氢化可的松合成工艺
苯达松的合成工艺
苯达松的合成工艺苯达松，也叫做氢化可的松，是一种合成的类固醇药物。
它具有很强的抗炎作用，广泛用于治疗风湿类疾病、哮喘、皮肤病等疾病。
苯达松的合成工艺是一项非常重要的药物化学技术，对于提高该药物的产量和质量具有重要的作用。
下面我们就来介绍一下苯达松的合成工艺。
苯达松的合成过程可以分为以下四步：1. 氢化首先，需要将回收的脂肪酸通过氢化反应得到油酸。
该反应通常使用催化剂和氢气进行，得到的产物为长链脂肪酸油酸。
这一步的目的是为了得到高纯度的油酸原料，为后续的合成反应提供保障。
2. 硫酸化接下来，在油酸的基础上，通过硫酸化反应得到第一个中间体丁酸。
由于该反应需要在强酸存在下进行，所以需要对反应环境进行严格的控制，以防止产物受到污染或损失活性。
3. 氯化将丁酸和氯化亚铁一起加入反应釜中进行氯化反应，得到第二个中间体孕酮。
该反应需要在惰性气氛下进行，以保证产物的纯度和质量。
4. 氢化最后，通过一次氢化反应，将孕酮转化为目标产物苯达松。
这一步需要控制反应条件，以保证苯达松的产量和纯度。
通过各种化学反应，最终得到高纯度的苯达松产品。
苯达松的合成工艺需要严格控制反应条件，并对原料和产物进行严密的检测和分析，以保证产品质量和产量。
在实际生产过程中，还需要考虑成本、安全和环保等因素，通过优化工艺流程和使用先进的生产设备，提高生产效率和生产质量。
总的来说，苯达松的合成工艺需要一系列精密的化学反应和严格的生产管理，同时还需要考虑到成本和安全等因素。
通过不断改进和创新，可以进一步提高苯达松的合成效率和产品质量，为疾病治疗提供更好的药物选择。
氢化可的松的生产工艺技术原理
氢化可的松的生产工艺技术原理氢化可的松是一种重要的化工原料，广泛应用于塑料、纤维、橡胶、涂料等工业领域。
它主要通过裂解原油的轻烃气体或其他石化副产品的加氢反应来生产。
氢化可的松的生产工艺技术主要包括以下几个步骤：1. 原料准备：首先，需要准备合适的原料，主要包括裂解气体、烃类混合物或其他石化副产品。
这些原料经过净化、预处理等工艺步骤后进入下一步。
2. 反应装置设计：根据生产规模和工艺要求，设计一个合适的反应装置。
该装置通常包括一个加氢反应器，用于实现氢化可的松的反应。
3. 加氢反应：原料经过预热后进入加氢反应器，在适当的操作条件下，与氢气进行加氢反应。
其中，催化剂的选择非常重要，常用的催化剂包括钴、镍等金属催化剂和二氧化硅等载体。
加氢反应的主要目的是将原料中的不饱和烴类逐步加氢，形成可的松。
4. 分离和纯化：反应后的产物需要进行分离和纯化处理。
主要包括脱气、卸压、蒸馏、精馏等工艺步骤。
通过这些步骤，可以去除未反应的氢气、副产物和杂质，获得纯净的氢化可的松。
5. 产品储存和包装：最后，将得到的氢化可的松进行储存和包装。
通常使用密封的容器进行储存，以防止氧气和湿气的侵入，保证产品的质量和稳定性。
总之，氢化可的松的生产工艺技术主要依靠加氢反应来实现。
通过合适的反应装置和催化剂的选择，以及适当的操作条件和分离纯化步骤，可以获得符合要求的氢化可的松产品。
这一生产工艺技术的原理已经得到广泛应用，并且为相关工业提供了重要的原料支持。
氢化可的松（Hydrogenated rosin）是一种重要的化工原料，广泛应用于塑料、纤维、橡胶、涂料等工业领域。
它的生产工艺技术原理主要依靠加氢反应来实现。
在本文中，我们将继续探讨氢化可的松的生产工艺技术原理，并介绍其中的一些关键步骤和技术要点。
1. 原料准备：氢化可的松的生产通常使用裂解原油的轻烃气体或其他石化副产品作为原料。
这些原料需要经过净化、预处理等工艺步骤来去除杂质、控制组分比例，并达到生产要求。
氢化可的松的制备工艺
⑶ 反应条件及影响因素 1） 上溴反应中，对氢溴酸中游离溴的含量应加以限制，一般 应＜0.5%，否则在环氧黄体酮的△4(5)的双键发生加成反应。 2）脱溴反应中生成的HBr对催化剂镍具有毒化作用会阻碍反应 进行。应加入适量乙酸铵，一方面可中和HBr，另一方面可与 乙酸形成缓冲对体系，达到调节反应液的pH值的目的，以维持 反应体系相对稳定。 3）脱溴反应是一个气-固-液三相反应。须加强搅拌效果，反应 设备也必须密闭良好，以有利反应进行。
02
活性炭吸附法 对于含有机物的含铬废水，可采用活 性炭吸附的方法除去金属 Cr6+ 。其吸 附机理可能是有机物充当连接金属离 子和炭的共吸附物。
03
反渗透法 在压力下，废水流动通过一个由半透 膜制成并可耐压运行的内管，净化水 则从处于大气压下的由普通管材制成 的外管排出。用聚砜酰胺反渗透膜处 理含铬废水，其中对铬酸配 (GrO3)的 脱除率为93%-97%。
生产工艺中，主要的污染 物是含铬废水（一般以 Cr3+和Cr6+的形式出现）。 采用化学还原法、活性炭吸 附法、反渗透法和离子交换 法等进行处理。
污染物 处理
01
化学还原法 将 Cr6+ 还原为低毒性的 Cr3+ ，然后再 生成氢氧化铬 (Cr(0H)3)沉淀，最后分 离沉淀。 处理后的废水含铬量能符合国家废水 排放标准。
制备
2.16α-17α-环氧黄体酮的制备
3.17α-羟基黄体酮的制备
4.△4孕甾烯-17α,21-二醇-3,20-二酮的制备
5.氢化可的松的制备 生产工艺原理及过程
1.Δ5,16-孕甾二烯-3β-醇-20-酮-3醋酸酯的制备
工艺原理：
CH3 C OO O
裂解、氧化、水解
氢化可的松的生产工艺原理
氢化可的松的生产工艺原理氢化可的松是一种重要的化工原料，被广泛应用于化工、医药、橡胶和合成纤维等行业。
其生产工艺原理主要涉及松香的氢化反应和后续处理工序。
首先，氢化可的松的生产过程从原料松香的准备开始。
松香经过蒸发器蒸发去除杂质和水分，然后进入氢化反应器。
在氢化反应器中，松香与氢气在催化剂的存在下进行氢化反应。
催化剂通常采用镍基催化剂或铜基催化剂。
氢化反应以加热方式进行，反应温度通常控制在150-200℃之间。
氢化反应中，松香的双键被氢气还原为单键，得到饱和的可的松。
氢化可的松相对于原松香具有更好的稳定性、更高的软化点和更好的增塑性能。
反应结束后，反应产物经过后续处理工序进行纯化提纯。
一般包括酸洗、碱洗、脱色和溶剂抽提等步骤。
在酸洗过程中，通过酸溶液处理可以去除杂质和氧化物等不纯物质；碱洗则可以中和酸洗剩余的酸性物质；脱色主要是通过活性炭或其他吸附剂去除杂质，提高产品的纯度；溶剂抽提则是利用溶剂的选择性溶解特定组分，从而分离出纯品。
最后，通过蒸馏操作将溶剂蒸发去除，得到氢化可的松的纯品。
纯度、色度、软化点等性能符合要求后，就可包装出厂供应。
总之，氢化可的松的生产工艺原理主要包括松香的氢化反应和后续处理工序。
通过适当的温度、催化剂和反应条件，可以得到纯度较高的氢化可的松产品，满足不同行业的需求。
继上文所述，氢化可的松是一种广泛应用的化工原料，其生产工艺原理不仅涉及松香的氢化反应，还包括后续处理工序的精细控制。
下面将详细介绍氢化可的松的生产工艺原理及其相关工艺参数。
1. 松香的氢化反应氢化可的松的核心工艺即为松香的氢化反应。
松香在催化剂的存在下与氢气进行氢添加反应，将松香中的双键还原为饱和的单键，从而形成具有更好性能的可的松。
催化剂常采用镍或铜基催化剂，能够促进反应的进行。
氢化反应通常采用固定床反应器进行。
反应温度是影响氢化反应的关键因素之一。
适度的反应温度能够使反应达到较高的转化率和选择性，同时还能减少附带反应的发生。
氢化可的松生产工艺
氢化可的松生产工艺
氢化可的松，又称柳氮合酮，是一种合成激素类抗炎解热药。
下面介绍氢化可的松的生产工艺。
1. 原料准备：氢化可的松的原料包括戊内酰亚胺、硝酸、氧化亚铁、硼酸、二氯乙烷等。
2. 反应步骤：
（1）将戊内酰亚胺溶解在硫酸中，得到戊内酰亚胺硫酸盐。
（2）在低温下，慢慢地将硝酸滴加到戊内酰亚胺硫酸盐中，反应生成硝酸戊内酰亚胺。
（3）将硝酸戊内酰亚胺加热至120℃，缓慢地加入硼酸溶液进行硝酸酯水解，得到硼酸戊内酰亚胺。
（4）在氧化亚铁的催化下，将硼酸戊内酰亚胺与氢气进行加氢反应，生成氢化可的松。
（5）对反应产物进行针对性的提纯、结晶、干燥等工序，得到氢化可的松成品。
3. 工艺条件：
（1）硝酸添加的速率应控制在缓慢滴加，以避免反应过程中的副反应。
（2）水解反应的温度和时间应严格控制，以确保完全水解。
（3）加氢反应的温度、氢气压力和时间应根据具体实验参数进行优化。
（4）在提纯和结晶工序中，选择适当的溶剂和结晶条件，以获得高纯度的氢化可的松。
4. 设备：反应釜、分离设备、过滤设备、结晶设备等。
5. 安全措施：在反应过程中注意防爆、防火措施，保持良好的通风条件，避免接触和吸入有害气体和溶剂。
6. 环保措施：在废液处理过程中，采用合适的处理方法，以减少对环境的污染。
总之，氢化可的松的生产工艺是一个复杂的过程，需要严格控制各个环节的条件和参数，以获得高品质的氢化可的松产品。
同时，环保和安全是生产过程中需要重视的方面，要注意合理使用原料和处理废液，以减少对环境的影响。
高纯度氢化可的松生产制备工艺
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氢化可的松的生产工艺new
氢化反应
在催化剂的作用下，将原料与氢气进行反应， 生成氢化可的松。
结晶干燥
通过结晶、过滤、干燥等步骤，得到氢化可 的松产品。
各个步骤的详细操作
原料准备
将原料进行干燥、过滤等预处 理，确保其符合生产要求。
氢化反应
在催化剂的作用下，将原料与 氢气进行反应，控制温度、压 力等反应条件，确保反应顺利 进行。
分离纯化
通过萃取、蒸馏等方法，将氢 化可的松从反应液中分离出来 ，进行多次操作，提高纯度。
结晶干燥
控制结晶温度、搅拌速度等条 件，使氢化可的松结晶析出， 再进行过滤、干燥等操作，得
到产品。
工艺流程中的注意事项
01
注意控制反应条件，如温度、压力等，避免发生意外事故。
02
在分离纯化过程中，注意控制操作参数，避免损失有效成分。
醋酸可的松
催化剂
作为起始原料，经过氢化反应得到氢 化可的松。
如铂、钯等金属催化剂，促进氢化反 应进行。
氢气
作为氢化反应中的还原剂，提供氢原 子。
辅助原料
01
02
03
溶剂
用于溶解醋酸可的松，提 高反应效率。常见的溶剂 有甲醇、乙醇等。
酸碱调节剂
用于调节反应液的酸碱度， 促进反应进行。如硫酸、 氢氧化钠等。
在结晶干燥过程中，注意控制结晶温度、搅拌速度等条件，确
03
保产品质量。
04
氢化可的松的质量控制
质量控制的方法与标准
高效液相色谱法
通过高效液相色谱仪对氢化可的 松进行分离和检测，确保其纯度 和含量符合标准。
紫外可见分光光度
法
利用紫外可见分光光度计对氢化 可的松进行吸光度检测，以确定 其浓度和纯度。
氢化可的松
氢化可的松第六组组员：王冬霜、伍健梅、刘乙霖、丁翠、罗德俊氢化可的松的合成氢化可的松(hydrocortisone，HC)的化学名称为11β，17α，21-三羟基孕甾-4-烯-3，20-二酮，属肾上腺皮质激素类药，是激素类药物中产量最大的品种，其结构式如图1所示。
目前中国、英、美、日、法等国及欧洲药典均有收载。
5体HC是哺乳动物肾上腺皮质分泌的主要糖皮质激素，其药理作用是通过弥散作用于靶细胞，与其受体相结合，形成类固醇-受体复合物，激活的类固醇-受体复合物作为基因转录的激活因子，以二聚体的形式与DNA上的特异性顺序链结合，调控基因转录，增加mRNA的生成，并以此为模板合成相应的（图1氢化可的松结构示意图）蛋白，这些蛋白在靶标细胞内实现类固醇激素的生理和药理效应;HC能影响糖代谢，具有抗炎、抗病毒、抗休克和抗过敏等作用。
主要用于肾上腺皮质功能减退症的替代治疗及先天性肾上腺皮质功能增生症的治疗，也可用于类风湿性关节炎、风湿性发热、痛风、支气管哮喘、过敏性疾病，并可用于严重感染和抗休克治疗等［1～4］。
HC也是制备其他几种重要甾体药物的原料药。
1948年，美国风湿病专家Hench在风湿病关节炎的治疗中发现可的松在体内转化HC才具有疗效。
因发现可的松和HC的药理作用，Hench、Reichstein和Kendal一起获得了1950年的诺贝尔奖，并从此掀起了开发皮质激素的高潮。
Wendler等用化学法合成了HC，但由于步骤多、收率低，导致药品价格昂贵而难以工业化。
此后，人们开始把目光转向生物转化方法。
Fieser首先采用微生物转化方法使HC工业化生产成为可能［5］。
为提高转化率和收率，国内外研究人员做出了不懈努力，并取得较大进展。
1 化学合成法制HCWoodward报道的HC全化学合成法近40步合成步骤［6］，以4-甲氧基-2-甲基苯醌作起始原料，经20步合成了第一个全合成的非芳香类固醇dl-Δ9(11)，16-双脱氢-20-去甲孕酮，后转化成甲基dl-3-酮-Δ4，9(11)，16-三烯胆酸，甾体骨架中A、C和D环具有对应的活性位，三重不饱和醚可全加氢和氧化成甲基三酮别胆烷，然后用三价的铬酸对11位氧化，经一系列转化得HC。
氢化可的松的生产工艺原理
氢化可的松的生产工艺原理1. 引言氢化可的松是一种广泛应用于医药工业的重要原料，具有抗炎、抗过敏等多种药理作用。
本文将介绍氢化可的松的生产工艺原理，包括反应原理、反应条件、反应步骤、工艺流程等内容。
2. 反应原理氢化可的松的反应原理是将可的松与氢在适当的催化剂存在下进行反应，生成氢化可的松。
反应的化学方程式如下：可的松 + H_2 -> 氢化可的松3. 反应条件氢化可的松的反应需要在适当的温度、压力和催化剂存在下进行。
具体的反应条件如下：•温度: 通常在60-80摄氏度之间进行反应，较高的温度有助于提高反应速率。
•压力: 高压有助于提高反应的产率，通常使用2-4 MPa的压力。
•催化剂: 常用的催化剂包括钯、钼、钴等，它们可以提高反应的选择性和效率。
4. 反应步骤氢化可的松的生产过程通常包括以下几个步骤：4.1 原料准备首先，需要准备可的松和氢气作为反应的原料。
可的松是从自然植物提取的一种化合物，氢气可以通过电解水制备。
4.2 氢化反应将可的松与氢气以一定的比例加入反应釜中，同时添加适量的催化剂。
根据之前提到的反应条件，在合适的温度和压力下，进行氢化反应。
4.3 反应控制在反应过程中，需要对温度和压力进行实时监控和控制，以确保反应能够正常进行。
同时，催化剂的用量和选择也需要进行合理的控制。
4.4 产物分离反应结束后，将反应釜中的混合物进行分离，将产物中的氢化可的松提取出来。
通常采用分离提纯技术，如萃取、结晶等方法进行分离。
4.5 产品收集最后，收集和储存氢化可的松产品。
根据需求可以对产品进行进一步的加工和处理，以得到符合药品质量标准的最终产品。
5. 工艺流程氢化可的松的生产工艺流程通常如下：1.原料准备：准备可的松和氢气。
2.反应装置：利用反应釜或其他反应设备进行氢化反应。
3.氢化反应：将可的松和氢气以一定的比例加入反应釜中，在催化剂的存在下进行氢化反应。
4.反应控制：实时监控和控制反应的温度和压力。
氢化可的松的生产工艺
氢化可的松的生产工艺
氢化可的松是一种广泛应用于医药领域的合成类固醇药物，下面我将介绍氢化可的松的生产工艺。
首先，氢化可的松的生产工艺主要包括原料准备、底物合成、原料提纯和产品收集等步骤。
在原料准备阶段，首先需要准备氢化可的松的底物：醋酸可的松。
该底物是从可的松经过醋酸酸化得到的。
同时还需要准备还原剂（如氯化亚锡）、氢气、催化剂（如钯催化剂）等辅助原料。
接下来是底物合成阶段。
首先，将醋酸可的松与还原剂加入反应釜中，并加入适量的溶剂（如甲醇）。
然后将气体通入反应釜，开始反应。
催化剂可以加速反应的进行，提高反应的效率。
该反应是一个加氢反应，通过加氢作用使底物发生还原，生成氢化可的松。
在原料提纯阶段，通过真空蒸馏和结晶等方法，将反应产物中的杂质去除，得到纯净的氢化可的松。
同时还可以通过洗涤和干燥等步骤，进一步提高产品的纯度。
最后是产品收集阶段。
将提纯后的氢化可的松收集起来，并进行包装和储存，以备后续的药物生产和销售。
需要注意的是，氢化可的松的生产工艺需要严格控制各个步骤的条件和反应的时间，以保证产品的质量和产量。
同时还需要
遵守相关的安全操作规程，保护生产工作人员的安全和健康。
总的来说，氢化可的松的生产工艺包括原料准备、底物合成、原料提纯和产品收集等步骤。
通过科学合理的操作和严格的控制，可以高效地生产出纯净的氢化可的松药物。
氢化可的松合成工艺
由于11位附近没有活性官能团， 由于 位附近没有活性官能团，采用化学法引入羟基很困 位附近没有活性官能团 但生物氧化法完美地解决了这一难题， 难。但生物氧化法完美地解决了这一难题，即利用犁头霉 菌(Absidia Orchidis)，可立体选择性地引入 ，可立体选择性地引入11beta羟基 羟基
犁头酶菌氧化法
为白色(或几乎白色 结晶性粉末 无臭，初无味， 为白色 或几乎白色)结晶性粉末，无臭，初无味， 或几乎白色 结晶性粉末， 随后有持续苦味，遇光渐变质。乙醇或丙酮中略溶。 随后有持续苦味，遇光渐变质。乙醇或丙酮中略溶。 熔点为212~222℃。比旋度为 乙醇) 熔点为 ℃ 比旋度为+162~+169?(1%乙醇 乙醇
临床主要用于肾 上腺皮质功能不 足 药理作用 自身免疫性疾病
影响糖代谢， 影响糖代谢，具抗 抗病毒、 炎、抗病毒、抗休 克及抗过敏作用
也用于某些严重感 染所致的高热
急性白血病及眼 炎 变态反应性疾病(如 变态反应性疾病 如 支气管哮喘） 支气管哮喘）
LOGO
将犁头霉菌 (Absidia Orchidis)在无菌条 在无菌条 件下于26~28℃培 件下于 ℃ 养7~9天，待菌丝 天 生长丰满， 生长丰满，孢子均 匀时， 匀时，储存于冰箱 备用
用氢氧化钠溶液调pH到 用氢氧化钠溶液调 到 5.5~6.0，投入发酵体积 ， 的0.15%的中间体化合物 的中间体化合物 乙醇溶液， 乙醇溶液，调节好通氧 氧化8~14h。再投入 量，氧化 。 0.15%中间体化合物乙醇 中间体化合物乙醇 溶液，氧化40h。滤出菌 溶液，氧化 。 发酵液多次萃取， 丝，发酵液多次萃取， 合并萃取液， 合并萃取液，冷却至 0~10℃，过滤，干燥得 ℃ 过滤， 氢化可的松粗品。 氢化可的松粗品。
氢化可的松的制备工艺
环氧化物
CH3 CO O
HO
环氧化物
O
环氧黄体酮
⑵ 工艺过程 1)环氧化反应
将双烯醇酮醋酸酯和甲醇抽入反应罐内， 通氮气。在搅拌下滴加20%氢氧化钠液， T≤30℃，加毕，降温到22±2℃，逐渐加入 过氧化氢，控制T≤30℃以下，加毕，保温 反应8h，抽样测定双氧水含量在0.5%以下。 环氧物中间体(9-9) 熔点在184℃以上，即
际操作中常
加入少量吡 啶。
上溴开环反应:将含量56%的氢溴酸预冷 到15℃，加入环氧黄体酮 , T不超过2426℃，加毕，反应1.5h，将反应物倾入 水中，静置，过滤，再用水洗涤到中性 和无溴离子，得16β-溴-17α-羟基黄体 酮。 催化氢化反应:使其溶于乙醇中，加入
HAC及镍，封闭反应罐，尽量排出罐内空
产工艺原理及过程为反应终点。静置，析出，得熔点184℃～
190℃。
2) Oppenauer氧化反应:用焦亚硫酸中和反 应液到pH7～8,加热至沸，减压回收甲醇， 用甲苯萃取，热水洗涤甲苯萃取液至中性， 甲苯层用常压蒸馏带水，直到馏出液澄清 为止;加入环己酮，再蒸馏带水到馏出液澄 清。 加入预先配制好的异丙醇铝，再加热回流 1.5h，冷却到100℃以下，加入氢氧化钠液，
产工艺原理及过程和过氧化钠的形成，引起爆炸，但温度低
于22℃会使反应时间延长。
3.17α-羟基黄体CO O
HBr
产工艺原理及过程 O
16α-17α-环氧黄体酮
CH3
CO OH Br
Ni
O 16β-溴-17α-羟基黄体酮
CH3
CO OH
O 17α-羟基黄体酮
⑵ 工艺过程
为防止△4(5) 的碳-碳双键 和C3羰基的 还原，在实
氢化可的松的生产工艺原理
氢化可的松的生产工艺原理氢化可的松是一种重要的医药中间体，广泛应用于药物合成领域。
其生产工艺原理主要包括原料准备、氢化反应、分离纯化和结晶析出等环节。
下面将详细介绍氢化可的松的生产工艺原理。
首先是原料准备环节。
氢化可的松的主要原料是可的松，可的松是一种重要的植物化学品，可以从植物中提取得到。
在生产过程中，需要对可的松进行精细的提取和纯化，以确保反应的高效进行。
此外，还需要准备氢气、催化剂和溶剂等辅助原料，这些原料的质量和纯度对氢化反应的效果起着至关重要的作用。
其次是氢化反应环节。
氢化可的松的反应过程是将可的松与氢气在催化剂的作用下发生氢化反应，生成氢化可的松。
在反应过程中，需要控制反应温度、压力和催化剂的用量等参数，以确保反应的高效进行和产物的纯度。
同时，还需要对氢气的供应和排放进行严格控制，以确保反应的安全进行。
接下来是分离纯化环节。
在氢化反应后，产物中通常会存在未反应的可的松、催化剂和其他杂质物质，需要进行分离纯化。
通常采用溶剂萃取、结晶析出、蒸馏和过滤等方法，将产物中的杂质物质去除，得到纯度较高的氢化可的松。
分离纯化环节对产物的纯度和收率起着至关重要的作用，需要精细操作和严格控制条件。
最后是结晶析出环节。
在分离纯化后，通常还需要进行结晶析出，得到结晶形态的氢化可的松。
结晶析出是将溶解于溶剂中的氢化可的松，通过控制温度和溶剂的挥发，使其逐渐结晶沉淀出来。
通过结晶析出，可以得到纯度更高、结晶形态更好的氢化可的松产品。
综上所述，氢化可的松的生产工艺原理主要包括原料准备、氢化反应、分离纯化和结晶析出等环节。
在生产过程中，需要严格控制各个环节的操作条件和参数，以确保产物的质量和产率。
同时，还需要加强安全生产管理，确保生产过程的安全进行。
通过不断优化工艺流程和技术手段，可以提高氢化可的松的生产效率和质量，促进医药中间体的生产与应用。
氢化可的松的生产工艺原理
氢化可的松的生产工艺原理氢化可的松是一种广泛应用于工业中的有机化学品，其生产工艺原理主要是通过催化剂催化的反应来实现。
首先，氢化可的松的生产需要原料可的松和氢气。
可的松是一个有机化合物，其化学结构中含有多个烯丙基（C=C）官能团。
在反应中，这些不饱和的键将被氢气加成，将可的松转化为饱和化合物。
这个反应过程称为氢化反应。
为了加快氢化反应的速度和提高反应的选择性，通常需要使用催化剂。
常用的催化剂是铂、钯、镍等贵金属或合金，它们可以提供活性位点，促进氢气分子的吸附和活化，同时还可以调节反应的速度和选择性。
在反应中，可的松和氢气在催化剂的存在下发生反应。
氢气经过吸附在催化剂表面后被活化，与可的松分子发生氢化反应。
通过反应，烯丙基官能团被氢原子取代，生成饱和的可的松。
反应结束后，可的松和氢气被分离，从而得到氢化可的松产物。
此外，氢化可的松的生产还需要适当的反应条件。
反应温度、反应压力和反应时间等参数需要进行调节，以保证反应的效果和产物的质量。
一般来说，温度较高和压力较大有利于反应的进行，但过高的反应条件可能导致产物的不稳定和催化剂的失活。
综上所述，氢化可的松的生产工艺原理包括可的松和氢气的反应，以及催化剂的催化作用。
通过在适当的反应条件下进行催化反应，可实现可的松的氢化，从而获得氢化可的松产物。
这种工艺原理在工业上广泛应用，有助于生产高纯度和高品质的氢化可的松。
氢化可的松是一种重要的有机化学品，在工业领域中应用广泛。
它可以作为催化剂、增塑剂、合成润滑油和橡胶增塑剂等的原料。
因此，氢化可的松的生产工艺原理对于提高产量和质量至关重要。
在氢化可的松的生产过程中，催化剂起着至关重要的作用。
催化剂能够加速反应速率，降低活化能，并改变反应的选择性。
催化剂通常由金属或金属合金组成，主要有铂、钯、镍、铜等催化剂。
选择合适的催化剂对于反应的效率和产物质量至关重要。
一般而言，氢化可的松的反应可分为三个过程：吸附、反应和解吸附。
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工艺过程
氧化 将玉米浆、酵母膏、硫 将玉米浆、酵母膏、 酸铵、 酸铵、葡萄糖和水加到 发酵罐中搅拌， 发酵罐中搅拌，用氢氧 化钠调pH到 化钠调 到5.7~6.3，在 ， 120℃灭菌 ℃灭菌0.5h，通入无 ， 菌空气，降温到27~28℃ 菌空气，降温到 ℃ ，接入犁头霉菌孢子混 悬液， 悬液，维持罐压 5.88×104Pa。通气搅拌 × 。 28~32h。镜检菌丝生长 。 ，无杂菌
综述
概述 氢化可的松(Hydrocortisone)，化学名为11beta,17alpha,21-三羟基孕甾-4-烯-3,20-二酮(11beta,17alpha,21trihydroxypregn-4-ene-3,20-dione)为白色(或几乎白色)结晶性粉末，无臭，初无味，随后有持续苦味，遇光渐变质。乙 醇或丙酮中略溶。熔点为212~222℃。比旋度为+162~+169?(1%乙醇) 氢化可的松能影响糖代谢，具抗炎、抗病毒、抗休克及抗过敏作用。临床主要用于肾上腺皮质功能不足，自身免疫性疾 病(如慢性肾炎、系统性红斑狼疮和类风湿性关节炎)，变态反应性疾病(如支气管哮喘和药物性皮炎)，以及急性白血病及 眼炎等，也用于某些严重感染所致的高热。副作用：充血性心力衰竭、糖尿病等患者慎用；重症高血压、精神病、消化 道溃疡和骨质疏松症忌用。 氢化可的松的合成路线 氢化可的松具甾体结构，含7个手性中心，全合成需30多步化学反应，工艺工程复杂，总收率太低，无工业化生产价值。 目前国内外获得氢化可的松的方法是半合成。 半合成的原料是甾醇的衍生物。如从薯芋科植物得到的薯芋皂素，薯芋皂素立体构型与氢化可的松的一致，A环带有羟 基，B环带有双键，易于转化为DELTA4-3-酮，合成工艺相当成熟。比较它们的化学结构，可知必须去掉薯芋皂素中的E、 F环，而薯芋皂素经开环裂解去掉E、F环后，可得到关键中间体－双烯醇酮醋酸酯。从后者到氢化可的松，除将C-3羟基 转化为羰基，C-5,6双键移到C-4,5位，还需引入三个特定的羟基。有的较易进行。如3位的羟基经氧化可直接得到羰基， 同时还伴有DELTA5双键的转位。21上有活泼氢，可通过卤代之后引入羟基；利用DELTA16双键存在，经环氧化可引入 17羟基，并且由于甾环的立体效应使得该羟基刚好为a构型。最关键一步是11beta羟基的引入。 以薯蓣皂苷配基为起始原料，经加压消除开环得到孕甾双烯酮乙酸脂，经环氧化反应得到16a,17a-环氧黄体酮，再经沃 氏氧化，催化氢化反应，碘代反应生成蓝色犁头霉菌，经酯化反应得到最终产物 工艺过程 将犁头霉菌(Absidia Orchidis)在无菌条件下于26~28℃培养7~9天，待菌丝生长丰满，孢子均匀时，储存于冰箱备用。 氧化：将玉米浆、酵母膏、硫酸铵、葡萄糖和水加到发酵罐中搅拌，用氢氧化钠调pH到5.7~6.3，加入0.3%的豆油。在 120℃灭菌0.5h，通入无菌空气，降温到27~28℃，接入犁头霉菌孢子混悬液，维持罐压5.88×104Pa。通气搅拌28~32h。 镜检菌丝生长，无杂菌。 用氢氧化钠溶液调pH到5.5~6.0，投入发酵体积的0.15%的中间体化合物乙醇溶液，调节好通氧量，氧化8~14h。再投入 0.15%中间体化合物乙醇溶液，氧化40h。取样做比色试验，检查反应终点，到达终点后，滤出菌丝，发酵液用醋酸丁酯 多次萃取，合并萃取液，减压浓缩至适量，冷却至0~10℃，过滤，干燥得氢化可的松粗品。mp>195℃。 母液中主要含alpha-异构体。 精制：将粗品加入16~18倍8%甲醇/二氯乙烷溶液中，加热回流使其全溶，趁热过滤，滤液冷至0~5℃。过滤，干燥，得 氢化可的松。mp205℃。 上述分离物再加入16~18倍甲醇及活性炭，加热回流使溶。趁热过滤，滤液冷至0~5℃。过滤，干燥，得氢化可的松。 “三废”治理(1) 氧化还原法(2) 活性炭吸附法(3) 反渗透法处理(4) 离子交换法
将犁头霉菌 (Absidia Orchidis)在无菌条 在无菌条 件下于26~28℃培 件下于 ℃ 养7~9天，待菌丝 天 生长丰满， 生长丰满，孢子均 匀时， 匀时，储存于冰箱 备用
用氢氧化钠溶液调pH到 用氢氧化钠溶液调 到 5.5~6.0，投入发酵体积 ， 的0.15%的中间体化合物 的中间体化合物 乙醇溶液， 乙醇溶液，调节好通氧 氧化8~14h。再投入 量，氧化 。 0.15%中间体化合物乙醇 中间体化合物乙醇 溶液，氧化40h。滤出菌 溶液，氧化 。 发酵液多次萃取， 丝，发酵液多次萃取， 合并萃取液， 合并萃取液，冷却至 0~10℃，过滤，干燥得 ℃ 过滤， 氢化可的松粗品。 氢化可的松粗品。
目录
1. 2. 3. 4.
药物概述
合成路线
工艺路线
三废处理
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氢化可的松(Hydrocortisone)，化学名为 ， 氢化可的松 11beta,17alpha,21-三羟基孕甾 烯三羟基孕甾-4-烯 三羟基孕甾 3,20-二酮 二酮(11beta,17alpha,21二酮 trihydroxypregn-4-ene-3,20-dione)， ， 化学结构为： 化学结构为：
临床主要用于肾 上腺皮质功能不 足 药理作用 自身免疫性疾病
影响糖代谢， 影响糖代谢，具抗 抗病毒、 炎、抗病毒、抗休 克及抗过敏作用
也用于某些严重感 染所致的高热
急性白血病及眼 炎 变态反应性疾病(如 变态反应性疾病 如 支气管哮喘） 支气管哮喘）
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氢化可的松的生产工艺
工艺原理
犁头酶菌在氧化DELTA4-孕甾烯 孕甾烯-17alpha-羟基 羟基犁头酶菌在氧化 孕甾烯 羟基 21-乙酰氧基 乙酰氧基-3,20-二酮，得到氢化可的松的同时 二酮， 乙酰氧基 二酮 还得到一部分alpha-异构体，这些异构体可由重 异构体， 还得到一部分 异构体 结晶分离出来，再转化为醋酸可的松。 结晶分离出来，再转化为醋酸可的松。
为白色(或几乎白色 结晶性粉末 无臭，初无味， 为白色 或几乎白色)结晶性粉末，无臭，初无味， 或几乎白色 结晶性粉末， 随后有持续苦味，遇光渐变质。乙醇或丙酮中略溶。 随后有持续苦味，遇光渐变质。乙醇或丙酮中略溶。 熔点为212~222℃。比旋度为 乙醇) 熔点为 ℃ 比旋度为+162~+169?(1%乙醇 乙醇
主要为含 铬废水的 处理
对含有有机物的 含铬废水， 含铬废水，可以 用活性炭吸附的 方法除去六价铬 离子， 离子，其机理可 能是有机物可成 为连接金属离子 和碳的共吸物。 和碳的共吸物
活性炭吸 附法
离子交 换法
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参考文献
林吉文.甾体化学基础 北京 化学工业出版社， 林吉文 甾体化学基础.北京：化学工业出版社，1989:133~154 甾体化学基础 北京： 褚志义.生物合成药物学 第二版，北京：化学工业出版社， 生物合成药物学.第二版 褚志义 生物合成药物学 第二版，北京：化学工业出版社， 2000:647~675 郭勇.生物制药技术 北京：中国轻工业出版社， 生物制药技术.北京 郭勇 生物制药技术 北京：中国轻工业出版社，2000：225~238 ： 孟祥和，胡国飞.重金属废水处理 北京：化学工业出版社， 重金属废水处理.北京 孟祥和，胡国飞 重金属废水处理 北京：化学工业出版社，2001 刘锡葵，吕春潮，杨崇仁.薯蓣皂类的提取工艺 中国专利， 薯蓣皂类的提取工艺.中国专利 刘锡葵，吕春潮，杨崇仁 薯蓣皂类的提取工艺 中国专利， 99110020,2000 刘锡葵，吕春潮，杨崇仁.薯蓣皂类的提取工艺 中国专利， 薯蓣皂类的提取工艺.中国专利 刘锡葵，吕春潮，杨崇仁 薯蓣皂类的提取工艺 中国专利， 99119983,2000 乌锡康.有机化工废水治理技术 北京：化学工业出版社， 有机化工废水治理技术.北京 乌锡康 有机化工废水治理技术 北京：化学工业出版社，1999
由于11位附近没有活性官能团， 由于 位附近没有活性官能团，采用化学法引入羟基很困 位附近没有活性官能团 但生物氧化法完美地解决了这一难题， 难。但生物氧化法完美地解决了这一难题，即利用犁头霉 菌(Absidia Orchidis)，可立体选择性地引入 ，可立体选择性地引入11beta羟基 羟基
犁头酶菌氧化法
重症高血压、 重症高血压、精神病慎用
副作用
消化道溃疡和骨质疏松症忌用
充血性心力衰竭、 充血性心力衰竭、糖尿病等患者慎用
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合成路线
氢化可的松具甾体结构，含7个手性中心，全合成 氢化可的松具甾体结构， 个手性中心， 个手性中心 多步化学反应， 需30多步化学反应，工艺工程复杂，总收率太低， 多步化学反应 工艺工程复杂，总收率太低， 无工业化生产价值。 无工业化生产价值。目前国内外获得氢化可的松的 方法是半合成。 方法是半合成。 半合成的原料是甾醇的衍生物。 半合成的原料是甾醇的衍生物。如从薯芋科植物得 到的薯芋皂素，从剑麻中得到的剑麻皂素， 到的薯芋皂素，从剑麻中得到的剑麻皂素，从龙舌 兰中得的到番麻皂素， 兰中得的到番麻皂素，从油脂废气物中获得的豆甾 醇和b-谷甾醇 从羊毛脂中提取的胆甾醇。 谷甾醇， 醇和 谷甾醇，从羊毛脂中提取的胆甾醇。这些都 可以作为合成甾体药物半合成原料。 可以作为合成甾体药物半合成原料。我国主要以薯 芋皂素为半合成原料
上述分离物再 加入16~18倍 加入 倍 甲醇及活性炭， 甲醇及活性炭， 加热回流使溶。 加热回流使溶。 趁热过滤， 趁热过滤，滤 液冷至0~5℃。 液冷至 ℃ 过滤，干燥， 过滤，干燥， 得氢化可的松。 得氢化可的松。 收率44~45%。 收率 。
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反应条件与影响因素
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精制
母液中主 要含 alpha-异 alpha-异 构体
将粗品加入 16~18倍8% 倍 甲醇/二氯乙 甲醇 二氯乙 烷溶液中， 烷溶液中，加 热回流使其全 趁热过滤， 溶，趁热过滤， 滤液冷至 0~5℃。过滤， ℃ 过滤， 干燥， 干燥，得氢化 可的松。 可的松。 mp205℃。 ℃