、头孢哌酮等） 交叉过敏 毒性较低
抗菌药物的合理应用 ppt课件
兰阴性菌感染治疗的选用药物之一，具有肾毒性， 一般不作为首选用药
呋喃类：呋喃妥因、呋喃唑酮和呋喃西林
硝基咪唑类：甲硝唑、替硝唑和奥硝唑 抗分枝杆菌药：异烟肼、利福平、利福喷汀、乙胺丁
醇、吡嗪酰胺、对氨基水杨酸等
ppt课件
12
抗菌作用—抗菌谱
抗真菌药：两性霉素B、氟胞嘧啶、吡咯类（三唑
类—氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑和泊沙康唑； 咪唑类—酮康唑、咪康唑、克霉唑等，主要为局 部用药）、棘白菌素类（卡泊芬净、米卡芬净）、 特比萘芬、灰黄霉素、制霉菌素
多立培南:
厄他培南：（血半衰期较长，可一天一次给
药；对铜绿假单胞菌、不动杆菌属等非发酵菌抗 菌作用差）
ppt课件 22
适应症
• 多重耐药但对本类药物敏感的需氧革兰阴性杆 菌所致严重感染，包括肠杆菌科细菌、铜绿假 单胞菌、不动杆菌属等细菌所致感染； • 脆弱拟杆菌等厌氧菌与需氧菌混合感染的重症 患者。 • 病原菌尚未查明的免疫缺陷患者中重症感染的 经验治疗。 •美罗培南、帕尼培南/倍他米隆可用于年龄在3 个月以上的细菌性脑膜炎患者
β-内酰胺类/β-内酰胺酶抑制剂
阿莫西林/克拉维酸
替卡西林/克拉维酸
氨苄西林/舒巴坦
头孢哌酮/舒巴坦
哌拉西林/三唑巴坦
ppt课件
21
常用碳青霉烯类—超广谱、高效能
亚胺培南：亚胺培南/西司他丁钠(西司他丁
具有抑制亚胺培南在肾内被水解的作用，泰能)
美罗培南：作用与亚胺培南相似 帕尼培南：帕尼培南/倍他米隆（克倍宁） 比阿培南：
ppt课件 23
应用碳青霉烯类的注意事项
• 不宜用于 MRSA
兽用抗生素合理运用ppt课件
• 二氨基嘧啶类：抗菌谱广，能增强磺胺类药物和多种抗菌剂的疗效，故又 称为抗菌增效剂，包括三甲氧苄氨嘧啶(TMP)和二甲氧苄氨嘧啶(DVD)，目 前已有新开发出的此类产品问世
• 喹诺酮类药物：恩诺沙星是专供动物使用的第三代喹诺酮类产品，而乳酸 诺氟沙星、环丙沙星、氧氟沙星等则已大量用于人医临床，应重视耐药性 问题，此类药目前已研发出第四代产品
使用喹诺酮类药物的注意事项
喹诺酮类药物概况 是人工合成的抗菌剂，至今已开发到第四代，目前用于兽医
临床的是第三代产品，以诺氟沙星，环丙沙星，恩诺沙星为代表
使用喹诺酮的注意事项 1、目前在中国的使用剂量为100ppm左右最佳，即每克药品兑
10公斤水左右(以原料药计算)，如每克药兑水量低于2.5公斤时， 随着用药量的增加，临床效果反而下降
2、不能与氯霉素、四环素类、利福平配伍使用 3、可与其它抗菌剂配伍，特别是与青霉素类、磺胺类配伍使 用效果好
细菌耐药性的遗传和扩散
• 耐药菌株可以将耐药信息通过遗传信息(DNA)转移至敏感菌，使其变为耐药 菌，研究发现，耐药性的传播是临床菌株间耐药性扩散的主要因素
• 含有耐药基因的DNA，即小分子质粒R因子或转座子，称染色体外耐药性，在 同类细菌或异类细菌中很容易转移，即此类耐药性容易遗传和扩散，临床上 细菌对氯霉素类药物产生的耐药性即是如此
2、增加细菌胞浆膜的通透性：抗生素损伤细菌胞浆膜，导致通透性增加， 使菌体内的重要物质外漏而死亡，这类药有多粘菌素、两性霉素
3、抑制细菌蛋白质合成：抗生素通过阻碍细菌细胞质中蛋白质的合成而呈 现杀菌作用，这类药有氨基糖甙类(庆大、卡那、壮观霉素)、四环素类(强力霉 素、土霉素)、氯霉素类(氯霉素、甲砜霉素)、大环内酯类(柱晶白霉素)
2、增加细菌胞浆膜的通透性：抗生素损伤细菌胞浆膜，导 致通透性增加，使菌体内的重要物质外漏而死亡，这类药有多粘 菌素、两性霉素等
• 喹诺酮类药物：恩诺沙星是专供动物使用的第三代喹诺酮类产品，而乳酸 诺氟沙星、环丙沙星、氧氟沙星等则已大量用于人医临床，应重视耐药性 问题，此类药目前已研发出第四代产品
使用喹诺酮类药物的注意事项
喹诺酮类药物概况 是人工合成的抗菌剂，至今已开发到第四代，目前用于兽医
临床的是第三代产品，以诺氟沙星，环丙沙星，恩诺沙星为代表
使用喹诺酮的注意事项 1、目前在中国的使用剂量为100ppm左右最佳，即每克药品兑
10公斤水左右(以原料药计算)，如每克药兑水量低于2.5公斤时， 随着用药量的增加，临床效果反而下降
2、不能与氯霉素、四环素类、利福平配伍使用 3、可与其它抗菌剂配伍，特别是与青霉素类、磺胺类配伍使 用效果好
细菌耐药性的遗传和扩散
• 耐药菌株可以将耐药信息通过遗传信息(DNA)转移至敏感菌，使其变为耐药 菌，研究发现，耐药性的传播是临床菌株间耐药性扩散的主要因素
• 含有耐药基因的DNA，即小分子质粒R因子或转座子，称染色体外耐药性，在 同类细菌或异类细菌中很容易转移，即此类耐药性容易遗传和扩散，临床上 细菌对氯霉素类药物产生的耐药性即是如此
2、增加细菌胞浆膜的通透性：抗生素损伤细菌胞浆膜，导致通透性增加， 使菌体内的重要物质外漏而死亡，这类药有多粘菌素、两性霉素
3、抑制细菌蛋白质合成：抗生素通过阻碍细菌细胞质中蛋白质的合成而呈 现杀菌作用，这类药有氨基糖甙类(庆大、卡那、壮观霉素)、四环素类(强力霉 素、土霉素)、氯霉素类(氯霉素、甲砜霉素)、大环内酯类(柱晶白霉素)
2、增加细菌胞浆膜的通透性：抗生素损伤细菌胞浆膜，导 致通透性增加，使菌体内的重要物质外漏而死亡，这类药有多粘 菌素、两性霉素等
抗菌药物分类及应用PPT课件
及抗肿瘤化疗
抗菌药物分类
常用抗菌药物
• Β-内酰胺类（Β-LACTAMS） •
• 氨基糖苷类（AMINOGLYCESIDES） •
• 大环内酯类（MACROLIDES）
•
•
• 四环素类（TETRACYCLINES）
磺胺类（sulfonamides） 喹诺酮类（Quinolones） 硝基呋喃类（Nitrofurans） 硝基唑类（NitroimiDAzolEs）
品 头孢噻肟、头孢曲松、头孢哌酮、头孢他啶 种 头孢地嗪、头孢唑肟、头孢匹胺、头孢甲肟 26
三代头孢
代 头孢噻肟、头孢曲松、头孢哌酮、头孢他啶 表 头孢地嗪、头孢唑肟、头孢匹胺、头孢甲肟
• 铜绿假单胞菌作用良好—头孢他啶、头孢哌酮 • 可治疗化脓性脑膜炎——头孢噻肟、头孢曲松 • 在胆汁中的浓度较高——头孢哌酮、头孢曲松
β-内酰胺酶抑制剂复方对多种G＋，G－及厌氧菌均有良好抗菌作用
Β内酰胺类抗生素应用注意事项
• 有青霉素类、其他Β内酰胺类及其他药物过敏史的患者，有 明确应用指征时应谨慎使用本类药物
• 本类药物多数主要经肾脏排泄，中度以上肾功能不全患者应 根据肾功能适当调整剂量。中度以上肝功能减退时，头孢哌 酮、头孢曲松可能需要调整剂量
37
超广谱-内酰胺酶（ESBLs）
➢ 由质粒介导的2be类-内酰胺酶，主要分解第三代头孢 菌素和单环酰胺类抗生素，甚至第四代头孢菌素
➢ 能被β-内酰胺酶抑制剂所抑制 ➢ 临床上对所有青霉素类、头孢类和单酰胺类抗生素耐
药，而对碳青霉烯类、头霉烯类、复合制剂较为敏感
38
ESBL敏感报告
临床分离到大肠埃希菌或克雷伯菌属细菌，均应检测是 否产ESBL，如确认为产ESBL菌株，不管体外药敏试验的结果 如何，对所有头孢菌素和氨曲南均应报告耐药。对头霉素和 碳青霉烯类按实际报告。
抗菌药物分类
常用抗菌药物
• Β-内酰胺类（Β-LACTAMS） •
• 氨基糖苷类（AMINOGLYCESIDES） •
• 大环内酯类（MACROLIDES）
•
•
• 四环素类（TETRACYCLINES）
磺胺类（sulfonamides） 喹诺酮类（Quinolones） 硝基呋喃类（Nitrofurans） 硝基唑类（NitroimiDAzolEs）
品 头孢噻肟、头孢曲松、头孢哌酮、头孢他啶 种 头孢地嗪、头孢唑肟、头孢匹胺、头孢甲肟 26
三代头孢
代 头孢噻肟、头孢曲松、头孢哌酮、头孢他啶 表 头孢地嗪、头孢唑肟、头孢匹胺、头孢甲肟
• 铜绿假单胞菌作用良好—头孢他啶、头孢哌酮 • 可治疗化脓性脑膜炎——头孢噻肟、头孢曲松 • 在胆汁中的浓度较高——头孢哌酮、头孢曲松
β-内酰胺酶抑制剂复方对多种G＋，G－及厌氧菌均有良好抗菌作用
Β内酰胺类抗生素应用注意事项
• 有青霉素类、其他Β内酰胺类及其他药物过敏史的患者，有 明确应用指征时应谨慎使用本类药物
• 本类药物多数主要经肾脏排泄，中度以上肾功能不全患者应 根据肾功能适当调整剂量。中度以上肝功能减退时，头孢哌 酮、头孢曲松可能需要调整剂量
37
超广谱-内酰胺酶（ESBLs）
➢ 由质粒介导的2be类-内酰胺酶，主要分解第三代头孢 菌素和单环酰胺类抗生素，甚至第四代头孢菌素
➢ 能被β-内酰胺酶抑制剂所抑制 ➢ 临床上对所有青霉素类、头孢类和单酰胺类抗生素耐
药，而对碳青霉烯类、头霉烯类、复合制剂较为敏感
38
ESBL敏感报告
临床分离到大肠埃希菌或克雷伯菌属细菌，均应检测是 否产ESBL，如确认为产ESBL菌株，不管体外药敏试验的结果 如何，对所有头孢菌素和氨曲南均应报告耐药。对头霉素和 碳青霉烯类按实际报告。
临床抗生素合理使用ppt课件
22
抗生素的不良反应
1、皮疹 2、血象的变化 3、肝功能损伤 4、肾功能损伤 5、药物热 6、软骨发育受影响 7、过敏性休克
23
细菌对抗生素的耐药性
天然性耐药 获得性耐药：
（1）染色体介导或者突变产生的耐药 （2）质粒介导的耐药性
24
耐药性产生的机理
阻止抗生素通过细菌外膜进入细胞内 药物作用靶位的结构改变
临床抗生素合理使用
1
由细菌、病毒、支原体、衣原体等多种 病原微生物所致的感染性疾病遍布临床 各科，其中细菌性感染最为常见，因此 抗菌药物也就成为临床最广泛应用的药 物之一。
2
抗菌药物选择已成为临床上最困难的用 药决策，用药错误导致药费增加、治疗 失败的现象屡屡发生。在对每例患者制 订抗感染治疗方案前，临床医生在使用 抗菌药物时首先考虑以下的问题：
能与PBPs位点相互作用：与PBPs结合越 多，抗菌效能亦越大。
7
抗生素分类及简介
8
抗菌药
青霉素类 头孢菌素类 β —内酰胺类 头霉素类 碳青霉烯类 抗菌素 单环菌素类 大环内酯类 β —内酰胺酶抑制剂 氨基糖甙类 四环素类 利福霉素类 糖肽类 合成抗真菌药 合成抗菌药 喹诺酮类 磺胺类 9
29
内科性疾病预防应用
一般不主张用，仅偶用于：
– –
预防风湿复发
流脑接触后
–
– –
性接触后预防
留置导尿 血液系统疾病
30
三、治疗性抗菌素应用
已确定为感染患者，应用抗生素治疗，即 为治疗性应用抗生素。
（一）、经验性抗生素应用
概念：当导致感染的致病菌及耐药性不明确时， 根据患者来源、感染部位、抗生素治疗情况， 及流行病学资料、经验性选择抗生素进行治疗， 则为经验性治疗或推理性治疗。
抗生素合理使用PPT课件
PBP2b PBP3） ♣ 敏感菌和耐药菌基因整合使之在种属间水平传播
造成大流行
细菌耐药机制
3、抗生素的渗透障碍
由于细菌细胞壁的障碍或细胞膜通透性的改变，抗生素 无法进入细胞内的作用靶位而发挥抗菌效能
抗菌药物分子越大、所带负电荷越多、疏水性越强，则 不易通过细菌外膜
生物被膜形成 细菌突变失去某些膜孔蛋白(OprD丢失导致对碳青霉烯的
Resistant Strains Dominant
第 三代头孢菌素
过度使用后
G-
选择作用 G+
质粒介导
产ESBL的 大肠杆菌，肺炎克雷 白杆菌等
染色体介导
高产AMPC 酶的 肠杆菌属菌，枸橼 酸菌，沙雷氏菌等
对第三代，及第 四代头孢菌素 等耐药
对第三代头孢菌素及 酶抑制剂复合制剂 耐药
碳青霉烯类抗生素 酶抑制剂复合剂
PBP3
PB1b
靶位 改变
CBD/RR
铜绿假单胞菌 对碳青霉烯类抗生素的耐药机制
耐药机理一
美罗培南
亚胺培南 帕尼培南
碱性
氨基酸
?
? OprD2
耐药机理二
oprM
外膜 通道
外膜通过性低下（ oprD2缺损）
外膜
+
AmpC酶
PBPs
肽聚糖
MexA
辅助蛋白（融合蛋白）
细胞膜
1、产生灭活酶
细菌的基因突变引起，从其他细菌通 过转化，转导，接合，易位而获得
Resistant bacteria
Mutations
Susceptible bacteria
Gene transfer
Resistant bacteria
造成大流行
细菌耐药机制
3、抗生素的渗透障碍
由于细菌细胞壁的障碍或细胞膜通透性的改变，抗生素 无法进入细胞内的作用靶位而发挥抗菌效能
抗菌药物分子越大、所带负电荷越多、疏水性越强，则 不易通过细菌外膜
生物被膜形成 细菌突变失去某些膜孔蛋白(OprD丢失导致对碳青霉烯的
Resistant Strains Dominant
第 三代头孢菌素
过度使用后
G-
选择作用 G+
质粒介导
产ESBL的 大肠杆菌，肺炎克雷 白杆菌等
染色体介导
高产AMPC 酶的 肠杆菌属菌，枸橼 酸菌，沙雷氏菌等
对第三代，及第 四代头孢菌素 等耐药
对第三代头孢菌素及 酶抑制剂复合制剂 耐药
碳青霉烯类抗生素 酶抑制剂复合剂
PBP3
PB1b
靶位 改变
CBD/RR
铜绿假单胞菌 对碳青霉烯类抗生素的耐药机制
耐药机理一
美罗培南
亚胺培南 帕尼培南
碱性
氨基酸
?
? OprD2
耐药机理二
oprM
外膜 通道
外膜通过性低下（ oprD2缺损）
外膜
+
AmpC酶
PBPs
肽聚糖
MexA
辅助蛋白（融合蛋白）
细胞膜
1、产生灭活酶
细菌的基因突变引起，从其他细菌通 过转化，转导，接合，易位而获得
Resistant bacteria
Mutations
Susceptible bacteria
Gene transfer
Resistant bacteria
抗生素ppt课件
因细菌产生耐药性 7）聚合反应：在生产、储存中，内酰胺开
环，发生分子间成酰胺的聚合反应成高聚物
8）鉴别反应：羧酸衍生物具有异羟肟酸铁盐反 应，用于鉴别（与NH2-0H/0H-；FeCl3）
5、用途：G+引起的局部或全身感染 优点：安全、价廉、疗效确切 缺点：代谢快-------如何解决 不耐酸-------耐酸的青霉素 不耐酶-------耐酶的青霉素 窄 谱-------广谱的青霉素 过 敏-------皮试
b
O
NH S H
O
H+ or HgCl2
HN
aO H
OH
O
NH S H
N PenilloicAcid HH
+
O
OH
a
NH b
O CHO
HOOC
HOCO
Penaldic Acd
β-环开裂,-CO2
-CO2
NH O
Penilloaldehyde
CHO
β-内酰胺环对水、光、热、酸、碱、酶、醇、
胺不稳定，β-环开裂、活性降低或消失
O
NH S H
O
OH
HN
O HH
OH
HN
H
O
NH S H
O
OH
HN O HH
OH n
HN
H
O
NH S H
O
HN
OH
OH
青霉素的构效关系
3位二甲基为 非活性基团
3个手性中心构 型是必须基团
NH
S
O
H
O
R基的不同影响活
性、抗菌谱、稳定 H
N H
性、肠道的吸收
O
OH
抗菌药物新版ppt课件
新大环内脂类抗生素特点
拓宽了抗菌谱
对嗜肺军团菌、空肠弯曲菌、幽门罗杆菌、支原
体、衣原体及细菌的L型的抗菌活性较红霉素显著 提高； 对嗜血流感杆菌的抗菌活性也有一定的提高；增 加了对分支杆菌的作用，如耐药的结核菌、鸟分 支杆菌、勘萨分支杆菌和耻垢分支杆菌； 此外尚发现对弓形体、立克次体、微小隐孢子虫、 志贺氏菌、伤寒杆菌、猫抓病等有一定的疗效
相对毒性低，变态反应发生少；
不同品种之间有交叉耐药。
-
大环内脂类抗生素抗菌谱
需氧G+球菌和G-球菌； 厌氧球菌； 军团菌； 幽门罗杆菌和弯曲菌；
支原体和衣原体
-
大环内脂类抗生素的临床应用
大环内之类抗生素主要应用于社区获得
性呼吸道感染(RTI)病人的治疗，与其他 抗菌药物联合可用于重症社区获得性肺 炎（CAP)的治疗。美国感染病学会及我 国呼吸病学会均把大环内脂类抗生素作 为CAP的首选治疗药物。
-
口服剂型 头孢氨苄、头孢拉啶 头孢羟氨苄、头孢曲嗪 头孢呋辛酯、头孢克洛 头孢丙烯、头孢替安酯 氯碳头孢 头孢克肟、头孢特仑酯 头孢他美酯、头孢布烯 头孢地尼、头孢泊肟酯 头孢地妥仑酯
并 环 内 酰 胺 类
头 孢 菌 素 类
二 代 三 代
四 代
头霉烯类抗生素
一代 头霉素C 二代 头孢西叮、头孢美唑、头孢替坦 三代 头孢拉宗、头孢眯诺、拉氧头孢
螺旋霉素类 蔷薇霉素类
外文名 Oleandomycin Etythromycin Clarothromycin Rorithromycin Flrithromycin Dirithromycin Azithromycin Lencomycin Josamycin Midgcimycin Miokamycin Roodiramycin Spiramycin Aceryispiramycin Resamicin
抗生素之利福平20页PPT
• 大蒜：味辛甘性温，有杀菌驱虫，止咳化痰，宣窍通闭，消肿解毒的功用， 用于痢疾、肺结核、肺炎、流感等。治疗肺结核，用紫皮大蒜15～20瓣，去 皮入沸水中煮1分钟捞出，小米50g淘净和大蒜瓣一起煮粥。快煮好时，再调 入白及粉5g搅匀，早晚空腹分两次热服。治疗重症肺结核咳嗽，用蒜2～3头 去皮捣烂置瓶中，用两根软管一头插入瓶中，一头插入两鼻孔，呼气用口， 吸气用鼻，每日2次，每次吸30～60分钟，连用3个月。
中医讲究保护肝肾
《五行论》中记载
• 东方生风，风生木，木生 酸，酸生肝，肝生筋，筋 生心，肝主目。
• 北方生寒，寒生水，水生 咸，咸生肾，肾生骨髓， 髓生肝，肾主耳。
• 五行：木火土金水 • 五脏：肝心脾肺肾， • 五官：目舌口鼻耳， • 五情：怒喜思忧恐， • 五味：酸苦甘辛咸。
中药如何替代利福平
利福平的副作用
厌食、恶心、呕吐、
1
腹泻等胃肠道反应
畏寒.寒战.发热.呼吸困难
3
头昏.嗜睡及肌肉疼痛
肝毒性为该品的主
要不良反应 如黄疸 2
Hale Waihona Puke 唾液、痰液、泪液等呈橘红色
4
LOGO
对身体的伤害
• 由于利福平严重损害 肝脏和肾脏
• 容易引发转氨酶发生 异常。肝功能，血常 规紊乱，还会产生黄 疸.
• 全身水肿，严重者可 能发生肝肾衰竭
• 西医解释为：结核分枝杆菌(M.tuberculosis)，俗称结核杆 菌，是引起结核病的病原菌。可侵犯全身各器官，但以肺 结核为最多见。
四大阶段
结核分枝杆菌大 量繁殖
病照进一步缩小外 表出现钙化现象
一病发
二纤维 化
三钙化
四骨化
结核分枝杆菌得 到抑制病照收缩
中医讲究保护肝肾
《五行论》中记载
• 东方生风，风生木，木生 酸，酸生肝，肝生筋，筋 生心，肝主目。
• 北方生寒，寒生水，水生 咸，咸生肾，肾生骨髓， 髓生肝，肾主耳。
• 五行：木火土金水 • 五脏：肝心脾肺肾， • 五官：目舌口鼻耳， • 五情：怒喜思忧恐， • 五味：酸苦甘辛咸。
中药如何替代利福平
利福平的副作用
厌食、恶心、呕吐、
1
腹泻等胃肠道反应
畏寒.寒战.发热.呼吸困难
3
头昏.嗜睡及肌肉疼痛
肝毒性为该品的主
要不良反应 如黄疸 2
Hale Waihona Puke 唾液、痰液、泪液等呈橘红色
4
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对身体的伤害
• 由于利福平严重损害 肝脏和肾脏
• 容易引发转氨酶发生 异常。肝功能，血常 规紊乱，还会产生黄 疸.
• 全身水肿，严重者可 能发生肝肾衰竭
• 西医解释为：结核分枝杆菌(M.tuberculosis)，俗称结核杆 菌，是引起结核病的病原菌。可侵犯全身各器官，但以肺 结核为最多见。
四大阶段
结核分枝杆菌大 量繁殖
病照进一步缩小外 表出现钙化现象
一病发
二纤维 化
三钙化
四骨化
结核分枝杆菌得 到抑制病照收缩
浅析利福霉素类多粘菌素类恶唑烷酮类抗生素 ppt课件
▪ 2.局部应用：目前多黏菌素类可局部用于创面感染或呼吸道感染气 溶吸入。
▪ 3.肠道清洁：口服用作结肠手术前准备，或中性粒细胞缺乏患者清除 肠道细菌，降低细菌感染
▪ 发生率。 ▪ 4.口服可用于小儿大肠埃希菌的肠炎及其它敏感菌所致肠道感染。
注意事项
▪ 1.禁用于对多黏菌素类过敏者。 ▪ 2.Байду номын сангаас格掌握使用指征，一般不作为首选用药
▪ 对需氧革兰阴性菌如脑膜炎奈瑟球菌、流感嗜血杆菌、淋病奈瑟球菌 亦具高度抗菌活性。利福平对军团菌属作用亦良好，对沙眼衣原体、 性病淋巴肉芽肿及鹦鹉热等病原体均具抑制作用。细菌对利福霉素类 抗生素有交叉耐药。利福平与依赖DNA的RNA多聚酶的β亚单位牢固结 合，抑制细菌RNA的合成，防止该酶与DNA连接，从而阻断RNA转录过 程，使DNA和蛋白的合成停止。
。 ▪ 3.剂量不宜过大，疗程不宜超过 10～14 天
，疗程中定期复查尿常规及肾功能。但治 疗广泛耐药菌株感染时剂量通常需更大。 ▪ 4.本品肾毒性发生率高，因此肾功能不全者 不宜选用
▪ 5.孕妇避免应用。 ▪ 6.本品可引起不同程度的精神、神经毒性反应，
也可引起可逆性神经肌肉阻滞，不宜与肌肉松弛 剂、麻醉剂等合用，以防止发生神经肌肉接头阻 滞，如发生神经肌肉阻滞，新斯的明治疗无效， 只能采用人工呼吸，钙剂可能有效。
▪ 4.利奈唑胺与 5-羟色胺类药物有潜在相互作用，用于类癌综合 征患者，或使用 5-羟色胺再摄取抑制剂、三环类抗抑郁药、5羟色胺受体拮抗剂（阿米替林）、哌替啶、丁螺环酮的患者 ，应密切观察 5-羟色胺综合征的体征和/或症状。
▪ 4、高胆红素血症系肝细胞性和胆汁潴留的 混合型，轻症患者用药中自行消退，重者
需停药观察。血胆红素升高也可能是利福 平与胆红素竞争排泄的结果。治疗初期2～ 3个月应严密监测肝功能变化
▪ 3.肠道清洁：口服用作结肠手术前准备，或中性粒细胞缺乏患者清除 肠道细菌，降低细菌感染
▪ 发生率。 ▪ 4.口服可用于小儿大肠埃希菌的肠炎及其它敏感菌所致肠道感染。
注意事项
▪ 1.禁用于对多黏菌素类过敏者。 ▪ 2.Байду номын сангаас格掌握使用指征，一般不作为首选用药
▪ 对需氧革兰阴性菌如脑膜炎奈瑟球菌、流感嗜血杆菌、淋病奈瑟球菌 亦具高度抗菌活性。利福平对军团菌属作用亦良好，对沙眼衣原体、 性病淋巴肉芽肿及鹦鹉热等病原体均具抑制作用。细菌对利福霉素类 抗生素有交叉耐药。利福平与依赖DNA的RNA多聚酶的β亚单位牢固结 合，抑制细菌RNA的合成，防止该酶与DNA连接，从而阻断RNA转录过 程，使DNA和蛋白的合成停止。
。 ▪ 3.剂量不宜过大，疗程不宜超过 10～14 天
，疗程中定期复查尿常规及肾功能。但治 疗广泛耐药菌株感染时剂量通常需更大。 ▪ 4.本品肾毒性发生率高，因此肾功能不全者 不宜选用
▪ 5.孕妇避免应用。 ▪ 6.本品可引起不同程度的精神、神经毒性反应，
也可引起可逆性神经肌肉阻滞，不宜与肌肉松弛 剂、麻醉剂等合用，以防止发生神经肌肉接头阻 滞，如发生神经肌肉阻滞，新斯的明治疗无效， 只能采用人工呼吸，钙剂可能有效。
▪ 4.利奈唑胺与 5-羟色胺类药物有潜在相互作用，用于类癌综合 征患者，或使用 5-羟色胺再摄取抑制剂、三环类抗抑郁药、5羟色胺受体拮抗剂（阿米替林）、哌替啶、丁螺环酮的患者 ，应密切观察 5-羟色胺综合征的体征和/或症状。
▪ 4、高胆红素血症系肝细胞性和胆汁潴留的 混合型，轻症患者用药中自行消退，重者
需停药观察。血胆红素升高也可能是利福 平与胆红素竞争排泄的结果。治疗初期2～ 3个月应严密监测肝功能变化
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▪ 8、肝功能减退的患者常需减少剂量，每日 剂量≤8mg/kg。
▪ 9、肾功能减退者不需减量。在肾小球滤过 率减低或无尿患者中利福平的血药浓度无 显著改变。
▪ 10、服药后尿、唾液、汗液等排泄物均可 显桔红色。
▪ 4、高胆红素血症系肝细胞性和胆汁潴留的 混合型，轻症患者用药中自行消退，重者
需停药观察。血胆红素升高也可能是利福 平与胆红素竞争排泄的结果。治疗初期2～ 3个月应严密监测肝功能变化
▪ 5、单用利福平治疗结核病或其他细菌性感 染时病原菌可迅速产生耐药性，因此该品 必须与其他药物合用。治疗可能需持续6个 月～2年，甚至数年。
▪ 对需氧革兰阴性菌如脑膜炎奈瑟球菌、流感嗜血杆菌、淋病奈瑟球菌 亦具高度抗菌活性。利福平对军团菌属作用亦良好，对沙眼衣原体、 性病淋巴肉芽肿及鹦鹉热等病原体均具抑制作用。细菌对利福霉素类 抗生素有交叉耐药。利福平与依赖DNA的RNA多聚酶的β亚单位牢固结 合，抑制细菌RNA的合成，防止该酶与DNA连接，从而阻断RNA转录过 程，使DNA和蛋白的合成停止。
利福平 Rifarnpin
▪ 利福平为利福霉素类半合成广谱抗菌药，对多种病原微生物均有抗菌 活性。该药对结核分枝杆菌和部分非结核分枝杆菌（包括麻风分枝杆 菌等）在宿主细胞内外均有明显的杀菌作用。利福平对需氧革兰阳性 菌具良好抗菌作用，包括葡萄球菌产酶株及甲氧西林耐药株、肺炎链 球菌、其他链球菌属、肠球菌属、李斯特菌属、炭疽杆菌、产气荚膜 杆菌、白喉杆菌、厌氧球菌等。
水杨酸异烟肼（力克 肺疾，Pa）。
用法用量
▪ 1、抗结核治疗：成人，口服，一日0.45g～ 0.60g，空腹顿服，每日不超过1.2g；1个月 以上小儿每日按体重10～20mg/kg，空腹顿 服，每日量不超过0.6g。
▪ 2、脑膜炎奈瑟菌带菌者：成人5mg/kg，每 12小时1次，连续2日；1个月以上小儿每日 10mg/kg，每12小时1次，连服4次。3.老年 患者，口服，按每日10mg/kg，空腹顿服。
浅析利福霉素类 多粘菌素类 噁唑烷 酮类 抗生素
主讲人：
基于2015抗菌药物临床应用指导原则
抗菌作用
▪ 抗菌谱：该类药物抗菌谱广，对分枝杆菌属 、革兰阳性菌、革兰阴性菌和不典型病原体 有效。
适应症
▪ 1.结核病及非结核分枝杆菌感染：利福平与异烟肼、吡嗪酰胺 、乙胺丁醇联合是各型肺结核短程疗法的基石。利福喷汀也 可替代利福平作为联合用药之一。利福布汀可用于合并 HIV 患者的抗分枝杆菌感染的预防与治疗。
禁忌症
▪ 1、对该品或利福霉素类抗菌药过敏者禁用 ▪ 2、肝功能严重不全、胆道阻塞者和3个月
以内孕妇禁用
注意事项
▪ 1、酒精中毒、肝功能损害者慎用。婴儿、3个月以上孕妇和哺 乳期妇女慎用。
▪ 2、对诊断的干扰：可引起直接抗球蛋白试验（Coombs试验 ）阳性；干扰血清叶酸浓度测定和血清维生素B12浓度测定结 果；可使磺溴酞钠试验滞留出现假阳性；可干扰利用分光光 度计或颜色改变而进行的各项尿液分析试验的结果；可使血 液尿素氮、血清碱性磷酸酶、血清丙氨酸氨基转移酶、门冬 氨酸氨基转移酶、血清胆红素及血清尿酸浓度测定结果增高 。3、利福平可致肝功能不全，在原有肝病患者或该品与其他 肝毒性药物同服时有伴发黄疸死亡病例的报道，因此原有肝 病患者，仅在有明确指征情况下方可慎用，治疗开始前、治 疗中严密观察肝功能变化，肝损害一旦出现，立即停药
不良反应
▪ 1、消化道反应最为多见，口服该品后可出现厌食 、恶心、呕吐、上腹部不适、腹泻等胃肠道反应 ，发生率为1.7%～4.0%，但均能耐受。
▪ 2、肝毒性为该品的主要不良反应，发生率约1% 。在疗程最初数周内，少数患者可出现血清氨基 转移酶升高、肝肿大和黄疸，大多为无症状的血 清氨基转移酶一过性升高，在疗程中可自行恢复 ，老年人、酗酒者、营养不良、原有肝病或其他 因素造成肝功能异常者较易发生。
▪ 6、利福平可能引起白细胞和血小板减少， 并导致齿龈出血和感染、伤口愈合延迟等 。此时应避免拔牙等手术、并注意口腔卫 生、刷牙及剔牙均需慎重，直至血象恢复 正常。用药期间应定期检查周围血象。
▪ 7、利福平应于餐前l小时或餐后2小时服用 ，清晨空腹一次服用吸收最好，因进食影 响该品吸收。
▪ 7、利福平应于餐前l小时或餐后2小时服用 ，清晨空腹一次服用吸收最好，因进食影 响该品吸收。
▪ 万古霉素合用可加强效果
延伸（抗结核药）
▪ 一线药包括：异烟肼（INH）、链霉素 （SM）、吡嗪酰胺（PZA）、乙胺丁醇 （EMB）、利福平（RFP）和氨硫脲 （TB1）。
▪ 二线药包括：对氨基 水杨酸钠（PAS）、
丁胺卡那霉素 （AKM）、紫霉素 （VM）、卷曲霉素 （CPM）、环丝氨酸 （CS）、乙（丙）硫 异烟胺（1，314Th、 1，321Th）、对氨基
▪ 2.麻风：利福平为麻风联合化疗中的主要药物之一。 ▪ 3.预防用药：利福平可用于脑膜炎奈瑟菌咽部慢性带菌者或与
该菌所致脑膜炎患者密切接触者 ▪ 的预防用药；但不宜用于治疗脑膜炎奈瑟菌感染，因细菌可
能迅速产生耐药性。 ▪ 4.其他：在个别情况下对MRSA、甲氧西林耐药凝固酶阴性葡
萄球菌（MRCNS）所致的严重感染，可以考虑采用万古霉素 联合利福平治疗。
注意事项
▪ 1.禁用于对本类药物过敏的患者和曾出现血 小板减少性紫癜的患者。
▪ 2.妊娠3个月内患者应避免用利福平，妊娠3 个月以上的患者有明确指征使用利福平时 ，应充分权衡利弊后决定是否采用。
▪ 3.肝功能不全、胆管梗阻、慢性酒精中毒患 者应用利福平时应适当减量。
▪ 4.用药期间，应定期复查肝功能、血常规。
▪ 3、变态反应大剂量间歇疗法后偶可出现"流 感样症候群"，表现为畏寒、寒战、发热、 不适、呼吸困难、性溶血或肾功能衰竭 ，目前认为其产生机制属过敏反应。
▪ 4、其他患者服用该品后，大小便、唾液、 痰液、泪液等可呈橘红色。偶见白细胞减 少、凝血酶原时间缩短、头痛、眩晕、视 力障碍等。
▪ 9、肾功能减退者不需减量。在肾小球滤过 率减低或无尿患者中利福平的血药浓度无 显著改变。
▪ 10、服药后尿、唾液、汗液等排泄物均可 显桔红色。
▪ 4、高胆红素血症系肝细胞性和胆汁潴留的 混合型，轻症患者用药中自行消退，重者
需停药观察。血胆红素升高也可能是利福 平与胆红素竞争排泄的结果。治疗初期2～ 3个月应严密监测肝功能变化
▪ 5、单用利福平治疗结核病或其他细菌性感 染时病原菌可迅速产生耐药性，因此该品 必须与其他药物合用。治疗可能需持续6个 月～2年，甚至数年。
▪ 对需氧革兰阴性菌如脑膜炎奈瑟球菌、流感嗜血杆菌、淋病奈瑟球菌 亦具高度抗菌活性。利福平对军团菌属作用亦良好，对沙眼衣原体、 性病淋巴肉芽肿及鹦鹉热等病原体均具抑制作用。细菌对利福霉素类 抗生素有交叉耐药。利福平与依赖DNA的RNA多聚酶的β亚单位牢固结 合，抑制细菌RNA的合成，防止该酶与DNA连接，从而阻断RNA转录过 程，使DNA和蛋白的合成停止。
利福平 Rifarnpin
▪ 利福平为利福霉素类半合成广谱抗菌药，对多种病原微生物均有抗菌 活性。该药对结核分枝杆菌和部分非结核分枝杆菌（包括麻风分枝杆 菌等）在宿主细胞内外均有明显的杀菌作用。利福平对需氧革兰阳性 菌具良好抗菌作用，包括葡萄球菌产酶株及甲氧西林耐药株、肺炎链 球菌、其他链球菌属、肠球菌属、李斯特菌属、炭疽杆菌、产气荚膜 杆菌、白喉杆菌、厌氧球菌等。
水杨酸异烟肼（力克 肺疾，Pa）。
用法用量
▪ 1、抗结核治疗：成人，口服，一日0.45g～ 0.60g，空腹顿服，每日不超过1.2g；1个月 以上小儿每日按体重10～20mg/kg，空腹顿 服，每日量不超过0.6g。
▪ 2、脑膜炎奈瑟菌带菌者：成人5mg/kg，每 12小时1次，连续2日；1个月以上小儿每日 10mg/kg，每12小时1次，连服4次。3.老年 患者，口服，按每日10mg/kg，空腹顿服。
浅析利福霉素类 多粘菌素类 噁唑烷 酮类 抗生素
主讲人：
基于2015抗菌药物临床应用指导原则
抗菌作用
▪ 抗菌谱：该类药物抗菌谱广，对分枝杆菌属 、革兰阳性菌、革兰阴性菌和不典型病原体 有效。
适应症
▪ 1.结核病及非结核分枝杆菌感染：利福平与异烟肼、吡嗪酰胺 、乙胺丁醇联合是各型肺结核短程疗法的基石。利福喷汀也 可替代利福平作为联合用药之一。利福布汀可用于合并 HIV 患者的抗分枝杆菌感染的预防与治疗。
禁忌症
▪ 1、对该品或利福霉素类抗菌药过敏者禁用 ▪ 2、肝功能严重不全、胆道阻塞者和3个月
以内孕妇禁用
注意事项
▪ 1、酒精中毒、肝功能损害者慎用。婴儿、3个月以上孕妇和哺 乳期妇女慎用。
▪ 2、对诊断的干扰：可引起直接抗球蛋白试验（Coombs试验 ）阳性；干扰血清叶酸浓度测定和血清维生素B12浓度测定结 果；可使磺溴酞钠试验滞留出现假阳性；可干扰利用分光光 度计或颜色改变而进行的各项尿液分析试验的结果；可使血 液尿素氮、血清碱性磷酸酶、血清丙氨酸氨基转移酶、门冬 氨酸氨基转移酶、血清胆红素及血清尿酸浓度测定结果增高 。3、利福平可致肝功能不全，在原有肝病患者或该品与其他 肝毒性药物同服时有伴发黄疸死亡病例的报道，因此原有肝 病患者，仅在有明确指征情况下方可慎用，治疗开始前、治 疗中严密观察肝功能变化，肝损害一旦出现，立即停药
不良反应
▪ 1、消化道反应最为多见，口服该品后可出现厌食 、恶心、呕吐、上腹部不适、腹泻等胃肠道反应 ，发生率为1.7%～4.0%，但均能耐受。
▪ 2、肝毒性为该品的主要不良反应，发生率约1% 。在疗程最初数周内，少数患者可出现血清氨基 转移酶升高、肝肿大和黄疸，大多为无症状的血 清氨基转移酶一过性升高，在疗程中可自行恢复 ，老年人、酗酒者、营养不良、原有肝病或其他 因素造成肝功能异常者较易发生。
▪ 6、利福平可能引起白细胞和血小板减少， 并导致齿龈出血和感染、伤口愈合延迟等 。此时应避免拔牙等手术、并注意口腔卫 生、刷牙及剔牙均需慎重，直至血象恢复 正常。用药期间应定期检查周围血象。
▪ 7、利福平应于餐前l小时或餐后2小时服用 ，清晨空腹一次服用吸收最好，因进食影 响该品吸收。
▪ 7、利福平应于餐前l小时或餐后2小时服用 ，清晨空腹一次服用吸收最好，因进食影 响该品吸收。
▪ 万古霉素合用可加强效果
延伸（抗结核药）
▪ 一线药包括：异烟肼（INH）、链霉素 （SM）、吡嗪酰胺（PZA）、乙胺丁醇 （EMB）、利福平（RFP）和氨硫脲 （TB1）。
▪ 二线药包括：对氨基 水杨酸钠（PAS）、
丁胺卡那霉素 （AKM）、紫霉素 （VM）、卷曲霉素 （CPM）、环丝氨酸 （CS）、乙（丙）硫 异烟胺（1，314Th、 1，321Th）、对氨基
▪ 2.麻风：利福平为麻风联合化疗中的主要药物之一。 ▪ 3.预防用药：利福平可用于脑膜炎奈瑟菌咽部慢性带菌者或与
该菌所致脑膜炎患者密切接触者 ▪ 的预防用药；但不宜用于治疗脑膜炎奈瑟菌感染，因细菌可
能迅速产生耐药性。 ▪ 4.其他：在个别情况下对MRSA、甲氧西林耐药凝固酶阴性葡
萄球菌（MRCNS）所致的严重感染，可以考虑采用万古霉素 联合利福平治疗。
注意事项
▪ 1.禁用于对本类药物过敏的患者和曾出现血 小板减少性紫癜的患者。
▪ 2.妊娠3个月内患者应避免用利福平，妊娠3 个月以上的患者有明确指征使用利福平时 ，应充分权衡利弊后决定是否采用。
▪ 3.肝功能不全、胆管梗阻、慢性酒精中毒患 者应用利福平时应适当减量。
▪ 4.用药期间，应定期复查肝功能、血常规。
▪ 3、变态反应大剂量间歇疗法后偶可出现"流 感样症候群"，表现为畏寒、寒战、发热、 不适、呼吸困难、性溶血或肾功能衰竭 ，目前认为其产生机制属过敏反应。
▪ 4、其他患者服用该品后，大小便、唾液、 痰液、泪液等可呈橘红色。偶见白细胞减 少、凝血酶原时间缩短、头痛、眩晕、视 力障碍等。