医学课件肺癌精准治疗新进展
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“Treatments targeted to the needs…on the basis of genetic, biomarker…”
NSCLC as one disease
Histology-based subtyping
Molecular-based subtyping
Adenocarcinoma*
Squamous cell carcinoma*
ALK HER2 BRAF PIK3CA AKT1 MAP2K1 NRAS ROS1 RET KRAS EGFR Unknown
FGFR1 Amp EGFRvlll PI3KCA EGFR DDR2 Unknown
2017
从临床选择走向精准治疗
未来
1. Fukuoka M, et al. J Clin Oncol. 2003 Jun 15;21(12):2237-46. 2. Kris MG, et al. JAMA. 2003 Oct 22;290(16):2149-58. 3. Thatcher N, et al. Lancet. 2005 Oct 29-Nov 4;366(9496):1527-37. 4. Shepherd FA, et al. N Engl J Med. 2005 Jul 14;353(2):123-32. 5. Kim ES, et al. Lancet. 2008 Nov 22;372(9652):1809-18. 6. Giaccone G, et al. J Clin Oncol. 2004 Mar 1;22(5):777-84. 7. Herbst RS, et al. J Clin Oncol. 2004 Mar 1;22(5):785-94. 8. Gatzemeier U, et al. J Clin Oncol. 2007 Apr 20;25(12):1545-52. 9. Herbst RS, et al. J Clin Oncol. 2005 Sep 1;23(25):5892-9. 10. Cappuzzo F, et al. Lancet Oncol. 2010 Jun;11(6):521-9.
吉非替尼组生存劣效
ຫໍສະໝຸດ Baidu
切除±辅助化疗
吉非替尼 vs 安慰剂
吉非替尼组生存劣效 (HR=1.84;P=0.40)
切除±辅助化疗
厄洛替尼/吉非替尼 vs 无 TKIs
TKI优效 2年DFS 89% vs. 72%
切除±辅助化疗
厄洛替尼 vs 安慰剂
TKI优效，但分层检验无 显著性
切除±辅助化疗 ±放疗
167
I-III
161 EGFR+
IB-IIIA
100
IA-IIIA
60
IIIA-N2
目标人群 未选择 未选择
EGFR 外显子 19 或 21突变 EGFR+IHC 或 FISH
EGFR 外显子 19 或 21突变 EGFR 外显子 19 或 21突变
既往治疗
辅助方案
DFS
同步放化疗
吉非替尼 vs 安慰剂
2004
2005
IPASS 全球首个 优势人群 靶向治疗
研究11
分水岭
2008
以突变选择人群以PFS为 终点, 临床试验：相对较小的 人群，靶向治疗获益明显 • NEJ00212 • WJOG340513 • OPTIMAL14 • EURTAC15 • ENSURE16 • LUX-Lung317 • Lux-Lung618 • CONVINCE19
新药物新希望
EGFR-TKIs用于NSCLC辅助治疗
在已有的TKIs辅助治疗的数据中，TKIs初步显示出了优越性，但也有部分阴性结果
研究 SWOG S0023 NCIC BR.19 MSKCC RADIANT SELECT 中国II期研究
患者数
243 (计划840)
503 (计划1160)
分期 IIIA-IIIB IB-IIIA
11. Mok TS, et al. N Engl J Med. 2009 Sep 3;361(10):947-57. 12. Maemondo M, et al. N Engl J Med. 2010 Jun 24;362(25):2380-8. 13. Mitsudomi T, et al. Lancet Oncol. 2010 Feb;11(2):121-8. 14. Zhou C, et al. Lancet Oncol. 2011 Aug;12(8):735-42. 15. Rosell R, et al. Lancet Oncol. 2012 Mar;13(3):239-46. 16. Wu YL, et al. Ann Oncol. 2015 Sep;26(9):1883-9. 17. Sequist LV, et al. J Clin Oncol. 2013 Sep 20;31(27):3327-34. 18. Wu YL, et al. Lancet Oncol. 2014 Feb;15(2):213-22. 19. Shi YK, et al. Ann Oncol 2017; mdx359, https://doi.org/10.1093/annonc/mdx359.
早期NSCLC 耐药
CNS转移
如何精准？
江山如此多娇，引无数英雄竞折腰
人群
时机
一线治疗
2017 肺癌精准治疗新进展：人群精准
早期NSCLC
辅助治疗
人群精准
耐药
耐药后该如何处理？
CNS转移
新药物新希望
2017 肺癌精准治疗新进展：人群精准
早期NSCLC
辅助治疗
人群精准
耐药
耐药后该如何处理？
CNS转移
Li T, et al. J Clin Oncol. 2013 Mar 10;31(8):1039-49.
EGFR突变的发现和验证开启了晚期NSCLC精准治疗的时代
2001
非选择人群以OS为终点 临床试验：巨大人群， 靶向治疗获益不明显 • IDEAL1&21-2 • ISEL3 • BR214 • INTEREST5 • INTACT1&26-7 • TALENT8 • TRIBUTE9 • SATURN10
NSCLC as one disease
Histology-based subtyping
Molecular-based subtyping
Adenocarcinoma*
Squamous cell carcinoma*
ALK HER2 BRAF PIK3CA AKT1 MAP2K1 NRAS ROS1 RET KRAS EGFR Unknown
FGFR1 Amp EGFRvlll PI3KCA EGFR DDR2 Unknown
2017
从临床选择走向精准治疗
未来
1. Fukuoka M, et al. J Clin Oncol. 2003 Jun 15;21(12):2237-46. 2. Kris MG, et al. JAMA. 2003 Oct 22;290(16):2149-58. 3. Thatcher N, et al. Lancet. 2005 Oct 29-Nov 4;366(9496):1527-37. 4. Shepherd FA, et al. N Engl J Med. 2005 Jul 14;353(2):123-32. 5. Kim ES, et al. Lancet. 2008 Nov 22;372(9652):1809-18. 6. Giaccone G, et al. J Clin Oncol. 2004 Mar 1;22(5):777-84. 7. Herbst RS, et al. J Clin Oncol. 2004 Mar 1;22(5):785-94. 8. Gatzemeier U, et al. J Clin Oncol. 2007 Apr 20;25(12):1545-52. 9. Herbst RS, et al. J Clin Oncol. 2005 Sep 1;23(25):5892-9. 10. Cappuzzo F, et al. Lancet Oncol. 2010 Jun;11(6):521-9.
吉非替尼组生存劣效
ຫໍສະໝຸດ Baidu
切除±辅助化疗
吉非替尼 vs 安慰剂
吉非替尼组生存劣效 (HR=1.84;P=0.40)
切除±辅助化疗
厄洛替尼/吉非替尼 vs 无 TKIs
TKI优效 2年DFS 89% vs. 72%
切除±辅助化疗
厄洛替尼 vs 安慰剂
TKI优效，但分层检验无 显著性
切除±辅助化疗 ±放疗
167
I-III
161 EGFR+
IB-IIIA
100
IA-IIIA
60
IIIA-N2
目标人群 未选择 未选择
EGFR 外显子 19 或 21突变 EGFR+IHC 或 FISH
EGFR 外显子 19 或 21突变 EGFR 外显子 19 或 21突变
既往治疗
辅助方案
DFS
同步放化疗
吉非替尼 vs 安慰剂
2004
2005
IPASS 全球首个 优势人群 靶向治疗
研究11
分水岭
2008
以突变选择人群以PFS为 终点, 临床试验：相对较小的 人群，靶向治疗获益明显 • NEJ00212 • WJOG340513 • OPTIMAL14 • EURTAC15 • ENSURE16 • LUX-Lung317 • Lux-Lung618 • CONVINCE19
新药物新希望
EGFR-TKIs用于NSCLC辅助治疗
在已有的TKIs辅助治疗的数据中，TKIs初步显示出了优越性，但也有部分阴性结果
研究 SWOG S0023 NCIC BR.19 MSKCC RADIANT SELECT 中国II期研究
患者数
243 (计划840)
503 (计划1160)
分期 IIIA-IIIB IB-IIIA
11. Mok TS, et al. N Engl J Med. 2009 Sep 3;361(10):947-57. 12. Maemondo M, et al. N Engl J Med. 2010 Jun 24;362(25):2380-8. 13. Mitsudomi T, et al. Lancet Oncol. 2010 Feb;11(2):121-8. 14. Zhou C, et al. Lancet Oncol. 2011 Aug;12(8):735-42. 15. Rosell R, et al. Lancet Oncol. 2012 Mar;13(3):239-46. 16. Wu YL, et al. Ann Oncol. 2015 Sep;26(9):1883-9. 17. Sequist LV, et al. J Clin Oncol. 2013 Sep 20;31(27):3327-34. 18. Wu YL, et al. Lancet Oncol. 2014 Feb;15(2):213-22. 19. Shi YK, et al. Ann Oncol 2017; mdx359, https://doi.org/10.1093/annonc/mdx359.
早期NSCLC 耐药
CNS转移
如何精准？
江山如此多娇，引无数英雄竞折腰
人群
时机
一线治疗
2017 肺癌精准治疗新进展：人群精准
早期NSCLC
辅助治疗
人群精准
耐药
耐药后该如何处理？
CNS转移
新药物新希望
2017 肺癌精准治疗新进展：人群精准
早期NSCLC
辅助治疗
人群精准
耐药
耐药后该如何处理？
CNS转移
Li T, et al. J Clin Oncol. 2013 Mar 10;31(8):1039-49.
EGFR突变的发现和验证开启了晚期NSCLC精准治疗的时代
2001
非选择人群以OS为终点 临床试验：巨大人群， 靶向治疗获益不明显 • IDEAL1&21-2 • ISEL3 • BR214 • INTEREST5 • INTACT1&26-7 • TALENT8 • TRIBUTE9 • SATURN10