抗组胺药的合理应用

4 抗组胺药的联合应用
•
用药的方式，单一用药或联合用药， 应从药物的相互作用指导联合用药。不同 应从药物的相互作用指导联合用药。不同 类传统药物的联用，可减少用药剂量，减 轻不良反应，可从多个环节控制症状，提 高疗效。
（1）H1和H2受体阻断剂的联用。 H1和H2受体阻断剂的联用。 （2）抗组胺药与糖皮质激素联用。 （3）抗组胺药与抗其它炎症介质药物 联用。 （4）注射剂与口服剂联用。 （5）更换品种；对长期同时使用2种 更换品种；对长期同时使用2 以上同类药物疗效难以提高。
多塞平
H1 H2
++
++
+
中枢抑制， 中枢抑制，抗胆碱不宜 与其他抗组胺药合用。 与其他抗组胺药合用。
8 新型抗组胺药应用一览表
肝 特非那定 速效 肝 氯雷他定 速效 无 肝（部分） 轻微 无 （原型） 低镇静 无 （原型） 短效/ 短效/低毒 低镇静 无 无 无 无 有
西替利嗪
强而持久
无
肾
阿伐斯汀
•
另有一些药物的作用不在于竞争的与 组胺受体结合，而是阻止组胺的释放，称 为组胺阻滞剂，如酮替芬，曲尼司特，扎 普司特等,皿治林也有此作用。 普司特等,皿治林也有此作用。
2 抗组胺药的作用
（1）抗组胺药的基本结构都是与组胺 相同的乙胺基核（ CH2 CH2 相同的乙胺基核 （ X-CH2-CH2-N）， 其机制是竞争性地拮抗组胺， 其机制是竞争性地拮抗组胺 ， 与组胺 受体结合， 受体结合 ， 阻断组胺引起的一系列生 物学效应。 物学效应 。 因此抗组胺药是针对 I 型 变态反应的药物， 主要用于荨麻疹 、 变态反应的药物 ， 主要用于荨麻疹、 血管性水肿， 过敏性休克 、 血管性水肿 ， 过敏性休克、 过敏性鼻 炎及过敏性哮喘。 炎及过敏性哮喘 。 与组胺无关的过敏 性疾病一般无效。 性疾病一般无效。
3.抗组胺药的使用原则 3.抗组胺药的使用原则
应遵循有效，安全，经济的原则
（1）根据临床疾病的特点选择用药； 如白天宜用新型的无嗜睡作用的药 物，睡前服用传统的抗组胺药，使 夜间睡眠良好，利于止痒。 （2）以药代动力学指导合理用药； 不同类型新型抗组胺药的联用，即 起效快的和起效慢的药物联合应用。
短效/ 短效/速效
无
肾
曲普利啶
轻微
美喹他嗪 调节迷走 紧张性 低镇静 较显著 肝肾 咪唑斯汀 长效/双重 长效/ 抗过敏 无 肝
无
无
无
二 抗组胺药的心脏不良反应及其防范 近年美国食品药品管理局( 近年美国食品药品管理局(FDA) 告诫医师和患者，服用过量特非那定 告诫医师和患者，服用过量特非那定 和阿司米唑会产生一种典型的室性心 律失常，即尖端扭转型室性心动过速， 在心电图上表现为Q 在心电图上表现为Q-T间期值延长〉 440ms， 440ms，突然死亡的危险大大增加。
• （3） 从抗组胺的不良反应选择用药；
应用无心脏不良反应的药物，如 不用特非那定，慎用阿司咪唑、苯海 拉明等。特别是不应与红霉素、克拉 霉素、交沙霉素、伊曲康唑等多种药 物合用，因其降低了抗组胺的代谢， 物合用，因其降低了抗组胺的代谢， 增加室性心律失常的危险，尤其是出 现尖端扭转。
•
对于老年人。应用无抗胆碱作用的药 物，如苯海拉明、赛庚定、异丙嗪及等， 物，如苯海拉明、赛庚定、异丙嗪及等， 因其可产生排尿不畅、眼压增高、便秘等。 可选用酮替芬、桂利嗪、氯雷他定、皿治 林等。儿童宜使用对中枢系统作用轻，不 良反应少，服药方便的糖浆类较好。如可 用曲普利啶，氯苯那敏，酮替芬等。
一、抗组胺药的选用与注意事项
1.抗组胺药的分类 1.抗组胺药的分类
根据药物和组胺受体结合的种类 H1受体阻断剂 H1受体阻断剂 H2受体阻断剂 H2受体阻断剂 近来报道了H3受体及阻断剂 近来报道了H3受体及阻断剂
•
按药物能否透过血脑屏障，对中枢 神经有无抑制，是否产生困倦，嗜睡等 反应又可分为镇静类和非镇静类。
赛庚啶
H1
++
++
++
有中枢抑制及抗胆碱不良反应。 有中枢抑制及抗胆碱不良反应。 有抗5 羟色胺作用， 有抗5-羟色胺作用， 可用于红斑肢痛病。 可用于红斑肢痛病。 中枢抑制，抗胆碱，光敏感。 中枢抑制，抗胆碱，光敏感。
苯噻啶
H1
+
+
+Baidu Nhomakorabea
异丙嗪
H1
++
++
++
酮替芬
H1/阻 介
+
+
比较安全，能使支气管解痉， 比较安全，能使支气管解痉， 预防哮喘。 预防哮喘。
• 花生四稀酸介导性荨麻疹
阿司匹林是慢性荨麻疹的常见原因， 但有时被忽视。此型荨麻疹为花生四烯 酸介导性荨麻疹。这些患者多伴有防腐 剂、偶氮染料、非甾体类消炎药、食物 添加剂及具阿司匹林样特性的其他工业 化合物的不耐受。
据研究非甾体类消炎药可使50％的荨 据研究非甾体类消炎药可使50％的荨 麻疹和血管性水肿患者的病情加重。因此 荨麻疹、血管性水肿等慢性过敏反应者， 应尽量避免使用这类药物或食物，治疗时 一般的抗组胺药效果欠佳，因其由花生四 一般的抗组胺药效果欠佳，因其由花生四 稀酸介导，治疗可用皿治林。 稀酸介导，治疗可用皿治林。
抗组胺药的合理应用
•
能够有效缓解或阻止组胺引起的各 种临床症状的药物称为抗组胺药。 • 目前研制的抗组胺药达100多种， 目前研制的抗组胺药达100多种， 临床应用较为广泛的有20多种。传统的 临床应用较为广泛的有20多种。传统的 抗组胺因不良反应和疗效欠佳而逐渐由 新 一代抗组胺（第二代）所替代。
5 药物的特色及注意事项
抗组胺药禁用于昏迷状态或已服 用大量中枢系统抑制剂者及青光眼， 或对抗组胺药过敏者。 司机，危险性高空作业，从事 注意力高度集中职业也应慎重选择用 药。 抗组胺药可有交叉过敏。 抗组胺药可有致畸作用。
•
抗组胺药长期应用可有成瘾性，耐 药性和中毒机会。 • 异丙嗪等药物有光敏作用。 • 不单用H2受体阻断剂，如单用西米 不单用H2受体阻断剂，如单用西米 替丁治疗慢性荨麻疹，可使慢性荨麻疹 病情加重。
•
羟嗪止痒效果好，对寒冷性、胆碱 能性荨麻疹及皮肤瘙痒症的效果较好。 • 桂利嗪有抗5 桂利嗪有抗5-羟色胺等多种介质， 有明显松弛平滑肌和扩血管作用，可改 善脑循环。 • 塞庚定对寒冷性荨麻疹效果较好。
•
酮替芬对寒冷性荨麻疹效果也较好， 对色素性荨麻疹能缓解症状。 • 苯噻啶对血管性水肿效果好，毒性小， 可长期服用，也可用于皮肤划痕症，其抗5 可长期服用，也可用于皮肤划痕症，其抗5羟色胺作用还可用于治疗红斑性肢痛病。 • 西替利嗪是目前唯一能抗嗜酸粒细胞 的抗组胺药,治疗慢性荨麻疹有效。 的抗组胺药,治疗慢性荨麻疹有效。
•
VC、B1、B2， VC、B1、B2，安替匹林、水杨酸 钠、精氨酸、半光氨酸等均有抗组胺作 用，与之连用可增加效果。 • 多塞平有抗H1和H2受体作用，对特 多塞平有抗H1和H2受体作用，对特 发性荨麻疹的疗效优于酮替芬，羟嗪、 塞庚定。但多塞平不能与单胺氧化酶抑 制剂合用，也不宜与其他抗组胺药合用。
7 常用传统抗组胺药， 药效不良反应及特点
药名 类别
苯海拉 明 氯苯那 敏 桂利嗪 H1
抗组 胺
+
中枢 抑制
+
抗胆 碱
++
不良反应及特点
晕动，青光眼， 晕动，青光眼， 前列腺肥大者禁忌 不良反应小，可用于白天和小孩。 不良反应小，可用于白天和小孩。
H1
+
+-
— —
H1
+
+-
扩张心脑血管，可用于老年人。 扩张心脑血管，可用于老年人。
•
目前尚无确切方法来确定抗组胺 药引起心脏毒性反应的发生率，这是因 为抗组胺药引起心脏毒性常有伴随因素 或相关因素。
1 增加抗组胺药心脏
不良反应的危险因素
①合用经肝脏细胞色素P450酶代谢的药物， ①合用经肝脏细胞色素P450酶代谢的药物， 如大环内酯类和咪唑类（红霉素，氟康唑， 酮康唑等）。 ②患肝脏疾病。 ③饮料，如葡萄柚汁，橘子。 ④能引起尖端扭转型室性心动过速的药物， 如奎尼丁，胺碘酮，利多氟嗪以及三环类抗 抑郁剂。 ⑤先天性Q ⑤先天性Q-T间期延长。 ⑥电解质紊乱，如低钾低镁等。 ⑦有心脏病，心律失常。 ⑧酗酒。 ⑨服用利尿剂。 ⑩腹泻及其他肠道疾病。
•
抗组胺药不能破坏组胺，与组胺没有 化学对抗中和作用，不能阻止或减少组胺 的释放。对患者就诊时所表现出的多种皮 肤过敏症状如红斑，水肿等没有治疗作用， 而只能在一定程度上防止变态反应的进一 步发展。
（ 2 ） 关于抗组胺药的止痒作用。 无 关于抗组胺药的止痒作用 。 中枢抑制的H 中枢抑制的H1受体阻断剂没有或很少 有止痒作用。此外与组胺无关的瘙痒， 有止痒作用。此外与组胺无关的瘙痒， 如湿疹皮炎时的瘙痒， 如湿疹皮炎时的瘙痒，只能用有中枢 抑制作用的药物。 抑制作用的药物。才有一定的止痒作 用，而二代抗组胺药多无此作用。 而二代抗组胺药多无此作用。
•
皿治林对H 皿治林对H1受体具有高选择性， 可快速起效控制过敏反应的速发相反应， 而且具有直接的抗炎作用，对过敏反应 的迟发相也有效。这种独特的抗炎作用 是通过抑制花生四烯酸的5 是通过抑制花生四烯酸的5－脂氧合酶 代谢途径，从而减少白三烯这种炎症介 质的产生而发挥的。
•
皿治林能拮组胺并能抑制肥大细胞释 放组胺，具有抗炎活性，可用于大多数荨 麻疹的治疗，特别是特发性荨麻疹可发挥 其优势，并可用于花生四稀酸介导的慢性 荨麻疹。
近年临床药理学工作者加强了这方面的研究 工作，有人将抗组胺药对心脏作用分为三类。 A组：药物在其抗组胺浓度时即有心脏作用， 有特非那定，阿司米唑，苯海拉明，羟嗪等。 B组：药物在高于其抗组胺浓度时才有心脏 作用，有氯苯那敏，塞庚定，依巴斯汀，异 丙嗪，美吡拉敏等。 C组：药物没有心脏作用，有阿伐斯汀，西 替利嗪，氯雷他定，美喹他嗪，酮替芬，氯 马斯汀等。
• 皮肤划痕症多选用羟嗪，多塞平。 • 胆碱能性荨麻疹多选用羟嗪，塞庚定，
美喹他嗪等。 • 恶性黑棘皮病的瘙痒可用塞庚定，外用 皮质激素效果较好。 • 抗组胺对特应性皮炎的瘙痒多无良好效 果。
• 当某种抗组胺药无效时，可选他类中的抗
组胺药，不选同一类中的药物。 • 如常规用量无效或不明显时，可增 加剂量，症状控制后减药，以维持效果。 • 较长时间使用一种抗组胺，机体可 产生耐药性，注意更换药物品种。
•
皿治林是目前唯一治疗剂量下具有抗 组胺和抗过敏性炎症双重作用的新型抗过 敏药，它能同时治疗速发相和迟发相病变， 控制过敏全过程。因此使用范围较广，除 用于荨麻疹等疾病外，还可辅助用于药疹、 湿疹及皮炎类。
6 可增强抗组胺疗效的药物
利血平有抗5 利血平有抗5-羟色胺的作用。 阿司匹林，吲哚美辛也有一定抗过敏和 止痒作用，联合用药对老年瘙痒症治疗效果 尚好。 钙剂，维生素C,硫代硫酸钠等作用与抗 钙剂，维生素C,硫代硫酸钠等作用与抗 组胺药无关，但可使毛细血管壁致密，降低 其通透性使过敏反应所致的炎症和水肿减轻。 安络血，氨基乙酸，肾上腺素，维生素 K，氯喹，氨茶碱，左旋米唑，氨苯砜，雷公 藤等都有抗炎，抗过敏作用，可增强抗组胺 药物的作用。
（3） 中枢作用；包括镇静，止吐及抗 震颤麻痹作用。 （4） 胃肠作用；使唾液，胃液分泌减 少，可产生恶心，呕吐，便秘。 （5）血液系统；可致粒细胞减少，溶 血性贫血等。 (6) 降温作用。 (7)促进食欲；长期使用后有促进食欲 (7)促进食欲；长期使用后有促进食欲 和体重增加的倾向。
(8) 抗胆碱作用，有类似阿托品样反 应。 （9）致敏作用，包括光敏反应。 （10）抗5-羟色胺作用。 10）抗5 （11）肾上腺素受体阻断作用，可使血 11）肾上腺素受体阻断作用，可使血 压下降。 （12）局麻作用，有一定的止痛，止痒 12）局麻作用，有一定的止痛，止痒 作用。
还有许多抗组胺药 心脏作用尚不明确。
•
近年来有关第二代抗组胺对心脏毒 性及其机理的研究较为深入，尤其是从 体内外电生理角度提出了一些新的观点。 第二代抗组胺的心脏毒性主要与阻断心 肌细胞膜的钾离子通道有关。
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造成不同抗组胺药对心脏钾通道抑 制作用有显著差异的原因尚不清楚，可 能包括；某些药物含有二芳香烷基胺结 构，后者有直接抑制钾通道作用；另有 些药物能渗入细胞内，并与细胞内钾离 子通道有高度亲和力，如特非拉定和阿 司咪唑等。
• （4） 注意药物的代谢途径，药物特性
和患者条件；如肝脏不好应选从肾脏代 谢的药，肾脏不好应选从肝脏代谢的药。 老年人清除缓慢，以原型从肾脏排泄的 药物应慎用，如西替利嗪，阿伐斯汀等。
• （5）对于非组胺引起的皮肤病，抗组胺
药一般无效，并增加不良反应。对于皮 炎、湿疹等皮肤病从止痒角度，可选用 一代抗组胺药或具有抗炎作用的皿治林。