代谢综合征(上)
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两者皆无 冠心病死亡率 49.7% 冠心病危险比 1.00 心血管病危险 1.00 比 总死亡危险比 1.00 只有代谢综 合征 67.9% 1.35 1.27 1.15 只有2型糖尿 代谢综合征 +2型糖尿病 病 63.8% 1.53 1.37 1.63 95.1% 1.98 1.99 1.68
24 Cohen JD etc. ACC 2003 (presentation 845-1)
心梗
卒中
Isomaa B et al. Diabetes Care. 2001;24(4):683-689.
21
代谢综合征 – 对35-70岁人群死亡率的影响
25 20
无代谢综合征者
*
合并代谢综合征者
死亡率 (%)
15 10 5 0 总死亡率
*
心血管死亡率
随访时间6.9年 * P <0.001.
Isomaa B et al. Diabetes Care 2001;24(4):683-689.
28
代谢综合征发病原因 代谢综合征的中心环节是胰岛素抵抗
进食后血糖值急速上升
胰岛素过量分泌
阻碍脂肪分解
肥胖(体内脂肪的蓄积)
高脂血症 高胰岛素血症(胰岛素抵抗)
糖尿病
高血压
动 脉 硬 化
29
成人代谢综合征发病示意图
遗传因素 肥胖 全身性 中心性
环境因素
组织胰岛素抵抗
代谢综合征 糖尿病 血脂紊乱 高血压
3
主要内容
• • • • •
定义 流行病学 危害 病因学 治疗策略 改善生活方式 降血脂治疗 降血糖治疗 降压治疗
4
代谢综合征简史
• 1979年 Fronzo等发现肥胖，２型糖尿病，高血压 ，高甘油三酯血症，低高密度脂蛋白血症和动脉粥 样硬化患者多存在胰岛素抵抗和高胰岛素血症 • 1988年 Reaven注意到肥胖、2型糖尿病、脂代谢 异常、高血压、高胰岛素血症发生在一人身上，提 出了“X-综合征”的概念，并把胰岛素抗性作为X综合 征的主要特点。 • 1989年Kaplan提出死亡四重奏，指中心型肥胖， 糖耐量异常，高甘油三酯血症和高血压同时出现在 一个个体． 5
上海地区代谢综合征发生率
• •
1998年9月-1999年10月, 上海社区调查; 完成调查1960例. 代谢综合征的患病率为20.87%, 19.07%（M）、22.08%（F）, 性别间无显著差异
≥25 BMI ≤25
29.88% 11.77% P<0.01
18 贾伟平等. <<老年医学与保健>>2000; 6(3):125-128
代谢综合征是心血管事件的独立危险因素 WOSCOPS
MetS与心血管事件相关的危险比为1.8，近似于年龄因素 的危险比，而高于吸烟和低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C） 的危险比。
危险因素对心血管事件的危险比
心血管事件的危险比
代谢综合征
危险因素
25 L’italien GJ etc. ACC 2003 (presentation 845-3)
14
主要内容
• • • • •
定义 流行病学 危害 病因学 治疗策略 改善生活方式 降压治疗 降血脂治疗 降血糖治疗
15
ADOPT研究-代谢综合征 及各组分在不同人种的ห้องสมุดไป่ตู้生率
HT:高血压 WC:腰围
代谢综合征各组分发生率（％） ADOPT: A Diabetes Outcome Progression Trial; NCEP ATPIII criteria was used; 1756 caucasians, caucasians, 164 African-Americans, 74 Asian-Americans, 215 others
Lakka HM et al, JAMA 2002;288:2709-2716
MRFIT研究中代谢综合征 对随访24年中年男性死亡率的影响
MRFIT: Multiple Risk Factor Intervention Trial
平均随访24年后，各组不同的死亡风险率。MetS增加了冠 心病和心血管疾病引起的死亡，也提高了各种病因引起的 总死亡率。
动脉粥样硬化 冠状血管 脑血管 周围血管
30
• 引起MS的原因是多方面的，主要是遗传易感 性和环境因素互相作用的结果。 • 由于遗传因素，加上高热量、高脂饮食致营 养过剩，都市化生活又使体力活动减少等因 素导致→中心性肥胖→容易出现胰岛素抵抗 、糖尿病→高甘油三酯血症→动脉粥样硬化 →高血压→心、脑血管病。
16 Haffner SM et al. ADA 63rd Scientific Sessions 2003; Abstr.945-P
代谢综合征在美国人群中高度流行，MS的总体发 病率为24％，男性与女性发病率相似
代谢综合征发病率
年龄(岁) 根据NCEP ATPIII 诊断
17 Ford ES et al. JAMA 2001; 286:1195-200
12
代谢综合症
胰岛素抵抗
肥胖
糖尿病
高血压
脂代谢紊乱 动脉粥样硬化的危险因素
13 Reaven GM. Annu Rev Med 1993; 44:121~31
你是不是代谢综合症患者？
● 你的血压是否超过140/90mmHg？ ● 你的空腹血糖是否超过6.1mmol/l？或餐后二小时血糖 超过7.8mmol/l？ ● 你的空腹血甘油三酯是否超过1.7mmol/l？或空腹HDL －C小于0.9mmol/l（男）？、1.0mmol/l（女）？ ● 你的体重/身高的平方是否超过24Kg/㎡? 如果以上4项中有你3项的回答为“是”，那么你就应当尽快 去求医。根据中华医学会糖尿病学会建议的诊断标准，你 已是代谢综合征患者。
8
NCEP -ATPⅢ定义：具备三项
中心性肥胖 高甘油三酯血症≥1.69 低HDL男＜1.04 女＜ 1.30 高血压（130/85mmHg） 空腹血糖＞6.1
9
国际糖尿病联盟颁布代谢综合征全球统一定义
• 2005年4月13-16日，由国际糖尿病联盟（ International Diabetes Federation,IDF）和世界 卫生组织（WHO）主办的第一届国际糖尿 病前期暨代谢综合征大会在德国首都柏林 召开。 • 在本次大会上，IDF颁布了代谢综合征的 定义，这是国际学术界第一个代谢综合征 的全球定义
代谢综合征把过去认为互不相关的疾病及代谢紊乱以胰岛素抵抗为其核心联系在一起,使人们对许多重要疾病 7 机理的认识和处理发生了重大变革,故自90年代以来一直成为世界医学前沿的一大亮点
NCEP-ATP Ⅲ代谢综合征的定义 • 2002年在美国国家胆固醇教育计划成人治疗指南 Ⅲ（NCEP ATPⅢ）和世界卫生组织（WHO）有 关代谢综合征定义的基础上 • 综合来自世界六大洲糖尿病学、心血管学、血脂 学、公共卫生、流行病学、遗传学、营养和代谢 学专家的意见 • 由全球21位专家组成的学术委员会共同建立了代 谢综合征的定义
低密度脂蛋白
年 龄
吸 烟
代谢综合征是心梗和卒中的独立危险因素
NHANES 1988-1994, 10357名代谢综合征患者
代谢综合征及其5项标准与心肌梗死或卒中的比值比
MI及/或卒中的比值比
代 谢 综 合 征
甘油三酯
高密度脂蛋白
高血压
胰岛素抵抗
26 Ninomiya JK etc. ACC 2003 (presentation 845-6)
10
IDF代谢综合征的定义
1、中心性肥胖（欧洲男性腰围≥94cm，女性腰围≥80cm，不同种 族腰围有各自的参考值）(核心)； 2、合并以下四项指标中任二项： ⑴甘油三酯（TG）水平升高：≥150mg/dl（1.7mmol/l），或已 接受相应治疗； ⑵高密度脂蛋白-胆固醇（HDL-C）水平降低：男性<40mg/dl（ 1.03mmol/l），女性<50mg/dl（1.29mmol/l），或已接受相 应治疗 ⑶血压升高：收缩压≥130或舒张压≥85mm Hg，或已接受相应治 疗或此前已诊断高血压； ⑷空腹血糖（FPG）升高：FPG≥100mg/dl（5.6mmol/l），或此 前已诊断2型糖尿病或已接受相应治疗。 如果FPG≥100mg/dl（5.6mmol/l）强烈推荐进行口服葡萄糖 11 耐量试验（OGTT），但是OGTT在诊断代谢综合征时并非必要。
中华医学会糖尿病学会分会（CDS）建议MS诊断标准
具备以下4项组成成分中的3项或全部者 一、超重和（或）肥胖 BMI≥25.0（kg/m2） 二、高血糖 FPG≥6.1mmol/L（110mg/dl）及（或）2hPG ≥7.8mmol/L（140mg/dl）及（或）已确诊为糖 尿病并治疗者 三、高血压 四、血脂紊乱 SBP/DBP≥140/90mmHg，及（或）已确认为 高血压并治疗者 空腹血TG≥1.7mmol/L（150mg/dl），及（或 ）空腹血HDL-C<0.8mmol/L（35mg/dl）（男） 或<1.0mmol/L（39mg/dl）（女）
Paul Zimmet, Zimmet, International Diabetes Institute, Australia
20
代谢综合征 – 对3928名35-70岁人群心血管事件的影响
25 20
*
无代谢综合征者
合并代谢综合征者 15
患病率 (%)
10 5 0 冠心病
* *
随访时间6.9年
* P <0.001.
“共同土壤”学说 1995年Srern提出，认为胰岛素抵抗是上述疾 病滋生的“共同土壤”，即共同的危险因素. 故又称 为胰岛素抵抗综合征。
6
WHO代谢综合征的定义
1999年WHO正式提出代谢综合征，和工作定义： 糖耐量或空腹血糖异常或糖尿病 胰岛素抵抗 还包括以下2项或2个以上表现者： 高血压（140/90mmHg） 血脂异常（TG≥1.7,HDL男＜0.9 女＜1.0) 中心性肥胖或BMI＞23超重，＞25肥胖 微量白蛋白尿
执业药师继续教育培训课程
代谢综合征的治疗策略(上）
—定义、病因学及策略总论
广州医科大学附属第一医院 药学部 临床药学室 陈文瑛
• 上周体检中心来了一对夫妇，远远就看见大腹便 便的丈夫。 • 因为丈夫天天在外应酬，很少回家吃饭，即使在 家也喜欢坐在电脑前上网，太太怎么催促他都不 愿意运动，甚至连站起来活动一下都不愿意。 • 太太很担心他的身体，这天他终于在太太的陪同 下来做体检。 • 检查的结果让人大吃一惊，身高167cm的他，体 重80.5kg，血脂、血糖、血压都偏高，这可是被 称为“代谢综合征”的全身代谢异常呀。 2
22
代谢综合征与CHD，CVD及总死亡率关系 1209名男性随访12年的缺血性心脏疾病危险因素研究
CHD死亡率 CVD死亡率 总死亡率
有代谢综合症 无代谢综合症
有或无代谢综合征男性的未调整Kaplan-Meier危险性曲线。平均随访时间为11.6年（9.1－13.7） 相对危险性通过年龄调整Cox比例危险回归分析确定。 CHD：冠心病 23 CVD：心血管疾病
肥 胖
主要内容
• • • • •
定义 流行病学 危害 病因学 治疗策略 改善生活方式 降压治疗 降血脂治疗 降血糖治疗
27
越来越糊涂的病因
• 以前有病人追问大夫：我怎么就得了肺结核了呢？医生可 以斩钉截铁的回答：那都得赖一种细菌，叫结核杆菌，这 种病就是这个细菌造成的，灭了它病就好了！于是病人很 满意，知道敌人和它在哪里。 • 而现在的医生回答越来越不能让病人满意了，比如有人问 ：大夫，我高血压是怎么回事？凭啥就让我摊上了呢？医 生就开始支支吾吾：这个目前也没有完全弄清楚，可能跟 遗传有关，也可能跟肥胖有关，更可能……病人恼火：你 自己还没弄清楚，还来给我看病啊 • 不过，我们不能苛责医生，我们总认为有果就有因，但如 果一个结果错综复杂的原因相互影响所致，我们就难把原 因分得清楚，就像现在的这些病，都是各种因素相互交织 、相互影响所致，分析越多就越讲不清楚。
主要内容
• • • • •
定义 流行病学 危害 病因学 治疗策略 改善生活方式 降压治疗 降血脂治疗 降血糖治疗
19
代谢综合征---值得关注的高危人群
代谢综合征已成为全球威胁人类健康的重 大卫生问题。 80%的2型糖尿病患者, 50%的 糖尿病及/或空腹血糖升高，而且这类患者的 心血管疾病危险性非常高.
24 Cohen JD etc. ACC 2003 (presentation 845-1)
心梗
卒中
Isomaa B et al. Diabetes Care. 2001;24(4):683-689.
21
代谢综合征 – 对35-70岁人群死亡率的影响
25 20
无代谢综合征者
*
合并代谢综合征者
死亡率 (%)
15 10 5 0 总死亡率
*
心血管死亡率
随访时间6.9年 * P <0.001.
Isomaa B et al. Diabetes Care 2001;24(4):683-689.
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代谢综合征发病原因 代谢综合征的中心环节是胰岛素抵抗
进食后血糖值急速上升
胰岛素过量分泌
阻碍脂肪分解
肥胖(体内脂肪的蓄积)
高脂血症 高胰岛素血症(胰岛素抵抗)
糖尿病
高血压
动 脉 硬 化
29
成人代谢综合征发病示意图
遗传因素 肥胖 全身性 中心性
环境因素
组织胰岛素抵抗
代谢综合征 糖尿病 血脂紊乱 高血压
3
主要内容
• • • • •
定义 流行病学 危害 病因学 治疗策略 改善生活方式 降血脂治疗 降血糖治疗 降压治疗
4
代谢综合征简史
• 1979年 Fronzo等发现肥胖，２型糖尿病，高血压 ，高甘油三酯血症，低高密度脂蛋白血症和动脉粥 样硬化患者多存在胰岛素抵抗和高胰岛素血症 • 1988年 Reaven注意到肥胖、2型糖尿病、脂代谢 异常、高血压、高胰岛素血症发生在一人身上，提 出了“X-综合征”的概念，并把胰岛素抗性作为X综合 征的主要特点。 • 1989年Kaplan提出死亡四重奏，指中心型肥胖， 糖耐量异常，高甘油三酯血症和高血压同时出现在 一个个体． 5
上海地区代谢综合征发生率
• •
1998年9月-1999年10月, 上海社区调查; 完成调查1960例. 代谢综合征的患病率为20.87%, 19.07%（M）、22.08%（F）, 性别间无显著差异
≥25 BMI ≤25
29.88% 11.77% P<0.01
18 贾伟平等. <<老年医学与保健>>2000; 6(3):125-128
代谢综合征是心血管事件的独立危险因素 WOSCOPS
MetS与心血管事件相关的危险比为1.8，近似于年龄因素 的危险比，而高于吸烟和低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C） 的危险比。
危险因素对心血管事件的危险比
心血管事件的危险比
代谢综合征
危险因素
25 L’italien GJ etc. ACC 2003 (presentation 845-3)
14
主要内容
• • • • •
定义 流行病学 危害 病因学 治疗策略 改善生活方式 降压治疗 降血脂治疗 降血糖治疗
15
ADOPT研究-代谢综合征 及各组分在不同人种的ห้องสมุดไป่ตู้生率
HT:高血压 WC:腰围
代谢综合征各组分发生率（％） ADOPT: A Diabetes Outcome Progression Trial; NCEP ATPIII criteria was used; 1756 caucasians, caucasians, 164 African-Americans, 74 Asian-Americans, 215 others
Lakka HM et al, JAMA 2002;288:2709-2716
MRFIT研究中代谢综合征 对随访24年中年男性死亡率的影响
MRFIT: Multiple Risk Factor Intervention Trial
平均随访24年后，各组不同的死亡风险率。MetS增加了冠 心病和心血管疾病引起的死亡，也提高了各种病因引起的 总死亡率。
动脉粥样硬化 冠状血管 脑血管 周围血管
30
• 引起MS的原因是多方面的，主要是遗传易感 性和环境因素互相作用的结果。 • 由于遗传因素，加上高热量、高脂饮食致营 养过剩，都市化生活又使体力活动减少等因 素导致→中心性肥胖→容易出现胰岛素抵抗 、糖尿病→高甘油三酯血症→动脉粥样硬化 →高血压→心、脑血管病。
16 Haffner SM et al. ADA 63rd Scientific Sessions 2003; Abstr.945-P
代谢综合征在美国人群中高度流行，MS的总体发 病率为24％，男性与女性发病率相似
代谢综合征发病率
年龄(岁) 根据NCEP ATPIII 诊断
17 Ford ES et al. JAMA 2001; 286:1195-200
12
代谢综合症
胰岛素抵抗
肥胖
糖尿病
高血压
脂代谢紊乱 动脉粥样硬化的危险因素
13 Reaven GM. Annu Rev Med 1993; 44:121~31
你是不是代谢综合症患者？
● 你的血压是否超过140/90mmHg？ ● 你的空腹血糖是否超过6.1mmol/l？或餐后二小时血糖 超过7.8mmol/l？ ● 你的空腹血甘油三酯是否超过1.7mmol/l？或空腹HDL －C小于0.9mmol/l（男）？、1.0mmol/l（女）？ ● 你的体重/身高的平方是否超过24Kg/㎡? 如果以上4项中有你3项的回答为“是”，那么你就应当尽快 去求医。根据中华医学会糖尿病学会建议的诊断标准，你 已是代谢综合征患者。
8
NCEP -ATPⅢ定义：具备三项
中心性肥胖 高甘油三酯血症≥1.69 低HDL男＜1.04 女＜ 1.30 高血压（130/85mmHg） 空腹血糖＞6.1
9
国际糖尿病联盟颁布代谢综合征全球统一定义
• 2005年4月13-16日，由国际糖尿病联盟（ International Diabetes Federation,IDF）和世界 卫生组织（WHO）主办的第一届国际糖尿 病前期暨代谢综合征大会在德国首都柏林 召开。 • 在本次大会上，IDF颁布了代谢综合征的 定义，这是国际学术界第一个代谢综合征 的全球定义
代谢综合征把过去认为互不相关的疾病及代谢紊乱以胰岛素抵抗为其核心联系在一起,使人们对许多重要疾病 7 机理的认识和处理发生了重大变革,故自90年代以来一直成为世界医学前沿的一大亮点
NCEP-ATP Ⅲ代谢综合征的定义 • 2002年在美国国家胆固醇教育计划成人治疗指南 Ⅲ（NCEP ATPⅢ）和世界卫生组织（WHO）有 关代谢综合征定义的基础上 • 综合来自世界六大洲糖尿病学、心血管学、血脂 学、公共卫生、流行病学、遗传学、营养和代谢 学专家的意见 • 由全球21位专家组成的学术委员会共同建立了代 谢综合征的定义
低密度脂蛋白
年 龄
吸 烟
代谢综合征是心梗和卒中的独立危险因素
NHANES 1988-1994, 10357名代谢综合征患者
代谢综合征及其5项标准与心肌梗死或卒中的比值比
MI及/或卒中的比值比
代 谢 综 合 征
甘油三酯
高密度脂蛋白
高血压
胰岛素抵抗
26 Ninomiya JK etc. ACC 2003 (presentation 845-6)
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IDF代谢综合征的定义
1、中心性肥胖（欧洲男性腰围≥94cm，女性腰围≥80cm，不同种 族腰围有各自的参考值）(核心)； 2、合并以下四项指标中任二项： ⑴甘油三酯（TG）水平升高：≥150mg/dl（1.7mmol/l），或已 接受相应治疗； ⑵高密度脂蛋白-胆固醇（HDL-C）水平降低：男性<40mg/dl（ 1.03mmol/l），女性<50mg/dl（1.29mmol/l），或已接受相 应治疗 ⑶血压升高：收缩压≥130或舒张压≥85mm Hg，或已接受相应治 疗或此前已诊断高血压； ⑷空腹血糖（FPG）升高：FPG≥100mg/dl（5.6mmol/l），或此 前已诊断2型糖尿病或已接受相应治疗。 如果FPG≥100mg/dl（5.6mmol/l）强烈推荐进行口服葡萄糖 11 耐量试验（OGTT），但是OGTT在诊断代谢综合征时并非必要。
中华医学会糖尿病学会分会（CDS）建议MS诊断标准
具备以下4项组成成分中的3项或全部者 一、超重和（或）肥胖 BMI≥25.0（kg/m2） 二、高血糖 FPG≥6.1mmol/L（110mg/dl）及（或）2hPG ≥7.8mmol/L（140mg/dl）及（或）已确诊为糖 尿病并治疗者 三、高血压 四、血脂紊乱 SBP/DBP≥140/90mmHg，及（或）已确认为 高血压并治疗者 空腹血TG≥1.7mmol/L（150mg/dl），及（或 ）空腹血HDL-C<0.8mmol/L（35mg/dl）（男） 或<1.0mmol/L（39mg/dl）（女）
Paul Zimmet, Zimmet, International Diabetes Institute, Australia
20
代谢综合征 – 对3928名35-70岁人群心血管事件的影响
25 20
*
无代谢综合征者
合并代谢综合征者 15
患病率 (%)
10 5 0 冠心病
* *
随访时间6.9年
* P <0.001.
“共同土壤”学说 1995年Srern提出，认为胰岛素抵抗是上述疾 病滋生的“共同土壤”，即共同的危险因素. 故又称 为胰岛素抵抗综合征。
6
WHO代谢综合征的定义
1999年WHO正式提出代谢综合征，和工作定义： 糖耐量或空腹血糖异常或糖尿病 胰岛素抵抗 还包括以下2项或2个以上表现者： 高血压（140/90mmHg） 血脂异常（TG≥1.7,HDL男＜0.9 女＜1.0) 中心性肥胖或BMI＞23超重，＞25肥胖 微量白蛋白尿
执业药师继续教育培训课程
代谢综合征的治疗策略(上）
—定义、病因学及策略总论
广州医科大学附属第一医院 药学部 临床药学室 陈文瑛
• 上周体检中心来了一对夫妇，远远就看见大腹便 便的丈夫。 • 因为丈夫天天在外应酬，很少回家吃饭，即使在 家也喜欢坐在电脑前上网，太太怎么催促他都不 愿意运动，甚至连站起来活动一下都不愿意。 • 太太很担心他的身体，这天他终于在太太的陪同 下来做体检。 • 检查的结果让人大吃一惊，身高167cm的他，体 重80.5kg，血脂、血糖、血压都偏高，这可是被 称为“代谢综合征”的全身代谢异常呀。 2
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代谢综合征与CHD，CVD及总死亡率关系 1209名男性随访12年的缺血性心脏疾病危险因素研究
CHD死亡率 CVD死亡率 总死亡率
有代谢综合症 无代谢综合症
有或无代谢综合征男性的未调整Kaplan-Meier危险性曲线。平均随访时间为11.6年（9.1－13.7） 相对危险性通过年龄调整Cox比例危险回归分析确定。 CHD：冠心病 23 CVD：心血管疾病
肥 胖
主要内容
• • • • •
定义 流行病学 危害 病因学 治疗策略 改善生活方式 降压治疗 降血脂治疗 降血糖治疗
27
越来越糊涂的病因
• 以前有病人追问大夫：我怎么就得了肺结核了呢？医生可 以斩钉截铁的回答：那都得赖一种细菌，叫结核杆菌，这 种病就是这个细菌造成的，灭了它病就好了！于是病人很 满意，知道敌人和它在哪里。 • 而现在的医生回答越来越不能让病人满意了，比如有人问 ：大夫，我高血压是怎么回事？凭啥就让我摊上了呢？医 生就开始支支吾吾：这个目前也没有完全弄清楚，可能跟 遗传有关，也可能跟肥胖有关，更可能……病人恼火：你 自己还没弄清楚，还来给我看病啊 • 不过，我们不能苛责医生，我们总认为有果就有因，但如 果一个结果错综复杂的原因相互影响所致，我们就难把原 因分得清楚，就像现在的这些病，都是各种因素相互交织 、相互影响所致，分析越多就越讲不清楚。
主要内容
• • • • •
定义 流行病学 危害 病因学 治疗策略 改善生活方式 降压治疗 降血脂治疗 降血糖治疗
19
代谢综合征---值得关注的高危人群
代谢综合征已成为全球威胁人类健康的重 大卫生问题。 80%的2型糖尿病患者, 50%的 糖尿病及/或空腹血糖升高，而且这类患者的 心血管疾病危险性非常高.