滋养血管在动脉粥样硬化斑块进展中的作用

总之，斑块内新生血管形成是斑块内出血和斑块 破 裂 重 要的预测指标，构建新的成像技术以观察早期动脉粥 样 硬 化 过程中的新生血管形成至关重要。 ２ 斑 块 内 滋 养 血 管 的 成 像 技 术 ２．１ 微型 ＣＴ 微型 ＣＴ 是第 一 个 可 视 化 方 法，为 动 脉 粥 样 硬化过程中新生血管形成提供了证据。在患有高胆固醇血 症猪的冠状动脉中，该 技 术 可 以 检 测 密 集 的 滋 养 血 管 区 域。 与正常和钙化动脉节段比较，非钙化病变动脉节段可 以 观 察 到２倍甚至更 加 密 集 的 新 生 血 管 形 成。 微 型 ＣＴ 主 要 用 于 分析尸体解剖标本或如小鼠类的小动物扫描。 ２．２ 多层 ＣＴ ＣＴ 适用于人体，并 提 供 快 速 全 身 扫 描。ＣＴ 血管造影是另一种提供高分辨率以获得受影响动脉的全面 解剖方法。有研究显示，对中度（５０％～７０％）颈 动 脉 狭 窄 患 者检查发现，新生血 管 形 成 增 加。 事 实 上，这 一 观 察 结 果 提 示 新 生 血 管 形 成 增 加 患 者 脑 卒 中 风 险［５］。 ２．３ 血管内超声（ＩＶＵＳ） ＩＶＵＳ是 获 得 高 分 辨 率 腔 内 图 像 和体内进行精确测量斑 块 的 常 用 方 法。 最 初，ＩＶＵＳ 工 具 设 计用于评估大动脉腔内血流量，并不适用于评估滋养 血 管 结 构。ＩＶＵＳ可以提供稳定的滋 养 血 管 检 测 证 据，但 在 精 准 识 别 斑 块 表 型 方 面 的 分 辨 率 有 限［６］。 例 如 ，Ｖａｖｕｒａｎａｋｉｓ等［７］ 试图使用对比增强 型 ＩＶＵＳ 评 估 急 性 心 肌 梗 死 伴 糖 尿 病 患 者冠状动脉粥样硬化斑块中的滋养血管密度，但只能 观 察 内 膜中层和外膜灰度强度增强与对新生血管滋养血管丛的对 应 。 采 用 造 影 剂 增 强ＩＶＵＳ 可 以 高 分 辨 率 观 察 滋 养 血 管 。 ２．４ 对比增 强 超 声 检 查 （ＣＥＵ） ＣＥＵ 是 一 项 目 前 开 发 的 可视化技术，能够观 察 颈 动 脉 滋 养 血 管 网 的 高 分 辨 率 成 像。 在家族性高胆固醇血症猪动脉粥样硬化斑块进展的研究中， 通过 ＣＥＵ 可以观察到滋养血管网密度增大，血管内膜增厚，
动脉粥样硬化过程 中 新 生 滋 养Biblioteka Baidu血 管 不 成 熟、非 常 脆 弱， 内皮细胞间连接较弱。新生血管在靠近斑块区域渗透性增 加 ［３］。 内 皮 细 胞 的 变 化 包 括 内 皮 细 胞 形 态 异 常 ，细 胞 间 隙 存
ＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００９－０１２６．２０１９．０３．０２６ 作者单位：１５０００１ 哈尔滨医 科 大 学 附 属 第 二 医 院 心 内 科 （姜 森 青 现
斑块内新生血管来源于滋养血管，是由一些微小 血 管 构 成的网状结构，包绕 在 大 中 血 管 壁 的 中 外 层，为 血 管 管 壁 和 周围组织提供氧气和营养物质，排出细胞代谢废物。 研 究 发 现，新生滋养 血 管 参 与 动 脉 粥 样 硬 化 形 成 。 病 理 学 研 究 提 示，在不稳定病变中滋养血 管 密 度 很 高。 然 而，超 过 ８０％ 人 类冠状动脉粥样硬化病变中新生血管相对来说比较 脆 弱，这 往往容易导致斑块内出血。在实验模型中，新生血管 形 成 促 进血管内皮功能障碍和内膜增厚，而阻断新生血管形 成 可 以 改善内皮功能。血管炎症在诱导斑块内出血和炎性细胞聚 集方面起主要作用［１］。 斑 块 内 新 生 血 管 是 炎 性 免 疫 细 胞 进 入斑块的直接路径［２］。目前的成像技术，如高分辨率 微 型 计 算机体层摄影术可以观察到滋养血管精细的组织结构。起 源自主动脉血管 ，并且沿着血管壁走行的滋养血管形 成 一 级 滋养血管，然后分支 形 成 二 级 滋 养 血 管。 在 正 常 猪 心 脏 中， 一级血管密度较二级血管密度高１．５倍。相反，在 患 病 的 猪 心脏中，二级血管密 度 较 一 级 血 管 密 度 高 ２ 倍。 此 外，受 损 伤动脉滋养血管分支组织树结构与正常脉管系统中滋养血 管分支组织树结构相比更加混乱。 １ 滋 养 血 管 组 织 结 构 和 功 能
为在读硕士研究生） 通 信 作 者 ：于 波 ，Ｅｍａｉｌ：ｙｕｂｏｄｒ＠１６３．ｃｏｍ
在，基底膜脱落以及与周细胞接触受损等。新生细胞 周 细 胞 的不完整覆盖影响血管完整性，可能是出血的原因 之 一。 血 管平滑肌细胞很少附着于斑块内血管，这些情况使得 血 管 扩 张／收 缩 功 能 障 碍 。
滋养血管由血管中膜外层三分之一供应氧气和营养。 氧气水平在外部血管壁层最高，并向内腔逐渐减小。 值 得 注 意的是，滋养血管参 与 脂 质 转 移，因 此 可 以 在 病 变 脂 质 核 心 发育中发挥作用。在正常情况下，滋养血管通过提供 增 加 的 氧气和营养供应来参与血管损伤的修复。然而，在动 脉 粥 样 硬化情况下，滋养血管功能受到缺氧炎性微环境和炎 性 细 胞 流入的影响。由于新生血管作为炎性细胞、红细胞和 脂 质 通 路 ，滋养血管在动脉粥样硬化进展中起着复杂的作用［４］。
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中华老年心脑血管病杂志２０１９年３月 第２１卷 第３期 Ｃｈｉｎ Ｊ Ｇｅｒｉａｔｒ Ｈｅａｒｔ Ｂｒａｉｎ Ｖｅｓｓｅｌ Ｄｉｓ，Ｍａｒ ２０１９，Ｖｏｌ ２１，Ｎｏ．３
·综述·
滋养血管在动脉粥样硬化斑块进展中的作用
姜 森 青 ，于 波
关 键 词 ：动 脉 粥 样 硬 化 ；冠 心 病 ；心 肌 梗 死 ；内 皮 细 胞 ；滋 养 层
动脉粥样硬化斑块破裂继发血栓形成被认为是冠心病 最重要的发病机制，其 中，慢 性 血 管 炎 性 反 应 在 动 脉 粥 样 硬 化斑块形成过程中起着重要作用。在早期研究中，外 膜 滋 养 血管在动脉粥样硬化中的作用未得到充分重视。近年来研 究发现，即使没有动 脉 粥 样 硬 化 的 临 床 表 现，也 可 以 观 察 到 滋养血管形成。滋养血管参与动脉粥样硬化形成的诸多过 程，例如炎性白细胞 内 膜 积 聚、内 膜 增 厚、坏 死 核 心 形 成、斑 块内出血 、斑块破裂和动脉血栓形成等。由于斑块内 微 环 境 的不稳定，滋 养 血 管 在 发 育 过 程 中 常 伴 有 严 重 的 缺 陷 和 异 常，导致其不成熟，易于破裂和渗漏，斑块内新生血管 形 成 是 斑块内出血的主要原因。影像学研究显示，新生血管 的 存 在 可作为预测斑块不稳定和破裂的良好指标。此外，滋 养 血 管 密度是急性心血管事件如猝死、心肌梗死和脑卒中等 有 力 的 预测指标。