浅谈胰腺癌的folfirinox新辅助治疗ppt课件共41页PPT资料

胰腺癌的化疗进展
单用吉西他滨曾是转移性胰腺癌的一线治疗方法，但其生存期和 治疗缓解率均不理想。
中位生存月数：吉西他滨vs氟尿嘧啶（5.6 vs 4.4，p=0.002）； 吉西他滨单药治疗的3期实验，4组中位生存期从5.0到7.2个月不等； 联合多种细胞毒性或靶向制剂相比于单用延长生存期，但临床意 义甚微，如吉西他滨联合埃罗替尼vs吉西他滨单用（6.24 vs 5.91）。
C30问卷）的研究证明其在改善患者生活质量方面明显优于吉西他滨。 ! 一项纳入61位美国患者的研究认为，尽管其不良事件(3-4级中性粒细胞减少
症19.4%)出现率高，剂量调整率也高（58.3%），但对于转移或非转移的病 人疗效很好，其毒性不能掩盖总体缓解率（25%）和生存期（总体生存期 13.5个月，无病生存期7.5个月）方面的优势。 ! 一项纳入36位日本患者的研究认为，FOLFIRINOX疗效好（总体生存期10.7 个月，无病生存期5.6个月，缓解率38.9%），治疗毒性可接受，可考虑作为 转移性胰腺癌的标准治疗方案。
! FOLFIRINOX组给药：奥沙利铂85mg/㎡，2h静滴；亚叶酸钙 400mg/㎡，2h静滴；30min后，伊立替康180mg/㎡，维持90min ；氟尿嘧啶400mg/㎡，静滴，氟尿嘧啶2400mg/㎡，持续灌注46 小时。治疗周期为2周。
! 吉西他滨组给药：1000mg/㎡，进行7周的每周30min静脉滴注， 休息1周，连续3周治疗，再休息1周。治疗周期为2周。
加效果； FOLFIRINOX方案（oxaliplatin, irinotecan, fluorouracil, and
leucovorin）诞生了。
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FOLFIRINOX方案的ACCORD实验
FOLFIRINOX方案的ACCORD实验
! 背景：Conroy等人在2019年开展的一项联合奥沙利铂，伊立替康， 氟尿嘧啶和亚叶酸钙治疗转移性胰腺癌的1期临床实验共纳入46位 受试者，结果显示，总体中位生存期为10.2个月（无病中位生存 率是8.2个月），治疗缓解率达到26%（4例患者出现完全缓解）。
! ACCORD实验对象排除标准： ≥76岁，胰腺内分泌癌或胰腺腺泡癌，之前对病灶进行过放疗，有 脑转移，有其他癌症病史，活动性感染，慢性腹泻，心脏疾病史 ，怀孕或哺乳期。
FOLFIRINOX方案的ACCORD实验
! 342名患者随机分配到FOLFIRINOX组（171名）和吉西他滨组（ 171名）。
不良事件控制： 粒细胞≤500-999/mm³或血小板50,000-100,000/mm³，吉西他滨剂量减少25%； 出现3-4级粒细胞减少或血小板减少时，FOLFIRINOX治疗暂停直至恢复，药物 剂量强度减小。
FOLFIRINOX方案的ACCORD实验
! A.总体中位生存期，FOLFIRINOX组为11.1个月。 ! B.无病中位生存期，FOLFIRINOX组为6.4个月，吉西他滨组为3.3个
! 所有的对治疗有缓解的患者都被建议做6个月的治疗。
FOLFIRINOX方案的ACCORD实验
! 治疗评估： 治疗前评估，血清CA19-9水平，CT，EORTC-QLQ-C30问卷； 治疗中评估，每周期开始前，全身体格检查，ECOGPS评分，全血细胞计数， 血液生化检查，EORTC-QLQ-C30问卷；6周一次CT测量肿瘤体积，实验结束 后统一阅片；肿瘤缓解情况根据实体肿瘤缓解评估标准（RECIST）判定。
治疗缓解率：低于9.4%；吉西他滨联合卡培他滨vs吉西他滨单用 （19.1% vs 12.4%，P=0.03）。
胰腺癌的化疗进展
伊立替康对于晚期胰腺癌有疗效； 伊立替康在氟尿嘧啶和亚叶酸钙之前使用有协同增效； 奥沙利铂仅在与氟尿嘧啶联用时对胰腺癌有疗效； 在体外，奥沙利铂和伊立替康联用有协同增效； 氟尿嘧啶，亚叶酸钙，伊立替康和奥沙利铂联用不会出现毒性叠
内 容
1 胰腺癌的简介 胰腺癌化疗的进展 2
3 FOLFIRINOX方案的ACCORD实验 FOLFIRINOX治疗LAPA和BRPA 4
5 总结&FOLFIRINOX的临床实验构想
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胰腺癌的简介
胰腺癌的简介
胰腺癌是恶性程度最高的消化系统恶性肿瘤，全世界每年 200,000患者死亡，发病率持续上升；
月。
FOLFIRINOX方案的ACCORD实验
! 纳入了88人的2期实验， FOLRINOX组44人出现14例治疗 缓解，吉西他滨组有5例；
! 纳入了342人的3期实验， FOLFIRINOX组171人的缓解率 为31.6%，吉西他滨组缓解率为 9.4%；
FOLFIRINOX方案的ACCORD实验
! 反应患者生活质量的EORTC QLQ-C30问卷，FOLFIRINOX组患 者评分优于吉西他滨组。
遂继续开展了2，3期临床进一步研究FOLFIRINOX的疗效和安全性。
FOLFIRINOX方案的ACCORD实验
! ACCORD实验对象纳入标准： ＞18岁，组织细胞学确诊胰腺癌，未接受过化疗，Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 体能状况评分0到1分，粒 细胞计数≥1500/mm³，血小板计数，≥100,000/mm³，胆红素≤1.5 倍正常值上限。
FOLFIRINOX方案的ACCORD实验
! 生活质量：
FOLFIRINOX组患者出现生 活质量明显退化的时间（ TUDD）更晚；采用的是 EORTC-QLQ-C30问卷，采 用10分最小临床意义变化制 。
FOLFIRINOX方案的ACCORD实验
! 其他人的尝试： ! 一项研究FOLFIRINOX治疗转移性胰腺癌对生活质量影响（EORTC-QLQ-
约90%的胰腺恶性肿瘤为胰腺导管癌，75%发生在胰头； 手术是唯一潜在可治愈的治疗手段，但诊断时80%已为局灶
晚期癌或转移癌； 肿瘤生活学行为决定其对放化疗敏感性差，治疗缓解率低； 预后极差，能切除的，中位生存时间约15个月，5年生存率
6%，不能切除者，中位生存时间约6个月；
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胰腺癌的化疗进展
! 不良事件发生情况：
3-4级中性粒细胞减少症，发热性中 性粒细胞减少症，血小板减少症 ，腹泻和感觉神经病变在 FOLFIRINOX组明显更高；
FOLFIRINOX组非格司亭使用率为 42.5%，吉西他滨组为5.3%；
FOLFIRINOX组1位患者死于发热性 中性粒细胞减少症，吉西他滨组1 位患者死于心功能不全；