PEGGCSF中国专家共识解读 - 更新版

CCNP Lab Manual
PEG-rhG-CSF研发史
发现粒细胞刺激因子 超过70个国家批准rhG（rhG-CSF）能够刺 CSF用于骨髓移植、重度
激中性粒细胞生成 CN、AA、MDS以及为移 植进行的造血干细胞动员
FDA批准 Amgen公 司PEG-rhG-CSF
上市，商品名
Neulasta®
肿瘤骨髓侵犯
近期手术或创伤
肾功能低下（肌酐清除率<50） 年龄>65并接受足剂量化疗
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PFPN >20%方案例举
这份表并不全面，另外还有一些药物/治疗方案可能引起中性粒细胞j减少伴发热的高度风险。
最佳给药剂量为单次6mg或100ug/kg
NCCN指南推荐单次给药6mg
➢PEG-rhG-CSF一定范围内是浓度依赖 性药物。 ➢当血药浓度大于EC90时，即单次给药 6mg以上时，疗效随剂量的增加变化不 大。 ➢仅给药3mg，对应有效率不足70%。 ➢PEG-rhG-CSF的最佳给药剂量为单次 6mg或100ug/kg。
化疗后1-2天，有足够数量级的GCSFR 细胞，预防性应用GCSF效果好
化疗后骨髓内各期祖细胞总数决定了对GCSF的敏感性
Marco Danova, et al. Anticancer Ther. 11(8), 1303–1313 (2011)
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临我国床P医EG师-r对hG规-C范SF使应用用G水-平CS远F不的及认世识界平不均足水平
— 在评估初次化疗患者FN 的风险方 面，71.4% 的医师知道如何进行FN 风险评估
— 分别有50.0%、63.0% 和2.9%的 医师明确一级预防性使用、二级预防 性使用和治疗性使用G-CSF 的时机
全球升白以PEG-rhG-CSF为主流
对于接受FN风险化疗方案（ 20%>FN >10%） 的患者，FN风险因素≥1个时，预防性使用 PEG-rhG-CSF；
防止剂量密集或剂量增强方案化疗发生减量或 给药延迟需预防性使用PEG-rhG-CSF；
用药时间：化疗后24h使用。
FN风险因素 先前接受过放疗或化疗 肝功能低下（胆红素>2.0）
持续性粒缺
防FN发生）在美国注册
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中国、日本批准 了PEG-rhG-CSF
临床应用
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PEG-rhG-CSF药理特征
rhG-CSF蛋白N末端 共价结合
20KDa 聚 乙 二 醇 链
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03
PEG-rhG-CSF的规范适应症
国内首个PEG-rhG-CSF共识 PEG-rhG-CSF详解 PEG-rhG-CSF的规范适应症
FN一级预防 放疗粒缺应用 外周血造血干细胞移植动员 FN二级预防 粒缺治疗性应用 髓性肿瘤应用
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CCNP ຫໍສະໝຸດ Baiduab Manual
02
PEG-rhG-CSF详解
国内首个PEG-rhG-CSF共识 PEG-rhG-CSF详解 PEG-rhG-CSF的规范适应症
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01
国内首个PEG-rhG-CSF共识
国内首个PEG-rhG-CSF共识 PEG-rhG-CSF详解 PEG-rhG-CSF的规范适应症
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中国近年癌症发病率
中国2000-2011癌症发病率及死亡率
2015年中国新增癌症发病率（千人）
1.Chen W, Zheng R, Baade P D, et al. Cancer statistics in China, 2015[J]. CA: a cancer journal for clinicians,
长期以来，因为患者依从性问题、医保问题、医患安全 性问题、价格问题等影响了G-CSF在中国的规范化使用
张菁，于世英，临床肿瘤学医生对G-CSF使用的认识及化疗和放疗患者使用 G-CSF 的现状调查，TUMOR，2013 :439-444
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剂量/ug*kg-1 血药浓度/ng*kg-1
30 6.99
C@li2n00P7hNaJrUmTaCcisockoinNeettw2or0k1A1c;ad5e0my(.5A)l:l ri2g9ht5s-r3es0e6rved..
60 36.1
100 123
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最NC佳CN给指南药首时选间化疗为后化24疗h，后化1疗-2当天日，3-4日亦可
膀胱癌
• MVAC（甲氨喋呤、长春花碱、阿霉素、顺铂）（新辅 助化疗，辅助化疗，转移性）
乳腺癌
• 多西紫杉醇+赫赛汀(转移性或复发) • 剂量密集AC→T*（阿霉素、环磷酰胺、紫杉醇）(辅助
的) • AT（阿霉素、紫杉醇）(转移性的或复发的) • AT（阿霉素、多西紫杉醇） (转移性或复发) • TAC（多西紫杉醇、阿霉素、环磷酰胺）(辅助的)
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P2P0%>FN >10%方案例举
这份表并不全面，另外还有一些药物/治疗方案可能引起中性粒细胞减少伴发热的中度风险。
隐性原发性腺癌
• 吉西他滨、多西紫杉醇
乳腺癌 • 多西紫杉醇 每21天一次
• 表阿霉素（辅助性） • 表阿霉素+序贯环磷酰胺+甲氨喋呤+5-氟尿嘧啶（辅助性） • CMF经典 （环磷酰胺、甲氨喋呤、氟尿嘧啶）（辅助性） • AC （阿霉素、环磷酰胺）+序贯多西紫杉醇 （辅助性）（仅
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两NC次CN化指南疗推间荐隔用于11周天期以为2上周以上化疗方案
➢对密集化疗的患者给予三周一次用药 方案，用量100ug/kg或6mg ➢当PEG-rhG-CSF的血药浓度大于 2ng/ml时，ANC值与PEG-rhG-CSF的 血药浓度呈负相关。 ➢用药后的第12天，所有入组患者的 ANC 均大于109/L， PEG-rhG-CSF的 血药浓度均小于2ng/ml，基本清除完 毕。
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作用机制和代谢途径
G-CSF与髓细胞表面受体结合
外源性CSFs 中性粒细胞
PEG-rhG-CSF 主 要 由 中 性粒细胞受体介导清除（ 与年龄、性别、肝肾功能 无 关 ） ， 随 着 ANC 升 高 ，血浆PEG-rhG-CSF 浓 度明显下降的现象称为 PEG-rhG-CSF 血 药 浓 度 的 “ 自 我 调 节 ” （ Self-
• 阿霉素
睾丸癌
• VeIP(长春花碱、异环磷酰胺、顺铂) • VIP（依托泊甙、异环磷酰胺、顺铂） • BEP（博来霉素、依托泊甙、顺铂） • TIP（紫杉醇，异环磷酰胺、顺铂）
黑色素瘤
• 达卡巴嗪为基础的联合化疗（达卡巴嗪、顺铂、 长春花碱）（晚期，转移性的或复发）
• 达卡巴嗪为基础，联合IL-2、α干扰素（达卡巴 嗪、顺铂、长春花碱、IL-2、α干扰素）（晚期 、转移性的或复发）
PEG-rhG-CSF
药物生物稳定性 更强，不易被酶 水解
免疫原性与抗原 性降低，不易产 生中和抗体
特点 清除方式 半衰期
血药浓度
给药频率
长效G-CSF 在血液中清除 受ANC的介导 血浆半衰期
47-72小时
血药浓度更持 续稳定
每个化疗周期 仅注射一次
普通G-CSF 肾小球过滤清除 +ANC介导清除
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PP 一级预防 说明书、指南推荐适应症
PP
首次化疗前根据患者情况、 疾病、治疗目的、化疗方案 及剂量，评估该方案FN风险 ，对FN中高风险患者预防性 应用粒细胞刺激因子的称为 一级预防
对于接受高FN风险化疗方案的患者（ FN >20%），无论治疗目的是治愈、延长生存 期还是改善疾病相关症状，均建议其预防 性使用PEG-rhG-CSF；
美国感染病学会（ IDSA）指南要求， 一旦诊断粒缺伴发 热，须2h 内进行 治疗，因为在粒细 胞缺乏患者中感染 进展非常快。
化疗
粒缺
粒缺伴发热（FN ）
5% 4% 7%
9%
发热
34%
13%
13%
15%
复杂感染 延长住院时间
死亡
EUROPEAN ONCOLOGY @2200071N0JMUDT CAisncdoeNrestwonorkCAacandceemry. CAell nritgehrts rCehseinrvePdh..arm J,2013March,Vol.48No.5
食管癌和胃癌
• 多西紫杉醇 /顺铂/氟尿嘧啶
肾癌
•阿霉素/吉西他滨
卵巢癌
• 托泊替康 • 紫杉醇 • 多西紫杉醇
小细胞肺癌
• 托泊替康
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肉瘤
• MAID（美斯纳、阿霉素、异环磷酰胺、达卡巴嗪 ）
regulation）作用 。
普通G-CSF肾小球过 滤排出；PEG-rhG-
CSF不经此步骤
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与中性粒细胞结 合吞噬清除
G-CSF促进中性 粒细胞分化成熟
成熟中性粒细胞 进入血液循环
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CFDA批准齐鲁制药有 限公司新瑞白（PEG-
rhG-CSF）上市
rhG-CSF 80年代中期
>70
1991年
Neulasta® 2002年
新瑞白 2015年
80年代初期
1991年
1999年
2012年
rhG-CSF
瑞白
FN被一致认为 rhG-CSF的第一个适应症 SFDA批准齐鲁制药 是肿瘤患者死 （非髓细胞恶性肿瘤患者 有限公司瑞白 亡的常见原因 接受骨髓抑制性化疗时预 （rhG-CSF）上市
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指南重视PEG-rhG-CSF的规范应用
博采众长
• 评估化疗方案FN发生风险为重 中之重
• 一级预防、二级预防、治疗、 动员等合理应用PEG-rhG-CSF有 明确指南说明
• 多个权威机构均重视PEG-rhGCSF的规范应用
• CSCO等博采众长，制定了首个 PEG-rhG-CSF临床应用中国专家 共识
2016, 66(2): 115-132.
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FN是癌症患者第一急症
FN定义为：单次体温(口表)≥38.3℃或≥38.0℃持续1h以上，ANC<1.0×109/L
用药12天之后PEG-rhG-CSF清除完毕，粒细胞无明显增加，提示下一化疗周期间隔可在注射PEGrhG-CSF后第12天开始。
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血浆半衰期 1.3-4.7小时
峰浓度与谷浓度差 异大
每天注射
优势 机体自我调节清除机 制，更加智能高效 一个化疗周期一次用
药即可 更有效预防FN，减少 3、4度粒细胞减少的
持续时间 用药方便，患者依从
性更好
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聚乙二醇化重组人粒细胞刺激因子 （PEG-rhG-CSF）
临床应用中国专家共识解读
中国临床肿瘤学会（CSCO） 中国抗淋巴瘤联盟（UCLI） 中国抗癌协会乳腺癌专业委员会 中华医学会血液学分会（CHS） 白血病·淋巴瘤学组
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