抗组胺药的发展变化及其作用特点
抗组胺药的作用原理
抗组胺药的作用原理
抗组胺药是一类可以抑制组胺受体的药物。
组胺是一种神经递质，存在于人体的许多组织中，包括血管内皮细胞、神经元、免疫细胞等。
当机体受到刺激，如过敏原的进入或组织损伤等，组胺会被释放出来，引发一系列生理反应，如血管扩张、血管通透性增加、神经传导增强等。
抗组胺药通过以下方式来发挥作用：
1. 阻断组胺受体：抗组胺药可以与组胺受体结合，防止组胺与受体结合，从而阻断组胺受体的活化。
根据组胺受体的类型和分布，抗组胺药可以选择性地作用于不同类型的组胺受体，如
H1受体、H2受体等。
2. 减少组胺的释放：一些抗组胺药还可以抑制组胺在体内的合成和储存，从而减少组胺的释放。
这种作用可减轻机体对过敏原的过敏反应。
3. 抗炎作用：一些抗组胺药还具有抗炎作用，能够减轻组织炎症反应，如红肿、痒等。
总的来说，抗组胺药可以通过阻断组胺受体、减少组胺的释放和发挥抗炎作用来缓解过敏反应和炎症症状。
它们常被用于治疗过敏性疾病，如过敏性鼻炎、过敏性皮炎等。
儿科与抗组胺药
开瑞坦无嗜睡作用
开瑞坦与安慰剂比较
25% 20% 15% 10%
5% 0%
Reference:
6％
安慰剂
6％
开瑞坦
西替利嗪的嗜睡作用与剂量有关
50%
40%
30%
23％
25％
20%
6％
9％
10%
0%
安慰剂
西替利嗪 5mg 西替利嗪 10mg 西替利嗪 20mg
Reference: Falliers C.J. Et al.Ann. Allergy,1991;66:257-262
氯苯那敏 Chlorpheniramine(扑尔敏)
赛庚啶 Cyproheptadine
ห้องสมุดไป่ตู้去氯羟嗪 Decloxizine
羟嗪
Hydroxyzine(Atarax, 安泰乐)
第一代抗组胺药作用特点
在化学结构上有一个乙胺基核和各种取代基， 按取代基不同，构成不同的抗组胺药。 特点
• 疗效确切，口服效快，15-60分钟起效 • 分子量小,脂溶性高,容易透过血脑屏障,对中枢神经产
总结
2岁以上可选择第二代抗组胺药 • 避免心脏毒副作用: • 安全无嗜睡，不影响学习： • 联合用药－注意同时服用肝酶抑制剂如
酮糠唑红霉素等 • 剂量与毒性相关，忌超量
• 同类药中选择安全的产品－开瑞坦
谢 谢！
Warren R etal: drugs detected in fatally injured drivers in the province of Ontario. In: Goldberg L, ed. Alcohol, Drug and traffic safety, vol 1. Stockholm; Almquist and wiksell, 1981; 203-217 Jean Barbay et al. Antihistamine uptate. Antihistamine uptate consensus conference, sponsored by the university of Masschusetts Medical School. April. 1996.
抗组胺药物的临床应用
抗组胺药物的临床应用1933年由法国药物学家Fourneau及 Bovet第一次发明了一种称为F929的抗组胺药。
1945年化学合成了苯海拉明。
60余年来，有关药物不断改进、发展，目前这类药品已达数十种之多，已成为临床上最常用的药物之一。
1 抗组胺药物的药理作用组胺为1H-咪唑4乙胺化合物，分子式为C5H9N3，分子量为111 000，易溶于水。
组胺在细胞内时受肝素的抑制，处于无活性状态，当释出细胞进入体液或血循环中，即与细胞表面的组胺受体(H1、H2)相结合，产生一系列的组织反应，包括血管通透性的增高、毛细血管的扩张、腺体分泌的增加、平滑肌痉挛、末梢神经的刺激等。
当组胺达到一定浓度时，组织反应加重，可以产生类过敏休克样反应。
组胺可分为两种：一种为内组胺，主要作用于内脏，使之产生支气管、胃肠、子宫、心血管的平滑肌痉挛，分泌腺增加分泌等作用；另一种为外组胺，主要作用于皮肤、粘膜，使之产生水肿、渗出等反应。
在机体效应细胞上存在着H1和H2组织受体，H1受体与组胺结合即可引起毛细血管扩张、渗透压增高、腺体分泌增加和平滑肌收缩等；H2受体与组胺结合后即可引起心率加快、胃酸分泌增加、子宫平滑肌松弛等。
与抗过敏反应有关的传统的抗组胺药物主要作用于H1受体而发挥抗变态反应效果，而对H2受体无明显拮抗作用。
这里所称的抗组胺药实为H1受体拮抗药，其药理作用有以下几种。
1.1抑制血管渗出和减少组织水肿对于一些由组织水肿渗出为特征的变态反应病如荨麻疹、血管神经性水肿，急性喉水肿、湿疹、过敏性鼻炎、内耳迷路水肿等效果较好。
1.2抑制平滑肌收缩效果不及β2激动剂及茶碱类药物，对支气管哮喘、过敏性肠痉挛等效果较差，但与肾上腺素有一定协同作用。
1.3止痛镇静作用在化学构造上与奴夫卡因有相似之处，有一定止痛、止痒效果。
还有一定的镇静作用，引起嗜睡等。
1.4抗胆碱作用在一定程度上与阿托品作用相似，可扩张气管、弛缓肠胃平滑肌、加速心率、减少腺体分泌、出现口干现象，但不引起瞳孔散大。
组胺及抗组胺药
钙剂
作用及临床应用 1.抗过敏作用 抗过敏作用 2.促进骨骼牙齿发育 促进骨骼牙齿发育 3.维持神经肌肉正常兴奋性 维持神经肌肉正常兴奋性 4.拮抗镁离子的作用 拮抗镁离子的作用
【临床作用】 临床作用】 作用
变态反应性疾病： 部分皮肤I 型变态反应（ 变态反应性疾病 ： 部分皮肤 I 型变态反应 （ 荨麻 过敏性鼻炎，血管神经性水肿） 疹，过敏性鼻炎，血管神经性水肿），昆虫咬伤 ，药疹，接触性皮炎。 药疹，接触性皮炎。 对支气管哮喘基本无效；对过敏性休克无效； 注 ： 对支气管哮喘基本无效； 对过敏性休克无效 ； 严重血管神经性水肿应选用肾上腺素。 严重血管神经性水肿应选用肾上腺素。 晕动症及呕吐（苯海拉明，异丙嗪） 晕动症及呕吐（苯海拉明，异丙嗪）。 失眠（苯海拉明，异丙嗪） 失眠（苯海拉明，异丙嗪）。
H1-受体阻断药 受体阻断药 第二代:非镇静抗组胺药（NSA） 80年代以后 第二代:非镇静抗组胺药（NSA） 80年代以后 特非那定、阿司咪唑、氯雷他定、 特非那定、阿司咪唑、氯雷他定、西替利嗪等 特点： 受体选择性高，无镇静作用， 特点：H1受体选择性高，无镇静作用，中枢神经 系统不良反应较少；可导致各种心律失常，致死 系统不良反应较少；可导致各种心律失常， 性心律失常。 性心律失常。 第三代：非索非那定、 第三代：非索非那定、左旋西替利嗪 特点：无镇静、嗜睡等副作用； 特点：无镇静、嗜睡等副作用；心脏毒性小
H1-受体阻断药 受体阻断药
【药理作用】 药理作用】
抗组胺H1效应 抗组胺 组胺
收缩胃肠道、 收缩胃肠道、支气管平滑肌 血管扩张， 血管扩张，通透性增加 降压， 降压，心脏效应
H1-受体阻断药 受体阻断药
完全对抗 大部分对抗 部分对抗， 部分对抗，需与H2-阻断 剂 合用才能完全对抗
抗组胺
（八）其他类药物(others)： 1．钙剂及硫代硫酸钠 2．反应停（thalidomide): 50mg Bid-Tid 3．氨苯砜 (diamino-diphenyl Sulfone, D.D.S). 50mg Bid-Tid 4. 烟酰胺（nicotinamide,NAA) 0.1~0.2.tid 5．雷公藤 (Tripterygium wilfordii Hook F, TWHF )： 免疫调节、抗炎、止痒、抗肿瘤和抗生育1~1.5mg/kg/d 6．抗组织胺球蛋白:2ml, im, qod 7. 硫酸锌, 葡萄糖酸鋅 8. 灭滴灵，0.2 Tid; 噢硝唑，替硝唑0.25~0.5,Tid 10. 静脉滴注免疫球蛋白(intravenous immunoglobulin, IVIg） 0.4g/kg/d×3～5d 11. 碘化钾（ potassium iodide ）：10%kcl solution,3~5ml,qd increased 10ml,tid,PO.
抗病毒药:更昔洛韦 ：对病毒DNA多聚酶具有强大的抑制作用，干 扰疱疹病毒 DNA的合成。200mg，q4h×5次，7～10d。肾功能不 全者慎用。更昔洛韦 抗巨细胞病毒比阿昔洛韦强。 5mg/kg,BId×2~3 wks. 5. 利巴韦林，又称病毒唑：广谱抗病毒药物。 10~15 mg/kg/d，im或iv gtt 6. 干扰素 ：α－干扰素，β－干扰素和γ－干扰素 • 7. 胸腺素 ：5mg/50~100mg. 8. 胸腺肽 :1mg~1.6mg。 • 抗真菌药：咪唑类药物：克霉唑﹑益康唑﹑咪康唑。机制：抑制 CYP450依赖酶，干扰真菌细胞的麦角固醇，导致麦角固醇缺失 ，使真菌细胞生长受到抑制。举例：酮康唑 200-400mg,q.d；氟 康唑 150mg/w x12-16w(甲癣)；伊曲康唑 0.2 Bid x7d,每月第一 周服 x3-4月（甲癣）。 • 丙烯胺类药物：抑制真菌细胞膜上麦角固醇合成中所需的角鲨烯 环氧化酶，达到杀灭和抑制真菌的双重作用。举例： 特比萘芬 甲癣 250mg,q.d x7,q.o.d x7-11周，体股癣250mg,q.d x7
什么是抗组胺药物
什么是抗组胺药物抗组胺药物可能在平时听得多了，但是什么是抗组胺药物问起来，很多人都解释不了，那么什么是抗组胺药物呢?下面是店铺为你整理的什么是抗组胺药物的相关内容，希望对你有用!抗组胺药物的定义组胺是速发变态反应过程中由肥大细胞释放出的一种介质，可引起毛细血管扩张及通透性增加、平滑肌痉挛、分泌活动增强等;临床上可导致局部充血、水肿、分泌物增多、支气管和消化道平滑肌收缩，使呼吸阻力增加、腹绞痛，并可引起子宫收缩，大多数抗组胺药与组胺有共同的乙胺基团：X-CH2-CH2-N。
抗组胺类药物根据其和组胺竞争的靶细胞受体不同而分为H1受体拮抗剂和H2受体拮抗剂两大类。
抗组胺药物的受体类型目前已知组胺受体有三个亚型：H1、H2和H3受体。
组胺作用于H1受体，引起肠管、支气管等器官的平滑肌收缩，还可引起毛细血管扩张，导致血管通透性增加，产生局部红肿、痒感;组胺作用于H2受体，引起胃酸增加，而胃酸分泌过多与消化性溃疡的形成有密切关系;H3受体的作用尚在研究中。
抗组胺药物的分类抗组胺药分为两类：H1受体拮抗剂和H2受体拮抗剂，前者主要用于抗过敏，后者主要用于抗溃疡。
H1受体拮抗剂H1受体拮抗剂(H1 receptor antagonists,H1RAS)传统地按其药理作用不同分为：第一代H1RAS,如氯苯那敏、赛庚啶、羟嗪等;第二代H1RAS,如西替利嗪、氯雷他啶、咪唑斯汀、阿司咪唑等;第三代H1RAS,如非索非那丁、去甲基阿司咪唑、脱羧基氯雷他啶等.主要用于抗过敏。
常用的H1受体拮抗剂扑尔敏(chlortrimeton，chlorpheniramine)口服：成人 4mg tid。
小儿 0.35mg/kg/天，分3～4次。
肌注：5～20mg/次。
安太乐(atarax，hydroxizine)口服： 25mg，qd～qid。
脑益嗪 (cinnarizine，mitronal，stutgeron)口服： 25mg，qd～qid。
抗组胺药的机制与应用
施对组胺受体活性的抑制
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组胺受体激动剂
• 组胺受体激动药 是一类通过激动组胺受体 而产生生物活性的药物
19
倍他司汀
• 主要激动H1受体，引起血管扩张，对毛细血管的扩张作用 比组胺持久，但不增加毛细血管的通透性。
• 扩张心脑血管，尤其对椎动脉系统有明显的扩张作用，能 显著增加心脑及周围循环流血量，改善血液循环
们还能与其他受体如胆碱能受体等结合产生口 干、心动过速、胃肠道障碍等不良反应。
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Ⅰ、抗组胺药概念
• 指能通过与组胺之间竞争性结合组胺受体， 从而在组织内拮抗组胺作用的一类药物。 根据结合受体不同分为H1R拮抗剂、H2R拮 抗剂和H3R拮抗剂。临床上常用H1R拮抗剂 治疗过敏性疾病，被广泛用于治疗过敏性 鼻炎、荨麻疹等过敏反应性疾病。
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抗组胺药的研发历程
1910-1911: 组胺的发现
组胺受体 在中枢神 经系统的 作用
睡眠觉醒周期、饮食摄入、 体温调节、情绪和攻击性行 为、定位、记忆、学习功能
神经内分泌
突触前异受体；减 少组胺、多巴胺、 5-羟色胺、去甲肾 上腺素、乙酰胆碱 分泌
尚未确定
10
N Engl J Med 2004;351:2203-17.
抗组胺药
Ⅰ、概念与发展史 Ⅱ、抗组胺药作用机制 Ⅲ、理想的抗组胺药物标准 Ⅳ、抗组胺药分类
抗组胺药物临床应用
第三代抗组胺药物
第3代抗组胺药已经问世，是第2代抗组胺药的 代谢物，临床疗效与母剂相当或更好，但不良反应较小 ，具有良好的安全性。
代表药物：左旋西替利嗪 (levocetirizine、非索那定 (fexofenadine、地洛他定《desloratadine)、去甲阿斯 咪唑 (norastendzole）
≥2岁 ≥2岁 ≥2岁 ≥12岁 ≥2岁 ≥12岁 ≥12岁 ≥6岁 ≥3岁
√ √ × √ × × √ × √
√ √ × √ √ × √ √ √
富马司他斯汀
＞2岁
√
√
（五）抗组胺药的心脏不良反应
1、A组：药物在其抗组胺浓度时即有心脏作 用。如特非那定、阿司咪唑、苯海拉明、羟嗪 2、B组：药物在高于其抗组胺浓度时才有 心脏作用。如氯苯那敏、赛庚啶、依巴斯汀、 异丙嗪、美吡拉敏 3、C组：药物没有心脏作用。如阿伐斯汀 、西替利嗪、氯雷他定、酮替芬、美喹他嗪（ 波丽玛朗）、氯马斯汀
抗组胺药应用的注意事项
（一）用药物化学的知识指导用药
不宜合并使用的几种情况： 1、一种药和它的衍生物（或光学异构体） ——氯雷他定+氯他定 ——阿伐斯汀（欣民立）+曲普立定（克敏） 氯苯那敏（扑尔敏）——右旋氯苯那敏 2、基本化学结构相似的抗组胺药 ——氯雷他定+赛庚啶 ——氯雷他定+特非那定（或息斯敏） ——西替利嗪+羟嗪（或去氯羟嗪） ——波丽玛朗+非那根
抗组胺药物的合理应用
目 录
抗组胺药物简介
抗组胺药物的分类
抗组胺类药物的适应症 抗组胺药物的相互作用
抗组胺药物简介
第一代抗组胺药物
从1937年第1个抗组胺药开发至今，已有50余种H,受 体拮抗剂供临床应用。 20世纪80年代以前的为第1代:（苯海拉明、扑尔敏、非那 根、玻丽玛朗）。 缺点： (1)中枢抑制作用:大部分第1代抗组胺药具有脂溶性，能穿 透血脑屏障，故均有不同程度的中枢抑制作用，包括困倦 、嗜睡、注意力下降等。(2) H1受体选择性差:药物有部分 抗胆碱能作用，因此易产生视力模糊、口干、心动过速及 胃肠道等的不良反应。（3）还可产生a受体阻断作用、局 麻作用及5一羚色胺抑制作用等，这些都会使第1代抗组胺 药物的安全性下降。
抗组胺药概述.
一、组胺
4、组胺具有广泛的生物活性，其效应是通过兴奋靶细 胞上的组胺受体而实现的，组胺受体分为H1受体、H2受体和 H3受体。H1受体兴奋时，毛细血管和小动脉扩张，血浆渗出 随血管壁通透性增加而增加，血压下降，支气管、胃肠道和 子宫平滑肌收缩，称为H1效应；H2受体兴奋时，胃酸分泌增 加，心率加快，称H2效应。
二、抗组胺药
抗组胺药又称组胺颉抗药，是指能与组胺竞争 靶细胞上组胺受体，使组胺不能与受体结合，从而阻 断组胺作用的药物。
二、抗组胺药
抗组胺药主要是组胺I型受体颉抗剂，最适用于I型过敏 反应。根据其对组胺受体的选择性作用不同，分为二类：H1 受体阻断药，有苯海拉明、异丙嗪、氯苯那敏、吡苄明、去 敏灵、阿司咪唑等；H2受体阻断药，有西咪替丁、雷尼替丁、 法莫替丁、尼扎替、组胺 二、抗组胺药
一、组胺
1、概念：组胺是发生过敏反应时释放的致敏物质。 2、作用：组胺可与组胺I型受体结合产生一系列过敏反 应，如与组胺II型受体结合，则可引起胃酸分泌增加。 3、分布：广泛分布于动物体内，存在于动物的各种组 织（主要是肥大细胞）内。其中以皮肤、胃肠黏膜及肺含量 最高。
08第十章抗组胺药
第十章 抗组胺药组胺(Histamine)广泛存在于自然界多种植物、动物和微生物体内，是组氨酸（Histimine ）在组氨酸脱羧酶催化下脱羧形成的。
在动物体内组胺是一种重要的化学递质，在细胞之间传递信息，参与一系列复杂的生理过程。
目前发现的组胺受体有3个亚型，分别称为H 1受体、H 2受体和H 3受体。
NN COOH NH 2NN NH 2组胺存在三种受体：H1受体：兴奋时，支气管和肠道平滑肌收缩； H2受体：兴奋时，主要使胃酸分泌增加。
H3受体：中枢和外周有发现，作用不够明确。
抗组胺药开发途径： 1、组胺脱羟酶抑制剂； 2、阻断组胺释放； 3、受体拮抗剂。
H1受体拮抗剂：变态反应性疾病及晕动症。
H2受体拮抗剂：抑制胃酸分泌而治疗消化道溃疡。
第一节 组胺H1受体拮抗剂Histamine H1 Receptor Antagonists当外源性物质（如食物、动物毛发、花粉、灰尘和某些多糖或蛋白质类的抗原或变应原）对人体能引起变态性或过敏性反应（常见的有枯草热、瘙痒、接触性皮炎以及过敏性哮喘和休克等），这已证明与体内组胺释放有关，故H 1受体选择性拮抗剂已被广泛用作抗过敏药。
目前临床应用的H1受体拮抗剂品种较多，按化学结构可分为6大类：乙二胺类，氨基醚类，丙胺类，三环类，哌嗪类，哌啶类等。
组胺药的结构通式：ArAr XN R R一、乙二胺类盐酸曲吡那敏 Tripelennamine HydrochlorideX=N 乙二胺，哌嗪类 X=O 氨基醚类 X=C 丙胺类，三环类N NN.HCl为乙二胺类抗组胺药，其H1受体拮抗作用较强而持久，具有一定的抗M 胆碱和镇静作用。
二、氨基醚类盐酸苯海拉明 Diphenhydramine HydrochlorideON.HCl为氨基醚类抗组胺药。
对中枢神经系统有较强的抑制作用。
自上世纪40年代应用于临床后，对它的结构改造就没有停止过，并因此获得一系列氨基醚类抗组胺药。
抗组胺药的药学进展课件
他定类药物的药学演化
物理方法 成酯
解决溶解度 解决不稳定
成盐
H2C-C-COONa
OH
COOC2H3
H
氯雷他定
地氯雷他定
枸地氯雷他定
卢帕他定
HO-C-COO
成盐
H2C-C-COONa
他定类药物的药学演化
氯雷他定 地氯雷他定
不经过P450酶代谢 不受其他药物的影响 临床疗效稳定 毒性低。
枸地氯雷他定
地氯雷他定
（活性强20倍，副作用小）
他定类药物的药学演化
P45Байду номын сангаас酶
COOC2H3
×
代 谢 产 物
H
氯雷他定 毒性
酮康唑，伊曲康 唑，两性霉素B 大环内酯类(红霉 素,阿奇霉素等) 西咪替丁, 环孢 素、硝苯地平、 口服避孕药等
地氯雷他定 疗效
他定类药物的药学演化
优点：不经过P450酶代谢 成为新型的抗组胺药， 抗过敏作用强，起效快 且效力持久毒性低。在 美国上市后．用于治疗 变应性鼻炎、慢性荨麻 疹等过敏性疾病共 54 000 例，未见心血管系 统不良反应，已成为治 疗成人或儿童的过敏性 鼻炎(AR)和慢性特发性 荨麻诊 (CIU)的一线治 疗药物。
-----羟基咪唑斯汀
P450酶
----地氯雷他定
衍生化
二代B？
卡巴斯汀---- 左卡巴斯汀 拆分 西替利嗪----左西替利嗪
拆分
卢帕他定 枸地氯雷他定
他定类药物的药学演化
P450酶
(CYP3A4)
个体差异大（98倍）
COOC2H3
用药剂量不宜确定
H
氯雷他定
（活性弱，副作用大） （潜在风险大，动物 肿瘤促进作用）
抗过敏药已经发展了三代，而你还在用第一代？
抗过敏药已经发展了三代，而你还在用第一代？展开全文我们经常会听到长辈这样说，中药副作用小，西药副作用大，但是一次次惨痛的教训告诉我们，中药用不好，副作用可不是一般的大，中医历史上也一直强调是药三分毒，到了现代，中药也逐渐推行临床实验来保证安全性，而一直被认为副作用非常大的西药呢？今天就以一个典型的例子，抗过敏药讲讲这些年西药在安全性方面取得了多大的进步。
过敏药也有很多种，而其中应用最多的就是抗组胺剂H1受体拮抗剂，1933年，第一种H1受体拮抗剂——哌罗克生被发现，在之后的几年间，衍生出了几十种H1受体拮抗剂，其中最为大家熟悉的药物就是马来酸氯苯那敏和苯海拉明。
其中马来酸氯苯那敏也就是我们常说的扑尔敏，至今仍在很多感冒药中被大量使用，我们留意一下常见的感冒药，都有一个相似的名称氨酚黄那敏或氨酚黄咖那敏，其中的这个“敏”字，就是指的马来酸氯苯那敏。
第一代H1受体拮抗剂疗效确切、口服吸收快，但是分子量较小，亲脂性较高，因此非常容易通过血脑屏障而产生中枢抑制、中枢镇静、局部麻醉的作用。
我们吃感冒药时经常会瞌睡，原因就出在马来酸氯苯那敏的这个副作用。
因此一代也被称为镇静抗组胺药或传统抗组胺药。
在一些交通法规健全的发达国家，服用这些药物禁止开车，被称为“药驾”，其惩罚力度堪比酒驾。
由于这个副作用，第二代H1受体拮抗剂应运而生，在上世纪80年代科学家们通过分子改造，研制出了西替利嗪、氯雷他汀、特非那丁、阿司咪唑等药物，这些药物有一个特点，因为分子量较大，有一条长的侧链，不具有脂溶性，无法通过血脑屏障，因此到了二代，其瞌睡的副作用也就基本消失了，但是二代还存在一个问题，那就是心脏毒性，因此，第二代没过多久就被停止使用了，当然也有例外，那就是氯雷他定，于是氯雷他定成了美国空军司令部和联邦飞行局的唯一一个可用于飞行员的抗组胺药。
而此时已经是人类医学药学飞速发展的时期，第三代H1受体拮抗剂很快就登场了，第三代来自于二代的活性代谢物或光学异构体，如非索非那定、地氯雷他定、左西替利嗪等，他们的代谢不依赖肝酶CYP3A4，故CYP3A4 抑制剂不影响其代谢，因此较之第二代抗组胺药具有抗过敏和抗炎效能增强，镇静、心脏毒性以及药物间相互作用减少等优势。
(完整版)抗组胺药的作用机制
1.抗组胺药的作用机制，临床应用，注意事项，药名。
抗组织胺药物根据竞争受体的不同，抗组胺药可分为H1受体和H2受体拮抗剂。
H1受体主要分布在皮肤、黏膜、血管及脑组织，H2受体主要分布在消化道，皮肤微小血管有H1、H2两种受体存在。
本类药物适用于荨麻疹、药疹、接触性皮炎、湿疹、慢性单纯性苔藓、脂溢性皮炎。
1.H1受体拮抗剂（1）作用机理：乙基胺结构-CH2-CH2-N由于有与组胺相同的乙基胺结构，因此能与组胺争夺相应靶细胞上的H1受体，产生抗组胺作用。
可以对抗组胺引起的毛细血管扩张，血管通透性增高，平滑肌收缩，呼吸道分泌增加，血压下降等效应，此外尚有一定的抗胆碱及抗5-羟色胺作用根据药物透过血脑屏障引起嗜睡作用的不同，可将H1受体分为第一代和第二代第一代药特点：易透过血脑屏障导致（1）(副作用)乏力、嗜睡、头晕. 注意力不集中等部分药物还有抗胆碱作用，导致黏膜干燥。
排尿困难、瞳孔散大. . （2）(适应症)各种变态反应性疾病(3) (禁忌症) 驾驶员、高空作业者、机器操作者（精细工作者）等，青光眼和前列腺肥大者也慎用。
第二代（新一代）H1抗组胺药物特点：，药物不通过血脑屛障、服用简便，每日一次、作用持久常用药物：扑尔敏、特非那定、西替利嗪、氯雷他定第一代（氯苯那敏、苯海拉明、多赛平、赛庚啶、异丙嗪、酮替芬）第二代（阿司咪唑、非索非那定、特非那定、氯雷那定、西替利嗪、咪唑斯汀、阿伐斯汀）2.H2受体拮抗剂（1）作用机理与H2受体有较强的亲和力，可拮抗组胺引起的胃酸分泌，也有一定的程度的抑制血管扩张作用和抗雄激素作用。
（2）(适应症) 与H1受体拮抗剂合并用于治疗慢性荨麻疹、人工荨麻疹等（3）不良反应有头痛、眩晕，长期或大量应用可能引起阳痿和精子减少（西米替丁）、血压轻度升高、GPT上升、白细胞减少等，停药后可以恢复。
孕妇、哺乳妇女慎用。
（4）常用药物：甲氰咪呱、雷尼替丁、西咪替丁、法莫替丁2.带状疱疹临床表现1.典型的临床表现(1)发疹前可有轻度乏力、低热、纳差等症状，皮肤可有灼热、刺痛也可无前驱症状。
药理学（37）组胺和组胺受体阻断药（学习笔记）
药理学（37）组胺和组胺受体阻断药（学习笔记）第三十七章 组胺和组胺受体阻断药 考什么？（二）组胺和组胺受体阻断药H1受体阻断药（1）第一代和第二代H1受体阻断药的主要作用特点和代表药（2）苯海拉明、氯苯那敏、阿司咪唑、吡咯醇胺、西替利嗪和氯雷他定的药理作用、临床应用及其不良反应 第一代抗组胺药（80年代前）作用特点是中枢神经作用强，有明显的镇静和抗胆碱作用，表现为思睡、注意力不集中等。
代表药：苯海拉明、异丙嗪、氯苯那敏、曲吡那敏、苯茚胺、赛庚啶等。
第二代抗组胺药（80年代后）作用特点是对H1受体选择性高，难以透过血脑屏障、中枢神经作用弱。
代表药：美克洛嗪、氯雷他定、特非那定非那定、阿司咪唑、西替利嗪等。
苯海拉明与氯苯那敏（扑尔敏） 【药理作用】 1.外周H1受体阻断 选择性阻断H1受体，可拮抗组胺引起的胃肠道、支气管平滑肌收缩作用；对组胺引起的毛细血管扩张和通透性增加、局部水肿有很强的抑制作用。
2.中枢作用 可通过血脑屏障，阻断中枢的H1受体，产生镇静催眠作用。
以异丙嗪、苯海拉明作用最强，氯苯那敏较弱。
3.其他抗胆碱作用，产生较弱的阿托品样作用。
另有微弱的α受体阻断和局麻作用。
【学以致用】TANG 原创：白加黑为什么能治感冒？ 感冒症状发热、头痛、四肢酸痛、咽痛鼻塞咳嗽打喷嚏、流鼻涕白片对乙酰氨基酚盐酸伪麻黄碱氢溴酸右美沙芬夜片盐酸苯海拉明作用机制解热镇痛α受体激动（选择性收缩上呼吸道粘膜血管）中枢镇咳H1受体拮抗剂，镇静抗过敏药。
通过作用于上呼吸道毛细血管上的H1受体，对抗组织胺引起的毛细血管扩张和通透性增加，减轻卡他症状。
还可以产生中枢抑制作用——镇静催眠 【临床应用】 1.变态反应性疾病 防治荨麻疹、过敏性鼻炎、花粉症，可减轻症状。
对昆虫咬伤、药疹和接触性皮肤炎等的瘙痒、水肿效果良好。
对变态反应性支气管哮喘效果差（过敏性哮喘用什么？——糖皮质激素），对过敏性休克无效（——过敏性休克用什么？地米肾）。
最新抗组胺药治疗皮肤病的进展-药学医学精品资料
谢
谢
一次口服10mg后，1~3小时起效。 主要从 尿中排出，与食物同服可增加其生物利 用度。 已确定与唑类或大环内酯类药联用，有药 代动力学和药效动力学方面的相互作用， 使QT间期延长。 口服成人量10mg/d，重者用20mg/d。 头痛、口干和倦困较常见。
左西替利嗪（Levocetirizine）
为盐酸西替利嗪的R—异构体，属哌嗪类。 因西替利嗪由两种等量的异构体即S异构 体和R异构体组成，前者无抗组胺作用， 故口服后者5mg与口服10mg西替利嗪疗 效相似。 本药不经肝脏代谢，多以原形从尿中排 泄，应用本药可提高西替利嗪的抗组胺 作用，改善药物的体内代谢和安全性。
成人用量为5mg，每日1 次。 不良反应较西替利嗪低，以口干和嗜睡为 主，无明显心脏毒性，对造血系统和肝、 肾功能均无显著影响，总的不良反应发生 率为14%。
依匹斯汀（Epinastine）
是在传统的H1拮抗剂阿扎他汀基础上结 构修饰而来，属哌啶类。除拮抗H1受体 外，对组胺 、白三烯4、PAF、5-羟色胺 均有抑制作用。因难以通过血脑屏障， 故嗜睡和对CNS作用小也无心脏毒性， 其抑制风团和红肿的速度比西替利嗪快， 疗效与之相似。未发现有活性代谢产物。 用量为成人20mg/d。
抗组胺药治疗皮肤病的进展
广东省皮肤性病防治中心 顾有守
历史回顾
1910年Dale首先从霉菌麦角中取得组胺而证实 其存在，20年代组胺被认识为过敏性皮肤病 （如荨麻疹）的主要致病介质。 1937年Staub等发现了组胺拮抗剂。 1942年第一个抗组胺药phenbenzamin进入市场。 1945年化学合成了苯海拉明。 1946年又合成了派力苯等。 从1942~1981年间共有超过40种第一代抗组胺 药问世。
第二代抗组胺药比较(常会)
27
药物相互作用问题5
主要被CYP3A4代谢的药物(底物)
抗生素 红霉素(N-去甲基) 克拉霉素(氧化，去甲基) 醋竹桃霉素 阿奇 霉素(30%~50%) 利福平
抗真菌药 依曲康唑(>80%) 酮康唑(>80%)
抗病毒药 茚地那韦（indinavir） 利托那韦（ntonavir） 沙奎那韦 （sequinavir） 齐多夫定（zidovudine）
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药物相互作用问题3
1993年Nelson等制定了根据P450分子的氨基酸
序列、能够反应种族间P450基因超家族内的进
化关系的统一命名法：凡P450基因表达的P450
酶系氨基酸同源性大于40%的视为同一家族
（family），以CYP（cytochromeP450之缩写）
后标一阿拉伯数字表示，如CYP2。氨基酸同
3
组胺分子：咪唑环--乙基相连的氨基4
抗组胺药的发展2
1966年Ash和Schild发现组胺H1受体。 1972年Black和Durant 等发现H2受体。 1987年Arrang和Garbarg等发现H3受体。 进一步明确了组胺的生理与病理机理。 认识到组胺在人类是 Ⅰ 型变态反应速发
H1受体拮抗剂为通常所说的抗组胺药。 1937年Bovet和Staub开发了第一个抗组胺
药。 1957年获得了诺贝尔奖。 抗组胺药的种类多，大多具有组胺的乙
基胺（二胺基团）的结构。 其中R1，R2可为相同或不相同苯环或杂
环，X可为N，C或—C—O—并与主核相 连。R多是可相同或不相同的甲基或苯环 或杂环。
1、乙醇胺类：苯海拉明、氯马斯汀。 2、烷基胺类：氯苯那敏（扑尔敏）、曲普利啶
组胺发现百余年，你对抗组胺药了解多少？
组胺发现百余年，你对抗组胺药了解多少？时至今日，组胺的发现已历经100余年。
早在1907年，英国Barger和Dale首先合成了一种能够刺激豚鼠回肠平滑肌收缩的物质，即组胺。
它是广泛存在于人体组织中的一种具有促炎作用的神经递质。
在体内由组氨酸脱羧基而生成，通过H1、H2、H3和H4 4种类型的受体参与免疫调节和炎性反应。
1937年，科学家合成了第一个抗组胺药。
1942年，抗组胺药被首次应用于临床。
直到1981年第二代抗组胺药问世，抗组胺药经历了漫长的探索与发展过程。
H1抗组胺药的作用机理目前，全球有超过45种H1抗组胺药，H1抗组胺药是临床最为常用的抗过敏药物之一，可用于治疗过敏性鼻炎（AR）、结膜炎及荨麻疹等疾病。
在AR等变应性疾病的发病过程中，组胺主要通过H1受体发挥致炎效应。
经典的药理学研究证实，H1抗组胺药是通过与组胺之间竞争性结合组胺H1受体，或通过反激动剂样作用使组胺H1受体处于非活化状态，从而发挥拮抗组胺的作用。
组胺受体的三种不同状态。
A：组胺H1受体的非活性状态与活性状态处于平衡状态；B：通过激动剂的作用使平衡向活性状态移动；C：通过反向激动剂的作用，使平衡向非活性状态转移H1抗组胺药的药理学特性按照结构和功能特点，H1抗组胺药可分为第1代和第2代，其中第2代中又有第2代新型之说。
H1抗组胺药分子结构具有很好的亲脂性，可以透过血-脑屏障与大脑中的H1受体结合；在中枢神经系统长时间存留导致镇静等作用；第2代抗组胺药物中枢镇静作用较第1代H1抗组胺药显著减轻，且一般无抗胆碱能的副作用。
通过口服给药时，大多数抗组胺药均表现出良好的吸收作用，给药后最迟3小时内可达到有效血浆浓度。
*口服给药到最大血浆浓度所花费的时间；**根据丘疹和红斑测试；#na，无数据大多数抗组胺药通过P450细胞色素系统的一组酶在肝脏内代谢，只有阿伐西汀、西替利嗪、左西替利嗪和非索非那定在很大程度上避免了这种代谢途径。
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抗组胺药的发展变化及其作用特点
第一代抗组胺药以氯苯那敏.苯海拉明.异丙嗪三者为代表，它们都是H1受体拮抗剂，曾经为临床防治变态反应疾病起过非常重要的作用。
而今天它们渐渐淡出临床，被第二代第三代抗组胺药所替代。
现将抗组胺药的发展变化及其作用特点一一做以综述。
1933年发现第一代抗组胺药吡并生.1937年发展出乙二胺以来，先后不断发展出的氨基醚类.呱嗪类.吩噻嗪类.丙胺类.呱啶类都成为这个大家族中的成员，形成了一个较为庞大的抗组胺系统。
这些H1受体拮抗剂通常被称为传统的经典抗组胺药。
传统的抗组胺药在发生抗组胺作用的同时，亦对中枢神经系统有抑制作用。
因此用药后困倦的不良反应特别明显，它们中的大多数还有抗乙酰胆碱作用，能抑制腺体分泌，故有口干.咽干等不良反应。
为了克服传统抗组胺药的缺点，这些年来通过化学结构修饰合成了一些新型抗组胺药。
有的是从传统抗组胺药衍生而来，有的则是完全崭新的药物结构。
它们的共同药理，都是通过拮抗H1受体而产生药效。
但第二代抗组胺药作用时间更长.不良反应更小。
最早面向临床的第二代抗组胺药特非那丁是新型非镇静性抗组胺药。
它是呱啶类化合物，所以仍保留呱啶的基本化学结构。
它对H2受体无活性，所以对胃液分泌.心功能等都无影响，也未发现它有抗胆碱能和抗5-羟色胺作用。
动物试验表明，它的不良反应很小，因此被认为是一种较为安全的新型抗组胺药，但它的抗组胺效用可能稍逊。
其后发现的阿司咪唑也是一种全新的非镇静性抗组胺药。
它的结构与传统抗组胺药完全不同，从而使它不具有传统抗组胺药的嗜睡等不良反应，它对H1受体的拮抗有很强的特异性，并且药效维持时间长。
但由于有时会引起心律失常，现使用频率正在逐年递减。
1998年在欧洲率先上市的咪唑斯汀，是一种具有抗组胺和抗过敏炎症介质双重作用的第二代新型抗组胺药。
通过大量的实验研究表明，咪唑斯汀与组织胺H1受体的亲和力极强，并且可以抑制肥大细胞组织胺的释放，是一个强效的.高选择性的组织胺H1受体拮抗剂。
它可以抑制五脂氧合酶的活性，从而抑制炎症介质白三烯的产生以及抑制炎性细胞，包括中性粒细胞和嗜酸性粒细胞的浸润。
咪唑斯汀很难通过血脑屏障，几乎没有嗜睡不良反应，没有抗胆碱能作用，也未发现对心脏的不良反应。
除咪唑斯汀外，还有盐酸氮卓斯汀和依巴斯汀，它们同属第二代抗组胺药。
盐酸氮卓斯汀片首先由德国公司开发，1986年首次在日本上市，随后相继在德国.英国等许多国家上市，并应用于临床。
它是一种长效抗变态反应药，不仅能拮抗组胺H1受体，还有一定的抗炎作用。
而依巴斯汀则属甲氨基呱啶类衍生物，对组胺H1受体的选择性比第一代H1受体拮抗剂更强更高。
由于该药及其代谢产物均不通过血脑屏障，所以也没有嗜睡作用和抗胆碱能作用。
第三代抗组胺药氯雷他定是一种高效.作用持久的三环类抗组胺药，它起效快.作用强。
不仅具有选择性的抗外周H1受体作用，还具有稳定肥大细胞膜.减少炎性介质的释放.抑制嗜酸性粒细胞趋化.降低白介素的产生和抑制黏附分子表面的作用。
因此，氯雷他定能够有效地治疗各种急慢性变态反应疾病，可缓解过
敏反应引起的各种症状。
在推荐的治疗剂量下，也未见明显的镇静作用。
综观抗组胺药的发展变化，是一个由低级的初始阶段向较高级的现阶段迈进的过程。
在第一代抗组胺药的基础上，第二代.第三代抗组胺药突破传统，大大消除或减少了原有的中枢抑制.抗胆碱能等不良反应，为临床治疗和预防变态反应疾病开启了新的篇章。