生物化学笔记

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生物化学笔记

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生物化学笔记

一蛋白质的共价结构

1.氨基酸(amino acid)

-20个,18个常见,1个脯氨酸,1个硒代胱氨酸(由终止密码字编码)-20种氨基酸的性质,排列顺序决定蛋白质的性质

-人类中L型出现较多,D型较少,但是牙齿中的天冬氨酸便是;而在微生物中,D型出现较多,一般出现于翻译后修饰,可通过恢复又形成L型1.1氨基酸结构

●每个氨基酸(除pro)都含有:-COOH-(羧基),-NH2-(氨

基),—R(R集团)

羧基和氨基的主要作用:提供氢键形成二级结构

●暴露在外的主要是R基,又侧链的排列组合决定蛋白质的结构

●侧链提供不同的功能集团能够使蛋白具有独特性:

✓独特的折叠结构

✓溶解状态:与引起生命过程有强烈关系,侧链起决定作用

✓聚集状态:单体,二聚体等

✓与大分子物质形成复合物或大分子,提高酶活性

✓修饰

●蛋白质形成的氨基酸规律并不明显,但是结构蛋白有一定的规律,

其中有点肯定的是,氨基酸的选择不是随意的

●决定蛋白质结构的因素有:氨基酸数量,排列组合,侧链修饰(例

如电荷改变与其他分子,自身内部作用而发生改变)

1.2氨基酸分类(根据极性分类)

在普通条件下,根据极性差别,可分为以下几类:

✓非极性氨基酸(Gly-G, Ala-A, Val-V, Leu-L, Ile-I, Phe-F, Trp-w, Met-M.

Pro-P)

性质:1.具有疏水性

2.结合或放出质子(Met,Phe,Try易放出质子)

3.酶反应中,蛋白质折叠堆积在一起时,酸性强,从而形

成极端环境,因此极性变强,某些基团具有极端性质易完成特定

反应。

4.在水相球蛋白中,非极性氨基酸贝排在蛋白质疏水中

心,犹如蛋白质骨架,维持蛋白质结构,起稳定作用,蛋白质结

构对功能非常重要,因此可在疏水区域对蛋白质骨架与功能有十

分重要作用

5.在跨膜蛋白中,非疏水侧链能与膜易结合

1st甘氨酸(Gly):

a)缺少对称结构,不能形成立体化学结构

b)缺少β碳原子,因此组成肽链时,使肽链更柔软,因为原子相互之

间摆动的角度大,受到阻力比复杂侧链要简单

c)提供更多的结构空间

d)甘氨酸常位于蛋白质拐角处,并在胶原蛋白中甘氨酸含量大,提供

空间与柔软性,抗击能力强。

e)甘氨酸对邻位氨基酸也有影响。由于空间小,提供邻位氨基酸化学

活性。比如Asn-Gly的组合比Asn-xaa更易形成环状的酰胺结构f)甘氨酸常作为免疫识别和酶催化的位点

2nd丙氨酸(Ala):

a)是20种氨基酸种最没特性的氨基酸,没有特别的构想性质,因此

可出现在任何部位

b)最普通的氨基酸,弱疏水性,化学稳定性低,发生化学修饰机率低

c)为左提花位点可用于研究某个氨基酸在蛋白质的功能

3rd缬氨酸(Ala):

a)体积变大,降低整体结构软柔性,旋转空间不大

b)阻碍邻位的化学活性

c)属于国都太氨基酸,中度疏水性

4th异亮氨酸(ile):

a)疏水性增强

b)含有β分支链,对邻位氨基酸有空间阻碍,降低化学活性

c)出现在蛋白质内部,倾向于形成β折叠结构而不是α-螺旋(因为

空间阻碍变大)

d)有第二个非对称中心,碰到强酸时,立体结构改变,形成别异亮氨

酸,功能随之改变

在体外和体内环境有差异时,蛋白质稳定结构对蛋白质功能具有重

要作用

5th亮氨酸(Leu):

a)疏水性比异亮氨酸

b)在球蛋白中最常见氨基酸,处于疏水中心

c)形成跨膜螺旋结构中的主要成分

d)亮氨酸拉链结构

亮氨酸拉链(l eucine zipper):出现在DNA结合蛋白质和其它蛋白

质中的一种结构基元(motif)。当来自同一个或不同多肽链的两个两用性的α-螺旋的疏水面(常常含有亮氨酸残基)相互作用形

成一个圈对圈的二聚体结构时就形成了亮氨酸拉链。

在生物化学的研究中,发现某些DNA结合蛋白的

一级结构C末端区段,亮氨酸总是有规律地每隔7个

氨基酸就出现一次。蛋白质α-螺旋每绕一圈为个氨基酸残基。这种一级结构形成α-螺旋时,亮氨酸必与螺旋轴平行而在外侧同一线上排布,每绕两圈出现一次,如图中的1,8,15,22位;而且,亮氨酸R-基因上的分支侧链也露于螺旋之外成规律地相间。所谓拉链,就是两组平行走向,带亮氨酸的α-螺旋形成的对称二聚体。每条肽链上的亮氨酸残基,侧链上R-基因的分支碳链,又刚好互相交错排列,故名。亮氨酸拉链结构常出现于真核生物DNA结合蛋白的C-端,它们往往是和癌基因表达调控功能有关,故受到研究者的重视。这类蛋白质的主要代表为酵母的转录激活因子GCN4,癌蛋白Jun,Fos,Myc,增强子结合蛋白C/EBP等。这类基元结构是解决基因转录调控的途径之一,并将会在生命科学研究中继续成为主导领域的研究课题。

(leucine zipper)是由伸展的氨基酸组成,每7个氨基酸中的第7个氨基酸是亮氨酸,亮氨酸是疏水性氨基酸,排列在。螺旋的一侧,所有带电荷的氨基酸残基排在另一侧。当2个蛋白质分子平行排列时,亮氨酸之间相互作用形成二聚体,形成“拉链”。在“拉链”式的蛋白质分子中,亮氨酸以外带电荷的氨基酸形式同DNA结合。

原癌基因c—fos 的蛋白产物是磷酸化蛋白,有一个亮氨酸“拉链”区,却不能形成同源二聚体。可是,它可以同c-jun的蛋白产物中的“拉链”区形成异源二聚体。c—fos 的蛋白质产物本身不能同DNA结合,可是一旦同c-jun的蛋白质产物形成“拉链”式的异源二聚体后,却能与jun-jun同源二聚体一样具有DNA结合能力,且表现出更高的亲和力。

6th苯丙氨酸(Phe):

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