药物合成反应复习题

第一章卤化反应

1 卤化反应在有机合成中的应用？为什么常用一些卤代物作为反应中间体？

2 归纳下常用的氯化剂、溴化剂都有哪些？它们的主要理化性质及应用范围？

3 根据反应历程的不同，讨论一下卤化反应的类型、机理及对反应的影响（1）卤素对双键的离子型加成

2）芳香环上的取代

3）方向化合物侧链上的取代

4）卤化氢对醇羟基的置换

（5） NBS的取代反应

4比较X HX HOX寸双键的离子型加成反应的机理又何异同点。怎样判断加成方向5在-OH得置换反应中各种卤化剂各有何特点？他们的应用范围如何?

6预测BMCCI4于下列各种烯烃进行溴化反应的相对速度的次序

CH2二CH (CH 3)2C=CH HOOC-CH二CH-COOH ((3)h J C=C(C3H 2 CH3CH二CH CH2二CH-CN

7对比下列反应的条件有何不同？结合反应机理加以说明:

H3C-CH2-CH2Br

⑴H3C-CH=CH2

H 3C — CHBr — CH 3

CH 3

CH3

CH2CI

RH2C — CH

RH2C—CH = CH2

I

Br

RH2C-C CH 2

OH

8下列反应选用何种氯化剂为好？说明原因

(1) H3C--C=CH - CH3

CH 3

(2) H3C-HC =CH—COOH

H3C-C = CH —CH2Br

CH 3

H3C-HC 二CH — COCI

HO —(CH 2)6-OH --- —IH2C —(CH2)4-CH2OH

3CCO CH2CH2COOH

H2C=HC—(CH 2)6 —COOH

COCI H3CO CH2CI

H2C=C-(CH2)6—COO H

Cl

Br —H2C — (CH 2)^COOH

COOH

COCI

CH 3COOH FXH 2COOH

COOH

10完成下列反应，写出其主要生成物

Ca(OCl)

2

/HOA

C /H 2O

(1) H 3C —C =CH —— CH 3

9 完成下列反应，写出主要的试剂及反应条件:

2HBr/Bz 2O 2

(5) CH 2CH=CHCH 2CH=CHBr

1molBr 2/CCI 4

CH 2二CH-COO-CH-CH 2 卜 -----------------

(CH 3)2C=CHCH 2CH =CH 2「

第二章烃化反应

一烃化剂的种类有哪些？进行甲基化和乙基化反应时，应选用那些烃化剂？弓

I 入较大烃基时选用那些烃化剂为好?

OH OH COOH

CF 3

CH 3 H 3C

NBS/H 2O 48%HBr ⑷

二用卤代烃对氨基和羟基的烃化反应各有何特点？烃化剂及被烃化物的结构对反应有何影响？三用于制备较纯的伯胺的方法有那几种？

四举例说明“还原烃化”、“羟乙基化”的机理、特点及反应中的注意事项

厂、-OC 2H 5 CH 2OC 2H 5

HN I O = C

H O .. C - Me2SO4/Ph=8-9

------------ ►

HN ——C

Me2SO4/Ph=4-7 Me2SO4/NaOH ------------- *

五. 活泼次甲基化合物进行烃化时如何选择碱及溶剂?

六. 烃化反应制备R-O-R 时，怎样考虑起始原料及烃化剂的结构？结合下列产品的制备设计其最佳的制法

a H

3C _CH _O_C ?H 5

I

CH 3

”CH 3

C 2H5— O - CH

■■C 2H 5

七、完成下列反应，并说明依据:

八、试推测下列卤化物的反应活性的大小

O 2N

Me 2SO 4/K 2CO 3 ---------- —

SN1: Ar 3CX, ArX, ROCH 2X, R3CX, RCOCH 2CH2X, C=C-X, RCOCH 2X

SN2：CH3CH2X, CH 3X, CH 3CH2CH2X, CH 3CH2CH2CH2X, (CH 3)2CCH2X,(CH 3)3CX 九、完成下列反应

CH 2CH=CH 2 OH

+ CICH 2CH 2NEt 2 NaOH OCH 3 NH

2CH(CH 2

)3NEt 2 PhOH

------ i △ CH 3

COCH 2SO 2CH 3 + CICH 2CO 2Et Et N +HSO 50%NaOH/C 6H 6 6

CH 3CH 2CH 2Br C 七0 NH 2-NH 2 NH H 2/R nney Ni B C

CH 3CCH 3 O 10

H 2N —c CH 二 CH 2 O C 2H 5Br/C 2H 5ONa H 2,Ni

C 6H 5CH 2CN + Br(CH 2)4Br Na °H . 85-90 C

11

合成 CH(CO 2Et )2 Br CH2(CO2Et)2 + 宀 Cl

+ N 夕 (CHQ 2SO 4 ~OH -

8 H 2SO 4 回流 5h CH 3OH