PEGGCSF中国专家共识解读 - 更新版
同步放化疗期间应用聚乙二醇化重组人粒细胞刺激因子中国专家共识（2020版）
同步放化疗期间应用聚乙二醇化重组人粒细胞刺激因子中国专
家共识（2020版）
同步放化疗是恶性肿瘤综合治疗的重要模式，而中性粒细胞减少是同步放化疗期间最常见的血液学毒性，容易诱发中性粒细胞减少性发热（FN）、感染中毒性休克，甚至死亡，严重影响了肿瘤患者的临床治疗和生存，并增加医疗费用。
中性粒细胞减少症是化疗和放疗等骨髓抑制性治疗方式引起的主要不良事件，根据外周血中中性粒细胞绝对值（ANC）的减少程度，常见不良反应事件评价标准（CTCAE 5.0）将其分为4级，1级为：1.5×109 /L≤ANC＜2.0×109 /L；2级为：1.0×109 /L≤ANC＜1.5×109 /L；3级为：0.5×109 /L≤ANC＜1.0×109 /L；4级为：ANC＜0.5×109 /L。
目前，我国临床应用rhG-CSF基本存在延迟用药和提前用药的情况，PEG-rhG-CSF平均半衰期为47h，每周期仅需注射1次，1次注射可以维持药效12天。
因此，在非特殊情况下，患者在肿瘤同步放化疗期间可考虑预防性使用PEG-rhG-CSF。
并且中国医师协会放射肿瘤医师分会制定了PEG-rhG-CSF专家共识，供大家参考。
颅咽管瘤诊治中国专家共识(2024)解读PPT课件
放射治疗在颅咽管瘤治疗中
04
地位和作用
放射治疗适应证与禁忌证分析
适应证
主要包括术后残留、复发或无法 手术切除的颅咽管瘤，以及部分 患者因年龄、全身状况等因素无 法耐受手术的情况。
禁忌证
对于颅咽管瘤恶性变、广泛转移 或患者对放射治疗极度敏感等情 况，应视为放射治疗的禁忌。
放射治疗技术选择及实施要点
处理策略
对于已经出现的并发症，应采取积极 有效的处理措施，如药物治疗、手术 治疗等，以减轻患者的痛苦和提高生 活质量。
放射治疗联合其他治疗手段探讨
联合手术
对于部分可手术切除的颅咽管瘤，放射治疗可作为手术的辅助治疗 手段，有助于缩小瘤体、缓解症状、延长生存期。
联合化疗
对于恶性程度较高的颅咽管瘤，放射治疗可与化疗联合使用，以提 高治疗效果和患者的生存率。
化疗与放射治疗相结合可以发挥各自的优势，提高治疗效果。但需要注
意两种治疗手段的协同作用和不良反应的叠加。
03
免疫治疗等新兴手段联合应用
随着免疫治疗等新兴手段的发展，化疗与这些手段的联合应用也取得了
不错的进展。未来需要进一步探索和研究这些新兴手段在颅咽管瘤治疗
中的应用前景。
07
总结与展望
本次共识更新亮点总结
分型
根据肿瘤的组织学特点和临床表现，颅咽管瘤可分为造釉细胞型、乳头型和混合型等类型。其 中，造釉细胞型颅咽管瘤最常见，约占所有颅咽管瘤的80%。
诊断标准与鉴别诊断
诊断标准
颅咽管瘤的诊断主要依据影像学检查（如CT、MRI等）和病 理学检查。典型的颅咽管瘤在影像学上表现为颅内钙化性囊 性占位性病变，病理学检查可发现肿瘤细胞具有颅咽管上皮 的特点。
针对可能出现的不良反应，医生会采取相应的预防措施和 处理方法，如止吐、止泻、升白细胞、保肝保肾等。同时 ，患者也需要积极配合医生的治疗和建议，保持良好的心 态和生活习惯。
《聚乙二醇化重组人粒细胞刺激因子(PEG-rhG-CSF)临床应用中国专家共识》要点
《聚乙二醇化重组人粒细胞刺激因子（PEG-rhG-CSF）临床应用中国专家共识》要点聚乙二醇化重组人粒细胞刺激因子（PEG-rhGCSF）是重组人粒细胞刺激因子（rhG-CSF）的长效剂型，是在rhG-CSF的氨基酸序列N末端共价结合聚乙二醇（polyethylene glycol，PEG）而形成的一种蛋白质。
2012年中国食品与药品管理局（CFDA）批准PEG-rhG-CSF上市。
1 药理特征PEG-rhG-CSF是利用基因重组技术生产的长效重组人粒细胞刺激因子，聚乙二醇（PEG）是一类无毒的水溶性中性多聚体，具有良好的生物相容性，被广泛应用于生物医药领域。
PEG-rhG-CSF 通过与特异性细胞表面受体结合，作用于造血干/祖细胞，刺激粒系单核系祖细胞的增殖、分化以及同时激活终末细胞。
PEG-rhG-CSF主要通过中性粒细胞胞吞作用清除，血浆清除率与中性粒细胞计数直接相关。
在PEG-rhG-CSF的药代动力学未观察到性别差异。
老年患者（年龄>65岁）的药代动力学与年轻患者（年龄<65岁）相比也未观察到差异。
肝肾功能不全患者对PEG-rhG-CSF的药代动力学无影响，安全性较好。
2 临床应用PEG-rhG-CSF是防治肿瘤放/化疗引起的中性粒细胞减少或缺乏症的有效药物，广泛应用于常规放/化疗、剂量密集性化疗、造血干细胞移植前外周血干细胞（PBSC）动员及移植后造血功能的重建。
PEG-rhG-CSF比传统rhG-CSF临床应用更加方便、稳定、高效。
2.1 PEG-rhG-CSF在肿瘤放化疗后粒细胞减少及缺乏症中的预防应用2.1.1 一级预防预防性使用PEG-rhG-CSF可减少FN的发生风险、严重程度和持续时间。
对于接受高FN风险化疗方案的患者，无论治疗目的是治愈、延长生存期或是改善疾病相关症状，均建议其预防性使用PEG-rhG-CSF。
2.1.2 二级预防若在前一个化疗周期中患者发生FN或剂量限制性中性粒细胞减少及缺乏症，则下一个化疗周期可以考虑预防性使用PEG-rhG-CSF。
PEGGCSF中国专家共识解读 - 更新版
• 一级预防、二级预防、治疗、 动员等合理应用PEG-rhG-CSF有 明确指南说明 • 多个权威机构均重视PEG-rhGCSF的规范应用
• CSCO等博采众长，制定了首个 PEG-rhG-CSF临床应用中国专家 共识
02
PEG-rhG-CSF详解
国内首个PEG-rhG-CSF共识 PEG-rhG-CSF详解 PEG-rhG-CSF的规范适应症
伊立替康/顺铂 表阿霉素/顺铂/5-氟尿嘧啶 表阿霉素/顺铂/卡培他滨
SP 二级预防
说明书、指南推荐适应症
• 若前一化疗周期中未用长效刺激因子预防，但
SP
每周期均需对患者进 行评估，若前一化疗 周期中患者发生FN或 剂量限制性中性粒细 胞减少及缺乏症，则 下一个化疗周期需要 预防性使用粒细胞刺 激因子称为二级预防
临床医师对规使用G-CSF 的认识不足
我国PEG-rhG-CSF应用水平远不及世界平均水平
— 在评估初次化疗患者FN
的风险方面，71.4% 的医师 知道如何进行FN 风险评估
— 分别有50.0%、63.0% 和 2.9%的医师明确一级预防性 使用、二级预防性使用和治 疗性使用G-CSF 的时机
全球升白以PEG-rhG-CSF为主流
中国近年癌症发病率
中国2000-2011癌症发病率及死亡率
2015年中国新增癌症发病率（千人）
1.Chen W, Zheng R, Baade P D, et al. Cancer statistics in China, 2015[J]. CA: a cancer journal for clinicians, 2016, 66(2): 115-132.
发生了FN或剂量限制性中性粒细胞减少症，则
2024聚多卡醇硬化治疗血管瘤与脉管畸形中国专家共识
2024聚多卡醇硬化治疗血管瘤与脉管畸形中国专家共识脉管异常类(vascular anomaly, VA)疾病泛指脉管系统存在结构和功能异常的一类疾病，临床表现复杂，既可以累及皮肤软组织，也可以累及多个脏器系统；既可以单独存在，也可以同时累及毛细血管、静脉、动脉及淋巴管。
根据生物学分类，VA分为血管源性肿瘤和脉管畸形[1],国际脉管性疾病研究学会在此基础之上制定出VA现代分类系统。
硬化疗法已逐渐成为VA的主要治疗手段，其最早记录千1835年，是指将硬化剂注入病灶管腔内，利用药物化学作用直接导致蛋白质变性，引起血管内皮损伤发生内皮剥脱胶原纤维收缩使病灶管腔最终转化为纤维条索，从而清除病灶[2].硬化剂指引起病变管腔内皮细胞不可逆性损伤并导致管腔纤维化闭塞的制剂，分为渗透型硬化剂、化学型硬化剂及清洁剂型硬化剂3种类型，其中，清洁剂型硬化剂－聚多卡醇是目前国内外应用最为广泛的硬化剂之一，在VA治疗中取得满意的疗效。
为指导和规范聚多卡醇的临床应用，由中国血管瘤血管畸形协作网发起，联合中国微循环学会周围血管疾病专业委员会血管瘤与脉管畸形专家委员会、中国医师协会介入医师分会妇儿介入学组相关领域专家，经多次讨论，并基千现有文献资料及经验总结制定出《聚多卡醇硬化治疗血管瘤与脉管畸形中国专家共识》，重点关注聚多卡醇在血管瘤与脉管畸形硬化治疗中的相关问题。
1、聚多卡醇1.1药物概述聚多卡醇为非离子化合物，化学名称为。
－异十三浣基－w-经基－聚（氧-1 / 2－亚乙基），分子式为C12H25(OCH2CH2) nO H,当n=9时，分子量约为600，其在室温下是一种黏稠液体，熔点为15~21°(，可与水混溶，p H值为6.0~8.0室温下密度为0.97g/cm3[3].聚多卡醇最早千1936年作为局部麻醉药物[4]，之后被用千个人护理产品制作[3]。
1963年，聚多卡醇首次用千治疗下肢静脉曲张[S]，之后被推广至静脉类疾病的硬化治疗。
最新PEGrhGCSF临床应用专家共识及争议性问题探讨主题讲座课件
PEG-rhG-CSF有效降低第一周期和所有周期 FN发生风险（OR=0.27 ，P= 0.001）
PEG-rhG-CSF vs no rhG-CSF
OR=0.27
Test for overall源自effect P= 0.001有利于PEG-rhG-CSF 有利于 no rhG-CSF
. 14. Li Wang et al. Support Care Cancer (2015) 23:3131–3140
张菁，于世英，临床肿瘤学医生对G-CSF使用的认识及化疗和放疗患者使用 G-CSF 的现状调查， TUMOR，2013 :439-444
FN的规范化管理
乳腺癌常见化疗方案的FN发生风险 乳腺癌常见化疗方案的FN发生风险
肺癌常见化疗方案的FN发生风险
淋巴瘤常见化疗方案的FN发生风险
FN的患者风险因素
FN是肿瘤急症第一位
美国感染病学会（ IDSA）指南要求，一旦诊断粒缺伴发热，须2h 内进行治疗，因为在粒细胞缺乏患者中感染可能进展非常快。
2010MD Anderson Cancer Center Chin Pharm J,2013March,Vol.48No.5
粒细胞刺激因子作用机制
Ø 促进骨髓造血、刺激贮存池粒细胞释放
PEG-rhG-CSF一级预防较医生决策用药显著
降低所有周期FN发生率（P=0.001）
图：实体瘤第一周期和所有周期粒缺伴发热的发生率 LODOVICO BALDUCCI,et al. The Oncologist 2007;12:1416–1424.
PEG-rhG-CSF一级预防较医生决策用药有降低 各类化疗方案FN发生的趋势
中国首个PEG-rhG-CSF专家共识
中国重组人粒细胞集落刺激因子在肿瘤化疗中的临床应用专家共识(最全版)
中国重组人粒细胞集落刺激因子在肿瘤化疗中的临床应用专家共识(最全版)恶性肿瘤患者在化疗过程中，中性粒细胞减少是细胞毒类化疗药物主要的剂量限制性毒性，其减少程度和持续时间与患者感染风险增加相关[1,2]。
发热性中性粒细胞减少症(febrile neutropenia, FN)通常被定义为中性粒细胞绝对值(absolute neutrophil count, ANC)低于0.5×109/L，或ANC低于1.0×109/L且预计在48 h内将低于0.5×109/L，同时患者单次口内温度≥38.3 ℃或≥38.0 ℃且持续1 h以上，或腋温>38.5 ℃持续1 h以上[3]。
患者出现FN后可能导致化疗药物剂量降低或治疗延迟从而降低临床疗效，也可出现严重感染，甚至死亡。
还可能会增加诊断和治疗的费用进而导致医疗花费增加。
重组人粒细胞集落刺激因子(recombinant human granulocyte–colony stimulating factor, rhG–CSF)是一种人工合成的促进中性粒细胞增殖、分化、激活的细胞因子，主要用于细胞毒类化疗药物治疗后出现的中性粒细胞减少症。
目前临床上应用的rhG–CSF主要分为每日使用的rhG –CSF和每周期化疗仅使用一次的聚乙二醇rhG–CSF。
聚乙二醇rhG–CSF 具有长效特性，由聚乙二醇分子与rhG–CSF共价结合而成，其药效学特性及防治FN相关不良事件发生方面与短效rhG–CSF基本一致[4,5,6,7,8]。
基于循证医学的荟萃分析结果表明，对已经出现发热性中性粒细胞减少症的患者，在使用广谱抗生素的基础上加用rhG–CSF可以显著缩短Ⅳ度中性粒细胞减少的持续时间、抗生素的应用时间以及患者的住院时间[9]，也可在一定程度上减少FN相关不良事件的发生[10]，降低感染相关死亡率。
预防性使用rhG–CSF可减少FN的发生风险、严重程度和持续时间。
化疗所致骨髓抑制的治疗
骨髓抑制的分级
粒细胞缺乏的预防和处理 血小板减少的处理
01
骨髓抑制的常见药物
骨髓抑制的常见药物
药物分 类
药物名称
盐酸氮芥 苯丁酸氮芥 美法仑 环磷酰胺 异环磷酰胺 亚硝 基脲 类 尼莫司汀 卡莫司汀
白细胞下降 时间(天)
7-21 7-14 14-21 7-14 7-14 28-42 35-42
血小板下降 恢复时间 时间(天) (天)
贫血和骨髓抑制程度
中度 严重，常见中度贫血 较轻，对红细胞无明显影响 严重，常见贫血 严重，常见贫血 严重，少见贫血 严重，可有贫血 严重，常见贫血
植 物 类 抗 肿 瘤 药
羟喜树碱 紫杉醇 多西他赛 拓扑替康 伊立替康 依托泊苷
记忆口诀
顺铂稍弱卡铂强， 鬼臼毒素不谦让， 紫杉不若烷剂狠，
托泊替康堪称王。
贫血和骨髓抑制程度
严重 中度，可见巨幼红细胞贫血 轻度-中度，可见贫血 中度少见血小板减少 严重，少见血小板减少和贫血 严重 严重，少见血小板减少和贫血
抗肿瘤 抗生素
阿柔比星 表柔比星
骨髓抑制的常见药物
药物分 类
药物名称
吡柔比星
白细胞下降 时间(天)
14 8-15 10-14 14-21 28-42 -
给药方式的比较 健康成年男性单次静脉或经皮下注 射1.0ug/kg 静脉给药者 t1/2 为1.4h AUC 21.6 ng*hr/mL, 血浆达峰时间0.5 h 皮下注射者 t1/2 为2.15h AUC为11.7 ng*hr/mL 血浆达峰时间2-8 h
静脉给药迅速达到峰浓度，但代谢的快。皮下注射达峰时间慢，但是药物代 谢的慢，药物维持的时间长。CSF发挥作用需要用一定时间，皮下注射比较 合适，且有的CSF，特别是GM-CSF可致过敏，静脉注射时会相当严重。
《同步放化疗期间应用聚乙二醇化重组人粒细胞刺激因子中国专家共识》(2020版)解读
《同步放化疗期间应用聚乙二醇化重组人粒细胞刺激因子中国专家共识》（2020版）解读国内外多个权威机构发布化疗相关中性粒细胞减少症的规范化管理指南，包括推荐预防性应用聚乙二醇化重组人粒细胞刺激因子，但很少涉及同步放化疗期间应用PEG-rhG-CSF 内容。
为促进临床合理用药，中国医师协会放射肿瘤治疗医师分会首次发布《同步放化疗期间应用聚乙二醇化重组人粒细胞刺激因子中国专家共识》（2020 版），为国内放疗医师提供建议和参考。
今天我们非常荣幸邀请到了共识执笔专家——河北医科大学第四医院王军教授对共识内容进行权威解读。
2011年国内首个聚乙二醇化重组人粒细胞刺激因子上市，开启了中国长效保护时代，历经九载，我们终于迎来了国内首个《同步放化疗期间应用聚乙二醇化重组人粒细胞刺激因子中国专家共识》的发布，作为执笔专家，请您简单介绍下共识制定背景。
王军教授：同步放化疗是恶性肿瘤综合治疗的重要手段，而中性粒细胞减少是同步放化疗期间最常见的血液学毒性，易诱发中性粒细胞减少性发热（FN），感染中毒性休克，甚至死亡，严重影响肿瘤患者的临床治疗和生存，并增加医疗费用。
同时，这也为临床放疗医师处理这些不良反应带来很大挑战。
国内外多个权威机构发布化疗相关中性粒细胞减少症的规范化管理指南，包括推荐合理应用聚乙二醇化重组人粒细胞刺激因子（PEG-rhG-CSF，培非格司亭）可以有效的降低化疗药物引起的中性粒细胞减少的发生率、持续时间及严重程度。
但很少涉及同步放化疗期间应用PEG-rhG-CSF内容，并未解决放疗医师临床实践困惑。
在国内，聚乙二醇化重组人粒细胞刺激因子（津优力）开展了在同步放化疗领域的探索性研究，为长效制剂在同步放化疗领域应用奠定了一定基础。
由此中国医师协会放射肿瘤治疗医师分会组织国内权威专家参照相关指南和最新临床研究，制定了《同步放化疗期间应用聚乙二醇化重组人粒细胞刺激因子中国专家共识》（2020版），为国内放疗医师临床实践提供建议和参考。
肿瘤化疗导致的中性粒细胞减少诊治中国专家共识(2023)
风险等级
这些化疗方案根据其引发FN 的风险等级分为高危和中危 ，以便医生能够更好地评估
患者的风险。
预防措施
对于可能引发FN的高危或中 危化疗方案，医生需要采取 相应的预防措施，以降低患 者发生FN的风险。
患者自身因素
患者自身因素
患者自身因素是影响FN发生风险的重要因素， 包括年龄、性别、基础疾病等。
FN发生风险评估
风险评估
01
FN发生风险与化疗药物骨髓毒性、剂量强度、患者自身因素及
联合用药有关。
评估内容
02
疾病类型、化疗方案、患者自身因素和治疗目的，是评估FN发
生风险的主要方面。
风险分类
03
根据化疗后FN的发生率，将化疗方案分为高危、中危和低危三
类。
化疗相关因素
化疗方案
常见的可能引发FN的高危或 中危化疗方案如表2所示，这
FN的一级预防
一级预防的定义
一级预防是指在首次使用具有骨髓抑制的化疗药物后 24~72 h使用G-CSF，以预防FN的发生。
推荐使用G-CSF的情况
接受FN高危或中危化疗方案的患者；伴有自身风险因素 的FN中危化疗患者；以及需要足量化疗的根治性或辅助 性化疗患者。
不推荐使用G-CSF的情况
接受FN低危化疗方案的患者；以及接受姑息性化疗的患 者，G-CSF的预防作用尚无定论。
粒细胞减少性发热
粒细胞减少性发热(FN)是中性粒细胞减少的严重后果，会 引起治疗费用的增加、抗生素的使用、住院时间的延长、 化学药物的减量或延迟。
肿瘤化疗导致中性粒细胞减少
风险评估与预防
正确评估患者发生中性粒细胞减少的风险，早期识别 FN和感染并进行合理地预防和治疗，对减少CIN相关 并发症、提高患者治疗安全及抗肿瘤化学治疗的疗效 具有重要意义。
PEGGCSF中国专家共识解读 - 更新版
FN是癌症患者第一急症
FN定义为：单次体温(口表)≥38.3℃或≥38.0℃持续1h以上，ANC<1.0×109/L
美国感染病学会 （ IDSA）指南要 求，一旦诊断粒缺 伴发热，须2h 内 进行治疗，因为在 粒细胞缺乏患者中 感染进展非常快。
5% 4%
化疗 粒缺 粒缺伴发热（FN）
7% 9%
发热
膀胱癌mvac甲氨喋呤长春花碱阿霉素顺铂新辅助化疗辅助化疗转移性乳腺癌tac多西紫杉醇阿霉素环磷酰胺辅助的食管癌和胃癌多西紫杉醇顺铂氟尿嘧啶肾癌?阿霉素吉西他滨卵巢癌多西紫杉醇小细胞肺癌阿霉素睾丸癌tip紫杉醇异环磷酰胺顺铂黑色素瘤达卡巴嗪为基础的联合化疗达卡巴嗪顺铂长春花碱晚期转移性的或复发达卡巴嗪为基础联合il2干扰素达卡巴嗪顺铂长春花碱il2干扰素晚期转移性的或复发fn20方案例丼pp隐性原发性腺癌吉西他滨多西紫杉醇乳腺癌多西紫杉醇每21天一次cmf经典环磷酰胺甲氨喋呤氟尿嘧啶辅助性ac阿霉素环磷酰胺序贯多西紫杉醇辅助性仅taxane部分紫杉醇每21天一次转移性或复发性长春花碱转移性的或复发性的宫颈癌伊立替康复发或转移性的结肠癌folfox氟尿嘧啶四氢叶酸奥沙利铂食管癌表阿霉素顺铂卡培他滨非小细胞肺癌顺铂紫杉醇辅助晚期转移顺铂多西紫杉醇辅助晚期转移顺铂依托泊甙辅助晚期转移紫杉醇辅助晚期转移多西紫杉醇晚期转移卵巢癌多西紫杉醇小细胞肺癌依托泊甙卡铂睾丸癌依托泊甙顺铂子宫癌多西紫杉醇子宫癌晚期或转移性20fn10方案例丼这份表并不全面另外还有一些药物治疗方案可能引起中性粒细胞减少伴发热的中度风险
住院率
10个中心入组186例恶性 肿瘤患者
PEG-rhG-CSF（n=75） PP 38.7%，SP 48.0% rhG-CSF（n=111） PP 39.6%，SP 47.8%
PEGGCSF中国专家共识解读 更新版
临床应用中国专家共识解读
中国临床肿瘤学会（CSCO） 中国抗淋巴瘤联盟（UCLI） 中国抗癌协会乳腺癌专业委员会 中华医学会血液学分会（CHS） 白血病·淋巴瘤学组
01
国内首个PEG-rhG-CSF共识
国内首个PEG-rhG-CSF共识 PEG-rhG-CSF详解 PEG-rhG-CSF的规范适应症
两次化疗间隔11天以上
NCCN指南推荐用于周期为2周以上化疗方案
➢对密集化疗的患者给予三周 一次用药方案，用量 100ug/kg或6mg ➢当PEG-rhG-CSF的血药浓度 大于2ng/ml时，ANC值与 PEG-rhG-CSF的血药浓度呈负 相关。 ➢用药后的第12天，所有入组 患者的ANC 均大于109/L， PEG-rhG-CSF的血药浓度均小 于2ng/ml，基本清除完毕。
作用机制和代谢途径
G-CSF与髓细胞表面受体结合
外源性CSFs 中性粒细胞
PEG-rhG-CSF 主 要 由 中 性粒细胞受体介导清除 （与年龄、性别、肝肾功 能 无 关 ） ， 随 着 ANC 升 高 ， 血 浆 PEG-rhG-CSF 浓度明显下降的现象称为 PEG-rhG-CSF 血 药 浓 度 的 “ 自 我 调 节 ” （ Self-
每个化疗周期 仅注射一次
普通G-CSF 肾小球过滤清除 +ANC介导清除
血浆半衰期 1.3-4.7小时
峰浓度与谷浓度差 异大
每天注射
优势 机体自我调节清除机 制，更加智能高效 一个化疗周期一次用
药即可 更有效预防FN，减少 3、4度粒细胞减少的
持续时间 用药方便，患者依从
性更好
Clin Pharmacokinet 2011; 50 (5): 295-306
2022肌萎缩侧索硬化诊断和治疗中国专家共识(全文)
2022肌萎缩侧索硬化诊断和治疗中国专家共识（全文）运动神经元病是一种病因未明、主要累及大脑皮质、脑干和脊髓运动神经元的神经系统变性疾病，包括肌萎缩侧索硬化（amyotrophic lateral sclerosis，ALS）、进行性肌萎缩（progressive muscular atrophy，PMA）、进行性延髓麻痹（progressive bulbar palsy，PBP）和原发性侧索硬化（primary lateral sclerosis，PLS）4种临床类型。
ALS是运动神经元病中最常见的类型，一般中老年发病多见，我国ALS发病年龄高峰在50岁左右，并且发病年龄有年轻化趋势，少数患者可20岁左右即发病。
临床以进行性发展的骨骼肌无力、萎缩、肌束颤动、延髓麻痹和锥体束征为主要临床表现，部分ALS患者可伴有不同程度的认知和（或）行为障碍等额颞叶受累的表现。
约10%的ALS患者为家族性，目前已发现多个基因与之关联。
ALS的早期临床表现多样，缺乏特异的生物学确诊指标。
在临床诊断过程中，确定上、下运动神经元受累范围是诊断的关键步骤，根据患者所出现症状、体征的解剖部位，通常将受累范围分为脑干、颈段、胸段和腰骶段4个区域。
详细的病史询问、细致的体格检查和规范的神经电生理检查对于早期诊断具有关键性的作用，影像学等其他辅助检查在鉴别诊断中具有重要价值。
一、临床检查通过详细的病史询问和体格检查，在脑干、颈段、胸段、腰骶段4个区域中寻找上、下运动神经元受累的证据，是诊断ALS的基础。
（一）病史病史是证实疾病进行性发展的主要依据。
ALS早期临床表现通常不对称，多从某一部位开始发病，之后逐步在该区域内扩展，逐渐扩展到其他区域。
病史询问时，应从首发无力的部位开始，追问症状由一个区域扩展至另一个区域的时间过程。
注意询问吞咽情况、构音障碍、呼吸功能以及有无认知和（或）行为障碍、感觉障碍、大小便障碍等。
（二）体格检查在同一区域，同时存在上、下运动神经元受累的体征，是诊断ALS的要点。
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P2P0%>FN >10%方案例举
这份表并不全面，另外还有一些药物/治疗方案可能引起中性粒细胞减少伴发热的中度风险。
隐性原发性腺癌
• 吉西他滨、多西紫杉醇
乳腺癌 • 多西紫杉醇 每21天一次
• 表阿霉素（辅助性） • 表阿霉素+序贯环磷酰胺+甲氨喋呤+5-氟尿嘧啶（辅助性） • CMF经典 （环磷酰胺、甲氨喋呤、氟尿嘧啶）（辅助性） • AC （阿霉素、环磷酰胺）+序贯多西紫杉醇 （辅助性）（仅
CCNP Lab Manual
两NC次CN化指南疗推间荐隔用于11周天期以为2上周以上化疗方案
➢对密集化疗的患者给予三周一次用药 方案，用量100ug/kg或6mg ➢当PEG-rhG-CSF的血药浓度大于 2ng/ml时，ANC值与PEG-rhG-CSF的 血药浓度呈负相关。 ➢用药后的第12天，所有入组患者的 ANC 均大于109/L， PEG-rhG-CSF的 血药浓度均小于2ng/ml，基本清除完 毕。
CCNP Lab Manual
指南重视PEG-rhG-CSF的规范应用
博采众长
• 评估化疗方案FN发生风险为重 中之重
• 一级预防、二级预防、治疗、 动员等合理应用PEG-rhG-CSF有 明确指南说明
• 多个权威机构均重视PEG-rhGCSF的规范应用
• CSCO等博采众长，制定了首个 PEG-rhG-CSF临床应用中国专家 共识
CCNP Lab Manual
作用机制和代谢途径
G-CSF与髓细胞表面受体结合
外源性CSFs 中性粒细胞
PEG-rhG-CSF 主 要 由 中 性粒细胞受体介导清除（ 与年龄、性别、肝肾功能 无 关 ） ， 随 着 ANC 升 高 ，血浆PEG-rhG-CSF 浓 度明显下降的现象称为 PEG-rhG-CSF 血 药 浓 度 的 “ 自 我 调 节 ” （ Self-
PEG-rhG-CSF
药物生物稳定性 更强，不易被酶 水解
免疫原性与抗原 性降低，不易产 生中和抗体
特点 清除方式 半衰期
血药浓度
给药频率
长效G-CSF 在血液中清除 受ANC的介导 血浆半衰期
47-72小时
血药浓度更持 续稳定
每个化疗周期 仅注射一次
普通G-CSF 肾小球过滤清除 +ANC介导清除
美国感染病学会（ IDSA）指南要求， 一旦诊断粒缺伴发 热，须2h 内进行 治疗，因为在粒细 胞缺乏患者中感染 进展非常快。
化疗
粒缺
粒缺伴发热（FN ）
5% 4% 7%
9%
发热
34%
13%
13%
15%
复杂感染 延长住院时间
死亡
EUROPEAN ONCOLOGY @2200071N0JMUDT CAisncdoeNrestwonorkCAacandceemry. CAell nritgehrts rCehseinrvePdh..arm J,201Manual
01
国内首个PEG-rhG-CSF共识
国内首个PEG-rhG-CSF共识 PEG-rhG-CSF详解 PEG-rhG-CSF的规范适应症
@2007 NJUT Cisco Network Academy. All rights reserved..
CCNP Lab Manual
2016, 66(2): 115-132.
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FN是癌症患者第一急症
FN定义为：单次体温(口表)≥38.3℃或≥38.0℃持续1h以上，ANC<1.0×109/L
• 阿霉素
睾丸癌
• VeIP(长春花碱、异环磷酰胺、顺铂) • VIP（依托泊甙、异环磷酰胺、顺铂） • BEP（博来霉素、依托泊甙、顺铂） • TIP（紫杉醇，异环磷酰胺、顺铂）
黑色素瘤
• 达卡巴嗪为基础的联合化疗（达卡巴嗪、顺铂、 长春花碱）（晚期，转移性的或复发）
• 达卡巴嗪为基础，联合IL-2、α干扰素（达卡巴 嗪、顺铂、长春花碱、IL-2、α干扰素）（晚期 、转移性的或复发）
CFDA批准齐鲁制药有 限公司新瑞白（PEG-
rhG-CSF）上市
rhG-CSF 80年代中期
>70
1991年
Neulasta® 2002年
新瑞白 2015年
80年代初期
1991年
1999年
2012年
rhG-CSF
瑞白
FN被一致认为 rhG-CSF的第一个适应症 SFDA批准齐鲁制药 是肿瘤患者死 （非髓细胞恶性肿瘤患者 有限公司瑞白 亡的常见原因 接受骨髓抑制性化疗时预 （rhG-CSF）上市
剂量/ug*kg-1 血药浓度/ng*kg-1
30 6.99
C@li2n00P7hNaJrUmTaCcisockoinNeettw2or0k1A1c;ad5e0my(.5A)l:l ri2g9ht5s-r3es0e6rved..
60 36.1
100 123
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最NC佳CN给指南药首时选间化疗为后化24疗h，后化1疗-2当天日，3-4日亦可
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02
PEG-rhG-CSF详解
国内首个PEG-rhG-CSF共识 PEG-rhG-CSF详解 PEG-rhG-CSF的规范适应症
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最佳给药剂量为单次6mg或100ug/kg
NCCN指南推荐单次给药6mg
➢PEG-rhG-CSF一定范围内是浓度依赖 性药物。 ➢当血药浓度大于EC90时，即单次给药 6mg以上时，疗效随剂量的增加变化不 大。 ➢仅给药3mg，对应有效率不足70%。 ➢PEG-rhG-CSF的最佳给药剂量为单次 6mg或100ug/kg。
膀胱癌
• MVAC（甲氨喋呤、长春花碱、阿霉素、顺铂）（新辅 助化疗，辅助化疗，转移性）
乳腺癌
• 多西紫杉醇+赫赛汀(转移性或复发) • 剂量密集AC→T*（阿霉素、环磷酰胺、紫杉醇）(辅助
的) • AT（阿霉素、紫杉醇）(转移性的或复发的) • AT（阿霉素、多西紫杉醇） (转移性或复发) • TAC（多西紫杉醇、阿霉素、环磷酰胺）(辅助的)
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PP 一级预防 说明书、指南推荐适应症
PP
首次化疗前根据患者情况、 疾病、治疗目的、化疗方案 及剂量，评估该方案FN风险 ，对FN中高风险患者预防性 应用粒细胞刺激因子的称为 一级预防
对于接受高FN风险化疗方案的患者（ FN >20%），无论治疗目的是治愈、延长生存 期还是改善疾病相关症状，均建议其预防 性使用PEG-rhG-CSF；
防FN发生）在美国注册
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中国、日本批准 了PEG-rhG-CSF
临床应用
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PEG-rhG-CSF药理特征
rhG-CSF蛋白N末端 共价结合
20KDa 聚 乙 二 醇 链
regulation）作用 。
普通G-CSF肾小球过 滤排出；PEG-rhG-
CSF不经此步骤
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与中性粒细胞结 合吞噬清除
G-CSF促进中性 粒细胞分化成熟
成熟中性粒细胞 进入血液循环
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中国近年癌症发病率
中国2000-2011癌症发病率及死亡率
2015年中国新增癌症发病率（千人）
1.Chen W, Zheng R, Baade P D, et al. Cancer statistics in China, 2015[J]. CA: a cancer journal for clinicians,
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03
PEG-rhG-CSF的规范适应症
国内首个PEG-rhG-CSF共识 PEG-rhG-CSF详解 PEG-rhG-CSF的规范适应症
FN一级预防 放疗粒缺应用 外周血造血干细胞移植动员 FN二级预防 粒缺治疗性应用 髓性肿瘤应用
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食管癌和胃癌
• 多西紫杉醇 /顺铂/氟尿嘧啶
肾癌
•阿霉素/吉西他滨
卵巢癌
• 托泊替康 • 紫杉醇 • 多西紫杉醇
小细胞肺癌
• 托泊替康
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肉瘤
• MAID（美斯纳、阿霉素、异环磷酰胺、达卡巴嗪 ）
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PEG-rhG-CSF研发史
发现粒细胞刺激因子 超过70个国家批准rhG（rhG-CSF）能够刺 CSF用于骨髓移植、重度
激中性粒细胞生成 CN、AA、MDS以及为移 植进行的造血干细胞动员
FDA批准 Amgen公 司PEG-rhG-CSF
上市，商品名
Neulasta®
对于接受FN风险化疗方案（ 20%>FN >10%） 的患者，FN风险因素≥1个时，预防性使用 PEG-rhG-CSF；