抗组胺药的临床应用.pptx
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– 季节性过敏性鼻炎 (包括鼻塞) – 常年性过敏性鼻炎 – 过敏性哮喘 – 慢性特异性荨麻症
• 起效迅速，一天一次
理想抗组胺药
特征 （续）
• 卓越的药代动力学特征
– 无体内蓄积 – 无药物、食物间不良反应 – 肝、肾功能下降者或老年人，无需调整剂量
• 类似安慰剂的不良反应率
– 不引起嗜睡 – 无ECG改变
– 优势：无抗胆碱能样作用、相对第一代较少引起嗜睡 – 非竞争性结合，作用持久 – 不足：
• 部分（特非那定/阿斯咪唑）会引起心脏毒性 • 部分（西替利嗪）嗜睡、运动及认知能力下降、酒精叠加作
用 • 部分（特非那定）与食物/药物相互作用 • 对缓解慢性变应性炎症症状（如：鼻充血/堵）改善无效
第二代抗组胺药（续）
兼有作用
• 镇静 • 抗胆碱 • 局麻 • 止吐 • 抗晕动病 • 抗炎、抗过敏（独立于抗H1受体） • 肾上腺素受体、胆碱能受体阻断作用 • 抗5-HT
适应症
• 皮肤黏膜变态反应性疾病 • 非变态反应性疾病镇静止痒：神经性皮炎、多形 红斑
– 抗组胺药无效或弱效的瘙痒： • 非组胺类化学介质引起的瘙痒（蛋白酶） • 阿片类受体激活引起的中枢性瘙痒 • 表皮内C纤维直接受刺激（干燥、尿素）
• H2受体
– 血管及支气管平滑肌扩张：增加血管通透性和气道阻 力
– 增加心率、心肌收缩力 – 呼吸道分泌物增多 – 胃酸分泌增加 – 刺激CD+8T细胞功能：抑制迟发型过敏反应 – 抑制中性粒细胞、嗜酸细胞的趋化性
组胺受体的分类与功能（续）
• H3受体
– 调节神经元细胞组胺合成及释放 – 减少肥大细胞组胺释放 – 减少气道无髓C神经纤维速激肽的释放 – 抑制气道胆碱能和非胆碱能神经纤维兴奋
—甲基咪唑已酸 – 第二条途径：组胺（二氨基氧化酶）—— 咪唑丙酸——核氧咪唑已酸
（排出体外）
组胺受体的分类与功能
• 分类
– H1受体 • 内皮细胞和平滑肌收缩：增加血管通透性及呼吸道 阻力 • 刺激皮肤神经：痒 • 鼻黏膜分泌增加：流鼻涕 • 增强中性粒细胞、嗜酸细胞的趋化性：炎症
组胺受体的分类与功能（续）
第二代抗组胺药（续）
• 阿伐斯汀（新敏乐）：
– 烃胺类 – 克敏的衍生物 – 一次服药维持8小时 – 80%以原形经尿排出 – 较少出现药物相互作用 – 轻度嗜睡
第二代抗组胺药（续）
• 咪唑斯汀(皿治林）：
– 哌啶类 – 息斯敏的衍生物 – 较强的抗炎、抗过敏作用 – 不主张与大环内酯类抗生素、咪唑类抗真菌药、西咪
• 特非那啶：略 • 息斯敏：略 • 西替利嗪：
– 哌嗪类，安太乐羧基化代谢物 – 抗嗜酸细胞趋化作用 – 未发现心脏毒性及药物、食物相互作用 – 少部分病人出现头昏、嗜睡
第二代抗组胺药（续）
• 开瑞坦（糖浆）：
– 哌啶类 – 经尿、粪排泄，微量经乳汁排泄 – 镇静作用与安慰剂相同 – 随经P450CYP3A4系统代谢，未发现与红霉素、咪唑类抗真菌
• 抗晕动
副பைடு நூலகம்用
• 中枢抑制作用：最常见 • 中枢兴奋：扑尔敏、羟嗪类常见。癫痫病人慎用 • 胃肠道反应 • 增加体重：赛庚啶 • 抗胆碱作用：阳痿 • 致敏作用： • 血液系统损害：WBC减少，赛庚啶G-6-PD • 其它：一过性低血压、喉头发紧等
第二代抗组胺药
• 1980’s－第二代H1-受体拮抗剂
药的相互作用
– 未发现心脏毒性 – 儿童用法：
• 片剂：2-12岁：≤ 30kg，5mg qd； ＞ 30kg，10mg qd • 糖浆：1-2岁：2.5ml qd； 2-12岁：≤ 30kg，5ml qd； ＞
30kg，10ml qd
第二代抗组胺药（续）
• 非索那啶：
– 哌啶类 – 特非那啶羧酸代谢产物 – 老年人及肾功能不全者半衰弱期延长 – 无特非那啶的副作用 – 兼有抗炎作用：抑制ICAM1的表达
替啶等联合应用 – 心脏病、肝脏病患者慎用 – 头疼、口干、轻度嗜睡
第二代抗组胺药（续）
• 依巴斯汀（开思停）：
– 哌啶类 – 较强抗组胺作用 – 无明显的心、肝、肾毒性 – 不主张与大环内酯类抗生素、咪唑类抗真菌药
H2受体拮抗剂、膜稳定剂、三环类抗 抑郁药
• H2受体拮抗剂
– 单用治疗荨麻疹无效 – 与部分H1受体拮抗剂配伍禁忌 – 与部分H1受体拮抗剂合用治疗慢性荨麻疹
• 提高生活质量
– 改善睡眠及白天的活动能力 – 其他生活质量的改善
ECG, 心电图
第一代抗组胺药
• 与组胺受体竞争性可逆结合，结合力弱
• 口服后多在半小时起效，最长1—2h，作用维持 4—6h
• 部分（扑尔敏、安太乐）半衰期随年龄而改变： 儿童较短，老年人较长
第一代抗组胺药的分类
• 乙醇胺类：本海拉明、氯马斯汀 • 烃胺类：扑尔敏、曲普利定 • 哌啶类：赛庚啶（抗胆碱、抗5-HT） • 哌嗪类：去氯羟嗪、氯环利嗪（作用一般强而持 久） • 吩噻嗪类：非那根 • 已二胺类：吡拉明（少用）
抗组胺药的临床应用
中国医学科学院皮肤病研究所 崔盘根
组胺 的来源及代谢
• 组胺的来源
– 前体：组氨酸（脱羧酶） – 以颗粒形式储存于肥大细胞、嗜硷性粒细胞、血小板； – 胃壁细胞、神经末梢也可合成组胺；
•代谢
– 最主要的代谢场所是皮肤 – 主要途径：组胺 （组胺甲基转移酶）——甲基组胺（单胺氧化酶）—
• 膜稳定剂
– 酮体芬 – 曲尼斯特
• 三环类抗抑郁药
抗组胺药应用的总原则
•安全：
–年龄 –性别 –职业 –潜在疾病 –合并用药
抗组胺药应用的总原则（续）
• 有效：
– 严格掌握适应症 – 既往治疗用药 – 针对性：特殊类型荨麻疹的习惯用药
• 胆碱能：羟嗪类、 哌啶类 • 皮肤划痕症：羟嗪类 • 血管神经性水肿：苯噻啶 • 寒冷性荨麻疹：哌啶类 • 日光性荨麻疹：索非那啶 • 压力性荨麻疹：糖皮质激素
• 该受体的激活对过敏性疾病具有保护作用？ • H4受体：不同于HI1、H2、H3受体，存在于外周 血淋巴细胞及HL-60细胞系，功能不明 • 未分类的组胺受体（H5）：存在于细胞内，未定 类
设想的抗组胺药
• 抑制组胺的合成 • 加速组胺的分解代谢 • 拮抗组胺受体
理想抗组胺药
特征
• 有效抑制早发相过敏反应介质－强效抗组胺活性 • 有效抑制全身过敏反应介质－对所有过敏症有效
• 起效迅速，一天一次
理想抗组胺药
特征 （续）
• 卓越的药代动力学特征
– 无体内蓄积 – 无药物、食物间不良反应 – 肝、肾功能下降者或老年人，无需调整剂量
• 类似安慰剂的不良反应率
– 不引起嗜睡 – 无ECG改变
– 优势：无抗胆碱能样作用、相对第一代较少引起嗜睡 – 非竞争性结合，作用持久 – 不足：
• 部分（特非那定/阿斯咪唑）会引起心脏毒性 • 部分（西替利嗪）嗜睡、运动及认知能力下降、酒精叠加作
用 • 部分（特非那定）与食物/药物相互作用 • 对缓解慢性变应性炎症症状（如：鼻充血/堵）改善无效
第二代抗组胺药（续）
兼有作用
• 镇静 • 抗胆碱 • 局麻 • 止吐 • 抗晕动病 • 抗炎、抗过敏（独立于抗H1受体） • 肾上腺素受体、胆碱能受体阻断作用 • 抗5-HT
适应症
• 皮肤黏膜变态反应性疾病 • 非变态反应性疾病镇静止痒：神经性皮炎、多形 红斑
– 抗组胺药无效或弱效的瘙痒： • 非组胺类化学介质引起的瘙痒（蛋白酶） • 阿片类受体激活引起的中枢性瘙痒 • 表皮内C纤维直接受刺激（干燥、尿素）
• H2受体
– 血管及支气管平滑肌扩张：增加血管通透性和气道阻 力
– 增加心率、心肌收缩力 – 呼吸道分泌物增多 – 胃酸分泌增加 – 刺激CD+8T细胞功能：抑制迟发型过敏反应 – 抑制中性粒细胞、嗜酸细胞的趋化性
组胺受体的分类与功能（续）
• H3受体
– 调节神经元细胞组胺合成及释放 – 减少肥大细胞组胺释放 – 减少气道无髓C神经纤维速激肽的释放 – 抑制气道胆碱能和非胆碱能神经纤维兴奋
—甲基咪唑已酸 – 第二条途径：组胺（二氨基氧化酶）—— 咪唑丙酸——核氧咪唑已酸
（排出体外）
组胺受体的分类与功能
• 分类
– H1受体 • 内皮细胞和平滑肌收缩：增加血管通透性及呼吸道 阻力 • 刺激皮肤神经：痒 • 鼻黏膜分泌增加：流鼻涕 • 增强中性粒细胞、嗜酸细胞的趋化性：炎症
组胺受体的分类与功能（续）
第二代抗组胺药（续）
• 阿伐斯汀（新敏乐）：
– 烃胺类 – 克敏的衍生物 – 一次服药维持8小时 – 80%以原形经尿排出 – 较少出现药物相互作用 – 轻度嗜睡
第二代抗组胺药（续）
• 咪唑斯汀(皿治林）：
– 哌啶类 – 息斯敏的衍生物 – 较强的抗炎、抗过敏作用 – 不主张与大环内酯类抗生素、咪唑类抗真菌药、西咪
• 特非那啶：略 • 息斯敏：略 • 西替利嗪：
– 哌嗪类，安太乐羧基化代谢物 – 抗嗜酸细胞趋化作用 – 未发现心脏毒性及药物、食物相互作用 – 少部分病人出现头昏、嗜睡
第二代抗组胺药（续）
• 开瑞坦（糖浆）：
– 哌啶类 – 经尿、粪排泄，微量经乳汁排泄 – 镇静作用与安慰剂相同 – 随经P450CYP3A4系统代谢，未发现与红霉素、咪唑类抗真菌
• 抗晕动
副பைடு நூலகம்用
• 中枢抑制作用：最常见 • 中枢兴奋：扑尔敏、羟嗪类常见。癫痫病人慎用 • 胃肠道反应 • 增加体重：赛庚啶 • 抗胆碱作用：阳痿 • 致敏作用： • 血液系统损害：WBC减少，赛庚啶G-6-PD • 其它：一过性低血压、喉头发紧等
第二代抗组胺药
• 1980’s－第二代H1-受体拮抗剂
药的相互作用
– 未发现心脏毒性 – 儿童用法：
• 片剂：2-12岁：≤ 30kg，5mg qd； ＞ 30kg，10mg qd • 糖浆：1-2岁：2.5ml qd； 2-12岁：≤ 30kg，5ml qd； ＞
30kg，10ml qd
第二代抗组胺药（续）
• 非索那啶：
– 哌啶类 – 特非那啶羧酸代谢产物 – 老年人及肾功能不全者半衰弱期延长 – 无特非那啶的副作用 – 兼有抗炎作用：抑制ICAM1的表达
替啶等联合应用 – 心脏病、肝脏病患者慎用 – 头疼、口干、轻度嗜睡
第二代抗组胺药（续）
• 依巴斯汀（开思停）：
– 哌啶类 – 较强抗组胺作用 – 无明显的心、肝、肾毒性 – 不主张与大环内酯类抗生素、咪唑类抗真菌药
H2受体拮抗剂、膜稳定剂、三环类抗 抑郁药
• H2受体拮抗剂
– 单用治疗荨麻疹无效 – 与部分H1受体拮抗剂配伍禁忌 – 与部分H1受体拮抗剂合用治疗慢性荨麻疹
• 提高生活质量
– 改善睡眠及白天的活动能力 – 其他生活质量的改善
ECG, 心电图
第一代抗组胺药
• 与组胺受体竞争性可逆结合，结合力弱
• 口服后多在半小时起效，最长1—2h，作用维持 4—6h
• 部分（扑尔敏、安太乐）半衰期随年龄而改变： 儿童较短，老年人较长
第一代抗组胺药的分类
• 乙醇胺类：本海拉明、氯马斯汀 • 烃胺类：扑尔敏、曲普利定 • 哌啶类：赛庚啶（抗胆碱、抗5-HT） • 哌嗪类：去氯羟嗪、氯环利嗪（作用一般强而持 久） • 吩噻嗪类：非那根 • 已二胺类：吡拉明（少用）
抗组胺药的临床应用
中国医学科学院皮肤病研究所 崔盘根
组胺 的来源及代谢
• 组胺的来源
– 前体：组氨酸（脱羧酶） – 以颗粒形式储存于肥大细胞、嗜硷性粒细胞、血小板； – 胃壁细胞、神经末梢也可合成组胺；
•代谢
– 最主要的代谢场所是皮肤 – 主要途径：组胺 （组胺甲基转移酶）——甲基组胺（单胺氧化酶）—
• 膜稳定剂
– 酮体芬 – 曲尼斯特
• 三环类抗抑郁药
抗组胺药应用的总原则
•安全：
–年龄 –性别 –职业 –潜在疾病 –合并用药
抗组胺药应用的总原则（续）
• 有效：
– 严格掌握适应症 – 既往治疗用药 – 针对性：特殊类型荨麻疹的习惯用药
• 胆碱能：羟嗪类、 哌啶类 • 皮肤划痕症：羟嗪类 • 血管神经性水肿：苯噻啶 • 寒冷性荨麻疹：哌啶类 • 日光性荨麻疹：索非那啶 • 压力性荨麻疹：糖皮质激素
• 该受体的激活对过敏性疾病具有保护作用？ • H4受体：不同于HI1、H2、H3受体，存在于外周 血淋巴细胞及HL-60细胞系，功能不明 • 未分类的组胺受体（H5）：存在于细胞内，未定 类
设想的抗组胺药
• 抑制组胺的合成 • 加速组胺的分解代谢 • 拮抗组胺受体
理想抗组胺药
特征
• 有效抑制早发相过敏反应介质－强效抗组胺活性 • 有效抑制全身过敏反应介质－对所有过敏症有效