肉毒毒素A的作用及在康复领域中的应用
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α运动神经元的神经冲动→乙酰胆碱（Ach）→ 终板电位（epp）→肌肉动作电位→肌肉收缩
2、宏观作用
肉毒素作用于神 经肌肉接头突触 前，阻断神经介 质乙酰胆碱的运 转、融合和量子 性释放，从而导 致神经传导受阻， 肌肉松弛麻痹。
3、微观作用
完整的肉毒素被胞饮 后，双硫键被切断，轻 链被运入胞质溶胶，A 型毒素作用于突触前膜， 突出相关蛋白占据钙通 道等部位，使乙酰胆碱 囊泡内Ach不能释放，或 使被释放的Ach不能运转、 停靠，或使它不能与突 触末梢膜融合，从而阻 碍乙酰胆碱弥散通过突 触裂与突触后受体结合， 致使神经传导受阻，效
8.副作用
BTX注射的依从性较好,副反应轻微，可在少数病人中 引起。
局部副反应:出现部位和症状与治疗病种和注射部位有 关;还与注射技术及用量有关。如斜颈患者接受颈肌注射时
可能导致吞咽困难，因为毒素弥散入咽肌。
全身副反应: 包括感冒样症状和罕见的臂丛病变（这可 能由于免疫介导引致的） 。
过敏反应: 未见报道。 妊娠和哺乳时禁忌使用。用于儿童时需进行严密的监
肉毒毒素A的作用及在康复领 域中的应用
慨述
肉毒毒素是由厌氧梭菌属肉毒杆菌产生的一种
高分子蛋白的神经毒素。
1822年,认为香肠中的脂肪酸是罪魁祸首 。这是 botulism（botulus为拉丁文香肠之义）的来源。
1897年， Ermengen将肉毒中毒与细菌毒素联 系起来。
肉毒中毒表现
一种明显的延髓麻痹综合 ,伴有渐进 性的瘫痪，常累及自主神经系统。
分子结构
2.神经毒素（Neurotoxin）
系二硫键联结的双链分子， 分L链和H链
L链：作为毒素的活性部分， 实质为锌肽链内切酶，其 蛋白分解活性集中于氨基 末端；
H链：具有胆碱能特异性，
能促进L链运转，从而通过
核内体膜。
A型肉毒前体毒素电镜模式图
亚 单 位 结 构
功能和作用机理
1、正常神经冲动引起肌肉收缩的过程：
临床应用
1.药物
血清型A是目前唯一可应用于临床的商品化制剂。 现有两种剂型：Dysport， Botox，
国内:注射用A型肉毒菌素(BTXa)
卫生部兰州生物制品研究所出品,
冻干粉剂,50-55IU/支或100-110IU/支
国外:美国产Botox, 100U/支
英国产Dyspont, 500U/支
应器肌肉不能收缩。
肉毒素进入神经末梢后的动态作用
BTX主要抑制α运动神经元神经肌肉接头处的递 质传递引起横纹肌无力，因此可用于肌肉亢进 造成的疾病如肌张力异常。肌梭中的γ运动神经 元递质释放亦可被抑制，缓解肌肉亢进。
受累的神经末梢不会变性，但神经递质的阻断 是不可逆的。通过神经末梢突触出芽和新的突 触联结重构可使功能恢复，一般需要2-3个月。
BTXa稀释剂量表
4.注射方法:
局部多位点注射法。 在拟要注射的大肌肉肌腹处,常规碘酒酒精(皮维
碘也可)消毒,在无肌电图定位下, 用消毒后的手 指尖确定注射位点。(初次使用也可用油油标记笔标记注射
位点)
用1ml注射器 6 1/2号针头(大肌肉)插入肌肉中, 回抽无血后,注入拟要注射的剂量,拔出针头后,用 棉签压迫止血.
注射前的准备工作
观看录像
内收肌痉挛的注射位点示意图
髋内收肌肉：
长收肌 大收肌 短收肌
5. 剂量
剂量控制很有讲究。根据使用的方式及患者个体 差异来确定。一般来说，根据肌肉体积的大小 来确定注射剂量：肌肉越大，剂量越大。
最大剂量： <12 U/Kg < 300 U/次 < 50 U/点
详见成人BTXa给药参考、剂量增减参考
日本产Cs-BOT15U/支
2.毒素效力比较
BOTOX(美国)
Dyspont(英国)
BTXa(中国)
1单位=== 3~4单位 === 1单位
来自百度文库
剂量是从鼠单位毒性试验而来
3.注射液配置
以BTXa为例说明
取BTXa冻干粉剂,根据瓶盒实际标示的单位 量,用0.9%生理盐水进行稀释,按需要选择不 同稀释度(详见下表). 加入0.9%生理盐水时, 沿瓶壁轻轻注入,避免气泡,加盐水后,轻轻震 荡直至完全和均匀溶解.毒素稀释后要立即 使用,用不完者,置摄氏2-8度冰箱内,力争4小 时内用完,否则弃之不用.
6.疗效出现及持续时间
通常2-3天内见效,短者数小时内,长者则要一周, 疗效持续8-12周。 此后,由于神经发芽及神经-肌肉传导的重建削弱 了毒素活性的发挥.患者需定期做再一次的注射。 在每次注射后患者即可感到症状缓解，然后渐渐 变差直至需进行再次注射。注射后的反应常通过 患者的汇报如疼痛缓解，功能改善以及临床检查 的客观依据来评估。
7.耐药性
许多接受BTX治疗的患者在很多年内都需要重 复注射多次。一些刚开始反应较好的患者会产 生耐药性。这是由于产生了中和毒素的抗体。 接受较大剂量或较频注射的患者产生抗体的危 险性更大。
在临床实验中，抗BTXA的患者使用其他血清型 仍有效，包括B、C和F。效力持久性依血清型 的不同变化较大，如斜颈患者，即使给予较大 剂量，BTXF的效果也仅持续2个月 。
中毒途径
由细菌的孢子在体内产生毒素并释放引起。 食物为载体的肉毒中毒:这是由于胃肠道感染，
细菌在胃肠道生长,毒素被摄取之后所致,较常见 的肉毒中毒;
当伤口被感染时，亦可发生创伤性肉毒中毒。
肉毒毒素分为A，B，C，D，E，F，G.
7个抗原型，目前认为BTX阻断了神经肌肉 接头处的乙酰胆碱递质传送，从而引起肌无 力。这是使用BTX进行治疗的理论基础。
在1981年，眼科专家Alan Scott首先使用 BTX治疗睑痉挛，开创BTX治疗之先河为许 多领域的临床研究铺垫了道路。
国内治疗上普遍使用的是肉毒毒素A。
结构与特性
1．前体毒素 （progenitor toxin）
在自然状态下或在人工培养基上，肉毒毒 素通常都以一种复合体形式存在，即神经 毒素和血凝素或非血凝活性蛋白的一种复 合体，称之为前体毒素。
控，因为它可能改变细胞功能如轴突生长。
9.注意事项
1) 三准确:
准确诊断、准确稀释、准确注射
准确诊断：选择典型、重症病例，轻型者慎用。
准确稀释：根据单位含量，按需要选用不同稀释度。 溶解时应轻轻摇晃，避免起泡;
2、宏观作用
肉毒素作用于神 经肌肉接头突触 前，阻断神经介 质乙酰胆碱的运 转、融合和量子 性释放，从而导 致神经传导受阻， 肌肉松弛麻痹。
3、微观作用
完整的肉毒素被胞饮 后，双硫键被切断，轻 链被运入胞质溶胶，A 型毒素作用于突触前膜， 突出相关蛋白占据钙通 道等部位，使乙酰胆碱 囊泡内Ach不能释放，或 使被释放的Ach不能运转、 停靠，或使它不能与突 触末梢膜融合，从而阻 碍乙酰胆碱弥散通过突 触裂与突触后受体结合， 致使神经传导受阻，效
8.副作用
BTX注射的依从性较好,副反应轻微，可在少数病人中 引起。
局部副反应:出现部位和症状与治疗病种和注射部位有 关;还与注射技术及用量有关。如斜颈患者接受颈肌注射时
可能导致吞咽困难，因为毒素弥散入咽肌。
全身副反应: 包括感冒样症状和罕见的臂丛病变（这可 能由于免疫介导引致的） 。
过敏反应: 未见报道。 妊娠和哺乳时禁忌使用。用于儿童时需进行严密的监
肉毒毒素A的作用及在康复领 域中的应用
慨述
肉毒毒素是由厌氧梭菌属肉毒杆菌产生的一种
高分子蛋白的神经毒素。
1822年,认为香肠中的脂肪酸是罪魁祸首 。这是 botulism（botulus为拉丁文香肠之义）的来源。
1897年， Ermengen将肉毒中毒与细菌毒素联 系起来。
肉毒中毒表现
一种明显的延髓麻痹综合 ,伴有渐进 性的瘫痪，常累及自主神经系统。
分子结构
2.神经毒素（Neurotoxin）
系二硫键联结的双链分子， 分L链和H链
L链：作为毒素的活性部分， 实质为锌肽链内切酶，其 蛋白分解活性集中于氨基 末端；
H链：具有胆碱能特异性，
能促进L链运转，从而通过
核内体膜。
A型肉毒前体毒素电镜模式图
亚 单 位 结 构
功能和作用机理
1、正常神经冲动引起肌肉收缩的过程：
临床应用
1.药物
血清型A是目前唯一可应用于临床的商品化制剂。 现有两种剂型：Dysport， Botox，
国内:注射用A型肉毒菌素(BTXa)
卫生部兰州生物制品研究所出品,
冻干粉剂,50-55IU/支或100-110IU/支
国外:美国产Botox, 100U/支
英国产Dyspont, 500U/支
应器肌肉不能收缩。
肉毒素进入神经末梢后的动态作用
BTX主要抑制α运动神经元神经肌肉接头处的递 质传递引起横纹肌无力，因此可用于肌肉亢进 造成的疾病如肌张力异常。肌梭中的γ运动神经 元递质释放亦可被抑制，缓解肌肉亢进。
受累的神经末梢不会变性，但神经递质的阻断 是不可逆的。通过神经末梢突触出芽和新的突 触联结重构可使功能恢复，一般需要2-3个月。
BTXa稀释剂量表
4.注射方法:
局部多位点注射法。 在拟要注射的大肌肉肌腹处,常规碘酒酒精(皮维
碘也可)消毒,在无肌电图定位下, 用消毒后的手 指尖确定注射位点。(初次使用也可用油油标记笔标记注射
位点)
用1ml注射器 6 1/2号针头(大肌肉)插入肌肉中, 回抽无血后,注入拟要注射的剂量,拔出针头后,用 棉签压迫止血.
注射前的准备工作
观看录像
内收肌痉挛的注射位点示意图
髋内收肌肉：
长收肌 大收肌 短收肌
5. 剂量
剂量控制很有讲究。根据使用的方式及患者个体 差异来确定。一般来说，根据肌肉体积的大小 来确定注射剂量：肌肉越大，剂量越大。
最大剂量： <12 U/Kg < 300 U/次 < 50 U/点
详见成人BTXa给药参考、剂量增减参考
日本产Cs-BOT15U/支
2.毒素效力比较
BOTOX(美国)
Dyspont(英国)
BTXa(中国)
1单位=== 3~4单位 === 1单位
来自百度文库
剂量是从鼠单位毒性试验而来
3.注射液配置
以BTXa为例说明
取BTXa冻干粉剂,根据瓶盒实际标示的单位 量,用0.9%生理盐水进行稀释,按需要选择不 同稀释度(详见下表). 加入0.9%生理盐水时, 沿瓶壁轻轻注入,避免气泡,加盐水后,轻轻震 荡直至完全和均匀溶解.毒素稀释后要立即 使用,用不完者,置摄氏2-8度冰箱内,力争4小 时内用完,否则弃之不用.
6.疗效出现及持续时间
通常2-3天内见效,短者数小时内,长者则要一周, 疗效持续8-12周。 此后,由于神经发芽及神经-肌肉传导的重建削弱 了毒素活性的发挥.患者需定期做再一次的注射。 在每次注射后患者即可感到症状缓解，然后渐渐 变差直至需进行再次注射。注射后的反应常通过 患者的汇报如疼痛缓解，功能改善以及临床检查 的客观依据来评估。
7.耐药性
许多接受BTX治疗的患者在很多年内都需要重 复注射多次。一些刚开始反应较好的患者会产 生耐药性。这是由于产生了中和毒素的抗体。 接受较大剂量或较频注射的患者产生抗体的危 险性更大。
在临床实验中，抗BTXA的患者使用其他血清型 仍有效，包括B、C和F。效力持久性依血清型 的不同变化较大，如斜颈患者，即使给予较大 剂量，BTXF的效果也仅持续2个月 。
中毒途径
由细菌的孢子在体内产生毒素并释放引起。 食物为载体的肉毒中毒:这是由于胃肠道感染，
细菌在胃肠道生长,毒素被摄取之后所致,较常见 的肉毒中毒;
当伤口被感染时，亦可发生创伤性肉毒中毒。
肉毒毒素分为A，B，C，D，E，F，G.
7个抗原型，目前认为BTX阻断了神经肌肉 接头处的乙酰胆碱递质传送，从而引起肌无 力。这是使用BTX进行治疗的理论基础。
在1981年，眼科专家Alan Scott首先使用 BTX治疗睑痉挛，开创BTX治疗之先河为许 多领域的临床研究铺垫了道路。
国内治疗上普遍使用的是肉毒毒素A。
结构与特性
1．前体毒素 （progenitor toxin）
在自然状态下或在人工培养基上，肉毒毒 素通常都以一种复合体形式存在，即神经 毒素和血凝素或非血凝活性蛋白的一种复 合体，称之为前体毒素。
控，因为它可能改变细胞功能如轴突生长。
9.注意事项
1) 三准确:
准确诊断、准确稀释、准确注射
准确诊断：选择典型、重症病例，轻型者慎用。
准确稀释：根据单位含量，按需要选用不同稀释度。 溶解时应轻轻摇晃，避免起泡;