新冠病毒患者静脉注射免疫球蛋白是否可以预防新冠病毒感染,增强新冠病毒患者的免疫系统

SARS-CoV-2, COVID-19 和免疫相关文献3——新冠病毒患者静脉注射免疫球蛋白是否可以预防新冠病毒感染，增强新冠病毒患者的免疫系统

Title:Could Intravenous Immunoglobulin Collected fromRecovered Coronavirus Patients Protect againstCOVID-19 and Strengthen the Immune System ofNew Patients? （新冠病毒患者静脉注射免疫球蛋白是否可以预防新冠病毒感染，增强新冠病毒患者的免疫系统）

journal：International Journal of Molecular Sciences

IF:4.556

auther and team: Samir Jawhara，University of Lille, F-59000 Lille, France

publish time: 25 March 2020

摘要

中国武汉出现的新冠状病毒引起的人严重呼吸道感染（COVID-19）已经成为了全球卫生健

康问题。大多数冠状病毒感染动物，但可以进化成跨越物种屏障感染人类的菌株。目前，

还没有针对COVID-19的单一特异性疫苗或有效的抗病毒疗法。最近，我们发现静脉注射免

疫球蛋白(IVIg)可以减少肠上皮细胞的炎症反应，并消除小鼠肠道中机会性人类真菌病原体

白色念珠菌的过度生长。免疫治疗与IVIg可用于中和COVID-19。但是，如果从同一城市或周

边地区的COVID-19康复患者中收集免疫IgG抗体，以增加中和病毒的机会，IVIg的效果会更

好。这些免疫IgG抗体将增强新感染患者的免疫应答，对COVID-19具有特异性。可以使用不

同的程序从康复的冠状病毒患者的免疫IgG血浆中去除或灭活任何可能的病原体，包括溶剂/洗涤剂、60℃热处理和纳滤。总的来说，在疫苗等更有力的选择出现之前，免疫IgG抗体结

合抗病毒药物的免疫治疗可能是对抗COVID-19的替代治疗方法

关键词

冠状病毒;丙种球蛋白;免疫治疗;ncov - 2019;病毒

正文

新型冠状病毒(COVID-19)在中国武汉的出现，引发了严重的人类呼吸道感染，已成为全球健

康问题。大多数的冠状病毒感染动物，但也可以进化成毒株感染人类。最近，我们发现静

脉注射免疫球蛋白(IVIg)可以降低肠上皮细胞的炎症反应，消除小鼠肠道中机会性人类白念

珠菌(Candida albicans)的过度生长，这与促炎介质的下调和抗炎细胞因子的上调有关

【1】。

冠状病毒是属于冠状病毒科家族的有包膜的正链RNA病毒【2】。包膜固定的刺突蛋白通过

与宿主受体结合，融合病毒和宿主细胞膜，促进冠状病毒进入宿主细胞。病毒RNA全基因组

测序显示，导致COVID-19的病毒与2015-2017年在中国菊头蝠中首次分离到的SARS相关的冠状病毒在系统发育上相关【3,4】。中国广州的研究人员最近表明穿山甲可能是COVID-19疫情爆发的动物来源【5】。就病毒和其宿主的相互作用而言，Lu等人报道了血管紧张素转换酶2（ACE2）最有可能被COVID-19病毒刺突蛋白用作为类似SARS-CoV的受体【6】。

最近，Tang等人表明COVID-19已经进化为两个主要的系谱——L和S型。更老的S型似乎较温和，传染性较弱，而L型较晚出现，传播迅速，目前比S型更具攻击性【7】。目前报告的COVID-19患者症状包括轻微到严重的呼吸系统疾病，包括发烧、疲劳、咳嗽、肌痛和呼吸困难【8】。Tyrrell 等人证明冠状病毒感染的呼吸道上皮细胞呈空泡状，显示受损的纤毛，导致炎症介质的产生，这些增加鼻腔分泌，引起局部炎症和肿胀【9】。这些反应反过来刺激打喷嚏，阻塞气道，并提高粘膜的温度【9】。

当前，还没有针对COVID-19的单一特异性疫苗或有效抗病毒治疗。几家制药和生物技术公司正在致力于疫苗的开发，并估计这种疫苗的开发和测试将需要数年时间，才能普及到大量人口。此外，目前没有批准治疗任何冠状病毒疾病包括COVID-19的药物。目前正在对几种抗病毒药物进行测试，预计很快就会有初步发现。免疫系统薄弱的个体出现与COVID-19相关的并发症的风险似乎更大。将IgG与抗病毒药物结合使用的免疫疗法可用于治疗或预防COVID-19并增强我们对该病毒的免疫应答【10,11】。IgG抗体包括两个功能性部分：负责抗原识别的F(ab')2片段，以及可结晶片段(Fc)，通过与B细胞和其他天然免疫细胞上的Fcγ受体相互作用，激活免疫反应【12】。Fc片段也在补体激活和微生物的清除中起重要作用【12】。

IVIg(丙种球蛋白)是成千上万的健康捐献者的IgG池。个人捐赠者接触到地方性传染病、疫苗和无处不在的微生物，参与了针对不同微生物及其产品的IgG抗体的生产【13-15】。

IVIg已被用于治疗自身免疫性和慢性炎症性疾病，如皮肌炎、川崎病、多发性硬化症、狼疮、慢性淋巴细胞白血病和特发性血小板减少性紫癜【16-18】。此外，在人类患者和实验模型中，IVIg还被用作对抗病毒、细菌和真菌的抗感染剂【13,19-21】。IVIg治疗可能会导致一些不良事件，这些不良事件与免疫球蛋白制剂的特异性和个体差异有关，但许多临床和实验研究表明，从IVIg转换为皮下免疫球蛋白可将这些不良事件最小化【22-24】。

IVIg在预防原发性免疫缺陷患者感染事件方面发挥着重要作用，而且这些抗体在治疗传染病方面的有益作用超出了简单的中和微生物或其毒素。抗炎途径也是防止感染的关键【25】。

IVIg可能通过多种机制调节免疫反应，包括阻断多种促炎细胞因子、Fc-γR和白细胞粘附分子，抑制病原性Th1和Th17亚群，中和病原性自身抗体【26-28】。IVIg还可以通过诱导树突状细胞产生环氧合酶-2依赖性的前列腺素E2而使调节性T细胞增殖【29】。

在我们的研究中，IVIg治疗降低了小鼠肠道炎症，减少了大肠杆菌、粪肠球菌和白念珠菌的数量【1】。众所周知，大肠杆菌和粪肠杆菌种群的过度生长与炎症性肠病(IBDs)中肠道微生物群的生态失调有关，IBDs是胃肠道的慢性炎症状态【30,31】。我们还发现IVIg的有益作用与抑制肠道炎症细胞因子IL-6和增强肠道抗炎细胞因子IL-10有关【1】。此外，此外，IVIg 治疗还导致调节抗炎和消炎作用的配体激活转录因子PPAR的表达增加，而调节炎症反应的TLR-4表达减少。

一般来说，几乎所有健康成年人的血清都含有抗冠状病毒抗体【32】。Pyrc 等人表明健康人的血清可以抑制HCoV-NL63感染【10】。此外，他们报道IVIg也可以中和HCoV-

NL63【10】。Boukhvalova 等人证明，相对于商用多克隆治疗免疫球蛋白IgG产品相比，从