溶血性贫血解析

溶血性贫血
总论
❖ 溶血性贫血（HA）简称溶贫，指先天性或后天 性因素使血液循环中的红细胞破坏，超过骨髓 代偿能力，导致以贫血、黄疸或伴有脾肿大为 主要临床表现的一组疾病的总称。
溶贫的分类
❖ 按起病的急缓分为：急性溶贫、慢性溶贫。 ❖ 按溶血部位的不同分为：血管内溶血、血管外溶血 ❖ 按病因和发病机制的不同分为：遗传性和获得性两
❖鉴别诊断 与自身免疫性溶血性贫血所致继发性球形 红细胞增多相鉴别。 自身免疫性溶血性贫血Coombs试验阳性
遗传性椭圆形红细胞增多症（HE）
❖血象： 轻重不等的贫血 椭圆形红细胞比例大于25%
❖骨髓象： 骨髓红细胞系统增生活跃
椭圆形红细胞
❖红细胞渗透脆性试验：增高 ❖自身溶血试验：增高 ❖红细胞膜蛋白电泳分析：异常结果 ❖分子生物学方法：某些膜蛋白基因突变
征
血象
❖ 贫血 ❖ 网织红细胞增高 ❖ 可见有核红细胞、红细胞碎片 ❖ 白细胞、血小板减少 ❖ 半数患者全血细胞减少
骨髓象
❖ 半数以上患者三系增生活跃，以红系造血旺盛
实验室检查
❖ 尿含铁血黄素试验阳性 ❖ PNH筛检试验：蔗糖溶血试验 ❖ PNH确诊试验：酸化血清溶血试验 ❖ 流式细胞术检测：外周血中CD55、CD59阴性中
椭圆形红细胞大于50%也可明确诊断）
阵发性睡眠性血红蛋白尿症
阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）：
获得ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ造血干细胞基因突变引起红细胞膜缺陷 所致的溶血性疾病。 ❖ 造血干细胞的糖化磷脂肌醇-锚（GPI-A）基因突
变 ❖ 出现自身补体敏感性增高的异常红细胞 ❖ 慢性血管内溶血 ❖ 睡眠有关的间歇性溶血发作，以血红蛋白尿为特
自身溶血试验及纠正实验
❖RBC在37℃孵育48小时，由于ATP缺乏可 导致溶血，称为自身溶血试验。孵育时加 入葡萄糖或ATP，观察溶血可否有一定的 纠正，称为纠正试验。
❖膜缺陷患者溶血度增加，加纠正物可被纠 正。
诊断
❖临床表现：贫血；肝、脾肿大 ❖椭圆形红细胞比例大于25% ❖骨髓象红系增生活跃 ❖有阳性家族史（无阳性家族史时若外周血
❖在血液中加入亚硝酸盐使红细胞中的亚铁 血红蛋白变成高铁血红蛋白，正常的红细 胞G6PD催化戊糖旁路脱氢，通过递氢作用 使高铁血红蛋白还原成亚铁血红蛋白，通 过比色观察还原的多少。
实验室诊断标准 ❖筛检试验两项中度异常 ❖一项筛检试验中度异常，伴明确的家族史 ❖一项筛检试验中度异常，伴Heinz小体生成
试验阳性并排除其他溶血病因 ❖一项筛检试验严重异常 ❖定量测定G6PD活性较正常平均值低40%
以上
红细胞丙酮酸激酶缺陷症
因PK基因缺陷导致红细胞内无氧酵解途 径中常见的PK酶活性减低或性质改变所致 的溶血性贫血。
检验
❖ 筛检试验：PK荧光斑点试验 ❖ 酶活性定量试验：PK活性检测 ❖ 中间代谢产物测定：
ATP 2,3DPG PEP 2PGA
实验室诊断标准
❖PK荧光斑点试验结果为PK活性缺乏 ❖PK活性定量测定为纯合子范围 ❖PK活性定量测定为杂合子范围，伴明显家
族史和2,3-DPG两倍以上增高或中间代谢 产物改变
血红蛋白病
血红蛋白病是一组由于生成血红蛋白的珠蛋 白肽链的结构异常或合成肽链速率的改变， 引起血红蛋白功能异常所致的疾病。 ❖珠蛋白生成障碍性贫血：珠蛋白合成不足 ❖异常血红蛋白病：基因突变所致珠蛋白氨基 酸构成异常。
❖骨髓象 骨髓红细胞系统增生活跃
球形红细胞
❖渗透脆性试验 本病红细胞渗透脆性试验增高
❖红细胞膜电泳分析 ❖红细胞膜蛋白定量测定 ❖分子生物技术应用
红细胞渗透脆性试验 ❖检测红细胞对不同浓度低渗盐溶液的抵抗
力。 ❖红细胞抵抗力越小，渗透脆性增加。
诊断： 临床症状 血涂片中小球形细胞大于10% 红细胞渗透脆性增加 阳性家族史
❖流式细胞术：一种细胞分选或分析技术。 即以荧光素标记抗体结合相应细胞，用激 光束激发单行流动的细胞，根据细胞所携 带荧光(强度或类别)进行分选或分析。
诊断
❖临床表现符合PNH ❖血管内溶血性贫血 ❖标准化的酸化溶血试验 ❖流式细胞仪检查
红细胞酶缺陷性溶血性贫血
❖糖酵解途径的酶缺乏 ❖戊糖磷酸旁路代谢的酶缺乏 ❖核苷酸代谢的酶缺乏
珠蛋白生成障碍性贫血也称为地中海贫血 ❖α珠蛋白生成障碍性贫血 ❖β珠蛋白生成障碍性贫血
β珠蛋白生成障碍性贫血
轻型杂合子β珠蛋白生成障碍性贫血 ❖无贫血症状； ❖血片中可发现少量靶形红细胞； ❖RBC脆性试验轻度降低； ❖HbA2轻度增高；
以葡萄糖6-磷酸脱氢酶缺乏症、丙酮酸 激酶缺乏症最为常见
葡萄糖6-磷酸脱氢酶缺陷症
❖蚕豆病 ❖急性溶血性贫血 ❖新生儿高胆红素血症 ❖先天性非球形红细胞性溶血性贫血
检查 ❖溶血的检查 ❖G6PD缺乏的筛检试验 1.高铁血红蛋白还原试验 2.荧光斑点试验 3.硝基四氮唑蓝试纸片法
高铁血红蛋白还原试验
大类。
溶贫的实验诊断
❖ 外周血： Hb浓度降低； 红细胞寿命缩短； 网织红细胞明显增多； 异形红细胞出现较多； 血中游离Hb浓度增加； 血清间接胆红素增加； 尿胆原阳性； 尿含铁血黄素试验阳性；
❖骨髓： 骨髓红系增生明显活跃； 粒红比例缩小或倒置；
❖ 确定主要的溶血部位： 血管内溶血； 血管外溶血；
性粒细胞和红细胞大于10%
蔗糖溶血试验
❖ 根据PNH患者的红细胞在低离子强度的蔗糖溶液 中对补体敏感性增强，经孵育，补体与红细胞结 合加强，蔗糖溶液进入红细胞，导致渗透性溶血 。
酸化血清溶血试验
❖ PNH患者体内存在对补体敏感的红细胞，红细胞 在酸性的正常血清中孵育，补体被激活，PNH红 细胞被破坏产生溶血，而正常红细胞不被破坏， 无溶血现象。
❖ 确定溶血病因以明确诊断 遗传性溶血性贫血； 获得性溶血性贫血； 药物所致溶血性贫血； 机械性损伤所致溶血性贫血；
红细胞膜缺陷溶血性贫血
❖红细胞有特殊的膜结构，当其发生变化时 会影响红细胞的性能，缩短红细胞的生存 期。
遗传性球形红细胞增多症（HS）
❖临床表现： 贫血 黄疸 肝脾肿大
❖血象 血片中红细胞呈球形，大小比较均一，中 央淡染区消失，颜色变深； MCV↓，MCHC↓，网织红细胞增加；