真空冷冻干燥机的清洁验证方案

真空冷冻干燥机的清洁验证方案有限公司GMP实施 VL PR—QJ08–2011

有限公司验证文件

文件名称真空冷冻干燥机清洁验证方案

文件编号 VL PR—QJ08—2011

起草人起草日期年月日起草部门

验证方案会签单

会签部门签名日期

质监部QA 年月日

质监部QC 年月日

生产部年月日

设备部年月日

物控部年月日

生产车间年月日

验证领导小组审批

审批意见:

批准人: 年月日

审批意见:

批准人: 年月日

12—1

有限公司GMP实施 VL PR—QJ08–2011

目录 1.概述

2.验证目的

3.相关文件检查

4.再验证项目中各部门及人员责任

5.手工清洁消毒概述:

6.参照产品的选择与限度标准

7.取样

8.验证项目

9.结论

10验证周期

11附录

12—2

有限公司GMP实施 VL PR—QJ08–2011 1 概述

当冻干箱没有按自动程序清洗灭菌时采用手工清洁消毒，手工清洁消毒分为中间产品进箱前的清洁消毒和中间产品出箱后的清洁消毒。

清洗部位有:大碟阀、箱体内的喷水管、顶壁、后壁、左壁、左壁上的观视窗、右壁、导热液总进液管和回液管、温度探头及导线、搁板四周、搁板固定杆、液压杆、箱门、观察窗、硅胶密封条、箱底、预置板、搁板上下表面、箱门外壁以及关门手柄。

冻干机相关技术参数:

3 有效搁板面积:24.6m

搁板尺寸长:1500mm

搁板尺寸宽:1200mm

搁板数量:13+1

2 验证目的:

为证明冻干箱在按照冻干机清洁规程进行手工消毒后，冻干箱内清洁效果能达到预定的生产工艺要求，能够有效避免污染与交叉污染，特进行此次手工清洁消毒验证。 3.相关文件检查

3.1 依据:

药品生产质量管理规范(2010年修订)

药品生产质量管理规范(2010年修订)附录

中国药典2010版

药品生产验证指南(2003)

3.2 采用文件

文件名称存放地点

GLZY-24B冷冻干燥机清洗的标准操作规程质监部

GLZY-24B冷冻干燥机的标准操作规程质监部

人员进出洁净区净化的标准操作程序SOP CL—TY003 质监部

检查人: 日期: 年月日 4.再验证项目中各部门及人员责任

4.1 验证小组成员及责任

12—3

有限公司GMP实施 VL PR—QJ08–2011

4.1.1 再验证项目小组成员

小组组成姓名所在部门职务

组长生产部

组员质监部

组员冻干车间

组员生产部

组员设备部

组员质监部

组员质监部

4.1.2 再验证项目小组责任

验证项目小组组长:负责验证方案的审核，组织验证全过程的实施，起草验证报告。

验证项目小组成员:分别负责落实方案实施中各部分验证的具体工作。 4.2 验证工作中各部门责任

验证委员会:负责批准验证立项申请;设立验证项目小组;审批验证方案;批准验证报告;负责组织验证评价工作，发放验证证书。

质监部:QA:负责验证过程的协调工作;负责掌握验证工作进度;负责收集整理验证资料。负责验证过程中的质量监控;负责拟定纯化水系统日常监测项目及验证周期;负责公司有关的验证培训工作;负责验证的归档工作。

QC:验证过程中取样、检验并根据检验结果出具检验报告。

设备部:负责设备的安装、调试，并做好相应的记录;负责建立设备档案;负责验证前的仪器、仪表的校验工作。

车间:负责方案的起草、验证过程中工艺参数检查及验证记录收集整理。负责验证过程中各岗位操作及记录的填写。

5.手工清洁消毒概述:

经0.22μm微孔滤膜过滤后注射用水为清洁剂、75%乙醇为消毒剂。 5.1产品进箱前的清洁消毒:

12—4

有限公司GMP实施 VL PR—QJ08–2011

使用绸布毛巾用75%乙醇一次擦拭大碟阀、箱体内的喷水管、顶壁、后壁、左壁、左壁上的观视窗、右壁、导热液总进液管和回液管一遍，每擦拭2-3平方米清

洗一次绸布毛巾，分别清洗温度探头及导线，擦拭搁板四周、搁板固定杆、液压杆、箱门、观察窗、硅胶密封条、箱底、预置板、搁板上下表面、箱门外壁以及关门手柄。具体操作见《GLZY-24B冷冻干燥机清洗的标准操作规程》。

5.2产品进箱后的清洁消毒:

使用绸布毛巾用注射用水将上述各部位擦拭一遍，再用75%乙醇溶液擦拭消毒，擦拭完毕后往箱体内喷洒75%乙醇约50ml,关闭箱门消毒5分钟，体操作见《GLZY-24B冷冻干燥机清洗的标准操作规程》。

6.参照产品的选择与限度标准

6.1参照物产品的选择

产品名称水中溶解情况在其它试剂中溶解情况长春西汀几乎不溶于水在乙醇中微溶乙酰谷酰胺在水中溶解在乙醇中微溶左卡尼汀在水中易溶在乙醇中易溶奥美拉唑钠在水中易溶在乙醇中略溶更昔洛韦在水中微溶在盐酸溶液或氢氧化钠溶液

中略溶

促肝细胞生长素精超液在水中易溶在乙醇中易溶胸腺肽精超液在水中易溶在乙醇中易溶

按照上述表格各原料的溶解情况，长春西汀与更昔洛韦在水中或乙醇中溶解性最差。在实际生产辅料中更昔洛韦在氢氧化钠溶液中成钠盐，变得易溶于水。长春西汀在实际生产中所加入的辅料种类多，故选定注射用长春西汀为验证参照品。

6.2主药残留限度标准的确定

目前企业界普遍接受的残留量限度标准基于以下原则:

分析方法客观能达到的能力，即检测方法的灵敏度，10ppm(10mg/kg)

12—5

有限公司GMP实施 VL PR—QJ08–2011