阿达木单抗治疗类风湿关节炎--上海长征医院.
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周 0
104周(2年) 双盲，活性药物对照期
阿达木单抗40 mg eow + MTX* (n=268)
MTX * (n=257)
主要终点指标(ACR50/mTSS)
阿达木单抗40 mg eow (n=274)
52
104
*起始剂量为7.5mg/周并迅速加量，根据患者的病情和耐受性调整用药剂量，最大剂量为20mg/周
批准 US&EU 2006
RA
注册临床 中国2007-2008
1997
2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009
Crohn’s Disease 批准US&EU 2007
Psoriasis 批准US 2007 & EU 2008
JIA 批准US 2008
阿达木单抗-RA主要临床试验（1）
阿达木单抗治疗类风湿关节炎
上海长征医院
徐沪济 教授
TNF- 抗体发展历程
3rd 部分人源化
全人抗体
1st 鼠源
2nd 人鼠嵌合
100% 鼠蛋白
MAK195
25% 鼠蛋白
英夫利昔单抗 (Remicade)
全人 （无鼠蛋白）
10% 鼠蛋白
阿达木单抗
CDP571
CDP870 (certolizumab)
人源性
作用机理
Synovial tissue
B细胞
巨噬细胞
阿达木单抗
RANKL 破骨细胞
骨破坏
TNF IL-1 IL-6
T细胞
MMPs 软骨细胞
骨
浆细胞
RF和其他自身 抗体
成纤维细胞 软骨破坏
软骨
阿达木单抗-简史
首位受试者 入选
RA
批准 US 02, EU 03
PsA
批准 US&EU 2005
AS
PREMIER
基线疾病活动性情况
平均值
SJC (66) TJC (68) DAS28 CRP (mg/dL)
阿达木单抗 + MTX n=268
*p<0.05 各治疗组间 JE: Joint Erosion Score; JSN: Joint Space Narrowing Score Breedveld FC, et al. Arthritis Rheum 2006; 54(1):26-37
MTX n=257
0.8 21.9 13.6 8.2 27.4
Chimeric antibody 75% human
(mouse Ag binding domains fused to human Ab)
Technology Progresses from Mouse to Fully-human Antibodies
Mouse Human
Humanized antibody 90% human
(mouse CDR loops fused to human Ab)
Technology Progresses from Mouse to Fully-human Antibodies
Human
Human antibody 100% human
阿达木单抗-简介
首个被批准的TNF的全人单克隆抗体 对TNF具有高度亲和力和选择性 长半衰期(12-14天) 进入临床研究超过11年 全球被批准6大适应症，35万使用患者
3. Arthritis Rheum
PREMIER
PREMIER: 阿达木单抗治疗未使用MTX的早期RA
Breedveld FC, et al. Arthritis Rheum 2006;
54(1):26-37
PREMIER
PREMIER研究设计
随机入选
799 RA患者
- 大于18岁 - 病程＜3年 - ≥8 SJC, ≥10 TJC - ESR >28 mm/h或CRP >1.5 mg/dL - >1关节侵蚀或RF阳性 - 未使用过MTX
Breedveld FC, et al. Arthritis Rheum 2006; Biblioteka Baidu4(1):26-37
PREMIER
基线影像学特征
平均值
病程 (y) mTSS JE* JSN 估计每年TSS进展
阿达木单抗 + MTX n=268
0.7
18.1 11.0 7.1 25.6
阿达木单抗 n=274 0.7 18.8 11.3 7.5 26.7
治疗方式 用量/时间
阿达木单抗40mg EOW+MTX VS 阿达木单抗 VS MTX 2年 阿达木单抗40mg EOW 5年数据
阿达木单抗40mg EOW+MTX 阿达木单抗20mg QW+MTX 安慰剂+MTX 1年 阿达木单抗40mg EOW+MTX 5年数据
阿达木单抗40mg EOW+MTX 阿达木单抗80mg EOW+MTX 安慰剂+MTX 24周 阿达木单抗40mg EOW+MTX 共102周
Technology Progresses from Mouse to Fully-human Antibodies
Mouse
Mouse Antibody 0% Human
Technology Progresses from Mouse to Fully-human Antibodies
Mouse Human
入选 患者数
799
497 619
553 302
214
1. Breedveld FC, et al. Arthritis Rheum 2006; 54(1):26-37 2. Breedveld FC, et al. ACR 2008. 2004; 50(5):1400-1411 4. Keystone EC, et al. et al. EULAR 2007, Barcelona, #THU0168
研究
PREMIER
PREMIER OLE DE019
DE019 OLE M04-705
M04-705 OLE
RA患者特点 国家/病程
-早期(病程小于3年) -未使用过MTX -北美/欧洲/澳大利亚
-各种病程 -使用MTX效果欠佳 -未使用过TNF抑制剂 -美国/加拿大
-各种病程 -使用MTX效果欠佳 -未使用过TNF抑制剂 -中国
TNF抑制剂 治疗效果欠佳者
单用 ReAct
MTX
011
治疗效果欠佳者
未使用过MTX者 PREMIER
与MTX合用
ReAct
DE019 ARMADA ReAct
STAR M04-705(中国)
与其他DMARD合用 ReAct
ReAct STAR
PREMIER
阿达木单抗-RA主要临床试验（2）
104周(2年) 双盲，活性药物对照期
阿达木单抗40 mg eow + MTX* (n=268)
MTX * (n=257)
主要终点指标(ACR50/mTSS)
阿达木单抗40 mg eow (n=274)
52
104
*起始剂量为7.5mg/周并迅速加量，根据患者的病情和耐受性调整用药剂量，最大剂量为20mg/周
批准 US&EU 2006
RA
注册临床 中国2007-2008
1997
2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009
Crohn’s Disease 批准US&EU 2007
Psoriasis 批准US 2007 & EU 2008
JIA 批准US 2008
阿达木单抗-RA主要临床试验（1）
阿达木单抗治疗类风湿关节炎
上海长征医院
徐沪济 教授
TNF- 抗体发展历程
3rd 部分人源化
全人抗体
1st 鼠源
2nd 人鼠嵌合
100% 鼠蛋白
MAK195
25% 鼠蛋白
英夫利昔单抗 (Remicade)
全人 （无鼠蛋白）
10% 鼠蛋白
阿达木单抗
CDP571
CDP870 (certolizumab)
人源性
作用机理
Synovial tissue
B细胞
巨噬细胞
阿达木单抗
RANKL 破骨细胞
骨破坏
TNF IL-1 IL-6
T细胞
MMPs 软骨细胞
骨
浆细胞
RF和其他自身 抗体
成纤维细胞 软骨破坏
软骨
阿达木单抗-简史
首位受试者 入选
RA
批准 US 02, EU 03
PsA
批准 US&EU 2005
AS
PREMIER
基线疾病活动性情况
平均值
SJC (66) TJC (68) DAS28 CRP (mg/dL)
阿达木单抗 + MTX n=268
*p<0.05 各治疗组间 JE: Joint Erosion Score; JSN: Joint Space Narrowing Score Breedveld FC, et al. Arthritis Rheum 2006; 54(1):26-37
MTX n=257
0.8 21.9 13.6 8.2 27.4
Chimeric antibody 75% human
(mouse Ag binding domains fused to human Ab)
Technology Progresses from Mouse to Fully-human Antibodies
Mouse Human
Humanized antibody 90% human
(mouse CDR loops fused to human Ab)
Technology Progresses from Mouse to Fully-human Antibodies
Human
Human antibody 100% human
阿达木单抗-简介
首个被批准的TNF的全人单克隆抗体 对TNF具有高度亲和力和选择性 长半衰期(12-14天) 进入临床研究超过11年 全球被批准6大适应症，35万使用患者
3. Arthritis Rheum
PREMIER
PREMIER: 阿达木单抗治疗未使用MTX的早期RA
Breedveld FC, et al. Arthritis Rheum 2006;
54(1):26-37
PREMIER
PREMIER研究设计
随机入选
799 RA患者
- 大于18岁 - 病程＜3年 - ≥8 SJC, ≥10 TJC - ESR >28 mm/h或CRP >1.5 mg/dL - >1关节侵蚀或RF阳性 - 未使用过MTX
Breedveld FC, et al. Arthritis Rheum 2006; Biblioteka Baidu4(1):26-37
PREMIER
基线影像学特征
平均值
病程 (y) mTSS JE* JSN 估计每年TSS进展
阿达木单抗 + MTX n=268
0.7
18.1 11.0 7.1 25.6
阿达木单抗 n=274 0.7 18.8 11.3 7.5 26.7
治疗方式 用量/时间
阿达木单抗40mg EOW+MTX VS 阿达木单抗 VS MTX 2年 阿达木单抗40mg EOW 5年数据
阿达木单抗40mg EOW+MTX 阿达木单抗20mg QW+MTX 安慰剂+MTX 1年 阿达木单抗40mg EOW+MTX 5年数据
阿达木单抗40mg EOW+MTX 阿达木单抗80mg EOW+MTX 安慰剂+MTX 24周 阿达木单抗40mg EOW+MTX 共102周
Technology Progresses from Mouse to Fully-human Antibodies
Mouse
Mouse Antibody 0% Human
Technology Progresses from Mouse to Fully-human Antibodies
Mouse Human
入选 患者数
799
497 619
553 302
214
1. Breedveld FC, et al. Arthritis Rheum 2006; 54(1):26-37 2. Breedveld FC, et al. ACR 2008. 2004; 50(5):1400-1411 4. Keystone EC, et al. et al. EULAR 2007, Barcelona, #THU0168
研究
PREMIER
PREMIER OLE DE019
DE019 OLE M04-705
M04-705 OLE
RA患者特点 国家/病程
-早期(病程小于3年) -未使用过MTX -北美/欧洲/澳大利亚
-各种病程 -使用MTX效果欠佳 -未使用过TNF抑制剂 -美国/加拿大
-各种病程 -使用MTX效果欠佳 -未使用过TNF抑制剂 -中国
TNF抑制剂 治疗效果欠佳者
单用 ReAct
MTX
011
治疗效果欠佳者
未使用过MTX者 PREMIER
与MTX合用
ReAct
DE019 ARMADA ReAct
STAR M04-705(中国)
与其他DMARD合用 ReAct
ReAct STAR
PREMIER
阿达木单抗-RA主要临床试验（2）