注射用盐酸头孢甲肟的国家标准

注射用盐酸头孢甲肟
Zhusheyong Yansuan Toubaojiawo
Cefmenoxime Hydrochloride for Injection
本品为盐酸头孢甲肟加适量无水碳酸钠做助溶剂制成的无菌粉末。

按平均装量计算，含头孢甲肟（C16H17N9O5S3）应为标示量的90.0%～110.0%。

【性状】本品为白色至淡黄色结晶或结晶性粉末。

【鉴别】（1）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

（2）取本品适量，加pH6.8磷酸盐缓冲液（取磷酸二氢钾6.4g与磷酸氢二钠18.9g，加水750ml使溶解，用1mol/L氢氧化钠溶液调节pH值至6.8±0.1，加水稀释至1000ml）制成每1ml中约含头孢甲肟15μg的溶液，照紫外-可见分光光度法（中国药典2010年版二部附录Ⅳ A）测定，在232nm的波长处有最大吸收。

（3）取本品适量，加稀酸，即泡沸，发生二氧化碳，导入氢氧化钙试液中，即生成白色沉淀。

（4）本品显钠盐的火焰反应（中国药典2010年版二部附录Ⅲ）。

【检查】酸碱度取本品，加水制成每1ml中约含头孢甲肟0.1g的溶液，依法测定（附录Ⅵ H），pH值应为6.4～7.9。

溶液的澄清度与颜色取本品5瓶，按标示量分别加水制成每1ml中含头孢甲肟0.1g 的溶液，溶液应澄清无色，如显浑浊，与1号浊度标准液（附录ⅨB）比较，均不得更浓；如显色，与黄色或黄绿色7号标准比色液（附录Ⅸ A第一法）比较，均不得更深。

有关物质临用现配。

取本品，加水适量使溶解，再加流动相A稀释制成每1ml中约含头孢甲肟0.2mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取适量，加流动相A定量稀释制成每1ml中含头孢甲肟2μg的溶液，作为对照溶液；精密称取1-甲基-5-巯基-四氮唑对照品适量，加流动相A溶解并定量稀释制成每1ml中约含2μg的溶液，作为1-甲基-5-巯基-四氮唑对照品溶液。

照高效液相色谱法（中国药典2010年版二部附录V D）测定，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；流动相A为水-冰醋酸-乙腈（85:1.7:15），流动相B为水-冰醋酸-乙腈（50:1.7:50），按下表进行线性梯度洗脱；检测波长为254nm。

取盐酸头孢甲肟对照品10mg，加1mol/L氢氧化钠溶液0.5ml，放置30分钟，加1mol/L盐酸溶液0.5ml中和，加pH6.8磷酸盐缓冲液2ml使溶解，加流动相A稀释至50ml，摇匀，取20μl注入液相色谱仪，记录色谱图，盐酸头孢甲肟峰的保留时间约为10分钟，与相邻降解产物峰（与头孢甲肟相对保留时间约为0.77）的分离度应不小于4.5；取盐酸头孢甲肟对照品约20mg，加上述pH6.8磷酸盐缓冲液4ml使溶解，加1-甲基-5-巯基-四氮唑对照品溶液稀释制成每1ml中约含0.2mg的溶液，取20μl注入液相色谱仪，记录色谱图，头孢甲肟峰与1-甲基-5-巯基-四氮唑峰的分离度应不小于12.0。

取对照溶液20µl，注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高为记录仪满量程的10%～20%。

再精密量取供试品溶液和对照溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。

供试品溶液色谱图中如有杂质峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的1.5倍（1.5%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的4倍（4.0%）
（供试品溶液中任何小于对照溶液主峰面积0.1倍的峰可忽略不计）。

时间流动相A (%) 流动相B(%)
0 100 0
10 100 0
40 0 100
50 0 100
51 100 0
60 100 0
头孢甲肟聚合物照分子排阻色谱法（中国药典2010年版二部附录Ⅴ H）测定。

色谱条件与系统适用性试验用葡聚糖凝胶G-10（40～120μm）为填充剂，玻璃柱内径1.0-1.4cm，柱长30～45cm。

流动相A为pH7.0的0.1mol/L磷酸盐缓冲液[0.1mol/L磷酸氢二钠溶液-0.1mol/L磷酸二氢钠溶液（61:39）]，流动相B为水，流速约为每分钟1.0ml，检测波长为254nm。

取0.2mg/ml蓝色葡聚糖2000溶液100～200μl，注入液相色谱仪，分别以流动相A、B为流动相，记录色谱图，理论板数按蓝色葡聚糖2000峰计算均不低于700，拖尾因子均应小于2.0。

在两种流动相系统中蓝色葡聚糖2000峰保留时间的比值应在0.93～1.07之间，对照溶液主峰和供试品溶液中聚合物峰与相应色谱系统中蓝色葡聚糖2000峰的保留时间比值均应在0.93～1.07之间。

称取盐酸头孢甲肟约0.2g与碳酸钠40mg，置10ml 量瓶中，用0.2mg/ml的蓝色葡聚糖2000溶液溶解并稀释至刻度，摇匀。

取100～200μl注入液相色谱仪，用流动相A进行测定，记录色谱图。

高聚体的峰高与单体和高聚体之间的谷高比应大于1.5。

另以流动相B为流动相，精密量取对照液溶100～200μl，连续进样5次，峰面积的相对标准偏差应不大于5.0%。

对照溶液的制备取盐酸头孢甲肟对照品约21mg，精密称定，置250ml量瓶中，加pH7.0磷酸盐缓冲液5ml使溶解，并加水稀释至刻度，摇匀。

测定法取本品约0.2g，精密称定，置10ml量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，摇匀。

立即精密量取100～200μl注入液相色谱仪，以流动相A为流动相进行测定，记录色谱图。

另精密量取对照溶液100～200μl注入液相色谱仪，以流动相B为流动相，同法测定。

按外标法以峰面积计算，含头孢甲肟聚合物以头孢甲肟计，不得过1.0%。

干燥失重取本品，在60℃减压干燥3小时，减失重量不得过1.5%（中国药典2010年版二部附录Ⅷ L）。

不溶性微粒取本品，加微粒检查用水溶解并制成每1ml中含60mg的溶液，依法检查（中国药典2010年版二部附录IX C），标示量为1.0g以下的折算为每1g样品中含10μm 以上的微粒不得过6000粒，含25μm以上的微粒不得过600粒；标示量为1.0g以上（包括1.0g）的每个供试品容器中含10μm以上的微粒不得过6000粒，含25μm以上的微粒不得过600粒。

细菌内毒素取本品，依法检查（中国药典2010年版二部附录ⅪE），每1mg头孢甲肟中含细菌内毒素的量应小于0.083EU。

无菌取本品，加pH7.0无菌氯化钠－蛋白胨缓冲液溶解并稀释制成每1ml中含10mg
的溶液，用薄膜过滤法处理，用上述缓冲液分次冲洗（每膜不少于800ml），以大肠埃希菌为阳性对照菌，依法检查（中国药典2010年版二部附录XI H），应符合规定。

其他应符合注射剂项下有关的各项规定（中国药典2010年版二部附录Ⅰ B）。

【含量测定】照高效液相色谱法（中国药典2010年版二部附录V D）测定。

色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以水-冰醋酸-乙腈（85:1.7:15）为流动相；检测波长为254nm。

取盐酸头孢甲肟对照品10mg，加1mol/L氢氧化钠溶液0.5ml，放置30分钟，加1mol/L盐酸溶液0.5ml中和，加pH6.8磷酸盐缓冲液2ml 使溶解，加流动相稀释制成每1ml中约含40μg的溶液，取20μl注入液相色谱仪，记录色谱图，头孢甲肟主峰的保留时间约为10分钟，与相邻降解产物峰（与头孢甲肟相对保留时间约为0.77）的分离度应不小于4.5。

测定法取装量差异下的内容物，混合均匀，精密称取适量，加水适量使溶解，加流动相定量稀释制成每1ml中约含头孢甲肟40μg的溶液，精密量取20μl注入液相色谱仪，记录色谱图；另取盐酸头孢甲肟对照品适量，精密称定，加pH6.8磷酸盐缓冲液适量使溶解，加流动相定量稀释制成每1ml中约含40μg的溶液，同法测定。

按外标法以峰面积计算，即得。

【类别】同盐酸头孢甲肟。

【规格】按C16H17N9O5S3计（1）0.25g （2）0.5g （3）1.0g （4）2.0g
【贮藏】遮光，密闭，在阴凉干燥处保存。

起草单位：浙江省药品检验所
复核单位：四川省药品检验所。