紫杉醇有机全合成43页PPT
紫杉醇ppt课件
• 骨髓抑制：为主要剂量限制性毒性，表现为中性 粒细胞减少，血小板降低少见，一般发生在用药 后8～10日。严重中性粒细胞发生率为47%，严重 的血小板降低发生率为5%。贫血较常见。
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药物存放
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• 紫杉醇溶液的稳定性 • 已配制好的紫杉醇溶液在20℃～25℃下可
避光存放27h ,低温或冰箱中保存不增加其 稳定性,却有可能产生沉淀;必须在室温下 重新溶解, 溶解后的药物不会增加不良反 应。如果沉淀不溶解,必须丢弃此药液。
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药物输注
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• 输注速度的影响 • 尽管缩短输注时间,给药前、后用生理
• 肝脏毒性：为ALT，AST和AKP升高。 • 脱发：发生率为80%。 • 局部反应：输注药物的静脉和药物外
渗局部的炎症。
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药物使用前预处理
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• 为了防止严重的过敏反应，所有使用此药 患者事先需进行预处理：
• 地塞米松 20mg 口服 【紫杉醇开始输注前 12H和6H】
• 苯海拉明（或同类药）50mg 静脉输注 【 紫杉醇开始前30-60分钟】
六个月内复发的乳腺癌患者。 • 非小细胞肺癌患者的一线治疗。
• AIDS相关性的卡氏肉瘤的二线治疗。
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禁忌症
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• 紫杉醇过敏的患者。 • 基础中性粒细胞小于1.5x10^9/L的实
体瘤患者。 • 对聚氧乙基-35-蓖麻油或用其配制的
药物（如环孢霉素浓缩液和替尼泊苷 浓缩注射液）
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不良反应
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紫杉醇及其脂质体的研究精选PPT课件
• ⑦肝脏毒性: 表现为胆红素、 AKP 、 AST 和 ALT 升高, 与紫杉醇剂量相关。 • ⑧脱发: 可见于80% 以上病例, 且随着累积治疗, 经常有全身体毛的脱落。 • ⑨输注药物的静脉周围和药物外渗局部, 偶尔有局部炎症反应, 既往照射野可能有
炎症性皮肤反应。
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紫杉醇的不良反应
• 80 年代美国相继成立了不少专营脂质体的公司 , 如脂质体公司
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两性霉素 B 脂质体
• 1988年美国 Squibb 公司与 TLC 公司联合开发抗深部真菌药两性霉素 B 脂质体， • 我国亦进行了两性霉素 B 脂质体的研究 • 脂质体主要降低两性霉素B的严重肾毒性。
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• 在国外,联合用药时, 一般用 175mg/m2, 静滴 3 小时; 或 135-150mg/m2, 静滴24小时。
• 紫杉醇每周给药方案: 一般用量为 60100mg/m2, 静脉滴注 3 小时, 每周 1 次, 连 用 3 周 , 停 1 周为第8页1/共周36页期;或每周 1 次, 连用
紫杉醇的不良反应
六羟基紫杉烷-11-烯-α-酮-4，10-二乙酸酯 -2 苯甲酸酯-13-[(2’R,3’,R)-N 苯基异丝 氨酸酯]
➢分子式为 C47 H51N014, 分子量 853.92
➢性状：具有高度亲脂性, 不溶于水, 熔点大约
紫杉醇及其衍生物的研究ppt课件
紫杉醇的改造及其衍生物
对紫杉醇Cl3侧链的修饰。C13-ɑ酯基侧链上的C3’酰胺基中的苯甲酰 基可以被其他酰基取代而不丧失活性。但是如果苯基被甲基取代后则活 性大大降低。这说明苯基的存在很重要。C2’羟基的游离形式也有影响， 将其乙酰化后仍具有活性，而酯化后则活性显著下降[13]。可能是由于 乙酰化物易于水解成紫杉醇。同时这一构效关系也给人们以启发。如C2’ 羟基用P氨基丙酸或琥珀酸酰化。虽然其活性受到影响，但其水溶性增加， 很可能成为有效的前体药物。对于C3’氮原子的修饰较成功的是Poitier 研究小组[14]利用结构修饰获得了水溶性与疗效比紫杉醇更好的化合物 taxotere，并且利用10-deacetylbaccatinⅢ进行半合成该化合物也取得了 成功。
红豆杉 介绍
紫杉醇的理化性质
【化学名称】 5β，20-环氧-1，2α，4，7β，10β，13α-六羟基紫杉烷-11-烯-9-酮-4， 10-二乙酸酯-2-苯甲酸酯-13[（2’R，3’S）-N-苯甲酰-3-苯基异丝氨酸酯] 【分 子 量】 853.92 【物理性质】白色结晶体粉末。无臭，无味。不溶于水（77uM/L），易溶于氯仿、 丙酮等有机溶剂。 【结构式】
感谢下 载
6、肝脏毒性：为ALT，AST和AKP升高。
7、脱发：发生率为80%。
8、局部反应：输注药物的静脉和药物外渗局部的炎症。
总之，用紫杉醇治疗的有些病人出现严重急性过敏反应，使必要的治疗 受到干扰或停止治疗。在临床试验中，用紫杉醇治疗的少量病人出现明 显的心血管不良反应；包括心肌梗塞、房倾、轻度充血性心衰、室性和
紫杉醇的毒副作用
1、过敏反应：发生率为39%，其中严重过敏反应发生率为2%。多数为1 型变态反应，表现为支气管痉挛性呼吸困难，荨麻疹和低血压。几乎所 有的反应发生在用药后最初的10分钟。
天然抗癌药物紫杉醇的全合成_李力更
天然产物研究与开发N a t P r o dR e s D e v 2008,20:1104-1107,1113文章编号:1001-6880(2008)06-1104-05 收稿日期:2007-09-14 接受日期:2007-11-23 基金项目:教育部国家留学回国人员科委基金(2003A A 2Z 3527);河北省自然科学基金;河北省引进留学人员基金(08B 032)＊通讯作者T e l :86-311-86265634;E -m a i l :s h i q i n g w e n @h e b m u .e d u .c n天然抗癌药物紫杉醇的全合成李力更,吴 明,史清文＊河北医科大学药学院天然药物化学教研室,石家庄050017摘 要:紫杉醇为著名的抗肿瘤天然产物,来源有限,化学合成是制备紫杉醇的可能途径之一。
本文综述了目前已公开报道的6条全合成紫杉醇的路线。
关键词:紫杉醇;全合成;二萜中图分类号:R 914;R 284.3;Q 946.91文献标识码:AT o t a l S y n t h e s i s o f T a x o lL I L i -g e n g ,W UM i n g ,S H I Q i n g -w e n＊D e p a r t m e n t o f M e d i c i n a l N a t u r a l P r o d u c t C h e m i s t r y ,S c h o o l o f P h a r m a c e u t i c a l S c i e n c e s ,H e b e i M e d i c a l U n i v e r s i t y ,S h i j i a z h u a n g 050017,C h i n aA b s t r a c t :T a x o l i s o n e o f t h e m o s t i m p o r t a n t a n t i t u m o r n a t u r a l c o m p o u n d s .C h e m i c a l s y n t h e s i s o f t a x o l i s a c h a l l e n g e f o r o r g a n i c s y n t h e s i s .T h e t o t a l s y n t h e s i s o f t a x o l w a s r e v i e w e d w i t hr e s p e c t t o t h e s k e l e t o nc o n s t r u c t i o n s t r a t e g i e s .K e yw o r d s :t a x o l ;t o t a l s y n t h e s i s ;d i t e r p e n o i d 由于紫杉醇(T a x o l ,1)[1]对乳腺癌和卵巢癌神奇的疗效、独特的抗癌机制、新颖的结构以及有限的自然资源,从而引起全世界研究者的强烈关注。
紫杉醇 全合成
紫杉醇全合成
紫杉醇（paclitaxel）是一种广泛应用于抗癌治疗的药物，可有效抑制肿瘤的生长和扩散。
由于紫杉醇天然来源稀少，全合成成为了生产该药物的主要手段之一。
紫杉醇的全合成通常包括多步反应，需要使用各种化学试剂和催化剂。
以下是紫杉醇的一种典型全合成方法：
1. 首先，通过简单的化学反应将苄基保护基团引入。
该保护基团将在后续步骤中保护羟基官能团。
2. 接下来，通过醚化反应将合成的化合物与可溶于有机溶剂的分子反应。
这一步骤的目的是引入大环结构到分子中。
3. 然后，通过还原反应将硫酮官能团还原成醇官能团。
此反应形成了紫杉醇的一个关键骨架结构。
4. 随后，通过降解反应去除苄基保护基团，恢复羟基官能团。
5. 最后，通过一系列的官能团转化反应和复杂的合成操作，引入其他侧链结构，形成最终的紫杉醇分子。
全合成紫杉醇是一个复杂的过程，需要高水平的化学合成技术和严格的控制条件。
为了提高产量和纯度，还需要进行反应优化和产物纯化等工艺改进。
过去几十年来，许多研究人员已经开发出了各种不同的合成路线和改进方法，使得紫杉醇的全合成更加高效和可行。
白蛋白结合型紫杉醇PPT参考幻灯片45页PPT
31、只有永远躺在泥坑里的人，才不会再掉进坑里。——黑格尔 32、希望的灯一旦熄灭，生活刹那间变成了一片黑暗。——普列姆昌德 33、希望是人生的乳母。——科策布 34、形成天才的决定因素应该是勤奋。——郭沫若 35、学到很多东西的诀窍，就是一下子不要学很多。——洛克
白蛋白结合型紫杉醇PPT参考幻灯片
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6、黄金时代是在我们的前面，而不在 我们的 后面。
•候请收 敛。
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9、只为成功找方法，不为失败找借口 (蹩脚 的工人 总是说 工具不 好)。
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10、只要下定决心克服恐惧，便几乎 能克服 任何恐 惧。因 为，请 记住， 除了在 脑海中 ，恐惧 无处藏 身。-- 戴尔． 卡耐基 。
制药工艺学紫杉醇生产工艺PPT文档共71页
6、法律的基础有两个，而且只有两个……公平和实用。——伯克 7、有两种和平的暴力，那就是法律和礼节。——歌德
8、法律就是秩序，有好的法律才有好的秩序。——亚里士多德 9、上帝把法律和公平凑合在一起，可是人类却把它拆开。——查·科尔顿 10、一切法律都是无用的，因为好人用不着它们，而坏人又不会因为它们而变得规矩起来。——德谟耶克斯
ห้องสมุดไป่ตู้
谢谢！
61、奢侈是舒适的，否则就不是奢侈 。——CocoCha nel 62、少而好学，如日出之阳；壮而好学 ，如日 中之光 ；志而 好学， 如炳烛 之光。 ——刘 向 63、三军可夺帅也，匹夫不可夺志也。 ——孔 丘 64、人生就是学校。在那里，与其说好 的教师 是幸福 ，不如 说好的 教师是 不幸。 ——海 贝尔 65、接受挑战，就可以享受胜利的喜悦 。——杰纳勒 尔·乔治·S·巴顿
《紫杉醇有机全合成》PPT课件
• 目前已有研究表明该药具有良好的放疗增 敏作用，这个浓度远低于细胞毒性作用所 需要的水平。多烯紫杉醇通过诱导肿瘤细 胞发生G2/M期阻滞和促进细胞凋亡来实现 其增敏作用，而射线作用于肿瘤细胞后最 终也使细胞发生凋亡 。
• 1992年12月美国 FDA正式批准紫杉醇用 于治疗转移性卵巢癌，后又批准用于转移 性乳腺癌。100公斤紫杉醇大约能治疗5万 多个肿瘤病人，现在国际市场上1公斤紫杉 醇的最低价格是26.5万美元。
• 从自然资源中提取药物，造福患者，本是 件治病救人的好事，但如何在药物开发和 保护自然资源之间寻求平衡，这是我们今 天必须面对的现实问题。
• 完全从生物中提取是远远不够的，而且破坏 生态环境，这要求我们必须经过另外的一条 道路。
什么道路呢
？
现今可以选择的道路：
1.生物合成
2.利用紫杉树的细枝、叶等可再生材料， 提取初级原料，再人工半合成生产紫杉醇
制备CD环体系(化合物22)是通过Wieland— Mischer酮(化合物21)为起始物完成的，化合物21 作为较易得到手性化合物决定了以后反应产物以及 最终产物紫杉醇的立体构型。化合物22与含A环 的化合物23连接得到含A—CD环的化合物24。化 合物24再利用分子内的Heck反应环合成B环从 而得到含ABCD环的化合物25，再通过进一步的氧 化等反应得到化合物26，26最终通过适当的氧化等 反应转化为Baccatin III(2)和紫杉醇(1)。在最后 引入侧链时也采用了ojima coupling反应(图6)。
紫杉醇的来源
• 紫杉又名红豆杉、赤柏松， 为紫杉科紫杉属长绿针叶 乔木，是世界珍稀濒危物 种，国家一级保护植物。 因其药用价值巨大，世界 各国将其列为“国宝”， 素有“植物黄金”之称。 目前在我国共有4个种和1 个变种，即云南红豆杉、 西藏红豆杉、东北红豆杉、 中国红豆杉和南方红豆杉 （变种）。但在我国资源 并不丰富。
植物组织细胞培养生产紫杉醇的研究进展PPT课件
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2021
筛选出高产的细胞株系
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紫杉醇含量 高的外植体
诱导
•
愈伤组织
变异
高产细胞 • 植株
细胞克隆技术筛选
• 目前，主要运用现代生物基因工程的方法来获得高产 细胞系
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2021
问题与前景
①红豆杉属植物组织细胞培养中的褐化现像，尚无 良好的解决办法【8】
②紫杉醇本身是一种细胞生长的毒性物质,其量的 积累愈多,对细胞增殖的抑制越强.,即使添加真菌 诱导子及生物合成前体,组织细胞培养生产紫杉醇 也难以达到产业化应用水平【10】,
学,Journal of Anhui Agri.Sci.2006,34(2):257-258 • [5]邢建民,查丽杭,李佐虎,刘大陆.植物细胞培养生产紫杉醇的研究进展.植物学通报,1997,14(3):22～
29 • [6]Fett-Neto A.G.et al.1994a Biotechnol.Bioeng.44P205～210 • [7]胡凯,何颖,祝顺琴,谈锋,唐克轩.红豆杉细胞悬浮培养生产紫杉醇的研究进展.《天然产物研究与开
taxoids production: a literature survey.Plant Cell Tuiss. Org.Cult.,1996;46:59-75 • [11]周忠强,梅兴国.红豆杉细胞培养生产紫杉醇的研究进展.中南民族大学学报(自然科学
版)Journal of South-Central University for Nationalities(Nat.Sci.Edition).第23卷第1期2004年3月 • [12] Wickerenesinhe E.R.M.andR.N.Artac.1994.J.Plant physil.144:183~193 • [13]李丽琴,余龙江,高产红豆杉细胞系的建立与评价