药物化学复习重点总结

第一章 绪论

1、药物定义

药物----人类用来预防、治疗、诊断疾病，或为了调节人体功能、提高生活质量、保持身体健康的特殊化学品。 2、药物的命名

按照中国新药审批办法的规定，药物的命名包括：

（1）通用名（汉语拼音、国际非专有名， INN ）--国际非专利药品名称、指在全世界都可通用的名称、INN 的作用

新药开发者在新药申请时向政府主管部门提出申请并被批准的药物的正式名称。 不能取得专利及行政保护，任何该产品的生产者都可以使用的名称。 文献、教材、资料中及药品的说明书中标明的有效成份的名称。

复方制剂只能用它作为复方组分的使用名称。

（2）化学名称（中文及英文）确定母核, 并编号(位次)；其余为取代基或官能团；按规定的顺序注出取代基或官能团的位次：小的基团、原子在前, 大的在后。 逐次比较、双键为连两个相同原子、参看书p10次序规则表 英文化学名—国际通用的名称 化学名—药物最准确的命名

（3）商品名----生产厂家利用商品名来保护自己的品牌 举例

• 对乙酰氨基酚 (Paracetamol) • N-(4-羟基苯基)乙酰胺

• 儿童百服咛® 、 日夜百服咛®

•

3熟悉：药物化学研究的容、任务 药物化学的研究容

发现和设计新药 合成化学药物

药物的化学结构特征、理化性质、稳定性 （化学） 药物的药理作用、毒副作用、体代 （生命科学） 药物的构效关系、药物与靶点的作用 药物化学的任务

有效利用现有药物提供理论基础。 —临床药物化学

为生产化学药物提供经济合理的方法和工艺。 －化学制药工艺学

不断探索开发新药的途径和方法，争取创制更多新药。—新药设计

第 二

章 中枢神经系统药物

一、镇静催眠药

1 苯二氮艹

卓类: 母核: 一个苯环和一个七元亚胺酰胺环骈合

N

N

O

H 123

45

6

7

89

地西泮(Diazepam)

N

N

Cl

O

1

23

5

7

（3）合成

P20-21

（4）理化性质

性状:白色或类白色的结晶性粉末,无臭,味微苦。易溶于丙酮、氯仿,溶于乙醇,几乎不溶于 水解开环

NH

N

Cl

O OH

+H 2N

OH(Na)

O NH O

N

O

O Cl

NH 2

N

N

O

Cl

+4,5位

体代

临床用途

• 与中枢的苯二氮艹

卓受体结合

• 产生安定、镇静、催眠、肌肉松弛和抗惊厥等作用 • 用于神经官能症

（5）结构改造及构效关系

N

N

Cl O

1

23

5

7

• （P16)苯二氮艹

卓分子中的七元亚胺酰胺环为活性的必需。

• 在7位上引入吸电子基(NO2),能显著增加活性。 • 在2’位上引入吸电子基(F),能显著增加活性。

• 1位N 以长链烃基取代(如环丙甲基),可延长作用时间。 • 1,2位或4,5位骈入杂环可增加活性。（原因：水解开环） 2、巴比妥类

.

异戊巴比妥(Amobarbital) 5

3

2

1

N N O

O

O

H H

1

2

3

4

（2）命名：5-乙基-5-(3-甲基丁基)-2,4,6（1

,3,5) 嘧啶三酮 （3）理化性质 性状:

• 白色结晶性粉末，无臭、味苦

• 在乙醚、乙醇中易溶，在氯仿中溶解，在水中极微溶解 弱酸性(互变异构) ：

• 酰胺-酰亚胺醇(烯醇) :

溶于强

碱

Amobarbital Sodium

N

N

ONa N N

O O

OH H N N

O

O

O

H H

• 在氢氧化钠或碳酸钠溶液中溶解，得钠盐。

• 巴比妥酸 (环丙二酰脲) • 5-位双取代: 显活性 （7）巴比妥类药物的构效关系 1、5-位双取代才具活性

2、

5-位双取代基的总碳数为4-8最好, lgP 合适，具良好的镇静催眠作用。碳数超过8，则易导致惊厥。

3、酰亚胺的氮上可引入甲基，降低酸性和增加脂溶性，起效快。 若引入两个甲基→惊厥。

4、C2上的氧以硫置换，脂溶性增加，起效快。

异戊巴比妥钠理化性质

• 白色颗粒或粉末，无臭、味苦。 有引湿性。 • 水溶液显碱性。为注射用药。 水解性:

其钠盐的水溶液易水解

→失活 (水解速度受温度及pH 值的影响) → 注射剂须制成粉针,临用时配制. 丙二酰脲的特征反应(鉴别反应)：

Na2CO3 + AgNO3 白色沉淀

本品 ＋ 吡啶/硫酸铜 蓝紫色 硫喷妥钠 ＋ 吡啶/硫酸铜 （4）体代 • 在肝脏代

• 5位取代基上氧化、环的水解

• Amobarbital 侧链易氧化→羟基化合物 → 与葡萄糖醛酸结合→肾脏排泄

• 中等时效药物 （5）临床用途

• 巴比妥类药物作用于网状兴奋系统的突触传递过程，阻断脑干的网状结构上行激活

系统，使大脑皮层兴奋性下降。

• Amobarbital 用于镇静、催眠、抗惊厥。 • Amobarbital 久用成瘾。

（6） 巴比妥类药物为结构非特异性药物 作用与其理化性质有关

1、作用强弱和起效时间→与药物的解离常数（pKa ）及脂水分配系数（lgP ）密切相关 --药物通常以分子形式透过生物膜

--以离子的形式（和靶点作用）发生作用

PKa ：药物的解离度不同,通过细胞膜和透过血脑屏障的药物量有差异。

弱酸类：

pK a = pH + lg RCOOH RCOO -[]

[] Lgp ：药物必须具有适当的脂水分配系数。药物具有亲水性才能在体液中转运，具有亲酯性

才能透过血脑屏障，达到作用部位。

• 脂水分配系数：

• 脂溶性和水溶性的相对大小

• 化合物在互不相溶的非水相和水相中分配平衡后 P ＝Co/Cw

2、作用时间 →与药物的体代难易相关 5-位取代基的氧化是代的主要途径 当5-位取代基:

支链烷烃，易氧化代→中效