新型分散液液微萃取-高效液相色谱法检测盐酸利多卡因注射液中2,6-二甲基苯胺杂质
盐酸利多卡因

盐酸利多卡因
Yansuan Liduokayin
Lidocaine Hydrochloride
书页号:中国药典2005版二部-518
[修订]
本品为N-(2,6-二甲苯基)-2-(二乙氨基)乙酰胺盐酸盐一水合物。
按无水物计算,含C14H22N2O·HCl不得少于98.0%~102.0%。
【含量测定】照高效液相色谱法(附录V D)测定。
色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂;以磷酸盐缓冲液(取1mol/L磷酸二氢钠溶液1.3ml与0.5mol/L磷酸氢二钠溶液32.5ml,加水稀释至1000ml,摇匀)-乙腈(50:50)(用磷酸调节pH值至8.0)为流动相,检测波长为254nm。
理论板数按利多卡因峰计算应不低于2000。
测定法取本品适量,精密称定,加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中约含2mg的溶液,精密量取20μl注入液相色谱仪,记录色谱图;另取利多卡因对照品适量,精密称定,同法测定。
按外标法以峰面积计算,并乘以1.156,即得。
[删除]
原标准中【鉴别】(1)。
高效液相色谱法测定注射用盐酸瑞芬太尼有关物质

高效液相色谱法测定注射用盐酸瑞芬太尼有关物质杨争;戎晓娟;曹俊涵;马玉洁;李诗草;杨红【摘要】建立高效液相色谱法测定注射用盐酸瑞芬太尼的有关物质,色谱柱采用Kromasil氰基柱,流动相为0.03 mol/L磷酸二氢钾缓冲液(pH 3.0)-甲醇-乙腈(80∶16∶4),检测波长225 nm.盐酸瑞芬太尼在0.504 6~1 009.2 μg/mL范围内与杂质峰面积显示有良好的线性关系(r=0.999 9),最低检出限为0.001 μg.该法简便、准确,专属性强,可用于注射用盐酸瑞分太尼有关物质测定.【期刊名称】《中国测试》【年(卷),期】2014(040)004【总页数】4页(P56-59)【关键词】盐酸瑞芬太尼;高效液相色谱;测定【作者】杨争;戎晓娟;曹俊涵;马玉洁;李诗草;杨红【作者单位】中国医药集团总公司四川抗菌素工业研究所,四川成都610052;中国医药集团总公司四川抗菌素工业研究所,四川成都610052;成都市食品药品检测中心,四川成都610045;中国医药集团总公司四川抗菌素工业研究所,四川成都610052;中国医药集团总公司四川抗菌素工业研究所,四川成都610052;中国医药集团总公司四川抗菌素工业研究所,四川成都610052【正文语种】中文【中图分类】R971+.2;TQ460.7+2;O657.7+2;TQ463+.3盐酸瑞芬太尼(remifentanil hydrochloride)是一种由酯酶代谢的强效阿片受体激动剂,其作用起效迅速且极快消失,给药剂量小,半衰期短,已逐渐成为镇痛性麻醉药市场上销售份额最大的品种。
目前,盐酸瑞芬太尼及注射用盐酸瑞芬太尼尚未被国内外药典收载,国内国家药品标准有收载[1],但有关物质的分析方法文献未见报道。
国外文献报道大多是有关药代动力学方面研究测定生物样品中盐酸瑞芬太尼的HPLC方法[2-5],由于原国家药品标准中注射用盐酸瑞芬太尼有关物质检查方法主峰保留较小,各峰之间分离度差,本文经研究改进建立的HPLC法测定注射用盐酸瑞芬太尼的有关物质,分离度高,准确性好,能很好地用于控制本品质量。
局部麻醉剂利多卡因的合成

局部麻醉剂利多卡因的合成(陕西师范大学化学化工学院,西安710127)摘要:本实验分两步合成利多卡因:第一步,在乙酸钠的作用下将2,6—二甲基苯胺质子化,然后再和氯乙酰氯反应酰化生成α—氯乙酰—2,6—二甲基苯胺;第二步,α—氯乙酰—2,6—二甲基苯胺与二乙胺反应。
在第一步完成后测量中间产物α—氯乙酰—2,6—二甲基苯胺熔点,还需用薄层色谱法,确定α—氯乙酰—2,6—二甲基苯胺的Rf值,以便在第二步监测利多卡因的合成。
测量最终产物熔点及1HNMR,确定产物为N-二乙氨基乙酰-2,6-二甲基苯胺即利多卡因。
关键词:2,6—二甲基苯胺;α—氯乙酰—2,6—二甲基苯胺;利多卡因;薄层色谱法Synthesis of lidocaineZhao Chen-fan Yu Bin-xun(School of Chemistry & Chemistry Engineering, Shan Xi Normal University, Xi'an 710127, P. R. China)Abstract: This experiment is divided into two steps: the first step in the synthesis of lidocaine, sodiumacetate under the action of 2,6 - two methyl aniline protonation, then acylation reaction and chloroacetylchloride generated alpha - chloro acetyl - 2,6 - two methyl aniline; the second step, alpha - chloro acetyl -2,6 - two methyl aniline and two ethylene amine in the first reaction. After measuring the intermediateproduct of alpha chloro acetyl - 2,6 - two methyl aniline point, with TLC, determination of alpha - chloroacetyl - 2,6 - two methyl aniline Rf value to synthesis in the second step. Finally,measure the melting pointand use 1HNMR to determine the product。
中国医科大学2021年7月《药物分析》作业考核试题-辅导材料(答案)

中国医科大学2021年7月《药物分析》作业考核试题一、单选题 (共 20 道试题,共 20 分)第1题,《中国药典》规定亚硝酸钠滴定法进行滴定的温度是:()【A选项】.0~5℃【B选项】.5~10℃【C选项】.0~10℃【D选项】.10~20℃【E选项】.10~30℃提示:本题难度适中,请认真复习中医大2021年课程,并完成相关学习!【-参考答案-】:E第2题,有效数字3位的是:()【A选项】.5.301【B选项】.pH=13.14【C选项】.7.8200【D选项】.pK=7.263【E选项】.0.001提示:本题难度适中,请认真复习中医大2021年课程,并完成相关学习!【-参考答案-】:D第3题,在氯化物检查中,最适宜的酸度是:()【A选项】.50ml中含5ml硝酸【B选项】.50ml中含10ml硝酸【C选项】.50ml中含5ml稀硝酸【D选项】.50ml中含8ml稀硝酸【E选项】.50ml中含10ml稀硝酸提示:本题难度适中,请认真复习中医大2021年课程,并完成相关学习!【-参考答案-】:E第4题,用于鉴别巴比妥类药物的硝化反应,主要是利用该类药物结构中的:() 【A选项】.饱和碳氧双键【B选项】.不饱和碳氮双键【C选项】.互变异构中形成的羟基【D选项】.取代基中含有的双键【E选项】.取代基中含有的苯环提示:本题难度适中,请认真复习中医大2021年课程,并完成相关学习!【-参考答案-】:E第5题,具有Δ4-3-酮基结构的药物为:()【A选项】.醋酸地塞米松【B选项】.雌二醇【C选项】.庆大霉素【D选项】.盐酸普鲁卡因【E选项】.苯甲酸钠提示:本题难度适中,请认真复习中医大2021年课程,并完成相关学习!【-参考答案-】:A第6题,制剂分析具有的特点是:()【A选项】.对含量测定方法的准确度要求较高【B选项】.对含量测定方法的专属性要求较高【C选项】.对含量测定方法的灵敏度要求不高【D选项】.多采用滴定分析【E选项】.以上都不是提示:本题难度适中,请认真复习中医大2021年课程,并完成相关学习!【-参考答案-】:D第7题,维生素B注射液的含量测定方法为:()【A选项】.非水溶液滴定法【B选项】.异烟肼比色法【C选项】.紫外分光光度法【D选项】.Kober反应比色法【E选项】.碘量法提示:本题难度适中,请认真复习中医大2021年课程,并完成相关学习!【-参考答案-】:C第8题,黄体酮可发生的反应是:()【A选项】.分子结构中含有甲酮基,在一定条件下与亚硝基铁氰化钠反应应显蓝紫色【B选项】.分子结构中含酚羟基,可与重氮苯磺酸反应生成红色偶氮染料【C选项】.分子结构中含有C3-酮基,可与2,4-二硝基苯肼反应,形成黄色的腙【D选项】.可与硝酸银试液反应,生成白色沉淀【E选项】.经有机波坏(氧瓶燃烧法)后,可显氟化物反应提示:本题难度适中,请认真复习中医大2021年课程,并完成相关学习!【-参考答案-】:A第9题,在氯化物检查中,加入稀硝酸的作用是:()【A选项】.加速AgCl的生成,并产生良好乳浊【B选项】.加速氧化银沉淀的生成【C选项】.加速碳酸银沉淀的生成【D选项】.A+B【E选项】.A+B+C提示:本题难度适中,请认真复习中医大2021年课程,并完成相关学习!【-参考答案-】:A第10题,具有7-ACA母核的抗生素类药物是:()【B选项】.盐酸四环素【C选项】.氨苄西林【D选项】.头孢氨苄【E选项】.青霉素钾提示:本题难度适中,请认真复习中医大2021年课程,并完成相关学习!【-参考答案-】:D第11题,水解后呈伯胺发生重氮化偶合反应的药物是:()【A选项】.氯氮卓【B选项】.乙酰水杨酸【C选项】.诺氟沙星【D选项】.苯巴比妥【E选项】.乌洛托品提示:本题难度适中,请认真复习中医大2021年课程,并完成相关学习!【-参考答案-】:A第12题,含有苯并二氢呋喃结构的药物为:()【A选项】.维生素A【B选项】.维生素B1【C选项】.维生素C【D选项】.四环素【E选项】.维生素提示:本题难度适中,请认真复习中医大2021年课程,并完成相关学习!【-参考答案-】:E第13题,可用于鉴别尼硫酸奎宁的反应是:()【A选项】.戊烯二醛反应【B选项】.绿奎宁反应【C选项】.水解后茚三酮反应【D选项】.水解后呈重氮化-偶合反应提示:本题难度适中,请认真复习中医大2021年课程,并完成相关学习!【-参考答案-】:B第14题,异烟肼的特殊杂质为:()【A选项】.戊烯二醛反应【B选项】.银镜反应【C选项】.游离肼【D选项】.亚硝酸钠【E选项】.香草醛提示:本题难度适中,请认真复习中医大2021年课程,并完成相关学习!【-参考答案-】:C第15题,银量法测定异戊巴比妥钠的含量,下列说法中不正确的是:()【B选项】.采用银玻璃电极系统电位法指示终点【C选项】.属于直接滴定法【D选项】.在碳酸钠介质中滴定【E选项】.采用银甘汞电极系统电位法指示终点提示:本题难度适中,请认真复习中医大2021年课程,并完成相关学习!【-参考答案-】:E第16题,永停滴定法指示终点是:()【A选项】.用两个相同的铂电极插入到被测溶液中【B选项】.在两个电极间外加10~200mV的电压【C选项】.利用产生的电流指示滴定终点【D选项】.利用点位的突越指示滴定终点【E选项】.如果电极钝化可用含三氯化铁的硝酸液温热浸泡提示:本题难度适中,请认真复习中医大2021年课程,并完成相关学习!【-参考答案-】:D第17题,用酸性染料比色法测定生物碱类药物含量时,水相的pH值过高时:()【A选项】.有利于离子对的形成【B选项】.溶剂提取较完全【C选项】.有利于生物碱的解离【D选项】.有利于酸性染料的解离【E选项】.不利于酸性染料的解离提示:本题难度适中,请认真复习中医大2021年课程,并完成相关学习!【-参考答案-】:B第18题,用三点校正法(三波长校正法)测定维生素A醋酸酯含量时,下列叙述中正确的是:()【A选项】.原理是维生素A可与三氯化锑反应显色【B选项】.杂质吸收在测定波长范围内为线性,且随波长增加吸收度增强【C选项】.当最大吸收波长在326~329nm之间时,不一定不需皂化处理【D选项】.当校正吸收度与未校正吸收度之差在未校正吸收度的±3.0%以内时,用校正吸收度计算含量【E选项】.换算因数为0.1939提示:本题难度适中,请认真复习中医大2021年课程,并完成相关学习!【-参考答案-】:C第19题,以下检查中,不属于注射剂其他成分检查的是:()【A选项】.皂化价检查【B选项】.抗氧剂检查【C选项】.助溶剂检查【D选项】.防腐剂检查【E选项】.等渗溶液的检查提示:本题难度适中,请认真复习中医大2021年课程,并完成相关学习!【-参考答案-】:A第20题,注射剂的一般检查不包括:()【A选项】.注射液的装量检查【B选项】.注射液的澄明度检查【C选项】.注射液的无菌检查【D选项】.pH值检查【E选项】.注射剂中防腐剂使用量的检查提示:本题难度适中,请认真复习中医大2021年课程,并完成相关学习!【-参考答案-】:E二、判断题 (共 10 道试题,共 10 分)第21题,凡检查溶出度的制剂,不再进行崩解时限的检查。
盐酸罗哌卡因中特定杂质的测定

盐酸罗哌卡因中特定杂质的测定关键词:罗哌卡因特定杂质高效液相色谱法盐酸罗哌卡因(ropivacaine hydrochloride),化学名为:(-)-s)-n-(2,6-二甲基苯基)-1-正丙基哌啶-2-甲酰胺盐酸盐一水合物,商品名为耐乐品(naropin)。
本品是一种新型长效酰胺类局部麻醉药[1,2,3]。
本品由2-哌啶甲酸经成盐、酰氯化、酰胺化及取代合成本品[4,5]。
由于2-哌啶甲酸和盐酸哌啶甲酸结构中没有发光官能团,没有紫外吸收,无法用紫外检测器进行检测,而本法采用蒸发光散射法进行检测。
本品建立的高效液相色谱法,可测定盐酸罗哌卡因中特定杂质的含量,有效控制药品质量,保证药品的安全有效。
一、仪器与试药1.仪器检测器为蒸发光散射检测器,型号为elsd-3000,通微(上海)分析技术有限公司,液相泵为knauer-1000。
2.试药盐酸罗哌卡因(山东方明药业集团股份有限公司,1301001);甲醇为色谱纯;水为纯化水,三氟乙酸为分析纯;2-哌啶甲酸为试剂。
二、方法与结果1.色谱条件色谱柱为c18柱,250mm*4.6mm,流动相为甲醇-水-三氟乙酸(50:50:1),流速为0.4ml/min。
elsd载气流速为3.0ml/min,检测器飘移管温度为60℃,室温为30℃。
2.对照品溶液的制备取2-哌啶甲酸约50mg,精密称定,置100ml容量瓶中,加溶剂(甲醇:水=3:1)溶解并稀释至刻度,摇匀,作为对照品储备液,精密量取储备液5ml置50ml容量瓶中,用溶剂稀释至刻度,摇匀,即得2-哌啶甲酸对照品溶液。
3.样品溶液的制备精密称定盐酸罗哌卡因样品,加溶剂稀释制成每1ml含盐酸罗哌卡因50mg的溶液。
4.线性关系考察分别精密量取上述对照储备液0.3,0.6,0.8,1.0,1.5,1.0ml,分别置10ml容量瓶中,用溶剂稀释至刻度,摇匀,作为线性溶液①、②、③、④、⑤、⑥,按上述液相条件,分别进样20μl,记录色谱图峰面积。
利多卡因含量测定方法

利多卡因含量测定方法
利多卡因是一种局部麻醉药物,其含量测定方法通常使用高效
液相色谱法(HPLC)或者紫外-可见分光光度法。
下面我将从这两种
方法的原理、步骤和优缺点等方面进行详细介绍。
首先是高效液相色谱法(HPLC),这是一种常用的药物含量测
定方法。
在利多卡因的含量测定中,可以通过HPLC分离和测定样品
中的利多卡因。
具体步骤包括,首先将利多卡因样品溶解于适当的
溶剂中,然后将溶液通过高效液相色谱柱进行分离,利用紫外-可见
检测器进行检测,最后根据峰面积或峰高来计算利多卡因的含量。
HPLC法的优点是分离效果好、准确性高,但需要专门的设备和操作
技能,成本较高。
其次是紫外-可见分光光度法,这是另一种常用的含量测定方法。
在利多卡因的含量测定中,可以利用利多卡因在特定波长下的吸光
度来测定其含量。
具体步骤包括,首先将利多卡因样品溶解于适当
的溶剂中,然后使用紫外-可见分光光度计测定在特定波长下的吸光度,最后根据吸光度和标准曲线来计算利多卡因的含量。
紫外-可见
分光光度法的优点是操作简便、成本较低,但对样品的纯度要求较高,灵敏度相对较低。
除了上述两种常用的方法,也可以利用其他技术如质谱法、荧光光度法等进行利多卡因含量的测定。
在实际应用中,选择合适的含量测定方法需要考虑样品的性质、分析的目的、设备条件等多个因素,以确保测定结果的准确性和可靠性。
总之,利多卡因的含量测定方法有多种,包括HPLC和紫外-可见分光光度法等,每种方法都有其特点和适用范围,需要根据具体情况进行选择和应用。
希望以上信息能够对你有所帮助。
局部麻醉剂利多卡因的合成

综合实验论文题目:局部麻醉剂利多卡因的合成院系:化学化工学院专业年级:化学一班*名:***学号:4 1 3 1 2 0 6 4指导教师:***2015年11月16日局部麻醉剂利多卡因的合成倪银银刘亦奕陈战国(陕西师范大学化学化工学院陕西西安710119)摘要本实验先以2,6-二甲基苯胺和α-氯乙酰氯为原料,在冰醋酸催化下反应得到中间体α-氯乙酰-2,6-二甲基苯胺,并通过熔点测定鉴定中间体。
然后通过中间体2,6-二甲基苯胺溶解在甲苯中和过量乙二胺反应得到目标产物利多卡因,用薄层色谱确定反应的结束,进行分离与检测。
结果表明,纯化后的收集产率为70.54%;测量其熔点和1HNMR后,确定产物为利多卡因。
关键词2,6-二甲基苯胺α-氯乙酰-2,6-二甲基苯胺薄层色谱板显微熔点仪The synthesis of local anesthetic lidocaineNI,yinyin LIU,yiyi CHEN,zhanguo(College of Chemistry and Chemical Engineering,Shanxi NormalUniversity,xi,an 710119,China)Abstract The experiment with 2,6-dimethylaniline and alpha chloroacetyl chloride as raw materials, under the glacial acetic acid catalytic reaction gets the tintermediate Alpha acetyl chloride-2,6-dimethylaniline,and identify intermediate bymeasuring melting point ,And then through the intermediate Alpha acetyl-chloride-2,6-dimethylaniline dissolved in toluene and then reacting with excessive ethylenediamine got lidocaine, by thin layer chromatography to ensure the end of the reaction , and do separation and detection. The results showed that the collect production rate is 70.54% after be purified ;After measuring the melting point of the collection of production and 1HNMR, determining the product is lidocaine.Key words2,6-dimethylaniline; Alpha acetyl chloride-2,6-dimethylaniline; Thin layer chromatography plate; Microscopic melting point met引言局部麻醉药具有阻滞神经冲动传导的作用,能够暂时阻断局部的痛觉传导,达无痛状态,利于手术和治疗[1,2]。
分散液相微萃取-气相色谱-质谱法测定环境水样中5种芳香胺的含量

分散液相微萃取-气相色谱-质谱法测定环境水样中5种芳香胺的含量丁明珍;彭璟;马少玲;姜勇;秦文璟【摘要】向5 mL水样中加入0.1 g NaCl,溶解后加入50μL三氯甲烷(萃取剂)和300μL丙酮(分散剂),以4000 r·min-1的转速离心2 min.采用气相色谱-质谱法测定所得有机相中5种芳香胺的含量,以内标法定量.结果表明:5种芳香胺的质量浓度在一定范围内与其峰面积与内标的峰面积的比值呈线性关系,检出限(3S/N)为0.0001~0.0015 mg·L-1.以实际空白水样为基体进行加标回收试验,回收率为94.7%~106%,测定值的相对标准偏差(n=6)均小于5.0%.【期刊名称】《理化检验-化学分册》【年(卷),期】2018(054)010【总页数】5页(P1172-1176)【关键词】气相色谱-质谱法;分散液相微萃取;芳香胺;环境水样;内标法【作者】丁明珍;彭璟;马少玲;姜勇;秦文璟【作者单位】南京大学金陵学院化学与生命科学学院,南京 210089;南京大学金陵学院化学与生命科学学院,南京 210089;南京大学金陵学院化学与生命科学学院,南京 210089;南京大学金陵学院化学与生命科学学院,南京 210089;南京大学金陵学院化学与生命科学学院,南京 210089【正文语种】中文【中图分类】O652.63苯胺类化合物为芳香胺的代表,指苯胺分子中的氢原子被其他功能团取代后形成的一类化合物,随着取代基的数目和位置的不同可形成多种异构体,一般具有毒性和特殊的颜色、气味,部分苯胺类化合物具有致癌作用[1]。
这类物质作为合成药物、染料、杀虫剂、高分子材料、炸药等的重要原料之一,用量较大,能通过不同途径进入水体中造成环境污染[2],是我国规定的优先控制污染物[3],在排水中要求严格控制。
我国规定的污水综合排放标准中苯胺类物质的最高允许排放质量浓度为5.0 mg·L-1[4]。
盐酸利多卡因注射剂遗传毒性杂质研究_NormalPdf

Journal of China Pharmaceutical University2020,51(4):466-471学报盐酸利多卡因注射剂遗传毒性杂质研究冼芷然1,孙春萌2,骆雪芳1*,钟文英1**(1中国药科大学理学院药物质量研究中心,南京211198;2中国药科大学药学院,南京211198)摘要确定2,6-二甲基苯胺为盐酸利多卡因注射液中遗传毒性杂质,N-氯乙酰-2,6-二甲基苯胺为潜在遗传毒性杂质,建立LC-MS/MS方法,用色谱柱Agilent ZORBAX Eclipse Plus C18(4.6mm×250mm,5μm)对原料、自制制剂及原研制剂进行遗传毒性杂质研究。
研究结果表明自制制剂中杂质2,6-二甲基苯胺与N-氯乙酰-2,6-二甲基苯胺除由原料引入外,可能分别由氧化条件或碱性条件下降解引入,为盐酸利多卡因注射液的遗传毒性风险评估和工艺优化提供参考与指导。
关键词盐酸利多卡因注射液;遗传毒性杂质;LC-MS/MS中图分类号R917文献标志码A文章编号1000-5048(2020)04-0466-06doi:10.11665/j.issn.1000-5048.20200412引用本文冼芷然,孙春萌,骆雪芳,等.盐酸利多卡因注射剂遗传毒性杂质研究[J].中国药科大学学报,2020,51(4):466–471.Cite this article as:XIAN Zhiran,SUN Chunmeng,LUO Xuefang,et al.Profiling of genotoxic impurities in a lidocaine hydrochloride injec‐tion[J].J China Pharm Univ,2020,51(4):466–471.Profiling of genotoxic impurities in a lidocaine hydrochloride injection XIAN Zhiran1,SUN Chunmeng2,LUO Xuefang1*,ZHONG Wenying1**1Drug Quality Research Center,College of Science,China Pharmaceutical University;2School of Pharmacy,China Pharmaceutical University,ChinaAbstract2,6-dimethylbenzenamine was determined as a genotoxic impurity in lidocaine hydrochloride injec‐tion,and2-chloro-N-(2,6-dimethylphenyl)acetamide was determined as potential genotoxic impurity.An LC-MS/ MS method was established to research the profiling of genotoxic impurities in active pharmaceutical ingredients (API),homemade preparation and reference preparation on column Agilent ZORBAX Eclipse Plus C18(4.6mm×250mm,5μm).The results show that in the homemade preparation the2,6-dimethylbenzenamine and the 2-chloro-N-(2,6-dimethylphenyl)acetamide may be degraded under oxidation condition and alkaline condition in addition to the introduction from API preparation process.This study provides guidance for genotoxic risk assess‐ment and prescription process optimization of lidocaine hydrochloride.Key words lidocaine hydrochloride injection;genotoxic impurities;LC-MS/MS盐酸利多卡因(lidocaine hydrochloride)为临床上常制成盐酸利多卡因注射剂应用于局部麻醉药[1]和抗心律失常药物等[2-3]。
局部麻醉剂利多卡因的合成及纯化

综合实验论文题目:局部麻醉剂利多卡因的合成及纯化院系:化学化工学院专业年级:2014级学三班******学号:***************二零一六年十月摘要本实验先以2,6-二甲基苯胺和α-氯乙酰氯为原料,在冰醋酸催化下反应得到中间体α-氯乙酰-2,6-二甲基苯胺,进行熔点测定。
然后通过中间体2,6-二甲基苯胺溶解在甲苯中和过量乙二胺反应得到目标产物利多卡因,用薄层色谱确定反应的结束,进行分离与检测。
结果表明,纯化后的收集产率为35.69%;测量其熔点和1HNMR后,确定产物为利多卡因。
关键词2,6-二甲基苯胺;α-氯乙酰氯-2,6-二甲苯胺;利多卡因;萃取AbstractThe experiment with 2,6-dimethylaniline and alpha chloroacetyl chloride as raw materials, under the glacial acetic acid catalytic reaction gets the tintermediate Alpha acetyl chloride-2,6-dimethylaniline,and measures the melting point ,And then through the intermediate Alpha acetyl -chloride-2,6-dimethylaniline dissolved in toluene and then reacting with excessive ethylenediamine got lidocaine, by thin layer chromatography to ensure the end of the reaction , and do separation and detection. The results showed that the collect production rate is 35.69 % after be purified After measuring the melting point of the collection of production and 1HNMR, determining the product is lidocaine.Keywords2,6-Dimethylaniline; Α-Chloroacetyl Chloride-2,6-Dimethylaniline; Lidocaine ; Extraction.引言局部麻醉药具有阻滞神经冲动传导的作用,能够暂时阻断局部的痛觉传导,达无痛状态,利于手术和治疗[1,2]。
高效液相色谱法检测2-氯-6-甲基苯胺

关键 词 : 一 一 甲基苯胺; 2 氯 6一 高效液相色谱; 含量
中图分类 号 : Q 6 .1 文献 标识 码 : T 403 A
0 引 言
2一 一 氯 6一甲基 苯胺 ( 2一C l o ho 一6一m ty nl e , A r ehl in ) C S登 录号 为 [ 7—6 8 , 子 式 C H N 1 a i 8 3— ] 分 C,
用 高效 液相 色谱技 术作 为 2一氯 一 6一甲基苯胺 检 测手段 。
1 实验 部 分
1 .1 仪 器 与试 剂 、 品 样
仪器 : 高效 液相 色谱 ( C—I A) 1本 岛津公 司 ; L O , 3 紫外分 光 光度仪 ( V一 10 C) 日本 岛 津公 司 。 U 35 P , 试剂 : 甲醇 ( 色谱 纯 ) 天津 市科 盟化 工工 贸有 限公 司 ; 纯水 。 , 超 样品 : 2一氯 一 6一甲基 苯胺 (自制 ) 2一氯 一 ; 6一甲基 苯胺 ( 8 , , 海 峰鹤化 工有 限公 司 。 9 % )上
胺 。
1 3 2 样 品纯化 .. 将实验 室制 得 的 2一氯 一 6一甲基苯胺 粗样 品 , 进行 减 压蒸 馏 , 后 经 过柱 子 分离 得 纯化 样 品 , 先 然 加
内 蒙 古 工 业 大 学 学 报
J OUR NAL OF I ER MONG I NN OL A
第2 9卷
第 3期
UNI VERS TY I OF TECHNOLOGY
文章 编号 :0 1— 17 2 1 ) 3— 0 1 0 10 5 6 ( 0 0 0 0 1 — 6
1 2 液相 色谱 分析 条件 .
色谱 柱 :hm—pc p—O SC 8柱 (5 m × .m , 温 :5 ; 动相 : ( si akV D 1 10 m 46 m)柱 2℃ 流 V 甲醇 )V( )= 0 : 水 8:
高效液相色谱法测定林可霉素利多卡因凝胶中盐酸利多卡因含量

高效液相色谱法测定林可霉素利多卡因凝胶中盐酸利多卡因含量欧阳晓玫;牟建平;滕宝霞;贺晓文【摘要】建立了高效液相色谱法(HPLC)测定林可霉素利多卡因凝胶中盐酸利多卡因含量的方法.优化后的试验条件如下:色谱柱为Agilent 5 Tc-C18(2)(250mm×4.6 mm,5μm),流动相为0.05 mol/L硼砂溶液(pH=6.0)-甲醇-乙腈(体积比为68:19:13),紫外检测波长为214 nm,流速1.0 mL/min,柱温30℃,进样量20μL.试验结果表明:利多卡因的线性范围为40.1~240.6μg/mL(r=0.9994),加样回收率为97.6%.建立的方法操作简便,可用于制剂中盐酸利多卡因的质量控制.【期刊名称】《分析测试技术与仪器》【年(卷),期】2019(025)001【总页数】4页(P39-42)【关键词】高效液相色谱法;利多卡因;林可霉素利多卡因凝胶【作者】欧阳晓玫;牟建平;滕宝霞;贺晓文【作者单位】甘肃省药品检验研究院,甘肃兰州 730050;甘肃省药品检验研究院,甘肃兰州 730050;甘肃省药品检验研究院,甘肃兰州 730050;甘肃省药品检验研究院,甘肃兰州 730050【正文语种】中文【中图分类】O657.7+2林可霉素利多卡因凝胶是由盐酸林可霉素、盐酸利多卡因组成的复方制剂,曾用名绿药膏,主要用于外科烧伤及蚊虫叮咬引起的各种皮肤感染,在我国广泛使用. 2002年收载于《化学药品地标升国标第2册》,国外药典无收载,现行质量标准中未对盐酸利多卡因的含量进行控制[1],因此,该制剂的质量和疗效无法得到有效保证. 本文参照相关文献[2-5],采用高效液相色谱法测定凝胶中盐酸利多卡因的含量,建立的方法操作简单易行,符合《中国药典》2015年版检测要求,排除了样品中凝胶基质和其他杂质干扰,并考察了全国10家生产企业214批次样品中盐酸利多卡因的含量.1 试验部分1.1 仪器与试剂高效液相色谱仪(日立Chromaster5430型,带DAD检测器);酸度计(梅特勒,型号:FE28);电子天平(梅特勒精密电子天平,型号:DU205). 利多卡因对照品(来源:中国食品药品检定研究院,批号:100342-201304,质量分数:99.8%);甲醇(LiChrosolv,色谱纯);乙腈(LiChrosolv,色谱纯);四硼酸钠(国药集团,优级纯);磷酸(科密欧,分析纯). 林可霉素利多卡因凝胶为国家评价性抽检样品.1.2 色谱条件色谱柱:Agilent 5 Tc-C18(2)柱(250 mm×4.6 mm,5 μm);流动相:0.05mol/L硼砂溶液(用磷酸调节pH值至6.0)-甲醇-乙腈(体积比为68∶19∶13);流速:1.0 mL/min;检测波长:214 nm;柱温:30 ℃;进样量:20 μL.1.3 对照品溶液的配制准确称取利多卡因对照品0.016 0 mg置100 mL容量瓶中,用0.05 mol/L硼砂溶液溶解并稀释至刻度,摇匀备用.准确称取利多卡因对照品0.024 06 g置100 mL量瓶中,用0.05 mol/L硼砂溶液溶解稀释至刻度,摇匀,作为对照储备液,该溶液质量浓度为240.6 μg/mL. 取20 μL进样,所得色谱图如图1(a)所示.1.4 供试品溶液的配制称取样品4 g置于烧杯中,加入少量0.05 mol/L硼砂溶液,用玻璃棒充分搅拌使其分散均匀并溶解后,转移至100 mL容量瓶中,加0.05 mol/L硼砂溶液稀释至刻度,摇匀备用. 该溶液过滤后取20 μL进样测定,所得色谱图如图1(b)所示.图1 利多卡因液相色谱图Fig. 1 Chromatogram of lidocaine liquid(a)利多卡因对照品溶液, (b) 利多卡因供试品溶液2 结果与讨论2.1 流动相的选择林可霉素利多卡因凝胶是水性凝胶剂,水性凝胶基质大多在水中溶胀成水性凝胶而不溶解. 选用磷酸盐缓冲液溶解样品,结果林可霉素利多卡因凝胶样品分散不均一、溶解较差. 选取0.05 mol/L硼砂溶液溶解样品,结果林可霉素利多卡因凝胶样品中凝胶基质干扰小,样品溶解性较好.2.2 系统适用性试验色谱柱的理论板数、分离度、重复性符合“高效液相色谱法”(中国药典2015年版四部通则0512)项下的要求. 理论板数按利多卡因峰计算不低于2 000,待测峰与其它峰的分离度应不小于1.5.2.3 重复性分别精密吸取利多卡因对照品溶液20 μL,按上述色谱条件测定,各进样6次,测定峰面积积分值,利多卡因对照品溶液的RSD为0.60%.2.4 线性关系分别量取对照储备液适量,用0.05 mol/L硼砂溶液稀释成质量浓度为40.1、80.2、120.3、160.4、200.5、240.6 μg/mL的系列浓度标准溶液,按“1.2”节色谱条件进样测定,以质量浓度(μg/mL)为横坐标,峰面积为纵坐标,绘制标准曲线,结果如图2所示. 曲线方程:y=62 964x+69 467,r=0.999 4. 结果表明,在40.1 ~240.6 μg/mL之间与峰面积呈良好线性关系.图2 利多卡因标准曲线Fig. 2 Standard curve of lidocaine2.5 精密度试验取质量浓度为160.4 μg/mL的对照溶液,按“1.2”节色谱条件连续进样6次,结果其峰面积的RSD为0.5%,表明本文所建立的方法具有较好的精密度.2.6 回收率试验准确吸取1.00 mL样品各3份,分别置于50 mL量瓶中,加入质量浓度为160.4 μg/mL的利多卡因对照储备液0.4、0.5、0.6 mL,用0.05 mol/L硼砂溶液稀释至刻度,摇匀,按“1.2”节色谱条件进样测定,计算回收率,结果如表1所列. 由表1可见,平均回收率为97.6%,表明加样回收率良好.2.7 盐酸利多卡因含量测定根据建立的含量测定方法,对我院承担的国家评价性抽检品种林可霉素利多卡因凝胶的214批次样品中盐酸利多卡因含量进行测定,结果214批次样品中盐酸利多卡因含量分布在84.0%~101.5%之间,平均值93.9%(n=214),结果如图3所示. 制剂中盐酸利多卡因的含量基本呈正态分布,部分批次的含量较低,说明部分生产企业对盐酸利多卡因投料及工艺控制不理想.表1 回收率试验结果Table 1 Results of recovery test名称样品质量/μg对照品质量/μg测得质量/μg回收率/%平均回收率/%利多卡因161.464.16224.4198.297.680.20239.2797.196.24255.2397.5165.864.16229.1 398.780.20244.5698.296.24259.0696.9158.264.16220.4497.080.20236.8898. 196.24251.2696.7图3 214批次样品盐酸利多卡因含量的频数分布图Fig. 3 Frequencydistribution of 214 batches of lidocaine hydrochloride3 结论本文采用高效液相色谱法测定林可霉素利多卡因凝胶中盐酸利多卡因的含量,建立了盐酸利多卡因的含量测定方法. 通过建立的方法对国家评价性抽检的10家生产企业的214批次林可霉素利多卡因凝胶中盐酸利多卡因的含量进行测定,结果发现部分企业生产的制剂中盐酸利多卡因的含量较低,制剂的质量和疗效未得到有效保证.参考文献:【相关文献】[1] 国家药典委员会.化学药品地方标准上升国家标准[S].第二册WS-10001-(HD-0140)-2002:P147[2] 涂晓真. HPLC法测定林可霉素利多卡因凝胶的含量[J].中国药品标准. 2005(2),24-25[TU Xiao-zhen. Determination of the assy of licomycin and lidocaine gel by RP-HPLC[J]. Drug Standards of China, 2005(2),24-25][3] 郑丽芬. 林可霉素利多卡因凝胶含量测定方法的改进[J]. 江苏药学与临床研究,2004,12(4):23-24.[ZHENG Li-Feng. Improvement on the method for the determination of lincomycin hydrochloride and lidocaine hydrochloride gel[J]. Pharmaceutical and Clinical Research, 2004 12(4),23-24.][4] 余小平. 高效液相法测定林可霉素利多卡因凝胶中盐酸利多卡因的含量[J]. 中国医院药学杂志,2005,25(8):723-724.[YU Xiao-ping. Determination of the content of lidocaine hydrochloride in lincomycin hydrochloride and lidocaine hydrochloride gel by HPLC[J]. Chin Hosp Pharm J, 2005 25(8):723-724.][5] 易文琳. HPLC法同时测定林可霉素利多卡因凝胶中2组分的含量[J]. 中国药房, 2007,18(16):1258-1259.[YI Wen-lin. Determination of 2 components in hydrochloride and lidocaine gel by HPLC[J]. China Pharmac, 2007,18 (16):1258-1259.]。
盐酸利多卡因

盐酸利多卡因Yansuan LiduokayinLidocaine HydrochlorideC14H22N2O•HCl•H2O 288.82 本品为N-(2,6-二甲苯基)-2-(二乙氨基)乙酰胺盐酸盐一水合物。
按无水物计算,含C14H22N2O•HCl应为98.0%~102.0%。
【性状】本品为白色结晶性粉末;无臭,味苦,继有麻木感。
本品在水或乙醇中易溶,在三氯甲烷中溶解,在乙醚中不溶。
熔点本品的熔点(附录页)为75~79℃。
【鉴别】(1)取本品0.2g,加水20ml溶解后,取溶液2ml,加硫酸铜试液0.2ml与碳酸钠试液1ml,即显蓝紫色;加三氯甲烷2ml,振摇后放置,三氯甲烷层显黄色。
(2)本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱一致。
(3)本品的水溶液显氯化物的鉴别反应(附录页)。
【检查】酸度取本品0.20g,加水40ml溶解后,依法测定(附录页),pH值应为4.0~5.5。
溶液的澄清度取本品1.0g,加水10ml溶解后,溶液应澄清;如显浑浊,与1号浊度标准液(附录页)比较,不得更浓。
2,6-二甲苯胺取本品适量,加流动相溶解并制成每1ml中含5mg的溶液,作为供试品溶液(临用新制);另取2,6-二甲基苯胺盐酸盐适量,精密称定,加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中含2,6-二甲基苯胺0.5μg的溶液,作为对照品溶液。
取2,6-二甲基苯胺盐酸盐与盐酸利多卡因各适量,加流动相溶解并稀释制成每1ml中均约含μg的溶液,作为系统适用性试验溶液。
照含量测定项下的色谱条件试验,唯检测波长改为230nm,取系统适用性试验溶液20μl注入液相色谱仪,记录色谱图,2,6-二甲基苯胺峰与盐酸利多卡因峰的分离度应符合要求。
取对照溶液20μl注入液相色谱仪,调节检测灵敏度,使2,6-二甲基苯胺峰高约为满量程的20%;再精密量取供试品溶液与对照品溶液各20μl,分别注入液相色谱仪,记录色谱图。
供试品溶液的色谱图中如有与2,6-二甲基苯胺保留时间一致的色谱峰,其峰面积不得大于对照品溶液主峰面积(0.01%)。
顶空单滴液相微萃取-气相色谱法测定水中苯胺类化合物

顶空单滴液相微萃取-气相色谱法测定水中苯胺类化合物耿新华;李晓;刘汝锋;温必花;谢连心【摘要】提出了气相色谱法测定水中苯胺、N,N-二甲基苯胺、邻甲苯胺、间甲苯胺等4种苯胺类化合物含量的方法.顶空单滴液相微萃取的优化条件如下:萃取剂为正己烷,萃取温度为25℃,液滴离萃取瓶内液面高度为2.0cm,萃取时间为13 min,搅拌速率为400 r·min-1.4种苯胺类化合物的质量浓度在0.100~1.00 μg·L-1范围内与峰面积呈线性关系,检出限在0.006~0.014 μg·L1之间.方法用于水样分析,加标回收率在90.0%~115%之间,测定值的的相对标准偏差(n=6)均小于10%.【期刊名称】《理化检验-化学分册》【年(卷),期】2014(050)002【总页数】4页(P202-205)【关键词】顶空单滴液相微萃取;气相色谱法;水样;苯胺类化合物【作者】耿新华;李晓;刘汝锋;温必花;谢连心【作者单位】广州大学化学化工学院,广州510006;广州大学化学化工学院,广州510006;广州大学化学化工学院,广州510006;广州大学化学化工学院,广州510006;广州大学化学化工学院,广州510006【正文语种】中文【中图分类】O657.7苯胺类化合物是合成染料、炸药、药物、杀虫剂和高分子材料等的重要原料之一,广泛应用于化工、印染和制药等工业生产中,具有致癌和致突变的作用。
该类化合物在环境中有残留,对环境造成的污染随着其应用的广泛日趋严重,因此对环境样品中苯胺类化合物的分析非常重要。
水中苯胺类化合物的检测常用光度法[1]、气相色谱法[2]和液相色谱法[3]等。
光度法测定时干扰较多,很难对每一个苯胺类化合物进行定性、定量分析,但对高浓度的废水检测比较适合。
随着离子色谱法、气相色谱法、气相色谱-质谱法和高效液相色谱法的广泛应用,使得此类物质中单个化合物的测定成为可能。
采用液相色谱法能将苯胺类物质分离,但常以甲醇为流动相,分析成本较高,同时会受水体中酚类化合物的干扰。
高效液相色谱法测定染发剂中对苯二胺等32种染料组分

hair dye cosmetics sampled from 27 citiesꎬ counties in Gansu province were examined by high performance liquid
chromatography( HPLC) . Results showed that the frequency of use of 4 components is fairly high in the 50 batches of hair
( GansuPharmaceutical Inspection Instituteꎬ Lanzhou 730000ꎬ China)
Abstract: The quality of 32 componentsꎬ such as p-benzenediamineꎬ in hair dye cosmetics were examinedꎬ 50 batches of
phenylmethylpyrazolinone exceeded the prescribed limit. The package labeling of hair dye cosmetics should be standardizedꎬ
and the consistency between the formula information of approval parts and the label logo of packaging should be
分析测试新成果(196 ~ 203)
高效液相色谱法测定染发剂中
对苯二胺等 32 种染料组分
倪 琳ꎬ欧阳晓玫ꎬ李若绮ꎬ武 悦ꎬ徐勤科ꎬ杜 兴
( 甘肃省药品检验研究院ꎬ甘肃 兰州 73000)
浅谈环境样品中苯胺类化合物的测定方法

HENANCHEMCCALCNDUSTRY2221年第38卷•10•浅谈环境样品中苯胺类化合物的测定方法谌佳佳,严雪伟,张晶晶(河南省化工研究所有限责任公司,河南郑州45()952)摘要:苯胺类化合物具有高毒性,被列为我国规定的优先控制污染物。
综述了水质、环境空气和土壤三类不同环境样品中苯胺类化合物的测定方法,为探究简单准确地测定环境样品中苯胺类化合物的方法提供参考。
关键词:环境样品;苯胺类化合物;测定方法中图分类号:O657,O652文献标识码:A文章编号:1003-3467(2021)04-0016-05Determination Method of Aniline Compounds in Environmental SamplesCHEN Jiajio,YAN Xuewel,ZHANG Jingjing(H poo Chemical Infcstro Reseerch C is UU i U Co.Lth,ZhePozZop457052,Chinf)Abstroct:Anilioe compocnfs have high toxicity,they aro O su P os o pUoUty coii U o I pollutaoO in Chinf.The deteoninatioc methoCs of compocnfs in differepr edvirocmedtai samples is reviewed,mcluCinf water, gos anf soil sdmplo.A referevea for further resevrcliinf the simpie anf occuraie determinatioc of anilife compounds in evviropmevtai samplei is provined-Key words:evviropmevtai samples;compopn0s;deteoninatioc methoC苯胺类化合物是重要的化工原料,主要用于染料、医药、农药、树脂、橡胶、塑料、清漆等工业生产过程。
分散液相微萃取

分散液相微萃取摘要:将分散液相微萃取与高效液相色谱技术相结合,建立了水果样品中除虫脲、灭幼脲和氟铃脲残留农药分析的新方法。
对影响萃取和富集效率的因素进行优化。
萃取条件选定为:在5.0 mL水果样品溶液中迅速加入60.0 μL萃取剂四氯化碳和1.0mL乙腈分散剂,分散均匀后以3200 r min-1 离心5 min,四氯化碳沉积到试管底部,取尽吹干用流动相复溶后高效液相色谱测定。
3种杀虫剂的检出限在0.5 ~ 1.5 μg·kg -1(S / N = 3:1)之间;线性范围为10 ~ 160 μg·kg -1;相关系数在0.9981 ~ 0.9988之间;平均添加回收率在83.0 % ~ 94.7 % 之间;相对标准偏差小于6.1 %。
本方法已成功应用于实际水果样品中3种残留农药的测定,方法的准确度、精密度和灵敏度均达到农残分析要求。
关键词:分散液相微萃取;高效液相色谱;苯甲酰脲类农药1 引言除虫脲、灭幼脲、氟铃脲属于苯酰基脲类农药,具有杀虫、杀螨、杀线虫等生物活性,广泛用于粮食、蔬菜和水果的有害生物防治。
对人畜毒性相对较低,是我国农业部推荐的无公害农药品种,但其残留对人体有潜在危险。
因此,建立水果中这类残留农药测定方法具有十分重要的意义。
苯甲酰脲类农药残留的样品前处理方法主要有液液萃取[1]、固相萃取[2]、基质分散固相萃取[3]等。
这些前处理方法操作繁琐、灵敏度、准确度和重现性差,且样品用量较大;需要使用大量对人体和环境有毒或有害的有机溶剂。
2006年,Rezaee等首次提出了分散液相微萃取技术(DLLME)[4],该技术集采样、萃取和浓缩于一体,操作简单、快速、成本低,有机溶剂用量少,对环境友好,灵敏度和富集效率高。
分散液相微萃取技术大多应用于环境和水样中痕量物质残留的分析。
目前将分散液相微萃取高效液相色谱法应用于水果苯甲酰脲类残留农药的检测还未见报道,本实验建立了苹果样品中3种农药的分散液相微萃取高效液相色谱的分析方法,取得了满意的结果。
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新型分散液液微萃取-高效液相色谱法检测盐酸利多卡因注射液中2,6-二甲基苯胺杂质王璇璇;李潇;肖玉秀【摘要】A novel hexafluoroisopropanol(HFIP)-octanol supramolecular solvent(SUPRAS) based dispersive liquid-liquidmicroextraction(DLLME)method was developed for the determi-nation of 2,6-dimethylaniline(2,6-DMA)in lidocaine hydrochloride injection coupled with high performance liquid chromatography-ultraviolet detection(HPLC-UV). n-Octanol was selected as extraction solvent while HFIP was served as dispersing agent,self-assembly inducer of n-octanol as well as density-regulating agent of n-octanol. The HFIP-octanol SUPRAS displays reverse micellar aggregate structures(2-6 μm)with hydrophilic inner cores and is located in the bottom phase of the system after phase separation,which not only facilitates the efficient extraction and enrichment of polar 2,6-DMA,but also simplifies the extraction process. Several parameters influencing the extraction efficiency of 2,6-DMA were investigated and optimized. Under optimum conditions(0.4%(v/v)n-octanol,5%(v/v)HFIP,vortex for 3 s at 60 W, standing for 3min,centrifugation for 3 min at 3 000 r/min,sample solution pH 9),the novel DLLME-HPLC method shows good linearity for quantitative detection of 2,6-DMA in the range of 1-100 μg/L(R=0.998 9). The limi t of detection(LOD)was 0.33 μg/L. The enrichment factor(EF)reached about 63. Intra-day and inter-day precisions(n=3)were all below 2.5%. The recoverieswere from 93.9% to 100.8%. The results demonstrate that the novel DLLME-HPLC method is suitable for the accurate quantitative determination of 2,6-DMA in lidocaine hydrochloride injection with advantages of simplicity,rapidness,high efficiency and environ-mental friendliness,and may own high potential in future prospects.%以正辛醇为萃取剂,六氟异丙醇(HFIP)为分散剂、正辛醇的自组装诱导剂和密度调节剂,建立了基于 HFIP-正辛醇超分子溶剂(SUPRAS)的新型分散液液微萃取(DLLME)方法;应用该萃取方法和 HPLC-UV 法检测了盐酸利多卡因注射液中的2,6-二甲基苯胺(2,6-DMA)杂质.HFIP-正辛醇 SUPRAS 为反向胶束聚集体结构,且位于体系的下层,因此有利于萃取富集极性较大的2,6-DMA,且可简化萃取操作.在最佳萃取条件(0.4%(v/v)正辛醇, 5%(v/v)HFIP,涡旋3 s,静置3 min,以3000 r/min 离心3 min,样品溶液 pH 9)下,2,6-DMA 的富集因子约为63.在1~100 μg/L范围内方法的线性关系良好(R=0.9989),检出限为0.33 μg/L,日内、日间精密度均不高于2.5%,回收率为93.9% ~100.8%.新型 DLLME方法简便、快速、高效、环保,其与 HPLC-UV 法结合可定量检测盐酸利多卡因注射液中的2,6-DMA.【期刊名称】《色谱》【年(卷),期】2018(036)003【总页数】7页(P292-298)【关键词】分散液液微萃取;高效液相色谱;超分子溶剂;正辛醇;六氟异丙醇;2,6-二甲基苯胺;盐酸利多卡因注射液【作者】王璇璇;李潇;肖玉秀【作者单位】组合生物合成与新药发现教育部重点实验室,武汉大学药学院,湖北武汉430071;组合生物合成与新药发现教育部重点实验室,武汉大学药学院,湖北武汉430071;组合生物合成与新药发现教育部重点实验室,武汉大学药学院,湖北武汉430071【正文语种】中文【中图分类】O658临床常用的局麻药盐酸利多卡因注射液中常含有杂质2,6-二甲基苯胺(2,6-DMA, log P=1.631±0.223,极性较大)[1]。
2,6-DMA是一种具有遗传毒性和致癌性的化合物,可能导致高铁血红蛋白血症,且在动物实验中表现出膀胱癌和鼻腔癌致癌性[2-4]。
因此,严格控制该注射液中2,6-DMA杂质的含量并进行准确定量显得格外重要。
目前,2,6-DMA的定量分析方法主要为HPLC和GC,如GC-FID[5]、GC-MS[5]、LC-MS/MS[6]、超高效液相色谱-四极杆飞行时间质谱法(UHPLC-QTOF MS)[7]等。
《中国药典》(2015版)采用HPLC-UV法直接检测盐酸利多卡因注射液中的2,6-DMA杂质[8]。
然而,由于注射液中所含有的2,6-DMA浓度极低,现有杂质检测方法常常难以准确定量,不利于盐酸利多卡因注射液的质量控制。
对2,6-DMA进行预富集、提高检测灵敏度,是解决这一问题的有效手段。
目前用于萃取富集2,6-DMA的方法主要包括SPE[7]、液-液萃取(LLE)[6,9]和SPME[5]等。
传统的样品预处理方法SPE和LLE存在萃取时间长、有机溶剂消耗量大、不利于高效富集等缺点。
SPME和液液微萃取(LLME)可以显著降低有机溶剂的消耗量,是环境友好的样品预处理方法。
其中,分散液液微萃取(DLLME)因操作简便、快速,有机试剂消耗少、绿色环保,萃取富集效果好等优点,自2006年以来在分析领域受到广泛关注[10]。
DLLME基于目标物在水相和微量有机相中的分配以达到萃取富集效果,特别适合于水性基质样品中目标物的高效富集。
经典DLLME体系的组成主要包括萃取剂和分散剂,前者是萃取过程的主要执行者,后者主要是将萃取剂充分分散于待测的水样中,以提高萃取率。
早期的萃取剂以含氯有机试剂(密度大于水)为主[11],但其毒性大且对极性化合物萃取不理想[12-14]。
近年来,长链烷醇类化合物作为萃取剂已广泛应用于DLLME[15]。
长链烷醇是一类低毒性的两亲性物质,有生物表面活性剂的美誉,其在一定条件下可以形成反向胶束结构的超分子溶剂(SUPRAS)[16]; SUPRAS也即两亲物质在分子和纳米尺寸上连续自组装而凝聚形成的与水不相混溶的纳米/微米结构液体,其独特性质是兼具疏水和亲水区域,故对不同极性目标物均能实现高效萃取[17]。
然而,由于其密度低于水,微量的长链烷醇萃取剂在DLLME体系中会漂浮在水溶液表面而导致收集困难,常需借助自制窄口径器皿等特殊方法来实现收集,增加了操作的复杂性和/或成本[11,12,15,18,19]。
六氟异丙醇(HFIP)是一个全氟代醇,其相比于碳氢醇具有很多独特的性质:高密度(1.46 g/cm3),强氢键给体能力,两个三氟甲基又赐予其一定的疏水性;与水完全互溶,对很多有机试剂(包括长链烷醇)都具有很强的溶解能力,是潜在的DLLME分散剂;可以介导单一或混合表面活性剂发生自组装而凝聚形成SUPRAS[20-24]。
目前国内外还未见HFIP介导长链烷醇两亲分子自组装形成SUPRAS的研究报道。
本文选择正辛醇为萃取剂,HFIP为分散剂、正辛醇的自组装诱导剂和密度调节剂,通过研究HFIP-正辛醇-H2O三元混合体系的相行为,构建了基于HFIP-正辛醇SUPRAS且萃取相位于下层的新型DLLME体系,并采用该萃取体系与HPLC-UV 分析方法对盐酸利多卡因注射液中的2,6-DMA杂质进行了检测。
1 实验部分1.1 仪器、试剂与材料LC-20AD高效液相色谱仪,配备紫外检测器(Shimadzu,日本); H1850台式高速离心机(湖南湘仪实验室仪器开发有限公司); MX-S涡旋仪(北京大龙兴创实验仪器有限公司); Leica-LCS-SP8-STE超高分辨共聚焦荧光显微镜(Leica,德国);890Titrando卡氏水分测定仪(Metrohm,瑞士)。
正辛醇(纯度99.5%)、HFIP(纯度99.5%)、利多卡因标准品(纯度≥99%)购于上海阿拉丁生化科技股份有限公司;2,6-DMA标准品(纯度99%)购于上海麦克林生化科技有限公司;盐酸利多卡因注射液(批号:1612072、1612092,标示量为0.1 g: 5 mL)购于山东华鲁制药有限公司;氯化钠、磷酸二氢钠、十二水合磷酸氢二钠、甲醇(分析纯)购于上海国药集团化学试剂有限公司;乙腈(色谱纯)购于上海星可高纯溶剂有限公司;去离子水(电阻率≥18 MΩ\5cm, pH=5.6~5.8)由Milli-Q Reference超纯水系统(Millipore,法国)制得。
利多卡因标准储备液(1 g/L)和2,6-DMA标准储备液(10 mg/L)分别用甲醇配制于5 mL棕色容量瓶中,于4 ℃避光储存。