光动力治疗在气道肿瘤中的临床应用培训课件

光动力治疗在气道肿瘤中的临床应
用
6
PDT的三大元素
（对靶细胞有选择性的光敏剂）
光敏剂
结合
光源
氧
（发射合适波长的光照）
光动力治疗在气道肿瘤中的临床应 用
单重激发态 三重激发态
7
光敏剂
国内外已上市的光敏剂
名称（商品名）
卟非姆钠（photofrin） 维替泊芬（BPD-MA） δ-ALA(Levulan ） M-ALA（Metvix）
避光时间长
光动力治疗在气道肿瘤中的临床应
用
10
第二代光敏剂 血卟啉：海姆泊芬（中国）、5-氨基酮戊酸
特点：成分明确，光敏化作用强、排泄快
叶绿素：他拉泊芬（NPe6)、罗他泊芬、替莫泊芬
特点：组织穿透深度增加，可提高肿瘤消 融的深度和体积，排泄快
染料：酞菁和萘酞菁（福大赛因） 其他：竹红菌素、金丝桃素
光动力治疗在气道肿瘤中 的临床应用
光动力疗法（photodynamic therapy PDT）包括光动力诊断和光动力治疗
光动力诊断：光敏药物在肿瘤部位高浓 度积聚，应用特定波长的光照射肿瘤部 位，恶性肿瘤即产生荧光，可用于肿瘤 的诊断及定位。
光动力治疗：利用光敏剂和光产生的光 动力学反应治疗肿瘤的一种保守疗法。
复旦张江生物 医药股份公司
福大赛因（磺 Ⅰ期 酸金属酞菁类） （肿瘤）
福州大学
光动力治疗在气道肿瘤中的临床应
用
9
光敏剂分为血卟啉类、叶绿素和染料三 大类。
第一代光敏剂：
血卟啉：Photofrin（卟吩姆钠）、喜泊分、Photosan、
Photogem 特点：疗效肯定，成分复杂，皮肤中排泄缓慢，
光动力治疗在气道肿瘤中的临床应
用
13
光
动
力
激
光
治
疗
仪
德国、英国
中国
• 高功率氦氖激光-
光动力治疗仪 (南京) 光动力治疗在气6用道3肿0瘤砷中化的临镓床应半导体激光仪
14
专用于PDT的光纤系统
带弥散端光纤
带球状发射端光纤
带微透镜光纤
光动力治疗在气道肿瘤中的临床应
用
15
氧合作用
照光时组织细胞中的分子氧含量、血氧饱和度 和靶组织的微环境等对疗效有直接影响；
看到病灶，且肿瘤所在部位能被光纤对准。无 远位血行或淋巴结转移； 患者无法耐受手术或不接受手术治疗。 晚期肺癌：姑息性治疗，手术无法切除的肿瘤伴有或
即将出现相关症状；手术、放疗后的局部残留或复发之 小病灶；先做PDT治疗，为后期手术创造条件。
患者身体状况尚可（KPS>50或PS≤3分）
光动力治疗在气道肿瘤中的临床应
1976年Kelly 和Snell应用HPD作为光敏剂治疗了1例复发 的膀胱癌。
1982年，国际抗癌联盟（UICC）首次将PDT专题列入第十 三届代表大会议程，扩大了这项新技术的影响。同年，美 国人创立了激光医学研究基金（LMRF），重点资助PDT的 临床试验和医生培训。
1986年，在日本成立了国际光动力学会（IPA），诞生了 一门新兴学科，每2年举办一次会议。2007年3月,第11届 IPA在上海召开
光动力治疗在气道肿瘤中的临床应
用
11
第三代光敏剂上交联特殊物质，如单抗 、脂质体、脂蛋白等， 进一步提高靶向
性和选择性。
光动力治疗在气道肿瘤中的临床应
用
12
光动力激光光源
氪激光（413nm） 氮离子泵浦染料激光器（630nm） 铜蒸气泵浦染料激光器（510.6,578.2nm） 金蒸气泵浦染料激光器（627.8nm） 氩激光泵浦的染料激光器(630nm) 半导体激光仪（330-1660nm） 高功率氦氖激光治疗仪（632.8nm) 全固态激光（177-5000nm）
光动力治疗在气道肿瘤中的临床应
用
2
光动力诊断
波长为408nm蓝光照射，肿瘤处发出红色荧光。
光动力治疗在气道肿瘤中的临床应
用
3
PDT治疗肿瘤
光动力治疗在气道肿瘤中的临床应
用
4
光动力学治疗在肿瘤领域的发展史
1948年，Figge发现注射血卟啉可使肿瘤及淋巴结内荧光 增强
1968年，Gregorie报道226例肿瘤患者在静脉注射HPD后， 鳞癌和腺癌活检标本内75%~85%荧光阳性，而53份良性标 本中仅23%荧光阳性，为肿瘤的PDT奠定了理论基础
用
ຫໍສະໝຸດ Baidu
21
禁忌证
（1）血卟啉症及其它因光而恶化的疾病。 （2）已知对卟啉类或对任何赋形剂过敏者。 （3）肿瘤已侵犯大血管及邻近主要血管。 （4）计划在30天内行手术治疗者。 （5）存在眼科疾病需在30天内需要灯光检查者。 （6）现在正在用光敏剂进行治疗。 （7）光纤无法到达部位的肿瘤。 （8）气管肿瘤致重度狭窄者。
H-ALA（Hexvix） 替莫泊芬（Foscan） 他拉泊芬（NPe6） 血卟啉（喜泊分）
批准上市的国家（适应证）
美国（食管癌、肺癌） 美国（眼底黄斑病变) 美国（光化性角化病）
美国、欧洲、澳大利亚、新西兰 （基底细胞癌、光化性角化病） 美国、欧盟（膀胱癌的光动力诊断）
欧盟（头颈部癌） 日本（早期肺癌）
1981年同仁医院应用国光动产力光治疗敏在气剂道肿治瘤疗中的皮临床肤应癌。
用
5
生物作用机制
光敏剂可较多地潴留于肿瘤组织内 以特定波长的光照射肿瘤部位，激活光敏剂 再与分子氧起反应，产生激发态反应性单态氧，再
与邻近的分子（如氨基酸、脂肪酸或核酸）相互反 应，产生毒性光化学产物，引起细胞毒性和局部微 血管损伤、诱发和调节免疫反应。
光动力治疗在气道肿瘤中的临床应
用
17
PDT前
PDT后
光动力治疗在气道肿瘤中的临床应
用
18
脑胶质瘤
食道癌
胃癌
皮肤癌
胆管
鼻咽癌
光 动 喉癌 力 治 气管癌 疗 的 范 围 胸膜间皮瘤
支气管癌
膀胱癌
大肠癌
光动力治疗在气道肿瘤中的临床应
用
19
（一）肺癌
光动力治疗在气道肿瘤中的临床应
用
20
适应证
早期肺癌：病变表浅，直径<1cm;内窥镜下能
光动力反应是耗氧过程，靶组织的氧分压是维 持光动力反应的必要条件
直接测定（氧敏感探针法）、间接测定（PET 、MRI）
光动力治疗在气道肿瘤中的临床应
用
16
PDT后病灶的病理变化
光照1天后，病变组织开始变性坏死
病变小而薄的，照光后1~2周内就可完全愈合 ；病变大而深的，往往需要1~2个月的时间方 能逐渐愈合
中国（口腔、膀胱和表浅部位肿瘤）
氨酮戊酸及氨酮戊酸散 中国（尖锐湿疣）
光动力治疗在气道肿瘤中的临床应
用
8
光敏剂 国内处于临床阶段的光敏剂
名称（商品名）
海姆泊芬及注 射用海姆泊芬
多替泊芬及注 射用多替泊芬
临床试验情况（适应 开发者 证）
Ⅲ期（已完成） 复旦张江生物 （鲜红斑痣） 医药股份公司
Ⅰ期 （肿瘤）