12 免疫耐受

注射多聚HGG
细胞组合 抗多聚HGG
Tt +Bt
-
Tt +Bn
-
Tn +Bt
- (短）
Tn +Bn
+
注射多聚TGG 抗多聚TGG + + + +
注解： 1.大剂量单体HGG致高区带耐受小鼠处死后的
胸腺细胞（Tt）和骨髓细胞（Bt）。 2.同系正常小鼠的胸腺小鼠（Tn）和骨髓细胞
（Bn）。 3.TGG为火鸡丙种球蛋白。
子代A系白鼠8周龄后 可接受CBA系黑鼠的皮肤移植
2.成年期致耐
反复注射各种剂量的BSA 成年小鼠
BSA+弗氏完全佐剂
不出现对BSA的抗体应答
实验证明，成年鼠也可诱导免疫耐受，但较胚 胎期和新生期明显困难。
第二节 免疫耐受形成的条件
一、抗原
（一）性质
遗传背景接近或分子量小的抗原
致耐能力强
辅以佐剂不易引起免疫耐受 低剂量抗原长期在体内易致耐。
二、机体
（一） 种系 灵长类、有蹄类动物诱导建立耐受性一般需要
在胚胎期 小鼠和大鼠在胚胎期和新生期都能诱导成功 （二） 免疫系统状态 免疫系统发育不成熟的个体易致耐。 免疫系统的抑制状态有利于诱导免疫耐受
单独应用抗原难以诱导健康成年个体产生耐受 联合用药才能使诱导耐受成为可能。
第三节
免疫耐受的细胞学基础 及形成机制
一、免疫耐受的细胞学基础
T细胞和/或B细胞对某种抗原物质形成了免疫 耐受性，
可导致免疫系统对该抗原处于负应答状态，即 不能产生抗体。
活试管：将新生小鼠摘除胸腺，再用亚致死量 的X射线照射以杀灭一切具有免疫功能的淋巴细
胞，使之成为无免疫功能小鼠。
实验： 活试管 1 2 3 4
适量SRBC
同系另一正 常鼠体内
抗SRBC （+）
特异性免疫耐受转移成功与T细胞有关
④耐甲鼠脾细胞+抗小鼠Lyt-1、-2+、-3+抗体+补体
适量SRBC
同系另一正 常鼠体内
抗SRBC （+）
特异性Ts细胞是特异性免疫耐受转移 成功的细胞学基础。
第四节 研究免疫耐受性的意义
一、促进免疫学基础理论研究的发展
此实验证明：.免疫耐受有特异性，T、B细胞 在形成免疫耐受中起作用。
T细胞比B细胞更易致免疫耐受。
T、B细胞免疫耐受性比较
T细胞
B细胞
耐受形成
较易
较难
抗原
TDAg
TDAg（高剂量）
（ 低、高剂量）
TI-Ag（高剂量）
诱导期 较短（1~2天） 维持时间 较长（数月）
较长（数十天） 较短（数周）
目前已明确，免疫耐受的形成机制，涉及免疫 细胞的分子识别、信号转导、基因表达以及免 疫细胞相互作用等多方面、多层次的调节。因 此，有关免疫耐受形成机制的深入研究，必将 有力的促进免疫学基础理论研究的发展。
二、临床意义
（一）建立免疫耐受
耐受原的持续存在是维持免疫耐受的首 要因素。
在免疫未成熟的胚胎期、新生期给予耐 受原，或成年期联合应用免疫抑制剂致 免疫低下，均有助于免疫耐受的维持。
产
生免疫耐受性。
（四）抑制性T细胞的作用
1. 非特异性Ts细胞抑制了新生鼠的免疫应答
2. 特异性Ts细胞是特异性免疫耐受转移成功的 细胞学基础
Ts细胞的作用通常是抗原特异性的，它可能是 通过阻止抗原呈递，阻断TH细胞的功能，抑制 B细胞分化为抗体形成细胞等机制诱导T细胞、 B细胞耐受。
（五）独特型网络的作用
2. 抗原剂量不适
T、B淋巴细胞激活受阻
“克隆无能”的淋巴细胞克隆
多数
一些
细胞凋亡
存活 适当条件
克隆排除
免疫应答
（三）与B细胞抗原受体有关的免疫耐受 机制
1.幼稚B细胞接触抗原 发生抑制信号
阻
断SmIgM的进一步表达，从而对抗原物质不能 应答。
但此时仍可被LPS等多克隆刺激剂激活。
2. 大量TI-2Ag与与BCR广泛交联时，可封闭 BCR，使细胞处于“冻结”状态，导致B细胞
二、免疫耐受形成的机制
（一）克隆排除及克隆丢失
中枢免疫耐受
对某一种特定的抗原
起反应的淋巴细胞克隆被排除或丢失
T、B细胞的“克隆排除”主要见于胚胎 期
中枢免疫器官胸腺或骨髓的“阴性选择”
形成自身耐受
（二）克隆无能及克隆失活
外周免疫耐受
1. 缺乏活化信号
缺少任一活化信号，T、B细胞仍不能被 激活，而是处于无应答状态。
独特型和抗独特型免疫调节网络在免疫耐受性 的形成和维持上也起重要作用。
非特异性Ts细胞抑制了新生鼠的免疫应答
抗原
新生鼠
不产生抗体
+LPS等
产生抗体
T细胞
新生鼠 不产生抗体
（正常成年鼠） 抗原 抗Thy-1血清+补体
成年鼠T细胞 抗原
新生鼠T细胞 产生抗体
特异性Ts细胞的作用
①大剂量SRBC 小鼠甲
在一定条件下免疫系统也可对“非己”抗原产 生免疫耐受性。
如：一对异卵双生小牛 （胚胎期共一个胎盘）
双方均为血型嵌合体
相互进行皮肤移植
不发生移植排斥反应
（可用克隆选择学说解释）
异卵双胎牛，胎盘融合 → 红细胞嵌合体 出生后皮肤移植不排斥
二、获得性免疫耐受现象
1. 胚胎期致耐 CBA系黑鼠的脾细胞 A系白鼠的胚胎内
同系正常 鼠脾细胞
耐甲鼠
适量SRBC
换注适量 多聚HGG
耐甲鼠 抗SRBC（-） 抗HGG（+）
说明正常脾细胞产生抗SRBC抗体的能力被 特异性抑制。
②耐甲鼠 脾细胞
适量 SRBC
同系另一正 常鼠体内
抗SRBC（-）
换注适量多 聚HGG
抗HGG（+）
特异性免疫耐受可由细胞转移
③耐甲鼠脾细胞+抗小鼠T细胞Thy-1抗体+补体
可溶性抗原、非聚合的单体蛋白质
常为致耐原
（二）剂量 过高或过低剂量抗原刺激可诱导耐受。 TI-Ag 需高剂量才能诱导耐受； TD-Ag低剂量和高剂量均可诱导耐受。
低剂量 低区带耐受 高剂量 高区带耐受
仅使T细胞耐受 T、B细胞均致耐受Leabharlann Baidu
（三）入体途径
口服或静脉注入易致耐受。 易致耐顺序：静脉>腹腔>皮下及肌肉注射
第十二章 免疫耐受
免疫耐受：
机体免疫系统接触某种抗原后形成的特异性无 应答状态。
免疫耐受也称为负免疫应答。 诱导免疫耐受形成的抗原称为耐受原。
免疫缺陷：遗传或疾病等因素 非特异性 免疫抑制：使用免疫抑制剂 非特异性
第一节 免疫耐受现象
一、天然免疫耐受现象
机体对自身组织成分不发生免疫应答，也即自 身耐受性。