转移性结直肠癌化疗
结直肠癌常用化疗方案
结直肠癌常用化疗方案结直肠癌常用化疗方案如下：（一）伊立替康+亚叶酸钙+5-FU（FOLFIRI）方案适用于：1 .局部进展期、局部复发或转移性结直肠腺癌，手术或放疗不能治愈者的一线治疗。
2 .作为上述患者的二线治疗，曾接受以奥沙利铂为基础的一线治疗后。
-3 .ECOG的PSp«24 .足够的骨髓储备（ANC21.5X109/L,血小板＞100x109/L）5 .正常的肾功能（肌酐W1.5X ULN）和肝功能（胆红素426；谷草转氨酶碱性磷酸酶W5X ULN）6 .以下病人慎用：⑴有盆腔放疗史⑵近期心肌梗塞病史⑶不可控制的心绞痛，高血压，心率失常，充血性心衰或其他严重的疾病。
7 .每天基础排便＞3次稀便的病人慎用（没有结肠和回肠造漏术者）化疗前预处理：1 .按中高度致吐性的化疗，进行抗呕吐的预防用药。
2 .可考虑用阿托品预防腹泻。
3 .在应用伊立替康的当天避免应用氯丙嗪，因为会增加“静坐不能”的发生率。
治疗：每14天重复1次，最多可用24个周期。
如果病人仅有2级或2级以下毒性，静注的5-FU剂量可以在第3周期增加到3000mg/m2。
伊立替康和亚叶酸钙可以通过末端相连的Y型三通实现在两小时内同时输入。
奥沙利铂和亚叶酸钙不能加在同一个输液瓶（袋）中，奥沙利铂与生理盐水不兼容，所以不能用生理盐水溶解、稀释或冲管。
所有病人应备易蒙停，并指导病人在腹泻出现时怎样服用。
注意事项：1.腹泻：可以危及生命，需要立刻进行积极治疗。
1）早期腹泻或腹痛性痉挛是指24小时内发生的。
用阿托品治疗0.3-1.2mgIV或SC。
在以后的治疗中应预防性应用阿托品。
2）迟发性腹泻开始出现在用药后5~11天，一般持续3~7天，必须给予洛哌丁胺治疗。
让病人备用洛哌丁胺，在第1次出现不成形大便或稀便或次数较平时增多时开始服用。
3）首次4mg。
4）然后2mg/2h直到最后一次腹泻后12小时。
5）推荐患者饮用大量含电解质的饮料来代替液体和生理盐水。
结直肠癌的化疗方案
3、组方说明：伊立替康是特异性拓扑异构酶I抑制剂，可特异性抑制DNA合成，引起DNA单链断裂，导致肿瘤细胞死亡，是细胞周期S期特异性药物。5-Fu为嘧啶类抗代谢药，在体内参与核苷酸的合成，阻断核苷酸的正常转化，从而抑制DNA和RNA的合成。
4、主要不良反应及对策：（1）腹泻：是伊立替康独特的非血液学毒性反应，也是主要的剂量限制性毒性，与伊立替康抑制乙酰胆碱酯酶活性有关。早发型腹泻发生在输注伊立替康24小时内，可在输注后立即发生，5-HT3受体阻断剂昂丹司琼及H1受体阻断剂苯海拉明可预防，阿托吕或654-2可控制症状。迟发型腹泻发生在输注伊立替康24小时后，可迟至10天，为分泌性腹泻，轻者经止泻药如洛哌丁胺治疗后可缓解，重者可引起水、电解质失衡，应在给予洛哌丁胺治疗同时输液纠正，下一周期用药应减量。为剂量限制性毒性，在用药24小时后出现，发生率可达90%，出现腹泻必须及早应用止泻药洛哌丁胺及苯海拉明或苯乙哌啶，并补充大量液体。首次稀便出现后服洛呱丁胺4mg，以后每2小时服2mg，末次稀便后继续服用12小时。中途中得改剂量。
（2）骨髓抑制：也是剂量限制性毒性反应，主要是中性粒细胞减少。若化疗后出现白细胞<4*10E9/L时，可以予G-CSF 75-150ug，1-2次/日，连用2-3天，皮下注射，当白细胞>5*10E9/L，可以停药 。（3）胆碱能综合征：多在用药当天出现，表现为腹部痉挛性疼痛、腹泻、出汗、流涎、流泪、视力调节障碍、心动过缓。但无蓄积性，易于处理，严重者可用阿托品0.5mg，肌内注射。
3、组方说明：此方案患者住院日少，操作方便，有效率高，奥沙利铂用药有乐沙定（进口）、艾恒（国产），卡掊他滨有进口的希罗达和国产的艾立。4、主要不良反应及对策：同前一方案。
FOLFOX4（奥沙利铂+CF+5-Fu）方案
关于结直肠癌化疗,这些科普指南值得收藏!
关于结直肠癌化疗，这些科普指南值得收藏！结直肠癌是我国最常见的消化道恶性肿瘤之一，具有发病率高、病死率高、治愈率低等特点。
结直肠癌早期诊断率低，大多数患者在发现时已处于中晚期，化疗成为转移性或局部晚期结直肠癌的主要治疗手段。
医生常常会根据患者的一般情况、手术情况、术后病理等因素确定化疗方案。
而大家对于化疗的了解却不是很深，甚至可以说是谈虎色变，尤其是对化疗的重要性、副作用等更加陌生。
鉴于在癌症的治疗中化疗势在必行，我们为大家准备了这一篇有关于结直肠癌化疗的科普文章，帮助大家了解。
一、重要性及地位化疗是化学药物治疗的简称，通过使用化学药物杀灭癌细胞达到治疗目的。
根据多年来美国的数据表明，结直肠癌近年来死亡率在逐渐下降。
这与及治疗方法的改进有密不可分的关系，化疗在其中起到了重要的作用，包括根治术后的辅助化疗以及晚期患者的姑息性化疗。
辅助化疗的目的在于消除手术时未被发现的微小转移灶或微小残留灶,以求改善预后,提高生存率。
结直肠癌治疗可以进行根治术加辅助化疗时，必将彻底改变治疗的结果,延长患者的生存,使患者获得最多的临床益处。
二、常用药物及方案1、常用的化疗药物：氟尿嘧啶、卡培他滨、奥沙利铂、伊立替康等。
2、常用的化疗方案：卡培他滨⼝服，XELOX方案，FOLFOX方案，FOLFIRI方案，XELIRI 方案。
3、常用的靶向药物：贝伐珠单抗、西妥昔单抗、呋喹替尼、瑞戈非尼。
根据患者病情和基因检测结果，在主诊医师的指导下，可以在化疗的基础上添加靶向药物，以进一步减少肿瘤微血管的生成，抑制肿瘤细胞的增殖。
三、副作用及应对方法1、卡培他滨——手足综合症表现为肢端皮肤发黑、皲裂、脱皮等。
可以使用润肤乳涂抹缓解。
2、奥沙利铂——神经性病变表现为手、脚一过性感觉过敏、疼痛等，发生在用药后数小时或1-2天内，通常在14天内消退。
可以适当放慢静脉输液的速度，注意保暖，避免手脚⼝肤直接接触低温物体。
3、伊立替康——腹泻每天的排便次数超过3次时，应服用思密达、易蒙停。
FOLFOX or FOLFOXIRI一线治疗结直肠癌谁更佳？
患者暴露于三药的百分比与OS呈正相关
此外，一个名为GONO的临床3期研究证明，一线 FOLFOXIRI（氟尿嘧啶+亚叶酸+奥沙利铂+伊立 替康）研究相比于FOLFIRI（氟尿嘧啶+亚叶酸+ 伊立替康）方案能够提高转移性结直肠癌患者的 生存结局。在另外一个单一分组的临床2期实验证 明了FOLFOXIRI联合贝伐单抗具有可接受的安全 性后，一个名为OLIVIA的临床2期研究比较了 FOLFOXIRI+贝伐单抗与FOLFOX-6+贝伐单抗在 结直肠癌肝转移患者中的疗效，证明了前者能够 提高患者的PFS以及肝转移切除率。那么，在使 用贝伐单抗的基础之上，FOLFOXIRI和FOLFIRI 比哪个更好呢？这是TRIBE研究回答的问题。
三个值得讨论的问题：
1.在所有分子亚型的亚组之间，治疗效果之 间的差别并不明显。其中，BRAF突变患者 接受FOLFIRIXI+B的mOS为19m，mPFS为 7.5m，与以前的研究结果类似。治疗效果 在RAS和BRAF野生型组并无明显不同。
2.一线治疗多药联用是否会影响后续治疗方 案的选择：因为一线以后的后续治疗会影 响患者的生存结局，而这个多药联合的 FOLFOXFIRI+B通常会引起这样的顾虑： 是否影响后续治疗的有效性和可行性。在 TRIBE研究中，我们看到，两组中都有80% 的患者接受了二线治疗，因此一线治疗并 不会过多的影响二线治疗的选择，二线治 疗包括：继续使用贝伐单抗、使用antiEGFR药物等。
FOLFOX or FOLFOXIRI一线治疗 结直肠癌谁更佳？
Lancet Oncology
目前，转移性结直肠癌的 一线化疗用药包括氟尿嘧 啶类+奥沙利铂/伊立替康， 联合贝伐单抗的治疗。有 研究综合了多个3期临床研 究（涉及5000余名患者） 回顾性分析，将患者暴露 于全部三种（氟尿嘧啶类、 奥沙利铂、伊立替康）细 胞毒性化疗药中，或能究入组条件的患者， FOLFOXIRI+B方案治 疗相比于FOLFIRI+B 能够显著提高患者总 生存期，与RAS及 BRAF有无突变对两种 方案的选择无影响。 见图。
三药化疗联合靶向治疗在转移性结直肠癌的临床研究进展
一线治疗的发展历程
1.1 F0 LF0 X 旧丨在m C R C 治疗中的首次亮相 2 0 0 2 年 意 大 利 Falcone教 授 团 队 在 Journal of
Clinical Oncology (JC0 ) 发表 F0 LF0 XIRI 三药双周 化 疗 治 疗 mCRC的 初步研究结果[9]，这 是 F0 LF0X IRI三 药 化 疗 方 案 首 次 登 上 历 史 舞 台 。该 研 究 是 一 项 II期临床研究，目的为探究F0 LF0 XIRI三药化 疗抗肿瘤治疗的疗效、安 全 性和药物剂量。试验共 入 组 4 2 名 患 者 ，有 5 例 患 者 （11.9 % ) 治疗后达到 完 全 缓 解 （ complete remission， CR ) ，25 例 患 者 (59. 5 % )部 分 缓 解 （ partial remission,PR) ，客观有 效 率 （ overall response rate,0 RR) 为 71. 4 % ( 9 5 % C/:47% ~ 83% ) , 中 位 无 进 展 生 存 期 （ median progression free survival,mPFS)为 10. 4 个 月 ，中位总生 存 期 （ median overall survival，mOS)达到 26. 5 个 月 。 主要毒副反应包括腹泻和粒细胞缺乏，2 1 % 患者出 现 3 级腹泻,55%患者出现4 级中性粒细胞减少。
[收稿曰期] [基金项目] [通讯作者]
2〇2〇]2-〇2 [ 修 回 曰 期 ] 2〇2丨-〇3-〇5 •国家重点研发计划（编号:2〇l6YFCl3〇3602) 么金永东，E-mail:cccjin@ 163. com
CSCO结直肠癌指南
CSCO结直肠癌指南
是指中华医学会肿瘤学分会制定的关于结直肠癌的治疗和管理的指导标准。
结直肠癌是世界上常见的恶性肿瘤之一，其发病率逐年上升，且年轻化趋势明显。
因此，对于结直肠癌的治疗和管理尤为重要。
一、诊断标准
目前，结直肠癌的主要诊断标准为病理学和影像学检查。
其中，病理学检查通过活检或切除术获得病理学结果，依据结果确定病变的肿瘤类型、浸润程度、分级等。
而影像学检查则包括计算机断层摄影（CT）和磁共振成像（MRI），可以检查肿瘤的大小、位置、淋巴结转移和远处转移。
二、治疗方法
目前，结直肠癌的主要治疗方法包括手术、放疗和化疗。
其中，手术是治疗结直肠癌的主要手段，可以通过开腹手术或腹腔镜手术进行切除肿瘤。
放疗和化疗主要用于辅助手术治疗或控制晚期病情。
对于早期结直肠癌患者，手术是首选治疗方法。
而对于转移性结直肠癌患者，化疗是主要的治疗手段。
此外，对于接受手术治疗的患者，辅助化疗和放疗的应用可以有效地降低复发和转移的风险。
三、治疗策略
针对不同阶段的结直肠癌患者，治疗策略也有所不同。
对于早期结直肠癌患者，手术切除是唯一的治疗手段，术后辅助化疗和放疗可降低复发和死亡率。
而对于晚期结直肠癌患者，化疗是主要治疗手段，其中可以采用单药治疗或联合化疗。
此外，手术和放疗也可以用于晚期结直肠癌的综合治疗中。
总之，针对结直肠癌的治疗和管理需要根据患者的具体情况来制定个体化的治疗方案。
而为医生提供了科学、规范的治疗指南，为患者提供更加有效的治疗和管理方案。
对于广大医务工作者和结直肠癌患者而言，是一份重要的参考资料。
肠癌化疗标准治疗方案
一、引言肠癌，又称大肠癌，是消化系统常见的恶性肿瘤之一，包括结肠癌和直肠癌。
近年来，随着我国人口老龄化加剧，生活方式的改变以及环境污染等因素，肠癌的发病率呈逐年上升趋势。
化疗是治疗肠癌的重要手段之一，本文将介绍肠癌化疗的标准治疗方案。
二、化疗适应症1. 新辅助化疗：适用于局部晚期或转移性肠癌患者，术前进行化疗以缩小肿瘤，提高手术切除率，降低复发风险。
2. 辅助化疗：适用于术后肿瘤残留或淋巴结转移的患者，通过化疗消灭残余癌细胞，降低复发风险。
3. 持续化疗：适用于复发或转移性肠癌患者，通过化疗延长生存期，改善生活质量。
三、化疗药物及方案1. 单药化疗：常用的单药化疗药物包括5-氟尿嘧啶（5-FU）、奥沙利铂（Oxaliplatin）、伊立替康（Irinotecan）等。
2. 联合化疗：常用的联合化疗方案包括以下几种：（1）FOLFOX方案：5-FU、亚叶酸钙（Leucovorin）和奥沙利铂的联合方案，适用于转移性结直肠癌患者。
（2）FOLFIRI方案：5-FU、亚叶酸钙和伊立替康的联合方案，适用于转移性结直肠癌患者。
（3）FOLFIRI-X方案：FOLFIRI方案联合雷替曲塞（Raltitrexed），适用于转移性结直肠癌患者。
（4）CAPOX方案：奥沙利铂、亚叶酸钙和5-FU的联合方案，适用于转移性结直肠癌患者。
四、化疗方案选择及调整1. 根据患者病情、年龄、身体状况等因素选择合适的化疗方案。
2. 首次化疗后，根据肿瘤反应和患者耐受情况调整化疗方案。
3. 如患者出现严重不良反应，应及时调整化疗药物剂量或停药。
五、化疗注意事项1. 化疗前：告知患者化疗的副作用，做好心理准备；进行血常规、肝肾功能等检查，评估患者身体状况。
2. 化疗过程中：严密观察患者病情，及时调整化疗药物剂量；注意观察不良反应，如恶心、呕吐、腹泻、骨髓抑制等，并采取相应措施。
3. 化疗结束后：定期复查血常规、肝肾功能等指标，监测化疗效果；继续观察不良反应，如出现严重不良反应，及时就诊。
结直肠癌的化疗
•
改进5－FU的分子结构，提高其活性
转移性结直肠癌化疗
增强5-FU的活性: 5-FU 单药 or 5-FU + FA?
荟萃分析的结果:
5FU + 叶酸 (FA)*
缓解率 % 患者的%
缓解率显著提高
生存期无改善
P < 10-7 11%
23%
5FU 单药 5FU + FA
n=578
n=803
100
5FU
设计
V301 (1) CPT-11 vs BSC*
V302 (²) CPT-11 vs 5FU滴注
病人数 中位生存期(月)
1年生存率
189 90 9.2 6.5 (p = 0.0001) 36% 14%
x 2.6
127 129 10.8 8.5 (p = 0.0035) 45% 32%
x 1.4
(1) D. Cunningham et al, ASCO 98 and Lancet 1998 (²) E. Van Cutsem et al, ASCO 98 and Ph. Rougier, Lancet 1998
• 草酸铂 (奥沙利铂, L-OHP)
乐 沙 定（奥沙利铂/草酸铂）
• 第三代铂类化疗药 • 第 一 个 具 有1,2－ 二 氨 基 环 己 烷（DACH）
基团新铂类化疗药
作用机制
• 乐 沙 定（ 奥 沙 利 铂）：与DDP 一 样，与DNA 形 成 铂 链 加 合 物。
乐沙定
-T A
C-
-A-G-T
乐 沙 定
• 一线治疗转移性结直肠癌的主要有效 药物
• 与5FU 有 协 同 作 用
• 能与许多已确定的和新的药物联合应 用 安 全， 耐 受 性 好， 特 别 血 液 系 统 毒 性 极轻微
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小结 --- 化疗药物
OXA或CPT-11联合5-FU/LV一线治疗均有效 OXA近期疗效较高而神经毒性较高 CPT-11骨髓抑制、腹泻毒性较高 无进展生存期（PFS）、OS：两者类似 两者可互为一、二线 个体化选择！国情！
推荐：
①转移性结直肠癌一二线化疗 均可联合靶向药物，包括西妥 昔单抗和贝伐单抗 ②西妥昔单抗推荐用于K-ras 基因野生型患者
氟尿嘧啶类（5FU, capecitabine, UFT） 奥沙利铂（oxaliplatin） 伊立替康（irinotecan）
分子靶向药物
西妥昔单抗（cetuximab） 帕尼单抗（panitumumab） 贝伐珠单抗（bevacizumab）
各种化疗方案
含奥沙利铂的方案 FOLFOX±Bevacizuma
推荐：伊立替康为主 的一线方案
CPT-11一线治疗CRC --- BICC-C Study
R
A
N
D
1st-line
O
mCRC
M
N = 430 2/03–4/04
I Z A
T
I
O
N
FOLFIRI
Irinotecan: 180 mg/m2 (D1) LV: 400 mg/m2 over 2 h (D1) 5-FU: 400 mg/m2 (bolus) (D1) 5-FU: 2400 mg/m2 (46-h infusion) (D1) q2wks
R
A
N
Celecoxib
D
400 mg bid
O
M
I
Z
A
T I
Placebo
O
N
Charles Fuchs, et al, JCO2007, 25:4779-4786
BICC-C Study --- 无进展生存期 (ITT)
Proportion of Progression Free Survival
mIFL
Irinotecan: 125 mg/m2 (D1, 8) 5-FU: 500 mg/m2 (bolus) (D1, 8) LV: 20 mg/m2 (D1, 8) q3wks
CapeIRI
Irinotecan: 250 mg/m2 (D1) Capecitabine: 1000 mg/m2 bid civ
OXA 85 mg/m2 2h q2w, LV/FU civ
VS
FU 2g/m2 civ, 48h q2w LV200mg/m2d1d2
210 57 9.0
210 26
P= 0.0001
6.2
<0.0001
Grothy
FUFOX
VS
OXA50mg, FU 2g civ LV500 d1,8,15,22; q5w
0.0049
FOLFIRI mIFL CapeIRI
5
10
15
20
25
30
Charles Fuchs，et al,JCO2007,25:4779-4786
G3-4 不良事件
Adverse Event Grade 3-4
恶心
FOLFIRI n=137 (%)
8
m-IFL n=137
(%)
7
呕吐
7
7
腹泻
0 0
Median survival (months) 95% CI
TREE-1 (n=147)
18.2
TREE-2 (n=213)
24.4
14.5–21.6 21.4–26.8
TREE-1 TREE-2
5
10
15
20
25
30
35
40
Survival time (months)
靶向药物治疗CRC --- 贝伐单抗 TREE：Study design
TREE-1
TREE-2
n=150
R
mFOLFOX
(n=50)
bFOL
(n=50)
n=223
R
mFOLFOX + bevacizumab
(n=75)
bFOL + bevacizumab
(n=74)
CapeOx
(n=50)
Nov 2002 – Oct 2003
转移性结直肠癌的化疗
临床现状
欧美发病率第3位，死亡率第2位；我国第4位 全世界每年约100万人发病，其中75%可以手术切
除，但即使根治术后仍有一半复发或转移 结直肠癌对化疗相对不敏感 FOLFOX与FOLFIRI是标准一线治疗方案 分子靶向药物的加入
目前的治疗用药
细胞毒药物
CapeOx
(reduced dose)
+ bevacizumab (n=74)
Nov 2003 – Apr 2004
Survival: oxaliplatin-based regimens combineda
Probability
1.0 0.9 0.8 0.7 0.6 0.5 0.4 0.3 0.2 0.1
VS
118 49.1 7.9
Mayo FU 425, LV 20 b, d1-5, q4w 124 22.6 5.3
P=
<0.0001 0.0001
* PD者续用FOLFOX, 故OS无统计学差异
mOS
(m)
16.2
14.7*
NS
20.4
16.1
NS
De Gramont,J Clin Oncol 2000,18(16)2938-2947 Grothy A, ASCO 2002, 512
1 0.9 0.8 0.7 0.6 0.5 0.4 0.3 0.2 0.1
0 0
Regimen
Median PFS (Months)
HR (95% CI)
P Value
FOLFIRI
7.6
--
--
mIFL
5.8
1.55 (1.2, 2.0)
0.0009
CapeIRI
5.5
1.47 (1.1, 1.9)
b/cetuximab
XELOX
FOLFOXIRI
含伊立替康的方案 FOLFIRI±Bevacizuma
b/cetuximab
XELIRI
IFL
推荐：奥沙利铂为主 的一线方案
OXA一线治疗CRC --- 随机对照 III期临床
作者
方案
用药方法
例 RR% mPFS
数
(m)
De Gramont
13
19
脱水
6
7
中性粒细胞减少
40
39
粒细胞减少性发热
2.2
6.6
手足综合症
0
0
心梗
0.7
4.4
60-天内死亡率
2.9
5.8
CapeIRI n=141
(%) 18
16 48 19 31 5.0 10 0 3.5
Charles Fuchs，et al,JCO2007,25:4779-4786
推荐：OXA与CPT-11 可互为一二线方案