钯催化偶联反应的最新进展汇总.

Buchwald coupling Reaction
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2.2 钯催化剂
[Pd(allyl)Cl]2型钯催 化剂反应实例之一
2.1 配体 2.2 钯催化剂
2.3 溶剂
2.4 碱
Buchwald coupling Reaction
6
Buchwald coupling Reaction
7
2.1 Buchwald配体
Buchwald coupling Reaction
8
2.1 Buchwald配体 活性较好的配体
1070663-78-3
787618-22-8 1g/Aldrich/￥490
564483-18-7
564483-19-8
857356-94-6 1g/Aldrich/￥3034
5g/SCRC/￥800 1g/Aldrich/￥451
1160861-53-9
657408-07-6
213697-53-1
224311-51-7
Buchwald coupling Reaction
4
1.3 Buchwald反应的起源
麻省理工学院的Buchwald在1994重新发现了这一反应类型
耶鲁大学的Hartwig在1994年同时发现了这一反应类型
Buchwald coupling Reaction
5
2. Buchwald反应的影响因素
其后，(5b) 中的一个卤原子被胺取代，形成中间体 (7)，(7) 被强碱 (8) 去 质子化，生成 (9)。然后 (9) 有两种可能的转化方式，一是发生还原消除生成 需要的产物芳胺 (10)，二是发生 β-氢消除生成副产物芳烃 (11)和亚胺 (12)。 两种情况下 Pd-L 物种都获得再生，进入下一个催化循环。
1160861-60-8
9
0.25g/Aldrich/￥2800 1g/Alfa/￥548
1g/Aldrich/￥533 1g/Aldrich/￥479
Buchwald coupling Reaction
2.1 配体
此配体同时适用Suzuki和Ketone Arylation反应
D. W. Old, J. P. Wolfe and S. L. Buchwald, J. Am. Chem. Soc., 1998,120, 9722–9723. Buchwald coupling Reaction
Buchwald Coupling Reaction
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Today’s Outline
1. Buchwald反应概述 2. Buchwald反应的影响因素
3. 常用Buchwald反应条件总结
4. Buchwald反应优化原则
Buchwald coupling Reaction
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1. Buchwald 反应概述
failed
toluene
success
Buchwald coupling Reaction
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能有效催化卤代杂环芳烃的C-N偶 联反应，另外对2级胺的反应选择 性很好
M. D. Charles, P. Schultz and S. L. Buchwald, Org. Lett., 2005, 7,3965–3968.
X. H. Huang, K. W. Anderson, D. Zim, L. Jiang, A. Klapars and S. L. Buchwald, J. Am. Chem. Soc., 2003, 125, 6653–6655.
Buchwald coupling Reaction
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酰胺和磺酰芳烃反应的首次报道
Buchwald coupling Reaction
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目前最好的配体之一，对1 级胺的选择性最高。
L
Pd
NH2 Cl
6: L=BrettPhos
B. P. Fors, D. A. Watson, M. R. Biscoe and S. L. Buchwald, J. Am.Chem. Soc., 2008, 130, 13552– 13554.
1.1 Buchwald反应的定义
钯催化和碱存在下胺与卤代芳基，烯烃基和杂环芳基的交叉偶 联反应，产生C-N键，生成胺的N-芳基化产物。
其通式如下：
Buchwald coupling Reaction
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1.2 Buchwald反应机理
首先， Pd(II) 催化剂 (1)被还 原为活性的 Pd(0) 物种 (2)， (2) 脱去一个配体形成 (3)， 进入催化循环。芳卤 (4)与 (3) 发生氧化加成成中间体 (5)， (5) 与自身二聚物 (5b) 形成 平衡。
Buchwald coupling Reaction
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2.2 钯催化剂
活性催化中心都是 Pd(0)中间态
Buchwald coupling Reaction
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来自百度文库
2.2 钯催化剂
1 cas 1148148-01-9 2 cas 1028206-56-5 1g/Aldrich/￥1900 3 cas 1028206-58-7 4 cas 1028206-60-1 5 cas 1142811-12-8
Br S R O OH S
+
HO B OH
R
OH O
Na2CO3/Pd(PPh3)4 2-ethoxy-ethanol Pd2(dppf)Cl2 /Na2CO3 2-ethoxy-ethanol
K3PO4 /PCy3 /Pd2(dba)3
Fail
failed
toluene
K3PO4 /X-phos /Pd2(dba)3
用水做溶剂，给出了很好的结果， 说明XPhos不是很容易被氧化
Buchwald coupling Reaction
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X. H. Huang, K. W. Anderson, D. Zim, L. Jiang, A. Klapars and S. L. Buchwald, J. Am. Chem. Soc., 2003, 125, 6653–6655.
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此配体同时适用Suzuki和Ketone Arylation反应
J. P. Wolfe and S. L. Buchwald, Angew. Chem., Int. Ed. 1999, 38, 2413–2416. Buchwald coupling Reaction
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拓展了反应底物的类型