真实世界研究(杜文民)
永恒的时间偏移Immortaltimebias-药品评价中心
Newest Methods in Pharmacoepidemiology: back to basics and beyond
上海市药品不良反应监测中心 杜文民
Shanghai Center for Adverse Drug Reaction Monitoring Du Wenmin
2007年11月29-30日
第一届中国药物警戒研讨会 杜文民
药物流行病学 (Pharmacoepidemiology)
• 药物流行病学是研究大人群中药物利用和 药物作用的研究 • 药物流行病学是应用流行病学的方法研究 临床药理学的问题
• (Pharmacoepidemiology is the study of the use of and the effects of drugs in large numbers of people. Pharmacoepidemiology applies the methods of Epidemiology to the content area of Clinical Pharmacology.) Prof. Brain Strom
病例报告和病例系列
2007年11月29-30日
第一届中国药物警戒研讨会 杜文民
--- RCT 设计 ---
--- RWS 设计 ---
患病人群 纳入 / 排除标准 随机化 治疗 对照 暴露
患病人群
治疗的适应症 进行治疗 对照
研究方案的治疗和随访
专门的治疗和随访
结果?
2007年11月29-30日 第一届中国药物警戒研讨会 杜文民
结果?
依那西普研究
• 评价依那西普在真实世界环境下,治疗RA的 疗效、安全性和经济性 • 利用来自RCT的资料观察比较RWS的患者 特点、临床结果和经济学评价
真实世界研究方法在中药临床评价中的应用
真实世界研究方法在中药临床评价中的应用一、引言随着生物技术和数据科学的快速发展，真实世界研究（Real-World Research，RWR）方法在医药领域中的应用日益广泛。
特别是在中药临床评价中，RWR方法能够提供丰富的真实世界数据，对药物的疗效、安全性、经济性等进行全面评估。
本文将探讨RWR方法在中药临床评价中的应用，以期为中药的研发和使用提供新的视角和方法。
二、真实世界研究概述真实世界研究是一种以实际临床环境为基础的研究方法，它的是在现实条件下，对患者的实际病情、治疗方案、治疗效果等进行的研究。
这种研究方法不仅疾病的生物学特性，还考虑到了患者的社会学、心理学、经济学等因素，因此能够更全面地评估药物的疗效和安全性。
三、真实世界研究在中药临床评价中的应用1、疗效评估：在中药临床评价中，RWR方法可以提供对药物疗效的全面评估。
在传统的临床试验中，往往只药物的生物学效应，而忽视了患者的个体差异和疾病的多因素性。
而RWR方法则能够从患者的实际病情出发，综合考虑药物的疗效、副作用、生活质量等多方面因素，从而更准确地评估药物的疗效。
2、安全性评估：RWR方法能够通过收集和分析大量真实世界数据，发现传统临床试验中可能忽略的药物安全性问题。
例如，某些中药可能存在潜在的肝肾毒性或过敏反应，而这些问题可能在传统的短期临床试验中无法被发现。
通过RWR方法，可以更全面地了解中药的安全性，为医生和患者提供更准确的药物使用信息。
3、经济性评估：RWR方法还可以用于中药的经济性评估。
传统的药物经济学研究往往依赖于模型和假设，而RWR方法则可以通过对真实世界中的治疗费用、医疗资源消耗等数据的分析，更准确地评估中药的治疗成本和经济效益。
这有助于为决策者提供更全面的药物经济学证据，以支持药物的选择和使用。
四、挑战与展望虽然RWR方法在中药临床评价中具有广泛的应用前景，但也面临着一些挑战。
真实世界中的数据质量可能受到多种因素的影响，如数据收集的完整性、准确性、一致性等。
真实世界研究在中医药临床评价方面应用进展及数据质控
真实世界研究在中医药临床评价方面应用进展及数据质控邢永发;王保和;黄宇虹【摘要】随机对照试验是经典的药物安全性及疗效评价方法,但自身也存在一定的局限性.真实世界研究在世界范围内越来越受到研究者的重视,真实世界研究源于真实临床医疗环境的证据,研究结果临床适用性高.中医药强调以人为本,个性化治疗,这与真实世界研究更注重临床实际应用的特点不谋而合.真实世界研究应用于中医药临床评价尚处于起步阶段,当前其主要应用于中成药上市后再评价、中医临床治疗的证候特点分析、中医诊疗指南适用性评价及名老中医经验传承方面.本文就真实世界研究在中医药领域最新应用情况及数据质控策略做一综述.【期刊名称】《环球中医药》【年(卷),期】2018(011)004【总页数】6页(P625-630)【关键词】真实世界研究;中医药;临床评价【作者】邢永发;王保和;黄宇虹【作者单位】300250 天津中医药大学第二附属医院临床药理科;300250 天津中医药大学第二附属医院临床药理科;300250 天津中医药大学第二附属医院临床药理科【正文语种】中文【中图分类】R24在临床评价领域，评价药物或治疗方法效果的经典方法是随机对照试验(randomized controlled trial, RCT)。
在过去的几十年中，随机对照试验曾重塑了现代医学知识体系和实践策略，具有深远的意义。
其优点是可以很大程度的减少临床试验中的偏倚。
由于自身特点，RCT也存在一定局限性，其临床试验的环境与真实的医疗实践环境有较大距离，试验结果外推至更广大人群或在真实的医疗环境中应用时的效力不足。
出于以上RCT存在的局限性角度考虑，另一种临床评价思路——真实世界研究在世界范围内越来越受到研究者的重视[1]。
真实世界研究可理解为数据源自真实世界证据(real-world evidence，RWE)的临床研究。
其所提倡的理念与中医药理念不谋而合，真实世界研究基于真实世界的、常规的医疗环境，在这一过程中，医务人员以改善和保障患者健康状态为目标，采用恰当的方法，以患者为核心进行医疗活动，这与中医医疗实践的特点高度一致，中医辨证论治、综合调节、以人为本的优势特色在真实世界的条件下可得以充分发挥[2-3]。
小儿热速清颗粒治疗小儿上呼吸道感染发热的疗效观察
小儿热速清颗粒治疗小儿上呼吸道感染发热的疗效观察齐孟瑚【摘要】Objective:To observe the curative effect of Children Resuqing granules in treating pediatric fever induced by acute upper respiratory infection.Methods:To select 400 patients with upper acute respiratory infection in our hospital, who are admitted from January 2015 to December 2015. To randomly divide them in to two groups, with 182 cases in the control group and 215 cases in the observation group.The control group was given Pseudoephedrine Hydrochloride and Dextromethorphan Hydrobromide Drops and the observation group was given children Resuming granules.After 3 days of treatment, observe the clinical efficacy, body temperature restoring time and adverse reactions.Results:Total effective rate of Children Eesuqing group is 92.8% compared with 64.9% of the control group, which has statistically significant(P<0.05).No adverse reactions were found.Besides, the treatment group recovers faster than the control group, with significant difference.Conclusion:Children Resuming granule has obvious effect in treating acute upper respiratory infection with little adverse reactions, which is worthy of clinical promotion.%目的:探讨小儿热速清颗粒治疗小儿上呼吸道感染发热的临床疗效.方法:选取2013年1月至2015年12月北京市通州区妇幼保健院儿科收治的上呼吸道感染发热的患儿400例,采用随机数字表法分为2组,对照组185例,观察组215例.对照组给予小儿伪麻美芬滴剂常规治疗,观察组在对照组常规治疗的基础上给予小儿热速清颗粒.治疗3 d后比较2组临床疗效、体温完全恢复正常所需时间,并观察不良反应的发生情况.结果:治疗3 d结束后,观察组临床疗效和体温恢复正常的时间与对照组比较,差异有统计学意义,2组治疗均未出现不良反应.观察组总有效率为92.8%,对照组总有效率为64.9%.结论:小儿热速清颗粒对小儿上呼吸道感染发热具有较好的治疗效果,且无不良反应,值得临床推广应用.【期刊名称】《世界中医药》【年(卷),期】2017(012)005【总页数】4页(P1018-1020,1024)【关键词】小儿热速清颗粒;小儿上呼吸道感染发热【作者】齐孟瑚【作者单位】北京市通州区妇幼保健院,北京,101100【正文语种】中文【中图分类】R272.5发热是临床中儿科常见的症状之一,常见于急性上呼吸道感染,大多是由于病原体感染导致产热大于散热,最终使体温升高,患儿全身症状不一,鼻塞、发热、流涕喷嚏、咽部刺激征等,需要及时治疗,否则会导致更严重疾病,给患儿健康造成极大影响[1]。
真实世界研究与随机对照试验-时景璞
六、几点总结：
• RCT是临床上任何干预措施效果评价的基础 • RCT与RWS不是对同一问题的平行验证关系，而是承启 • • • •
关系 RCT（前）的结果需要RWS（后）的进一步验证及拓展 补充，综合考虑两者才是最佳选择 N of 1 RCT 对一些特殊病例更易在短时间内获得结果， 是对RCT及RWS的良好补充 RWS存在一定不足（观察者偏倚、成本高等） RWS与药物上市后研究的理念一致
•
RCT属于药物上市前研究
关注效力研究（efficacy trials），即药物与干预措施能否在理想、严格控 制的环境下产生预期的效果。着重于内部有效性，即期望获得高质量的研究证 据
因此：
• •
一些高质量的RCT结论，可能会缺乏临床实际应用价值 RCT的Meta分析结果尽管提高了证据质量，但仍解决不了局限性问题（由于 RCT文献自身的限定）
RCT：样本量相对较少，极少考虑亚组结果； RWS：样本量较大，可以用于亚组结果分析比较；
• 最完美的设计研究也可能由于样本量过小而不能准确回答研
究的问题；
• 大样本研究可以增加统计学效率，结果更有说服力；
6、干预、用药情况
RCT： 采用干预和对照措施；
用药控制较严格（用药单一，不合并用药）；
RWS：按照实际需要治疗，只观察和记录；
8
三、单病例随机对照试验 （N of 1 RCT)
以单个病例自身作为对照，评价某
种药物与安慰剂或另一种药物比较的疗
效，对单个病例进行双盲、随机、多次
交叉的试验。
单病例随机对照设计模式
单 一 受 试 者
中华医学会生殖医学分会CSRM指引共识制定规范
4
四个要素，一般含 15-20 个关键问题最佳。编写小组通过达成一致意见来决定最终 的关键问题。 4. 系统文献检索和识别
证据的甄别和选择是回答关键问题的必不可少的步骤，首先是查阅现存的提出 相同问题的指南。其次，关键问题应当作为关键词或检索词的形式，便于通过系统 全面检索进行证据查询，避免偏倚。 1）现有指南共识 查阅是否有现存的指南共识以供参考，推荐应用以下网址查询：
2. 正式的专家共识制定方法采用特尔菲法（delphi technique）、名义群体法 （nominal-group technique）和共识会议法等方法。推荐采用共识会议法，由相关专 家、群体、代表等以投票、排序或公开讨论等方式针对相关的研究证据进行评估， 最终专家小组成员得出一致性程度较高的推荐意见。正式的专家共识指南制定法虽 然回顾了相关的研究证据，但在制定推荐意见时没有相关证据质量评价，专家的主 观意见仍占主导地位。 （二）CSRM 专家共识制定的过程 1.题目的选定和申请
中华医学会生殖医学分会（CSRM）指南共识制定规范
中华医学会生殖医学分会
一、定义
指南共识类文章是指具有学术权威性的指导类文章，包括指南、规范、专家共 识、草案等[1]。指南共识的制定，是通过系统评价对相关证据进行再评估和整合， 并且考虑到利/弊后，经讨论达到一致性意见或提出最恰当的推荐意见并形成具有 权威性的医疗文件，以帮助患者和医护人员做出临床诊疗重要决策。而实际工作中， 指南共识并不适用于所有情况和患者，最终的诊疗决策是根据患者意愿、具体病情、 医生认知等综合影响因素而制定。
被解构的线性时间和实拟空间:智媒时代用户时空观念嬗变及社会影响
或多人游戏进行交流 ，而不是面对面的聊天或谈话。 人们越来越习惯于用手机、平板来看新闻、刷视频、 进行虚拟社交活动等 ，却时常忽略了现实环境中身 边人的真实交流与切身感受 ，即使他们的身体处于 某一具体的物理地点 ，而此时的他们更多的可能却 是“身在曹营心在汉”，所思考和关注的内容早已 不在此处 ，呈现出了一种身体的“在场”和精神的 “缺席”。
20被解构的线性时间和实拟空间： 智媒时代用户时空观念嬗变及社会影响
杜全清清
摘 要 智媒时代 ，用户的时空观念发生了新的变化。在时间上 ，传统广播电视设定的固定时段播放内容、“黄
金档”等 ，逐渐被短视频、碎片化讯息推送替代 ；在空间上 ，通过媒介现场呈现的视觉效果也有了新的突破 ：
2 媒介时空的解构与重塑
互联网时代 ，人们可以实时获取任何想要的信 息 ，线性时间被解构为“分子云”式的碎片化时间。 网络空间带来的便捷和即时交流的特点 ，不再要求 双方个体必须同一时间处于同一地点 ，从而冲破了 地域的界限 ，更大程度地解放了人本身 [5]。5G、人 工智能、虚拟现实的技术运用 ，更是使人们融入进 智能化媒体描绘的全新图景。 2.1 瞬息万变 ：打散固定连续的时间感受
生态经济学集成框架的理论与实践(Ⅱ)+理论框架与集成实践
传统指标只考虑了数量增长， 融合考虑增长与发展的指标 没有包 含 组 织 结 构 和 功 能 方 面质量的变化
从阴或阳 衍 生 出 的 正 反 馈 关 系 指 明了演化的方向
控制
适 应 能 力 （Ｓ）
这 里 的 控 制 不 是 机 械 控 制 的 问 题 ．主 要 的 控 制 措施包括如 下 ３ 点：１）大 一 统，实 质 就 是 大 而 化 之．统一可以打破地 区 之 间 的 条 块 分 割，可 以 促 进 资源的集约利用，后面大而化 之的 讨论 部分 就提 供 了一个水资 源 集 约 利 用 节 水 的 例 子；２）预 防 形 成 利益集团．如党政机关不允许 亲属 在同 一要 害部 门 工作；３）控制合适的度，采取 改良 措施，增 加各 利 益集团之间的融合途径．隋朝 开始 的科 举制 就是 一 种阶级融合的途径，也就是自 那时 开始 有了 布衣 卿 相之说．
经 济 方 面 的 研 究 ．Ｅｍａｉｌ：ｘｚｍｉｎ＠ｌｚｂ．ａｃ．ｃｎ
５期
徐 中 民 ：生 态 经 济 学 集 成 框 架 的 理 论 与 实 践 （ＩＩ）：理 论 框 架 与 集 成 实 践
１３４５
未来．第１和第４阶段主要是人生之路的 出 发点 和 终点，第２和第 ３ 阶 段 主 要 是 人 生 志 于 道 的 过 பைடு நூலகம்． 这里简单介绍其中 的 要 点，其 中 第 １、２、４ 阶 段 在 文 献 ［２］中 有 介 绍 ，读 者 可 参 考 ． １．１．１ 接受现实和自我
１ ３４ ６ 冰 川 冻 土
３５ 卷
表 ２ 生 态 经 济 学 科 的 集 成 框 架 Ｔａｂｌｅ２ Ｉｎｔｅｇｒａｔｅｄｆｒａｍｅｗｏｒｋｓｏｆｅｃｏｌｏｇｉｃａｌｅｃｏｎｏｍｉｃｓｃｉｅｎｃｅｓ
蓝绿基础设施生态系统服务城乡差异与尺度效应
蓝绿基础设施生态系统服务城乡差异与尺度效应目录一、内容概述 (2)1.1 研究背景 (3)1.2 研究意义 (5)1.3 研究目标与问题 (6)1.4 研究方法与数据来源 (7)二、文献综述 (8)2.1 基础设施与生态系统服务的关系 (10)2.2 城乡差异的研究进展 (11)2.3 尺度效应的分析 (12)2.4 现有研究的不足与展望 (14)三、研究区域与数据收集 (15)3.1 研究区域的选择 (16)3.2 数据来源与处理 (17)3.3 数据描述性统计分析 (18)四、蓝绿基础设施生态系统的服务价值评估 (20)4.1 服务价值评估方法 (21)4.2 蓝绿基础设施生态系统服务的分类与计算 (22)4.3 服务价值评估结果与分析 (24)五、城乡差异分析 (25)5.1 城市与农村蓝绿基础设施生态系统服务的差异 (27)5.2 影响因素分析 (28)5.3 政策建议与优化策略 (29)六、尺度效应分析 (30)6.1 不同尺度下的服务价值变化 (32)6.2 尺度效应的影响因素分析 (32)6.3 尺度效应的优化策略 (34)七、结论与政策建议 (35)7.1 研究结论 (36)7.2 政策建议 (37)7.3 研究展望 (38)一、内容概述随着全球气候变化和环境恶化问题的日益严峻，蓝绿基础设施（BlueGreen Infrastructure, BGI）作为一种创新的城市规划理念和实践方法，正逐渐受到广泛关注。
它融合了自然生态系统的保护和恢复、绿色交通和能源系统的构建等多种功能，旨在实现城市生态、经济和社会的可持续发展。
蓝绿基础设施生态系统服务城乡差异与尺度效应的研究，旨在深入探讨BGI在不同城乡尺度上的服务功能及其空间分布特征。
通过综合运用遥感技术、地理信息系统（GIS）和景观生态学等研究方法，本研究对城市和乡村地区的BGI进行了全面系统的调查和分析。
在城乡尺度上，蓝绿基础设施的服务功能表现出显著的差异。
真实世界研究方法与实践详解演示文稿
死亡，当时不符合标准，但死亡原因确定是由于急性冠脉综合征。
第二十二页，共62页。
GRACE研究
Global Registry of Acute Coronary Events
患者识别
前瞻性或回顾性识别
严格统一对入选标准的认识
的症状性冠状动脉疾病的患者 分组：随机分为两组 试验药物：阿托伐他汀80mg VS 普伐他汀40mg
疗程：18个月
结果：强化降脂治疗可以促进动脉粥样硬化的消退
ATPⅢ ，PROVE-IT， A to Z， TNT，IDEAL 早期使用、早期获益；长期使用、长期获益；强化降脂、更大获益
第九页，共62页。
涵，更能促进中医发展 。如通心络胶囊与络病理论。
我们的经验: 松龄血脉康胶囊上市后再评价研究：（1）CER 研究；（2）
RCT研究；（3）理论提升-肝风病 。传统中成药临床再评价研究具有更重要的 意义。
3
第三页，共62页。
王国维《人间词话》
昨夜西风凋碧树，独上高楼，望尽天涯路
（经验时代）
衣带渐宽终不悔，为伊消得人憔悴
第二十五页，共62页。
GRACE研究成果
Global Registry of Acute Coronary Events
A comparison between B-type natriuretic peptide, global registry of acute coronary events (GRACE) score and their combination in ACS risk stratification.
CER, 即真实世界研究（The Real World Study）
《患者报告结局在药物临床研究中应用的指导原则(征求意见稿)》
2021年9月目录一、引言 (1)二、患者报告结局的定义 (1)三、患者报告结局测量量表的研发、翻译、改进 (2)（一）患者报告结局测量量表的研发 (3)（二）用于患者报告结局测量量表的翻译和/或文化调适 (7)（三）患者报告结局测量量表的改进 (9)四、患者报告结局测量量表的选择与评价 (9)五、临床研究中使用患者报告结局的考虑 (11)（一）估计目标框架 (11)（二）选择患者报告结局作为临床研究终点 (11)（三）研究方案和研究报告中有关量表的阐述 (12)（四）量表的有效应答 (12)（五）缺失数据 (13)（六）多重性问题 (14)（七）结果的解释 (14)（八）PRO/ePRO的质量控制 (15)（九）真实世界研究中PRO/ePRO的使用 (16)六、电子化患者报告结局 (16)（一）ePRO测量 (16)（二）使用ePRO的一般考虑 (17)七、与审评机构的沟通交流 (19)参考文献 (20)附录1：词汇表 (22)附录2：中英文词汇对照 (26)123一、引言4临床结局是评价药物治疗获益与风险的核心依据，如何5准确、可靠、完整地观测临床结局至关重要。
患者报告结局6(patient-reported outcome，PRO)是临床结局的形式之一，在药7物注册临床研究中得到越来越广泛的使用。
另外，随着以患8者为中心的药物研发的理念和实践的不断发展，在药物全生9命周期中获取患者体验数据并将其有效地融入到药物的研10发和评价中日益受到重视，而PRO也是其中的一个重要组11成部分。
12本指导原则旨在阐明PRO的定义以及在药物注册研究13中的适用范围，PRO测量特别是量表研发和使用的一般原则，14PRO数据采集的质量控制，数据分析和解释需要注意的事项，15以及与监管部门的沟通等，为申办者提供药物注册研究中合16理使用PRO数据提供指导性意见。
17本指导原则适用于使用PRO作为终点指标支持药品注18册的临床研究，包括临床试验和真实世界研究。
大学生网络社交圈层化特征、影响机理及应对策略
大学生网络社交圈层化特征、影响机理及应对策略目录一、内容概要 (2)1.1 研究背景与意义 (3)1.2 研究目的与问题 (4)1.3 研究方法与数据来源 (4)二、文献综述 (5)2.1 国内外研究现状 (6)2.2 网络社交圈层化概念界定 (8)2.3 网络社交圈层化特征分析 (9)2.4 网络社交圈层化影响机理探讨 (10)2.5 应对策略研究 (11)三、研究方法与实验设计 (12)3.1 研究对象与样本选择 (12)3.2 研究工具与数据收集 (13)3.3 实验过程与操作 (15)四、数据分析与结果呈现 (15)4.1 数据预处理与描述性统计 (17)4.2 网络社交圈层化特征分析 (18)4.3 影响机理实证分析 (19)4.4 应对策略效果评估 (20)五、结论与展望 (22)5.1 研究总结 (23)5.2 研究贡献与局限性 (25)5.3 对未来研究的建议 (25)一、内容概要随着互联网技术的飞速发展，大学生群体在网络空间中的社交行为日益丰富，逐渐形成了具有独特特点的网络社交圈层。
这些圈层在大学生活中扮演着重要角色，对他们的思想观念、行为习惯和社交能力产生深远影响。
本文旨在探讨大学生网络社交圈层化的特征、影响机理及应对策略，以期为高校思政工作提供有益参考。
将分析大学生网络社交圈层化的基本特征，这包括圈层形成的影响因素、圈层内部的结构和功能以及圈层之间的互动和联系。
通过深入研究这些特征，我们可以更好地理解大学生在网络空间的行为模式和社交需求。
将探讨网络社交圈层对大学生产生的影响，这些影响可能体现在认知、情感、行为等多个方面，如信息传播、价值观形成、社交技能提升等。
还将分析圈层化对大学生个体发展和社会和谐可能产生的积极作用和潜在风险。
将提出应对大学生网络社交圈层化问题的策略，这包括加强网络行为管理和思想教育、促进圈层间的交流与融合、构建健康向上的网络文化氛围等。
通过实施这些策略，我们可以有效地引导大学生合理使用网络社交工具，促进他们的全面发展和社会适应能力的提升。
度智库研究十大成果(自身建设类)
度智库研究十大成果（自身建设类）【遴选标准】入选图书和文章必须是关于中西方智库的原创性学术研究成果，入选成果或以理论分析见长，或以实证分析见长，或以调查研究见长。
坚持以学术成果质量为标准，不以人选成果。
领导人和专家的讲话、发言、采访稿不在入选名单内。
【遴选过程】我们全面检索了CNKI、CSSCI数据库，对检索到的1000余篇智库相关文献进行了逐一审核，发现发表于2015年真正值得介绍的符合以上学术研究标准的智库研究论文非常有限，因此只选出5篇文章。
另外，我们调用了国家图书馆、上海图书馆、南京大学图书馆三大学术图书馆的联机目录，并查阅了京东、当当、天猫、亚马逊四大电商平台的图书目录，总计发现了25种2015年出版的智库研究图书，借阅和购买所有书籍，并进行了审读，排除非原创的翻译作品，最后选出5种图书。
【总体评价】虽然2015年中国新型智库建设如火如荼，有关智库建设新闻报道、即兴讲话、新媒体文章很多，但是真正的智库研究学术成果有限。
在智库研究这个大领域中，细分的研究主题尚未凝结；也未能形成代表性的研究方法和分析范式；数据和资料积累刚刚起步。
智库研究真正成为一个跨学科的、被学界接受的前沿领域尚需要时间来积淀。
入选专著1.《第五种权力：论智库》作者：任晓出版社：北京大学出版社出版时间：2015年6月1日【入选理由和成果简介】复旦大学中国外交研究中心主任任晓教授曾担任过上海国际问题研究院美国室主任和亚太室主任，2010～2012年供职于中国驻日本大使馆政治处，是国际关系研究界的资深专家。
本书利用“智库是第五种权力”范畴（美国智库是和立法、司法、行政、媒介并列的第五种权力）系统地梳理了美国智库的概念、发展历程、功能和作用，并对卡内基国际和平基金会、传统基金会做了深度的案例研究，是一本完整、系统研究美国智库的学术著作。
任晓教授曾访问过大量世界著名智库，对美国智库的观察更是长达20余年，本书通过丰富的积累和深刻的洞察，把我国对美国智库的研究水平提升到一个新的高度。
真实世界研究_蔡宏伟_2018
通过随机化使组间 基线均衡
随 机 化
2.2 RCT原则之2：对照
身高：226cm 身高：189cm
身高：155cm
• 有比较才有鉴别
对照设置方法
• 安慰剂对照（placebo control） • 空白对照（no-treatment control） • 阳性药物对照(active control, positive control) • 剂量-反应对照(dose-response control) • 外部对照(external control, historical control) • 组合对照
二、为什么RCT结果被认为是最可靠的医学证据
• RCT设计的基本原则 – 随机 – 对照 – 重复
2.1 RCT原则之1：随机化
• 随机化原则是临床试验设计的第一原则。 • 作用：减小和避免偏倚，使混杂因素在各组之间的分布 保持均衡一致。
试验组 结果反映 治疗的差异 还是 病人本身的差异 对照组
• 数据来源多，质量难以保证（不全，不准）。 • 各种混杂因素以及偏倚对结果的干扰难以消除。 • 懂行的专家缺乏，研究设计和统计分析设计（方法和工
2016年12月，美国国会公布了（21st Century Cures Act)
将真实世界研究结果纳入新药评审决策的考量
2017.08，2018.07 公布了两份指南
四、真实世界研究（Real World Study, RWS）是什么
• 1 1993年Kaplan等首次在论文中使用“真实世界研究” （Real World Study，RWS）一词。
• 定义：按照给定的一组特征变量(xm)将任意一个研究 对象i(i=1,2…,N)划分到治疗组（Zi=1）的条件概率。
真实世界研究的方法学进展
【摘要】近年来，如何利用真实世界数据辅助临床试验评价药物的有效性和安全性，已经成为全球相关 监管机构、制药工业界和学术界共同关注且具挑战性的热点问题。本文简要介绍了国际主要监管机构发 布的指南，并结合实例讨论该领域的难点和关注点。从统计学和流行病学角度，介绍了国内外监管机构、 工业界和学术界成立的各项真实世界数据研究工作组及其在方法学研究的最新进展，以及真实世界数据 / 证据使用现况和存在的难点，为真实世界数据工作者提供启发和讨论的基础，以期更加科学、客观地使 用合适的真实世界数据。
RWD 数据源和特定要素的相关性和可靠 分的申请人以简单、统一的格式提供他们
性，以确定 RWD 支持监管决策的适用性。 使 用 RWE 的 信 息， 包 括 使 用 RWE 的
该指南还提供了 RWD 数据来源和潜在 目的、使用 RWE 的临床研究设计、用于
应用的示例 [2]。
生成 RWE 的 RWD 数据来源 [5]。
来评价药物的有效性和安全性，已成为全 RWE 收集和分析的适当标准和方法的指
球相关监管机构、制药工业界和学术界共 南草案 [1]。
同关注且具挑战性的热点问题。本文从
2017 年 8 月，FDA 发 布 了《 使 用
统计学和流行病学角度，对国内外有关 真实世界证据以支持医疗器械监管决策》
RWE 和真实世界研究的方法学进展作简 （Use of Real-World Evidence to Support
2018 年 7 月发布的《临床研究中使用
2. 欧洲药品管理局（European
电子健康档案数据指南》（Use of Electronic Medicines Agency，EMA）
2015药品不良反应的分析评价-研究生循证医学(1)
尿毒症，肾 中毒 358 人，死亡
功能衰竭 107 人
银质沉淀 死亡 100 人以上
肢端疼痛 死亡儿童 585 人
女 婴 外 生 600 余女婴受害 殖器男性 化 肾损害 肾 功 能 衰 竭 2000
余人
精品课件
序 号
时间
国家 地区
药品名称 治疗用途 引起疾病及后果
8 1954-1956 法 国
二 碘 二 乙 疮 肿 , 葡 萄 神经毒性、视力损害、中
精品课件
药物不良事件 (Adverse Drug Event，ADE)
• 某种药品在应用任何剂量的药物（医疗器械）和特殊营养 品时出现的可疑不良后果。该损害可有药物不良反应、用 药失误、手术不当、血液输注错误等诸多原因所致。
精品课件
药品不良反应的分类
• 按严重程度分级：可分为轻、重度； • 按药理作用的关系:可分为A型、B型、 C型； • 按发生频率分：十分常见、常见、偶见、罕见、十分罕见
• 其中新的和严重药品不良反应/事件报告34.1万份， 占同期报告总数的25.7%。
精品课件
• 按怀疑药品类别统计，化学药占81.2%、中 药占17.3%、生物制品占1.5%。
• 抗感染药报告数量仍居首位，占化学药的 46.2%，较2013年降低了1.4个百分点，报告 比例已连续5年呈下降趋势。
• 心血管系统用药占化学药的10.2%，较2013 年上升了0.2个百分点，且连续5年呈上升趋 势。
消炎
4
欧洲 1900-1940 美国
蛋白银
尿道 杀菌
5
威 1939-1950 士
尔 甘汞
泻剂 驱虫ຫໍສະໝຸດ 61936-1950 美国
黄体酮
上海市中老年人群药物流行病学研究-SDMES数据库分析
上海市中老年人群药物流行病学研究——SDMES数据库分析PharmacoepidemiologyEvaluation: Double challenge 9Sensitivityanalyses9ModelingBayesian9approachGuidelines are written for an idealized clinical environmentCommunity-based practice encounters “real life”situations药物流行病学研究方法真实世界研究(RWS)队列和病例对照研究病例报告和病例系列随机化纳入/ 排除标准患病人群治疗对照研究方案的治疗和随访结果?---RCT 设计---患病人群治疗的适应症进行治疗暴露对照专门的治疗和随访结果?---RWS 设计---关于真实世界研究的结论应该用于评价功效（efficacy用于决定有效性（effectivenessUsing Pharmacoepidemiology Study, Improve Adverse Drug ReactionMonitoringShanghai Drug Monitoring and Evaluative System（SDMES）UsingContent300，000 people community databaseHospitalsinpatientsdatabaseSpontaneousadverseeventsdatabase Phmacoepidemiology Study(Record linkage)研究方法研究方法研究方法研究方法研究方法研究方法研究结果267,875合计14,787崇明4,170闸北15,437嘉定6,172卢湾15,578普陀8,620松江15,911奉贤10,011浦东16,087青浦11,322宝山16,299闵行12,803虹口18,698杨浦13,058徐汇19,211金山14,552长宁19,707黄埔14,770静安20,682南汇有效调查表数量地区有效调查表数量地区合计5.18158.519.1658.1311.2960.90女5.89168.549.465.1410.1263.34男标准差均数标准差均数标准差均数身高体重年龄性别7.41162.879.8961.1710.8761.965.70%2.10%20.50%71.70%占总数的百分比14,1925,27450,835178,095数量合计3.40%1.50%12.20%39.50%占总数的百分比 6.00%2.60%21.60%69.80%性别内百分比8,4363,67030,38998,014数量女 2.30%0.60%8.20%32.20%占总数的百分比 5.30%1.50%19.00%74.20%性别内百分比5,7561,60420,44680,081数量男偏轻超重肥胖正常体重指数分类项目1020304050607080正常肥胖超重偏轻男女总体社区中老年人群居住状况特点社区中老年人群婚姻状况社区中老年人群文化程度状况特点社区中老年人群职业状况特点社区中老年人群家庭月人均收入”心血管疾病、脑血管疾病、呼吸道炎症、胃肠道疾病、胆结石排在前五位，肿瘤排在第六位社区中老年人群享受的保健制度100267,875合计1.95,217缺失值10098.1262,658上述合计1000.90.92,454不知道23.93.23.18,345半公费（劳保） 3.43.43.38,901公费99.14.1410,824全自费20.817.41745,655劳保94.92928.476,189合作医疗65.94241.2110,290医疗保险累积百分比有效值百分比百分比频数享受的保健制度社区中老年人群平时看病选择医院调查时的前30天看病或治疗特点想去医院看病而未去的原因分析一年内健康状况分析0.80%89.70%9.40%占总数的百分比1,900209,84822,067数量合计0.40%51.30%5.10%占总数的百分比0.80%90.30%8.90%性别内百分比1,020119,90511,823数量女0.40%38.50%4.40%占总数的百分比0.90%89.00%10.10%性别内百分比88089,94310,244数量男不知道否是一年内是否住院12202合计174发热640骨折及外伤1196其它疾病186肝炎、肝硬化723恶性肿瘤99老年性痴呆206前列腺疾病981胆结石99胰腺炎225胆囊炎1110胃肠道疾病128其它眼病378良性肿瘤1509呼吸道炎症139颈腰椎疾病394白内障1861脑血管疾病162泌尿系统结石604糖尿病2584心血管疾病例数疾病归属例数疾病归属例数疾病归属社区中老年人群有关药品不良反应发生情况占总数的百分比1,9751,793111,684数量合计0.90%0.90%54.50%占总数的百分比1.60%1.60%96.80%性别内百分比1,0461,04562,901数量女0.80%0.60%42.30%占总数的百分比1.80%1.50%96.70%性别内百分比92974848,783数量男不知道是否近三年有无因ADR住院1.70%1.60%96.70%近30天内健康状况分析0.50%9.30%58.00%32.20%占总数的百分比1,30023,358145,16980,599数量合计0.30%5.80%34.10%16.60%占总数的百分比0.50%10.20%60.10%29.30%性别内百分比70814,46985,36641,601数量女0.20%3.50%23.90%15.60%占总数的百分比0.50%8.20%55.20%36.00%性别内百分比5928,88959,80338,998数量男不知道不好一般良好30天内健康状况1.20%89.90%5.20%1.70%2.00%占总数的百分比2,802207,44612,0433,9324,503数量合计0.70%50.70%3.40%1.00%1.10%占总数的百分比 1.20%89.00%6.00%1.80%2.00%性别内百分比1,578116,8947,8172,3842,612数量女0.50%39.20%1.80%0.70%0.80%占总数的百分比 1.20%91.10%4.20%1.60%1.90%性别内百分比1,22490,5524,2261,5481,891数量男不知道没有1-6天7-15天大于15天30天内有几天卧床1.80%81.30%9.80%3.20%3.90%占总数的百分比4,182187,21722,5017,4178,959数量合计1.00%45.50%6.10%2.00%2.30%占总数的百分比 1.80%79.90%10.70%3.50%4.10%性别内百分比2,378104,76513,9644,6475,345数量女0.80%35.80%3.70%1.20%1.60%占总数的百分比 1.80%83.10%8.60%2.80%3.60%性别内百分比1,80482,4528,5372,7703,614数量男不知道没有1-6天7-15天大于15天30天内有几天身体状况不好。
真实世界研究
“真实世界研究”资料合集目录一、中医药辨治稳定性冠心病的病、证、症疗效用药规律的真实世界研究二、传统辟谷养生技术在健康人群中应用效果的交叉对照试验：一项真实世界研究三、运用真实世界研究方法研究原发性失眠症的临床用药规律四、槐杞黄颗粒辅助治疗儿童支气管哮喘疗效的真实世界研究五、受体阻滞剂对原发性高血压合并冠心病患者临床转归影响的真实世界研究六、中医领域真实世界研究现状分析中医药辨治稳定性冠心病的病、证、症疗效用药规律的真实世界研究稳定性冠心病（Stable Coronary Heart Disease，简称SCAD）是一种常见的心血管疾病，严重影响患者的生命质量和健康状况。
中医药在冠心病的治疗中具有丰富的经验和独特的优势。
本文旨在探讨中医药辨治稳定性冠心病的病、证、症疗效用药规律的真实世界研究，以期为临床提供更多的参考依据。
本研究采用真实世界研究方法，收集了1000例稳定性冠心病患者的临床资料，包括患者的基本信息、疾病症状、辨证分型、治疗方案及效果等。
通过归纳整理这些数据，分析中医药辨治稳定性冠心病的疗效及用药规律。
疾病病种的分布情况：在收集的1000例患者中，主要的病种包括心绞痛、心肌梗死和心律失常等。
其中，心绞痛是最常见的病种，占60%以上。
辨证分型与疗效：根据中医辨证分型，稳定性冠心病主要分为气虚血瘀型、痰瘀互结型、寒凝血瘀型等。
各辨证分型的疗效存在差异，其中气虚血瘀型的疗效较好。
用药规律分析：在收集的病例中，常用的中药包括丹参、黄芪、当归等。
其中，丹参是使用最频繁的药物，主要用于活血化瘀；黄芪和当归则多用于补气养血。
同时，根据不同辨证分型，用药种类和剂量也有所不同。
本研究通过真实世界研究方法，探讨了中医药辨治稳定性冠心病的疗效及用药规律。
结果表明，气虚血瘀型疗效较好，常用的中药包括丹参、黄芪、当归等。
然而，本研究仍存在一定的局限性，如样本量较小，未能充分考虑患者的个体差异等因素。
中医药辨治稳定性冠心病具有一定的疗效和用药规律。
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• This was a naturalistic, real-world, clinic-based, outpatient study involving 336 general practitioners/primary care physicians in 65 cities in India.
敏感性 分析 模型 外在的 真实性 贝叶氏 方法
选择的人群 霍索恩效应 观察时间短 样本量太小 观察范围窄
内在的 真实性
局限性
真实世界 研究
临床 试验
内在的 真实性
真实世界研究的作用?
公共健康管理水平 康促进 - 卫生行政和药品行政决策
• RCT应该用于评价有效性（efficacy ），而 RWS用于决定效应性（effectiveness ） • RWS 提供RCT没有的补充资料 • RWS 能够作为属于药物流行病学重要的工 具用于决定临床实践中真实的效益、风险 和治疗价值
• Saskatchewan • Group Health Co-operative of Puget Sound • GPRD • Medicaid
• Fixed combination perindopril 4 mg/amlodipine 5 mg once daily for 60 days. The primary outcomes were the mean change in BP from baseline and the proportion of patients achieving adequate BP control (</=140/90 mmHg, or </=130/80 mmHg in patients with diabetes mellitus) in the intent-to-treat (ITT) population. Secondary analyses included incidence of adverse events (ITT) and treatment adherence rate (completers).
• Adults aged 40-70 years with newly diagnosed/untreated stage 2 hypertension (BP >/=160/100 mmHg), hypertension uncontrolled with monotherapy (BP >140/90 mmHg), or hypertension inadequately managed with another combination therapy.
The STRONG study
• STRONG(Safety & efficacy analysis of coversyl amlodipine in uncontrolled and Newly diagnosed hypertension) • Management of Hypertension with the Fixed Combination of Perindopril and Amlodipine in Daily Clinical Practice: Results from the STRONG Prospective, Observational, Multicenter Study. • Bahl VK, Jadhav UM, Thacker HP • Am J Cardiovasc Drugs. 2009;9(3):135-42
药物流行病学研究方法
真实世界研究 (RWS)
队列和病例对照研究
病例报告和病例系列
--- RCT 设计 ---
--- RWS 设计 ---
患病人群 纳入 / 排除标准 随机化 治疗 对照 暴露
患病人群
治疗的适应症 进行治疗 对照
研究方案的治疗和随访
专门的治疗和随访
结果?
结果?
关于真实世界研究的结论
真实世界研究 (Real world Study)
上海市药品不良反应监测中心 杜文民
评价研究的矛盾
观察性研究 局限性
选择偏移 观察偏移 混杂因素
内在的 真实性
?
外在的 真实性
选择的人群 霍索恩效应 观察时间短 样本量太小 观察范围窄
局限性
临床 试验
评价研究的矛盾
观察性研究
局限性
选择偏移 观察偏移 混杂因素
• In total, 1250 patients comprised the ITT population: 32.6% with newly diagnosed hypertension; 40.5% with hypertension uncontrolled with monotherapy; and 26.9% with hypertension inadequately managed with another combination therapy. Mean SBP/DBP decreased significantly from baseline (167.4 +/- 15.2/101.4 +/- 9.1 mmHg) over 60 days (-41.9 +/- 34.8/-23.2 +/- 21.8 mmHg; p < 0.0001).
• Target BP was achieved in 66.1% of patients in the total population, 68.3% of untreated patients, 68.4% of patients uncontrolled with monotherapy, and 59.9% of patients inadequately managed with combination therapy. In 161 patients with SBP >180 mmHg at baseline (newly diagnosed: n = 50; uncontrolled on monotherapy: n = 53; inadequately managed on combination therapy: n = 58), BP was reduced by 63.2 +/- 32.5/29.0 +/- 21.9 mmHg (p < 0.0001) at day 60. The fixed combination was safe and well tolerated. All 1175 patients completing the 60-day study (94%) adhered to their treatment regimen.
患病人群 靶人群
药物相关人群
研究方案 用于治疗
合格人群
研究队列
治疗靶人群
结果
?
治疗过的人群
?
药物相关问题
观点 患病人群 期望的治疗效果 问题 可获得治疗 的比例？
靶人群
代表性?
各个亚组患者 的治疗效果 合格人群 代表性? 研究人群 推荐性? 潜在的治疗效果
治疗靶人群
依从性? 接受治疗的人群
真实的治疗效果