抗组胺药的临床应用

抗组胺药的临床应用
抗组胺药（antihistaminics）：这类药物是皮肤科的常用药，而常应用于荨麻疹、血管性水肿、过敏性休克等即刻型过敏反应。也用于湿疹、药疹、接触性皮炎及皮肤瘙痒症等发痒性皮肤病。
抗组胺药不能消除或中和体内产生的组胺及阻止其产生，只能和组胺竞夺平滑肌、毛细血管内皮细胞及神经组织等处组胺受体，而制止组胺的有害作用。抗组胺药和组胺有相同的乙基胺化学结构，而和组胺争夺H1受体以阻止组胺与其结合，从而制止组胺的扩张毛细血管、增加血管渗透性、收缩平滑肌等作用。此外，抗组胺药还能抗5-羟色胺及乙酰胆碱，有轻微的阿托品样作用而引起口干、心动过速及视力模糊等反应，也有抑制中枢神经的安定作用而使人易倦、眩晕及嗜睡。并可加强麻醉剂、催眠剂及镇痛剂的作用。
关于抗组胺药的止痒作用。无中枢抑制的H1受体阻断剂没有或很少有止痒作用。此外与组胺无关的瘙痒，如湿疹皮炎时的瘙痒，只能用有中枢抑制作用的药物。才有一定的止痒作用。
抗组胺药有多种，常见的副作用为口干、眩晕、嗜睡及胃肠反应，苯海拉明、扑尔敏、及异丙嗪还可有光敏感作用，局部应用容易引起变应性接触性皮炎。
苯海拉明等抗组胺药都是H1受体的拮抗药，而常用于胃肠疾病的西咪替叮和雷尼替叮是H2受体的拮抗药，通常和扑尔敏或赛庚啶等H1受体的拮抗药同时应用于慢性荨麻疹。
1．H1受体拮抗剂：抗组胺H1的抗组胺药种类很多，其中应用最早的是苯海拉明，较常用的是扑尔敏、酮替芬及赛庚啶等属于第一代H1受体拮抗剂。20世纪80年代后问世的第二代H1受体拮抗剂，较第一代对H1受体的亲和力更高，结合作用更强。由于其分子量较大，脂溶性很差，故血脑屏障的穿透性低，镇静作用也随之降低；镇静作用小的另一个原因是第二代抗组胺药对外周H1受体的选择性比中枢高。第二代抗组胺药大部分经肝脏代谢后形成具有活性的代谢产物，或以原形从肾赃排泄，因此它们具有长效作用。
（1）第一代抗组胺药：
苯海拉明（benadryl,diphenhydcamine）的盐酸盐又称可他敏，每次服25～50mg，每日2～3次，但各人耐受性不同，有人只服25～50mg/d即有疗效，并有眩晕嗜睡等副作用，有人服药量高达200～400mg/d，而无明显反应。长期服药时耐受性增大，儿童较成人耐受，量为2～4mg/(kg.d)，分3～4次。副作用为口干、头晕、嗜睡及胃肠刺激症状，服药期间应避免驾驶车辆、高空作业或操作精密仪器；少数病人的粒细胞暂时减少或发生皮疹。停药后副作用即可迅速消失。
氯苯丁嗪（buclizine）的盐酸盐又称安其

敏，抗组胺及中枢安定作用都比苯海拉明强且较持久，又有镇吐作用，每次服25～50mg，每日2～3次。常见副作用为眩晕及轻度嗜睡。
氯苯吡胺（chlorpheniramine）的马来酸盐称为扑尔敏，又称氯屈米通（chlortrimeton）,嗜睡的副作用比苯海拉明轻，每次服4～8mg，每日2～3次。扑尔敏尤其适用于儿童，口服0.35mg/(kg.d)，分3～4次。
异丙嗪（普罗米近，promethazine）又称非那根（phenergan）,有较强而持久的抗组胺及中枢安定作用，并可降低增高的体温和镇吐。每次口服12.5～25mg，每日2～3次，小儿每次服0.5～1mg/kg，每日2～3次。副作用为口干、恶心及嗜睡，剂量太大时可使精神兴奋甚至狂躁不安，肌肉注射可使局部肌肉疼痛，静脉注射可使血压暂时下降。肝、肾功能减退应慎用。
苯茚胺（phenindamine,thephorin）的酒石盐是抗敏胺，有抗组胺作用而无镇静作用，却有轻微的兴奋作用，每次口服25～50mg，每日2～3次。服后不眩晕嗜睡不影响正常工作，但可引起口干、失眠、食欲不振、恶心或胃肠不适，停药后即渐消失。
羟嗪（hydroxyzine）的盐酸盐是安泰乐（atarax），既是抗组胺药，又是安定剂而常用于焦虑或情绪紧张的过敏性皮肤病患者,特别对止痒效果较好。成人每次口服25～50mg，每日2～3次；6岁以上儿童服50～100mg/d，分3～4次。常见副作用是头晕嗜睡。去氯羟嗪（decloxizine）的盐酸盐是克敏嗪，又称克喘嗪，通常应用于荨麻疹及哮喘，每次服50～100mg，每日2～3次。
赛庚啶（乙苯环庚啶，cyproheptadine）盐酸盐又称安替根（antergan）,既有较强的抗组胺作用，又能抗乙酰胆碱与5-羟色胺，能减轻痒觉而应用于湿疹、神经性皮炎、皮肤瘙痒症及乙酰胆碱所致荨麻疹等病，每次口服2～4mg，每日3～4次，较常见的副作用是头晕、嗜睡。
新安替根（neoantergan）和赛庚啶都是丙胺衍生物，每次口服25～50mg，每日3～4次。安他唑啉（antazoline）又称敌胺或安替心（antistin）,是另一种衍生物，抗组胺作用较弱，肌肉注射或静脉滴注100mg常可预防输血反应。
酮替芬（ketotifen）既能抑制肥大细胞脱颗粒，又可直接与组胺竞争H1受体，其他抗组胺药物治疗无效的顽固性荨麻疹可能有效。每次口服1mg，每日2次。
（2）第二代抗组胺药：
特非那定(terfenadine)因涉及到心脏的副作用，目前以很少应用。
阿司咪唑（astemizole）也涉及到心脏的副作用，因此不应过量或超量服药，不宜与唑类抗真菌药或大环内酯类抗生素同时使用。
西替利嗪（cetirizine）是目前惟一具有抗嗜酸性粒细胞特性的抗组胺药，有较强的抗变态反应作用，不经肝脏代谢以原形从肾赃排出，可

用于肝功能不良的患者。每次10mg，每日1次。
氯雷他定（loratadine）为强力长效抗组胺药，具有选择性对抗H1受体的作用，副作用较小，无嗜睡作用。每次10mg，每日1次。
阿伐斯丁（acrivastine）为短效低镇静，服后15分钟起效，以原形从肾赃排出。每次8mg，每日2~3次。
曲普利啶（triprolidine）具有短效、低毒性、低镇静和轻度抗胆碱的作用。部分经肝脏代谢，降解产物经肾赃排泄。每次2.5mg，每日3次。
依巴斯汀（ebastine）具有长效、低毒性、低镇静的抗组胺药，并有一定的抗炎作用。每次10mg，每日1次。
美喹他嗪（mequitazine）能抑制肥大细胞脱颗粒，并可调节迷走神经紧张性，具有较强的抗组胺和抗胆碱作用。每次5mg，每日2次，或睡前10mg口服。
咪唑斯汀（mizolastine）能拮抗组胺并能抑制肥大细胞释放组胺，在治疗剂量具有抗炎活性，这可能与其具有抑制5－脂肪氧合酶的作用有关。每次10mg，每日1次。
非索非那定（fexofenadine hydrochloride）是特非那定的活性代谢产物，仍具药理活性，直接治疗过敏反应，可免受药酶代谢，心脏毒性很低，是特非那定的1/500。每次60mg每日2次。
近年美国食品药品管理局(FDA)告诫医师和患者，服用过量特非那定和阿司咪唑会产生一种典型的室性心律失常，即尖端扭转型室性心动过速，在心电图上表现为Q-T间期值延长>440ms，突然死亡的危险大大增加。其实抗组胺药对心脏的副作用不只是特非那定和阿司咪唑，近年来临床和药理学工作者加强了这方面的研究工作，有人将抗组胺药对心脏作用分为三类。
A组：药物在其抗组胺浓度时即有心脏作用，有特非那定、阿司米唑、苯海拉明、羟嗪等。
B组：药物在高于其抗组胺浓度时才有心脏作用，有氯苯那敏、赛庚啶、依巴斯汀、异丙嗪、美吡拉敏等。
C组：药物没有心脏作用，有阿伐斯汀，西替利嗪，氯雷他定，美喹他嗪，酮替芬、氯马斯汀等。
还有许多抗组胺药的心脏作用尚不明确，为防范抗组胺药的心脏不良反应建议：①不滥用或超量使用抗组胺药物；②避免与可增加抗组胺药物心脏不良反应药物同用；③不用于有严重肝肾功能损害，严重心脏病和心律失常的患者；④对有心律失常风险的患者如酗酒，缺血性心脏病等也应慎用抗组胺药；⑤加强临床用药的监测。
2．H2受体拮抗剂
组胺除激活H1受体外，也激活H2受体，主要H2受体拮抗剂是西米替丁（cimetidine）和雷尼替丁（ranitidine），近年来新的H2拮抗剂也不少,如法莫替丁（famotidine）、罗沙替丁（roxatidine）等。
西米替丁能抑制胃酸分泌而常用于胃病，还有抗雄性激素的作用。西

米替丁被用于荨麻疹、瘙痒症及全身性肥大细胞增生症，和H1拮抗剂合用时对人工荨麻疹等常有较好疗效。西米替丁和扑尔敏同时应用于慢性荨麻疹。半数肥大细胞增生症患者因组胺释放而有腹痛、风团、潮红等症状，应用西米替丁后迅速减轻。西米替丁也有抗雄激素作用而可治疗痤疮及妇女多毛症。每次口服200～400mg，每日2～3次。副作用为口干、便秘、腹泻、腹胀、头晕、头痛、全身不适等轻微反应，停药后即消失，偶然抑制骨髓造血功能。对孕妇、老人及肝肾功能不良者应该慎用或禁用。